Dětská alfa-talasémie
Úvod
Úvod do dětské a-thalassémie Alfathalassemie (označovaná také jako talasemie), známá také jako talasemie, by měla být podle Národní lékařské terminologické komise nazývána „anémie způsobující globin“. Je to proto, že syntéza jednoho nebo více globinových peptidových řetězců je blokována nebo úplně inhibována, což má za následek abnormální složení složek Hb, což způsobuje chronickou hemolytickou anémii. Podle různých typů delecí nebo defektů globinového genu je odpovídající inhibice syntézy perličkových řetězců různá a talasémii lze rozdělit na a-thalassemii, β-thalassemii, 5-thalassemii, γ-thalassemii a Vzácné beta-thalassemie: předchozí dva typy jsou běžné, všechny druhy thalassémie lze kombinovat navzájem, lze kombinovat s různými abnormálními Hb (jako je HbE / beta talasémie), tato skupina nemocí, známá také jako thalassemia syndrom , všichni patří k autozomálně neúplné dominantní dědičnosti, a-středomořská chudoba (a-středomořská chudoba) je skupina způsobená poruchou syntézy a-globinového řetězce způsobenou delecí nebo funkční defektem (bodová mutace) genu a-globinu Hemolytická anémie. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,002% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hemolytická anémie, žloutenka, žlučové kameny, otoky
Patogen
Pediatrická etiologie a-thalassémie
(1) Příčiny onemocnění
Jde o autozomálně nekompletní dominantní dědičnost. A-globinový gen je umístěn na krátkém rameni chromozomu 16 (16P13.33 ~ 1313 pter) s celkovou délkou asi 29 kb a obsahuje sedm spojených alfa genů nebo pseudogenů.
1. delece a-genu: Každý chromozom má dvojici a-genů, které řídí syntézu a-řetězce, takže v každé buňce jsou 4 a-geny a mohou se vyskytnout různé stupně (1 až 4) genetických abnormalit:
(1) a + -thalassemia (a2 thalassemia): Pokud je jeden a-genom odstraněn na jednom z chromozomů, je syntéza kontrolovaného a-řetězce částečně inhibována, zvaná a + -thalassemia (a2 thalassemia) .
(2) a-thalassemia (nebo a1 thalassemia): Pokud jsou na jednom chromozomu deletovány dva a-geny, je syntéza a-řetězce řízená pouze dvěma geny zcela inhibována, nazývaná a-thalassemia (nebo Thalassemia alfa 1).
(3) Hb-H nemoc (nebo a-thalassémie středního typu): Pokud jsou deletovány tři ze čtyř a-genů na páru chromozomů (genotyp je ao / a + jedovatý heterozygot), syntéza a-řetězce je velká. Částečně potlačeno, známé jako Hb-H onemocnění (nebo střední alfa-talasemie).
(4) Syndrom fetálního edému Hb-Barts (Hb Bart's hydrops fetalis): Pokud jsou odstraněny všechny čtyři a-geny na páru chromozomů (genotyp je homozygotní ao / ao thalassa), je syntéza a-řetězce zcela inhibována. Říká se tomu Hb-Bartsův syndrom fetálního edému (Hb Bart's hydrops fetalis) a deleci lze rozdělit na levou deleci (typ L, nedostatek 4,2 kb fragmentu včetně genu a2) nebo pravou deleci (delece typu R zahrnuje částečný fragment 3,7 kb a1 a část a2 genu).
2. Nedostatek α-genové funkce: Kromě toho existuje ne-deleční a-thalassémie, která je způsobena „bodovou mutací“ a-genových nukleotidů, která je způsobena třemi druhy defektů:
(1) a Konstantní jaro (acs): stop mutace genu a2, který prodlužuje a řetězec na 172 aminokyselin, a mRNA přepsaná tímto mutantním genem je nestabilní, což má za následek poruchu syntézy a řetězce.
(2) α Quong Sze: mutace CTG (leucinu) 125. kodonu a2 genu na CCG (valin), což je vysoce nestabilní α-globbin, který brání tvorbě dimeru α1β1, a tudíž ovlivňuje Syntéza tetramerů.
(3) Poly A signální mutace: Adiční signál 3 'genu a1 je mutován z AATAAA na AATAAG, což snižuje maturovanou mRNA a snižuje syntézu a-řetězce a a v Guangdong, Guangxi a Sichuan. - U thalassémie činí 35% až 60% neúčet a zbytek chybí.
