mikroskopická polyangiitida
Úvod
Úvod do mikropolyangiitidy Mikroskopická polyangitida (MPA) je systémová vaskulitida postižení malých cév. Klinické projevy jsou podobné projevům PAN. Charakteristické znaky jsou charakterizovány rychlou glomerulonefritidou (RPGN) a plicním postižením, které se liší od PAN. Klasický PAN postihuje hlavně malé a střední tepny. Pokud léze zahrnuje menší tepny, žíly a kapiláry, Poté vyloučte klasický PAN a patří k MPA, jeho klinickými znaky jsou vaskulitida plicních ledvin, sérum anti-MPO pozitivní. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,003% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hypertenze, hemoptýza, anémie
Patogen
Příčina mikropolyangiitidy
(1) Příčiny onemocnění
Tato příčina je nejasná. Existují zprávy o této nemoci a rychlé nefritidě u homologních sourozenců lidského leukocytového antigenu (HLA) v rodině, a proto se předpokládá, že genová senzitivita a vnější prostředí společně způsobují nemoc a příčinné faktory způsobující vaskulitidu mohou být spíše složité než Svobodný.
(dvě) patogeneze
Od 80. let 20. století je anti-neutrofilní cytoplazmatická protilátka (ANCA) vysoce ceněna pro patogenezi vaskulárního onemocnění, pozitivní podíl ANCA v MPA, který je charakterizován hlavně nekrotizující glomerulonefritidou, je výrazně zvýšen. Hlavní složkou antigenu je leukocytová myeloperoxidáza (MPO) nebo proteáza 3 (PR3), která produkuje odpovídající specifické cytoplazmatické protilátky proti leukocytům, což způsobuje poškození stěny cév. Teorie ANCA přitahuje rozšířený mezinárodní zájem a v současné době aktivně zkoumá výzkum, způsobuje Příčinné faktory vaskulitidy mohou být spíše komplexní než singulární.
V poslední době je ANCA považována za důležitou příčinu vaskulárního endoteliálního poškození, zejména u WG a MPA. Experimenty in vitro ukazují, že ANCA může stimulovat adhezi neutrofilů k endoteliálním buňkám a indukovat senzibilizaci TNF-a (faktor nekrotizující nádor a)). Leukocytem rozpuštěné endoteliální buňky v kultuře, protože cílové antigeny MPO a PR3 ANCA jsou přítomny pouze v chlorofylových granulích, nebyl aktivační mechanismus ANCA-PMN (polymorfonukleární neutrofily) objasněn a byl senzitizován z PMN buněk. PR3 byl měřen na plazmatické membráně a poté studie in vitro a in vitro ukázaly, že TNF-a a IL-8 působí synergicky na PR3 a přesouvají jej z intragranulární na neutrofilní membránu.
Exprese cytokinem indukovaných adhezních molekul (LFA-1, ICAM-1 a ELAM-1) způsobuje úzký kontakt mezi PMN a endoteliálními buňkami, cytokiny senzitizované neutrofily, koexistenci endoteliálních buněk a ANCA v krevním oběhu, což způsobuje následné zahájení ANCA Vaskulitida se vyskytuje v kaskádové reakci, ačkoli experimentální i klinické nálezy, specifická role PR3-ANCA a MPO-ANCA v patogenezi vaskulitidy zůstává neznámá.
Protilátky proti endoteliálním buňkám (AECA) se přímo zaměřují na povrchové antigeny endoteliálních buněk, které jsou považovány za příčinné faktory vaskulitidy, ale jejich cílové antigeny ve vaskulitidě a jejich význam v patogenezi jsou stále špatně pochopeny. Primární vaskulitidu a sekundární k systémové imunitní chorobě lze detekovat vaskulitidu, takže se jedná o nespecifický index. Studie ukazuje, že 28% pacientů se systémovou vaskulitidou může být pozitivních v séru AECA, některé AECA pozitivní séra mohou být Endoteliální buňky produkují buněčnou cytotoxicitu závislou na komplementu nebo protilátce (ADCC), což naznačuje, že AECA se podílí na přímém poškození endoteliálních buněk, zejména na primární vaskulitidě (WG, MPA a Kawasakiho choroba), která může procházet granulemi Vazba Fcy-receptorů buněk nebo monocytů zvyšuje endoteliální adhezi a způsobuje poškození endotelu. Samotná adheze nebo jiné toxické sekrece mohou také aktivovat buňky, i když obecně dochází ke zvýšení AECA v primární vaskulitidě. Jeho specificita je však nízká, takže je třeba dále vyhodnotit praktický význam těchto protilátek. Cytokiny mohou být spojeny s patogenezí vaskulitidy. Bylo popsáno, že TNF-a a IL-2 v séru PAN a CSS jsou významně zvýšeny. TNF-a, IL-lp je mírně zvýšený a s tímto typem patogeneze jsou spojeny IL-1 a TNF-a, které aktivují endoteliální buňky a PMN ke spouštění nebo alespoň podpoře poškození endotelu, Kelow et al uvedl TGF-β ( Transformující růstový faktor p), IL-6, IL-8 je zvýšen u vaskulitidy.
