mitochondriální onemocnění
Úvod
Úvod do mitochondriální choroby Mitochondriální porucha mitochondriální choroba je skupina heterogenních lézí způsobených genetickými defekty, které způsobují defekty mitochondriálních metabolických enzymů, což vede k poruchám syntézy ATP a nedostatečným zdrojům energie. Různé typy mitochondriální myopatie mají různý věk nástupu. Granulocyty jsou organely úzce spojené s energetickým metabolismem, přežití buněk (oxidativní fosforylace) i smrt buněk (apoptóza) souvisí s mitochondriální funkcí, zejména oxidační fosforylace respiračního řetězce je spojena s mnoha lidskými chorobami. Podle různých mitochondriálních lézí ji lze rozdělit na mitochondriální myopatii a mitochondriální myopatii. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: Spinocerebelární ataxie, epilepsie
Patogen
Příčina mitochondriální choroby
Genová mutace (90%):
Mitochondrie jsou organely, které dodávají energii v buňkách: Lidská mtDNA je cirkulární dvouvláknová molekula 16569 bp, rozdělena na lehké a těžké řetězce, obsahující 37 genů, hlavně kódujících respirační řetězce a proteiny související s energetickým metabolismem, delece mtDNA nebo bodové mutace. Enzymy nebo vektory kódující poruchy procesu mitochondriálního oxidativního metabolismu, glykogenu a mastných kyselin nemohou vstoupit do mitochondrií, aby plně využily a vytvořily dostatečné množství ATP, což vede k poruchám energetického metabolismu a komplexním klinickým symptomům.
Patogeneze
Mitochondrie úzce souvisí s energetickým metabolismem a přežití buněk (oxidativní fosforylace) i smrt buněk (apoptóza) souvisí s mitochondriální funkcí, zejména oxidační fosforylace respiračního řetězce je spojena s mnoha lidskými chorobami.
Protože oplodněné vajíčko mitochondrie pochází z vajíčka, je mitochondriální nemoc mateřskou dědičnou metodou odlišnou od Mendelovy dědičnosti, podobnou autosomální genetické chorobě, ale každá generace má více případů než autozomální genetická onemocnění a matka přenáší mtDNA na potomstvo. Dcéry mohou předávat mtDNA další generaci. Protože v každé buňce existuje více kopií mtDNA, fenotyp mitochondriálního kódujícího genu souvisí s relativním podílem intracelulárních mutantů a mtDNA divokého typu. Teprve když mutant dosáhne určitého prahu, u pacienta se objeví příznaky. .
Patologické změny: Svalové zmrazené řezy byly biopsovány modifikovaným Gomoriho barvením trichromem. Ve světelném mikroskopu bylo pozorováno roztrhané červené vlákno (RRF) s abnormální mitochondrií. Elektronová mikroskopie ukázala velké množství abnormálních mitochondriálních glykogenů a lipidových kapiček. Neuspořádané mitochondrie úzce souvisí s energetickým metabolismem v organelách, jak přežití buněk (oxidativní fosforylace), tak buněčná smrt (apoptóza) jsou spojeny s mitochondriální funkcí, zejména oxidační fosforylace respiračního řetězce je spojena s mnoha lidskými chorobami. .
Luft a kol. (1962) poprvé ohlásili případ mitochondriální myopatie, biochemické studie potvrdily oddělení oxidativní fosforylace, Anderson (1981) měřil sekvenci lidské mitochondriální DNA (mtDNA) v plné délce, Holt (1988) poprvé objevil pacienty s mitochondriální chorobou s delecí mtDNA Potvrzuje se, že mutace mtDNA je důležitou příčinou onemocnění člověka a je zaveden nový koncept mitochondriální dědičnosti odlišný od tradičního Mendelovy dědičnosti.
Podle různých mitochondriálních lézí může být rozdělena na:
1. Mitochondriální myopatie: Mitochondriální léze se účastní hlavně kosterního svalu.
2. Mitochondriální encefalomyopatie: Léze současně napadá kosterní sval a centrální nervový systém.
3. Mitochondriální encefalopatie: léze napadají centrální nervový systém.
Prevence
Prevence mitochondriálních chorob
Léčení genetických chorob je obtížné, účinnost není uspokojivá a prevence je důležitější. Mezi preventivní opatření patří vyhýbání se manželství blízkých příbuzných, provádění genetického poradenství, genetické testování nosičů, prenatální diagnostika a selektivní potrat, aby se zabránilo narození dětí. V současné době stále neexistuje dobrá léčba mitochondriálních chorob, zejména symptomatická léčba, může být užitečné doplnit složky respiračního řetězce nebo jejich analogy a vitaminy, jako je koenzym Q10 a jeho analogický idebenon. Pravidelné lékařské ošetření může pomoci oddálit vývoj nemoci, předcházet a včasně řešit nějakou závažnou kvalitu obrazu života a dokonce života.