(dvě) patogeneze
Normální lidský a řetězec se podílí na složení globinového peptidového řetězce HbA a F. Pacienti s a-thalassemií mají různé stupně a-genových defektů v a-thalassemii a syntéza a-řetězce je snížena na zmizení a není kombinována s a-řetězcem. Přebytečné množství řetězců y a P je různé, což vede k různým stupňům odpovídajících tetramerů, konkrétně y4 (Hb Bart's) a P4 (Hb-H) .Tetramery jsou nestabilní Hb a snadno se oxidují. , denaturace, akumulace srážení za vzniku inkluzních tělísek, připojených k membráně erytrocytů, poškození membrány, snížená plasticita, intravaskulární nebo extravaskulární hemolýza; snížená syntéza globinového peptidového řetězce, což má za následek sníženou syntézu Hb, tvorbu malých buněk, hypoalergenní anémii (Obsah Hb v každé buňce je snížen).
1.α2 thalassemia (α thalassemia)
Také známý jako statická a-thalassémie, žádné klinické a abnormální krevní projevy, často kvůli rodinnému průzkumu pacientů s a-thalassemií nebo předmanželský, prenatální a novorozenecký screening krve, nalezený v pupečníkové krvi Hb Bart's při narození Představuje 1% až 2% a během 3 měsíců zmizí.
2.α1 thalassemia (ao thalassemia)
Také známý jako standardní alfa-thalassemia, existují dva genotypy:
(1) a2 thalassemia homozygot (a2 gen / a2 gen).
(2) a1 thalassemia heterozygota (a1 gen / aA gen), žádná anémie nebo mírná anémie u tohoto onemocnění, anémie zvýšená během infekce nebo těhotenství, mírná játra, splenomegálie nebo žádné zvětšení, mírná hypopigmentace malých buněk Anémie, krevní skvrny červené krvinky se liší velikostí, obarvením centrálního světla, neobvyklým tvarem, občasným tvarem cíle, denaturovaným pozitivním tělem globinu, osmotickou fragilitou červených krvinek, pupečníkovou krví Hb Bart ve věku 3,4% ~ 14,0% Zmizí do 6 měsíců, nemoc se musí odlišit od anémie s nedostatkem železa.
3. Hemoglobin H
HbH nemoc (Hemoglobin H nemoc) je střední typ thalassémie, a jeho genotyp zahrnuje a + / ao thalassemia double heterozygote (-a / -), ao / Hb coustant spring (CS) (acs / -), ao / Non-deletovaná a-thalassemia (- / aththal) a non-deletovaná a-thalass homozygoty (athth / aαthal), v čínské Hb-H nemoci, non-deleční geny tvoří asi 50% a její poměr klinické hematologické výkonnosti Vadný typ je závažný, nemoc je starší než 3 roky, minimum je 40 dní a může být pozdě do dospívání.
Prevence
Pediatrická prevence alfa-talasemie
Aktivně provádějte prenatální a postnatální práci na snížení / kontrole dědičnosti genu „thalassemia“.
1. Screening premaritální thalassémie, aby se zabránilo manželství pacientů s mírnou thalassemií, může významně snížit pravděpodobnost narození pacientů s těžkou / střední thalassemií.
2. Propagujte technologii prenatální diagnostiky: Pro rodiče nebo jeden z nositelů genu pro thalassemii odeberte 4leté plodové buňky, buňky plodové vody nebo pupečníkovou krev po 4 měsících těhotenství a získejte genomovou DNA pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) pro vysoce rizikové plody. Pro prenatální diagnostiku by těžké / střední děti měly ukončit těhotenství.
Komplikace
Pediatrické komplikace alfa-talasemie Komplikace hemolytická anémie žloutenka žlučový edém
Může být komplikována těžkou chronickou hemolytickou anémií, může nastat hemolytická krize, těžká anémie, kostní změny, kurdská tvář, splenomegálie, potřeba spoléhat na krevní transfúzi, aby se zachoval život, žloutenka, infekce a / nebo drogy mohou zhoršovat hemolýzu, mohou Kombinované žlučové kameny, vysoká nepřímá bilirubinémie, těžký plod může uhynout v děloze nebo krátce po porodu, těžký edém, ascites, růst a vývoj, často doprovázené bronchiální nebo pneumonií a hemosiderózou , způsobující poškození orgánů, srdeční selhání, jaterní fibrózu, jaterní selhání atd.