Imunohistochemické studie periferních nervových a svalových zásob u pacientů s PAN ukázaly, že zánětlivé infiltráty byly hlavně monocyty a T lymfocyty (zejména CD4 +) a infiltrující buňky exprimovaly imunitní aktivační antigeny, jako je IL-2R, transferrin. Receptor a HLA-DR antigen naznačují, že imunitní mechanismus zprostředkovaný T buňkami se podílí na vývoji PAN poškození a prodlužuje dobu poškození.
Prevence
Prevence miniaturní polyangiitidy
Příčina tohoto onemocnění není známa, v současné době neexistuje žádná účinná preventivní opatření.Obecně se věří, že lidé v dobrém zdravotním stavu by měli věnovat pozornost sebezáchraně v každodenním životě, vyhýbat se nezdravému životnímu stylu a racionálně využívat antibiotika k prevenci alergických reakcí, zejména u osob s vysokou citlivostí. Vyhněte se všem druhům senzibilizujících faktorů a očekává se, že tomuto onemocnění zabrání.
Komplikace
Komplikace miniaturní polyangiitidy Komplikace, hypertenze, hemoptýza
19% až 33% pacientů s hypertenzí, 12% až 29% pacientů s tímto onemocněním s plicním krvácením a velkým množstvím hemoptýzy, jako je dlouhodobá přítomnost, může být komplikována dušností a anémií.
Příznak
Minimální příznaky polyangiitidy běžné příznaky nefrotický syndrom oligurie protein močový edém žádná bolest močového svalstva břišní bolest sputum s krevním výstřikem orální vřed hubnutí
Toto onemocnění může mít před diagnózou dlouhé období asymptomatického období a může mít také systémové příznaky, jako je bolest kloubů nebo hemoptýza, během několika dnů nebo let před vypuknutím a průběh se pohybuje od 4 týdnů do 2 let. Většina pacientů je diagnostikována před diagnózou. Existují systémové příznaky, jako je systémové nepohodlí bez příčiny, horečka, úbytek hmotnosti atd., Které jsou často diagnostikovány, 56% až 70% pacientů s významnými změnami v těle, a někteří pacienti od počátečního nástupu symptomů po diagnostiku déle než 1 rok, většina pacientů Interval od nástupu příznaků ledvin do renální biopsie je kratší než jeden měsíc.
Změna ledvin
Hlavním rysem MPA je 100% postižení ledvin. Většina pacientů vykazuje RPGN, oligurii nebo žádný moč, hematurii a 1/3 hrubé hematurie, proteinurii, závažné případy nefrotického syndromu proteinurii, těžká hypertenze není moc Viz, renální funkce lze postupně snižovat.
2. Plíce
12% až 29% pacientů s tímto onemocněním je spojeno s plicním krvácením, což je také jeden z důležitých faktorů morbidity a mortality. Hemoptýza je časté postižení plic, ale krev ve sputu je krvavá a hemoptýza je těžká. Většina případů je do 1 měsíce od přijetí. Objeví se, ale také dlouhodobé, s dýchacími potížemi a anémií, plicní krvácení může vést k těžké hypoxémii, častým zobrazovacím rysům alveolárního stínu bez plicního edému nebo infekce, zvýšený koeficient konverze oxidu uhelnatého (≥ 30%) Plicní krvácení může být diagnostikováno bronchoalveolárním výplachem.Klinická zobrazovací funkce některých pacientů s malou vaskulární plicní vaskulitidou je v souladu s procesem intersticiální léze, podobný idiopatické plicní fibróze.
3. Jiné klinické projevy
Podobně jako u PAN má 65% až 72% pacientů postižení kosterních svalů (myalgie, bolest kloubů, artritida), 44% až 58% má kožní změny (purpura, šupinaté krvácení), gastrointestinální symptomy mají bolesti břicha (32) % ～ 58%) a gastrointestinální krvácení (29%), pouze 14% ～ 36% pacientů má periferní neuropatii, která je méně častá než PAN, léze v očích, uších, nosu a krku jsou častější než PAN a někteří pacienti mají vředy v ústech. .
