onemocnění proti aktivovanému proteinu C
Úvod
Úvod do aktivovaného proteinu C V APTT, pokud je APC přidán během testu, APV je prodloužena kvůli deaktivaci faktorů Va a VIIIa pomocí APC. Pokud APTT není prodloužen nebo prodloužen po přidání APC, nazývá se antiaktivovaný protein C (APCD). Základní znalosti Podíl nemoci: incidence je asi 0,0001% - 0,0002% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace:
Patogen
Etiologie onemocnění s aktivovaným proteinem C
(1) Příčiny onemocnění
Mutace faktoru V Leiden v APCD jsou autozomálně dominantní.
(dvě) patogeneze
Existují rasové a regionální rozdíly ve výskytu a mechanismu APC-R. Kromě mutace faktoru V Leiden mohou existovat také různé mechanismy, jako je mutace jiných genových míst faktoru V nebo mutace genu faktoru VIII a získaných faktorů. APCD má vrozené a získané skóre. První je většinou způsoben dědičnými defekty koagulačních faktorů. Nejběžnější je mutace faktoru VLeiden. Za normálních okolností APC štěpí faktor Va na Arg506, což způsobí, že druhý z nich ztratí prokoagulační aktivitu. Mutace faktoru V Leiden se týká missense mutace (G → A) nukleotidu 1691 genu faktoru V, která způsobuje, že se aminokyselina v poloze 506 molekuly faktoru V mění z Arg na Gln, čímž je prostá štěpení APC. V má stále normální prokoagulační aktivitu a může odolávat štěpení APC, což způsobuje, že tělo je v hyperkoagulačním stavu. Mezi další genetické defekty patří mutace místa V306, mutace faktoru VIII atd. Získané APCD je běžné v antifosfolipidové protilátce. Pacient.
Prevence
Anti-aktivovaná prevence proteinu C
Může mít prevenci warfarinů.
Komplikace
Komplikace anti-aktivovaného proteinu C Komplikace
Neexistuje žádná komplikace této choroby.
Příznak
Příznaky anti-aktivovaného proteinu C běžné příznaky žilní trombóza
Projevuje se hlavně jako hluboká žilní trombóza.
Přezkoumat
Vyšetření anti-aktivovaného proteinu C
1APC-APTT test;
2 chromogenní substrátová metoda;
3 DNA analýzy, nejpoužívanější je APC-APTT test, který zahrnuje dva testy APTT, jeden vzorek přidán APC, druhý bez APC, výsledky jsou vyjádřeny pomocí APC-SR:
APC-SR = (APTT bez APC) / (APTT s APC)
Za normálních okolností APC-SR ≥ 2.
Pacient APC-SR lze také dělit normálním lidským APC-SR, aby se získal opravený APC-SR, tj. N-APC-SR. Za normálních okolností lze n-APC-SR> 0,84, <0,84 diagnostikovat jako rezistenci APC. Pro mutaci faktoru V Leiden má heterozygotní pacient n-APC-SR 0,45 až 0,70 a homozygotního pacienta <0,45, ale to, zda je rezistence APC způsobena FV Leiden, lze určit pouze genetickou analýzou.
Chromogenní substrátová metoda je založena na principu, že APC může inaktivovat faktor FVIIIa za účelem omezení tvorby FXa. Detekcí aktivity FXa na hydrolýzu fenolaminu a nepřímou reakcí na rezistenci APC jsou APC-SR a APC-APTT měřené touto metodou v podstatě Konzistentní.
Analýza DNA používá techniky PCR a analýzu nukleotidových sekvencí ke stanovení genových mutací ve faktoru V ak určení, zda je pacient heterozygotní nebo homozygotní.
Podle stavu, klinických projevů, symptomů, příznaků, zvolte B-ultrazvuk, CT, RTG, elektrokardiogram, biochemii, hematurii a další testy.
Diagnóza
Diagnostická identifikace anti-aktivovaného proteinu C
Diagnostická kritéria
1. Diagnostická kritéria a základ
Domácí diagnostická kritéria byla vyvinuta v knize Zhang Zhinan „Diagnostické a účinné standardy pro onemocnění krve“.