Příznak
Dětské a-thalassemické příznaky časté příznaky kožní krvácení bod žloutenka hemolytická žloutenka fetální edém splenomegálie fyziologie anémie hepatomegálie ascites
Hemoglobin H
Podle věku nástupu onemocnění lze závažnost onemocnění rozdělit do následujících tří typů:
(1) těžká: více než kojenecká, podobná těžké β-thalassemii, těžké chronické hemolytické anémii, Kuova tvář, splenomegalie, pro udržení života se musí spoléhat na krevní transfúzi, žádná anémie v novorozeneckém období, Hb Bart's Obsah 25%, malé množství: HbH.
(2) typ chronické hemolytické žloutenky: tento typ je vzácný, mírná až středně těžká anémie, přetrvávající mírná až střední žloutenka, mírná játra, splenomegalie, infekce a / nebo zhoršení léku, hemolýza, lze kombinovat s žlučovými kameny, vysoká nepřímá Bilirubinémie, po slezině, žloutenka nezmizí.
(3) Typ světla: běžný u tohoto typu, dětský nebo dospívající nástup, mírná nebo žádná anémie, mírná nebo žádná játra, splenomegálie, infekce a / nebo oxidační drogy mohou vyvolat nebo zhoršit hemolytickou žloutenku nebo dokonce „hemolýzu“ K identifikaci by měla být zaznamenána krize podobná klinickým projevům nedostatku G6PD červených krvinek.
2.Hb Bartův fetální edémový syndrom
Převážná většina období těhotenství 30 až 40 týdnů (průměrně 34 týdnů), plod zemřel v děloze nebo zemřel krátce po porodu, systémový závažný edém, ascit, žabí břicho, několik případů otoků a ascitů, těžká anémie, bledá Mírná žloutenka, hepatomegálie je zřetelnější než splenomegalie, žádná slezina, viditelné krvácení z kůže, placenta je obrovská a tlustá, bledá, křupavá, 3. Hemoglobinová konstantní jaro (HbCS).
(1) Homozygotní stav HbCS: může mít mírnou hypopigmentační anémii, někdy žloutenku, mírný otok jater a sleziny, velikost červených krvinek, cílové buňky, nízký MCH, zvýšený počet retikulárních červených krvinek, HbCS 0,05 ~ 0,06, stopy Hb Bart's, HbA2 a F jsou normální, zbytek je HbA, tento případ je vzácný.
(2) HbCS heterozygotní stav (tj. Charakteristiky HbCS): žádné hematologické abnormality nebo mírná anémie, abnormality červených krvinek, onemocnění malých červených krvinek atd., HbCS přibližně 0,01, HbA a A2 jsou normální, HbCS v kombinaci s alfa thalassemií 1 (Genotyp aCSa / -), jeho klinické projevy a krev podobná HbH nemoci, známá jako HbH nemoc CS-typu, elektroforéza škrobového gelu při pH 8,6 se snadno liší od HbA, HbA2, HbF atd. Méně, snadno ignorovat.
Přezkoumat
Pediatrická alfa-talasemická kontrola
Hemoglobin H
(1) Periferní krev: závažnost anémie, červené krvinky (0,4l ~ 4,06) × 1012 / l, Hb18 ~ 110g / l, retikulocyty se zvýšily, rozmezí 0,004 ~ 0,22 (průměr 0,046), občas pozdě Červené krvinky, nátěry periferní krve vykazovaly zřejmou velikost červených krvinek, světlé skvrny, tvar, cílový tvar a zbytky, obvykle bílé krvinky a krevní destičky normální.
(2) HbH inkluzní tělísko a test formování Heinzova těla: HbH inkluzní tělísko a test formování Heinzova těla byly pozitivní, pozitivní míra červených krvinek HbH inkluzního těla byla 3,0% - 100,0% a Heinzova těla pozitivní buňky byly 30,0% - 100%.
(3) Test na isopropanol: silný pozitivní.
(4) Osmotická křehkost červených krvinek: snížená.