Přezkoumat
Vyšetření mikro-polyangiitidy
Neexistuje žádné konkrétní vyšetření této choroby.
Krevní test
Hlavně pro zvýšení sedimentace erytrocytů, zvýšení počtu krevních destiček a bílých krvinek, malý počet pacientů s eozinofilií, hemoglobin snížil pozitivní anémii buněk, plazmatické hladiny albuminu se snížily, téměř všichni pacienti byli negativní na povrchový antigen hepatitidy B, zvýšený C-reaktivní protein Hladina a2-globulinu se zvýšila, celkový komplement, hladiny C3, C4 byly normální nebo částečně zvýšené a 39% až 50% pacientů bylo RF pozitivních, častěji než antinukleární protilátky (21% až 33%).
2. Test renální funkce
Všichni pacienti měli renální postižení, sérový kreatinin> 120μmol / L, hladina kreatininu v séru 15% byla normální ve skupině Jerra a průměrný kreatinin byl 574μmol / L ve skupině Hammersmith (kolísal od 147 ～ 1405μmol / L), často doprovázený mikroskopií Hematurie, více než 90% pacientů má proteinurii, více než 3 g / 24 h.
3.ANCA testování
Nepřímá imunofluorescence (IFT), enzymově vázaný imunosorbentový test (ELISA) a další metody, IFT má často falešně pozitivní nálezy v důsledku anti-nukleárních protilátek, takže výsledky IFT musí být kombinovány s ELISA pro detekci cílových antigenových protilátek, IFT v kombinaci s metodou ElLSA Diagnóza malé vaskulitidy je až 90%. Při vyšetření IFT existují dva druhy vzorů: cytoplazmatické C-ANCA, uniformní barvení granulocytů, perinukleární P-ANCA, zbarvení soustředěné kolem jádra jádra, IWT Cílový antigen ELISA je hlavně perinukleární P-ANCA, myeloperoxidáza (MPO), aktivní rychlost pozitivní rychlost 50% až 75% nebo více, domácí Zhang Shaoling měřeno 19 případů MPA, anti-MPO pozitivní 6 případů, všechny a Poškození ledvin, 5 případů s poškozením plic, což naznačuje, že protilátky proti MPO jsou častější v lézích plic a ledvin, které mohou být zvýšeny v prvním měsíci před aktivním obdobím a sníženy v remisi.
Pomocná kontrola
Tkáňová biopsie
Malé arteriovenózní léze jsou stejné jako u klasické PAN. Diferenciální diagnóza je při renálním patologickém vyšetření. Renální biopsie vykazuje fokální segmentální nekrotickou glomerulonefritidu (FSNG) a tvorbu srpku měsíce, většina imunofluorescence je negativní, 80% rychlá progresivní nefritida typu III ( Žádné imunitní komplexy nemají fluorescenční odpověď) způsobenou mikroangiitidou.
Angiografie
Žádné mikroaneurysmy a stenóza.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace mikropolyangiitidy
Diagnóza
Existuje mnoho poškození systému, zejména poškození plic a ledvin, histopatologie je zánět malých krevních cév bez tvorby granulomů, renální patologie je segmentální nekrotická glomerulonefritida, s tvorbou půlměsíce, imunofluorescenční negativní, pozitivní P-ANCA v séru, Anti-MPO protilátka pozitivní, může diagnostikovat nemoc.
Diferenciální diagnostika
Wegenerův granulom
Je to také malý vaskulární nekrotický zánět, většinou nosní, paranasální sinus, plic, poškození ledvin, identifikační bod je, že Wegnerova granulomatóza má tvorbu granulomů, pozitivní sérový C-ANCA, pozitivní proti PR3.
2. Goodpasture syndrom
Příznaky podobné MPA mají plicní krvácení a rychlou nefritidu, ale v krvi se nacházejí protilátky proti bazální membráně. Renální patologická imunofluorescence má charakteristickou lineární depozici IgG, C3 glomerulární bazální membrány.
3. Klasická nodulární polyarteritida
Klasická mnohočetná invaze střední tepny a jejích větví, zatímco druhá zahrnuje malé tepny a venuly, charakterizované malou a střední arteriální nekrózou, negranulomatózní vaskulitidou, glomerulonefritidou je klasická nodulární polyarteritida a mikročetina Hlavní rozlišovací body arteritidy, jako jsou střední tepny a malé tepny, se nazývají syndrom překrývání nodulární arteritidy a klinické projevy a prognóza těchto dvou onemocnění se liší.