Komplikace
Mitochondriální komplikace Komplikace, spinocerebelární ataxie, epilepsie
Mitochondriální choroba se obvykle vyskytuje u kojenců, dětí nebo rané dospělosti. Jedná se o progresivní nebo progresivní průběh nemoci. Mezi běžné projevy kojenců a malých dětí patří mrtvé narození nebo mrtvé narození, progresivní encefalopatie, svalová slabost, epilepsie, zpomalení růstu atd. Mezi výkony patří ztráta binokulárního vidění, mladí lidé s epizodami podobnými cévní mozkové příhodě, myoklonickou epilepsií, slabostí svalů, pukózou očních víček a zrakovými čtyřhry, cukrovkou, gastrointestinálními chorobami atd. Nemoci způsobené mutacemi mtDNA jsou obvykle zděděny mateřsky, to znamená, že pacienti mohou získat pouze defektní mtDNA od svých matek a pacienti mužského pohlaví nikdy nebudou mít nemocné děti. Avšak vzhledem k vlivu podílu mutantní mtDNA v těle a výskytu nových mutací při mitochondriálním onemocnění nemá značný počet pacientů jasnou rodinnou anamnézu matky. Onemocnění respiračního řetězce způsobené mutacemi nukleových genů je konzistentní s autozomálně dominantními, recesivními nebo sporadickými vzory. Ukázalo se také, že některá neurodegenerativní onemocnění jsou spojena s defekty dýchacího řetězce, jako je například Parkinsonův syndrom a amyotropní laterální skleróza.
Příznak
Příznaky mitochondriálních onemocnění Časté příznaky Únava, myopický myoklonus, hluchota, mentální retardace, hemianopie, blok vodivosti, visení, ataxie, kalcifikace
1. Mitochondriální myopatie: Většina z nich začíná ve věku 20 let, jsou zde děti a středního věku, postižení jsou muži i ženy. Klinickým rysem je, že kosterní sval je extrémně netolerantní k únavě a mírná aktivita je unavená. Svalová bolest a citlivost, svalová atrofie jsou vzácné, snadno špatně diagnostikované jako polymyositida, myasthenia gravis a progresivní svalová dystrofie.
2. Mitochondriální encefalomyopatie zahrnuje:
(1) Chronická progresivní extraokulární šlacha (CPEO): nejčastěji v dětství je prvním příznakem visící víčka, pomalu postupující ke všem extraokulárním šlachám, poruchy pohybu očí, bilaterální extraokulární svaly symetricky zapojené, diplopie Méně časté: někteří pacienti mají svalovou slabost v hltanu a končetinách.
(2) Keams-Sayreův syndrom (KSS): nástup před 20 lety, rychlý vývoj, CPEO a retinitis pigmentosa, často doprovázený srdečním blokem, cerebelární ataxií, zvýšeným proteinem CSF, neurologickou hluchotou a Inteligentní úpadek atd.
(3) mitochondriální myopatie s hyperlaktózou a syndromem podobném mrtvici (MELAS): nástup před 40 lety, více dětských epizod, epizody podobné náhlé cévní mozkové příhodě, jako je hemiplegie, hemianopie nebo kortikální slepota, Opakované záchvaty, migréna a zvracení, stav se postupně zhoršoval, CT a MRI je možné pozorovat změkčení mozku v těle, rozsah lézí je nekonzistentní s hlavním cévním rozšířením mozku, běžnou mozkovou atrofií, zvětšením komory a bazální kalcifikací, zvýšenou hladinou kyseliny mléčné v krvi a mozkomíšním moku.
(4) Myoklonická epilepsie se syndromem svaloviny chlupaté červené vlákniny (MERRF): většinou v dětství, hlavně projevující se v myoklonické epilepsii, mozkové ataxie a slabosti proximální končetiny, mohou být spojeny s mnohočetným Sexuálně symetrický lipom.
3. Mitochondriální encefalopatie: včetně Leberovy hereditární optické neuropatie (LHON), subakutní nekrotizující encefalomyelopatie (Leighova choroba), Alpersovy choroby a Menkesovy choroby.
Přezkoumat
Mitochondriální vyšetření
1. Biochemické vyšetření krve: 1 krevní kyselina mléčná, kyselina pyrohroznová minimální zátěžový test: asi 80% pacientů po 10 minutách cvičení, krevní laktát a kyselina pyrohroznová se nemohou vrátit k normálu, pozitivní; u pacientů s mitochondriální myopatií CSF se také zvýšila kyselina mléčná; 2 mitochondrie Enzymatická aktivita komplexu respiračního řetězce je snížena.
2. mtDNA analýza: 1CPEO a KSS chybí fragmenty mtDNA, které se mohou vyskytnout ve stádiu tvorby vajíček nebo embryí; 280% pacientů s MELAS jsou mtDNA, mutace 3243 bodových genů tRNA; syndrom MERRF je mutace 8384 bodových genů t84.
3. Svalová zmrazená sekce: Biopsie barvící Gomori odhalila mitochondriální akumulaci ve svalových buňkách, zvýšenou RRF a glykogen.
4. CT nebo MRI vyšetření: pacienti s mitochondriální encefalopatií s leukoencefalopatií, bazální kalcifikací, změkčováním mozku, mozkovou atrofií a zvětšením komory.
5. Elektromyografie: může být vyjádřena jako myogenní poškození nebo neurogenní poškození.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika mitochondriálních chorob
Diagnóza
Diagnóza mitochondriální myopatie závisí na typických klinických příznacích: proximální končetiny extrémně netolerují únavu, krátkou postavu a neurologickou hluchotu, s klinickými znaky každého podtypu: laktát v séru, pyruvát a svalová biopsie naleznou RRF, V důsledku delece mtDNA nebo bodové mutace lze pomocí CT nebo MRI pozorovat pacienty s mitochondriální myopatií s leukoencefalopatií, bazální kalcifikací, změkčováním mozku, mozkovou atrofií a zvětšením komor.
Diferenciální diagnostika
Je však třeba poznamenat, že zánětlivá myopatie a jiná myopatie mohou být spojeny s akumulací mitochondrií a glykogenu a bránit nadměrné diagnóze mitochondriální myopatie.
Mitochondriální myopatie je třeba odlišit od polymyositidy, myasthenia gravis, periodické paralýzy a progresivní dystrofie oka a hltanu.