(5) Hemoglobinová elektroforéza: viditelný HbH, obsah 1,5% ~ 44,3%, přibližně 76% složeného Hb Bartova obsahu (poměr alkálie) 0,12% ~ 19,5% (průměr 4,6% ± 3,3%); asi 13% složeného HbCS Obsah je 0,82% až 6,80%.
(6) Kostní dřeň: Linie červených krvinek se zjevně proliferuje, zejména uprostřed a pozdních červených krvinek.
(7) a-thalassemická genová diagnóza: Existují čtyři hlavní metody: 1 přímá analýza štěpením restrikčními enzymy, 2 nepřímá analýza délky restrikčních fragmentů (RLFP), 3 oligonukleotidová sonda (ASO) Analytická metoda, metoda diagnostiky genů se 4 polymerázovou řetězovou reakcí (PCR): V současné době se PCR používá k deleci genů pro chorobu HbH; PCR a alely specifické oligonukleotidové sondy se běžně používají pro typy bez delece. Dot blot hybridizace (ASO), která je stále neznámá, se potvrzuje sekvenováním. Dosud bylo objeveno 16 ne-delečních mutačních bodů a nedávno byla zaznamenána mutace a2 genu CDL24 (CG).
2.Hb Bartův fetální edémový syndrom
(1) Periferní krev: těžká až střední anémie, Hb 30 ~ 110 g / l (průměr 49 ~ 70 g / l), červené krvinky (2,1 ~ 4,8) × 1012 / l, retikulocyty 0,038 ~ 0,48, zvýšené jaderné červené krvinky Až do 76 ~ 522/100 bílých krvinek se periferní krev potírá červené krvinky se zjevně liší ve velikosti, tvaru, cílovém tvaru, s charakteristickými hypochromními obřími červenými krvinkami.
(2) Inkubační tělo HbH červených krvinek a test formování těla Heinz mohou být pozitivní.
(3) Osmotická fragilita červených krvinek se snížila a test na isopropanol byl pozitivní.
(4) Sérový nevázaný bilirubin může být mírně zvýšen (85 mmol / l).
(5) Hemoglobinová analýza: Hb Bartův obsah 70% - 100%, Hb Portland 7,0% - 25%, stále existuje malé množství HbH, žádný HbAl, HbA2 a HbF, antialkalický Hb 32% ~ 76% (slabý antalkalický Hb Bart ).
(6) Analýza peptidového řetězce: K detekci hladiny biosyntézy mikro-globbinového peptidového řetězce byla použita vysoce účinná kapalinová chromatografie (HPLC) a bylo potvrzeno, že u tohoto onemocnění nebyl žádný a-řetězec. Genová diagnostika potvrdila, že nebyl nalezen žádný gen pro a-řetězec, a rentgen a B-ultrazvuk byly běžně prováděny. Elektrokardiogram a další vyšetření, rentgenové vyšetření kosti, rozšíření dutiny kostní dřeně, kortikální ztenčení a osteoporóza, ztenčení vnitřních a vnějších desek lebky, zvětšení dutiny lebky a kostní dřeně, rozšíření bariéry a svislé pruhy intermediární kůry Krátké změny vlasů, krátké kosti způsobené ztenčením trabekulární kosti, aby se vytvořil interval krajky nebo inleje, falanga a metakarpální kosti se objeví dříve, dlouhá kost je tenčí a dutina medu se rozšíří a stehenní kost je nekonečnější.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika a-thalassémie u dětí
Diagnostická identifikace
Hemoglobin H
Podle klinických charakteristik a Hb elektroforézy může být HbH diagnostikována a podmíněná jednotka může být dále diagnostikována.
2.Hb Bartův fetální edémový syndrom
Podle klinických rysů tohoto onemocnění je hepatomegálie zjevnější než splenomegalie. Charakteristickou morfologii červených krvinek a hlavní elektroforézu Hb Hb je Hb Bart's.
Diferenciální diagnostika
Hemoglobin H
Nemoc musí být odlišena od beta-thalassémie, nedostatku erytrocytů GbPD, virové hepatitidy typu žloutenky, HS a anémie z nedostatku železa.
2.Hb Bartův fetální edémový syndrom
Identifikace otoku plodu způsobeného imunologickou hemolýzou u novorozenců s novorozenci je klinicky charakterizována hepatomegálií větší než splenomegálie. Charakteristickou morfologií červených krvinek a hlavní elektroforézou Hb Hb je Hb Bartův, který lze identifikovat.