(1) Existuje žilní trombóza nebo asymptomatika.
(2) Poměr citlivosti na aktivovaný protein C (APC-SR) <2 nebo opravený poměr citlivosti na aktivovaný protein C (n-APC-SR) <0,84.
2. Cizí diagnostická kritéria
(1) Existuje žilní trombóza nebo asymptomatika.
(2) Autosomální dominantní dědičnost.
(3) Existují homozygoti a heterozygoti: hodnota homozygotního n-APC-SR je <0,4 a heterozygotní n-APC-SR je 0,4 až 0,7.
(4) Analýza genu faktoru V má většinou FV Leiden.
3. Diagnostické vyhodnocení
(1) Ačkoli APCD úzce souvisí s žilní trombózou, není stanoveno, že APCD má trombózu. Průzkum v Evropě a ve Spojených státech ukazuje, že incidence APCD u normálních bělochů může být až 15%, ale značný počet pacientů nemůže mít v anamnéze trombózu po celý život. Pacientky s APCD mají signifikantně zvýšené riziko trombózy během těhotenství, chirurgického zákroku, perorálních kontraceptiv a dalších rizikových faktorů, jako je protein C, protein S a nedostatek antitrombinu, a proto existuje významné zvýšení rizika trombózy. U pacientů s trombotickými epizodami APCD je třeba postupovat opatrně, aby se vyloučil vrozený nebo získaný deficit kombinovaného proteinu C, proteinu S a antitrombinu a aby se vyloučily další vysoce rizikové faktory pro trombózu, včetně toho, zda jsou antifosfolipidové protilátky pozitivní.
(2) Ačkoli APCD je většinou autozomálně dominantní, z výše uvedených důvodů nemusí mít ostatní členové rodiny útok na trombu, takže rodinná anamnéza diagnóze nepomůže.
(3) Ačkoli referenční hodnoty APC-SR a n-APC-SR jsou uvedeny v diagnostických kritériích, výsledky získané použitím činidel z různých zdrojů se liší, a proto by každá laboratoř měla stanovit svou vlastní normální referenční hodnotu.
(4) Kromě činidel, APC-APTT, je test rovněž ovlivněn dalšími faktory, jako jsou například proteiny S a faktor II, V, VIII, IX, X, hladiny X, orální léčba warfarinem, anti-fosfolipidové protilátky mohou ovlivnit Proto je mnoho heterozygotů APC-R vynecháno nebo špatně diagnostikováno, a proto se k ředění plazmy, která se má testovat, použije plazma s deficitem faktoru V, která může účinně korigovat účinky jiných antikoagulačních deficitů nebo antikoagulačních léčiv. Citlivost je výrazně zlepšena, zejména u APC-R způsobené mutací faktoru VLeiden, specificita je až 98,8% a citlivost je téměř 100%. Kromě toho hlavní výhodou metody chromogenního substrátu je to, že není rezistentní vůči antikoagulaci. Ke zlepšení diagnostické rychlosti je užitečný vliv léčiv nebo jiných koagulačních faktorů, jako je APC-APTT, Antifosfolipidové protilátky, včetně lupusových antikoagulancií a anti-kardiolipinových protilátek, mohou interferovat s APC-APTT a výsledky testů v nízkých APC-SR. Použití destičkových extraktů může vyloučit účinky antifosfolipidových protilátek.
(5) Zpracování vzorku, který má být podroben inspekci, je velmi důležité. APC-SR je poměr naměřeného výsledku pacienta k normální osobě. Pokud je tedy pacientova plazma, která má být zkoušena, kryokonzervována, měla by být odpovídajícím způsobem zmrazena i normální kontrolní plazma. Destičky po zmrazení a rozmrazení mohou ovlivnit test a významně snížit APC-SR, proto by destičky v plazmě měly být při oddělování vzorků co nejvíce odstraněny.
Diferenciální diagnostika
Hlavní potřeba vyloučit vrozenou nebo získanou deficienci kombinovaného proteinu C, proteinu S a antitrombinu, jakož i dalších získaných faktorů, jako je přítomnost antifosfolipidových protilátek.
