Pediatrická beta talasémie
Úvod
Úvod do pediatrické beta thalassémie Betathalassemie (označovaná také jako talasemie), známá také jako talasemie, by měla být podle Národní lékařské terminologické komise nazývána „anémie způsobující globin“. Je to proto, že syntéza jednoho nebo více globinových peptidových řetězců je blokována nebo úplně inhibována, což má za následek abnormální složení složek Hb, což způsobuje chronickou hemolytickou anémii. Podle různých typů delecí nebo defektů globinového genu je odpovídající inhibice syntézy perličkových řetězců různá a talasémii lze rozdělit na a-thalassemii, β-thalassemii, 5-thalassemii, γ-thalassemii a Vzácné beta-thalassemie: předchozí dva typy jsou běžné, všechny druhy thalassémie lze kombinovat navzájem, lze kombinovat s různými abnormálními Hb (jako je HbE / beta talasémie), tato skupina nemocí, známá také jako thalassemia syndrom , jsou všechny autozomálně neúplné dominantní dědictví. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Vnímaví lidé: kojenci a malé děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: edém anémie žloutenky pneumonie jaterní fibróza
Patogen
Pediatrická beta talasemie způsobuje
(1) Příčiny onemocnění
Příčina
Gen β-globinu je umístěn v pruhu chromozomu 11 v krátké oblasti 1 oblasti 2 (zkratka: 11P12). Většina nemoci s výjimkou několika delecí nukleotidů, bodových mutací (substituce jedním nukleotidem, Kvůli nárůstu nebo nepřítomnosti bylo na světě nalezeno 100 typů genových mutací. V Číně je 20 druhů (tabulka 1). Ti, kteří jsou inhibováni syntézou β-řetězce, se nazývají „beta thalassémie“, ti, kteří jsou úplně inhibováni β-řetězcem, se nazývají "βo thalassemia", inhibice syntézy peptidů zahrnuje δ řetězec, nazývaný δβ mořská anémie (ββ nebo δβo), dvě alely mutací na chromozomu jsou stejné homozygotní; alelské mutace jsou různé „Double heterozygous“; pouze jeden mutant na homologním chromozomu se nazývá „heterozygous“.
2. Klasifikace
Podle heterozygotů a homozygotů produkovaných defektem β genu jsou klinické projevy také různé. Podle závažnosti onemocnění lze β thalassémii rozdělit do tří typů: těžká, lehká a střední.
(1) těžká beta thalassemie: těžká β-středomořská anémie major, známá také jako Couleysova anémie, která je homozygotní pro beta thalassemii, dvojitá heterozygotnost pro beta a beta thalassemii nebo homozygotní pro beta thalassemii Nebo ββo homozygota je v Číně běžnou thalassemií. Oba rodiče tohoto onemocnění jsou heterozygotní β-thalassemie a jejich děti mají závažnou β-thalassemii 25%, 50% heterozygotů a zbývajících 25% Je to normální.
(2) Meziprodukt beta thalassémie: meziprodukt β-středomořská anémie zahrnuje: β gen homozygot, některé β0 / β dvojité heterozygoti, atypické beta thalassemie heterozygoty v kombinaci s alfa anémií A ββ thalassemia, její klinické projevy jsou mezi těžkými a lehkými, s:
1 Věk nástupu je poměrně pozdě (obvykle 4 až 5 let starý).
2 mírná anémie, Hb 60 ~ 90g / L.
3 mírná hepatosplenomegalie.
4 Periferní krev rozmazává morfologii červených krvinek podobně jako těžké.
Obsah 5HbF je zvýšen a HbA2 může být o něco vyšší, normální nebo snížený.
6 Množství krevní transfúze je malé nebo krevní transfúze není nutná k udržení života, rodinný průzkum potvrdil výše uvedené dodání genu.
Atypický heterozygot typu beta-thalass: označuje oblast kontroly lokusu (LCR) lokalizovanou v distální oblasti genu β-globinu. Nejedná se o molekulární defekty v řetězci β (atypický gen β-thalassémie) a typické Gen beta thalassémie se kombinuje a vytváří dvojitý heterozygot.
(3) Lehká beta-thalassémie: β-středomořská anémie menší nebo zvláštností je gen β0, β nebo β, včetně heterozygotů s dvojitou mutací (označovaných jako nukleotidová sekvence nemocného genu β-globinu). Současně existují dva heterozygotní stavy bodu mutace, jako je [TATA box-28 (A → G) CDI7 (A → T) / N], který je charakterizován hlavně mírnými malými buňkami, hypopigmentemií, zejména v kojeneckém věku. Může existovat mírná žloutenka a splenomegálie.
(dvě) patogeneze
Mnoho patofyziologických a klinických projevů β-thalassémie souvisí s nerovnováhou v syntéze globinového řetězce Protože syntéza β-řetězce je inhibována, může být syntéza HbA (α2β2) snížena nebo chybí, v heterozygotech, přebytek a-řetězce Vazba na kompenzovaný δ řetězec zvyšuje AbA2 (a2δ2) .V homozygotě je a řetězec relativně zvýšen v důsledku významného snížení β řetězce a přebytek a řetězce je kombinován s y řetězcem, a proto se HbF (a2y2) stává hlavní červenou krvinkou. Složka Hb, protože HbF má vyšší afinitu k kyslíku než HbA, není snadné uvolňovat kyslík ve tkáních, takže pacienti mají často tkáňovou hypoxii, hypoxie způsobuje velké množství sekrece erytropoetinu, stimuluje hematopoetickou funkci kostní dřeně a červená kostní dřeň je extrémně rozšířená. To způsobuje řadu změn kostí.
V důsledku nerovnováhy mezi a a p řetězci může být přebytek a řetězce polymerizován na extrémně nestabilní a2, a3 nebo a4 a variabilita je uložena v červených krvinkách a červených krvinkách za vzniku inkluzních tělísek a řetězce, díky začlenění inkluzních tělísek. Membrána erytrocytů způsobuje, že membrána erytrocytů je tuhá, náchylná k mechanickému poškození a nemůže úplně vstoupit do krevního oběhu v kostní dřeni, což má za následek „neúčinnou hematopoézu“. Některé červené krvinky obsahující inkluzní tělíska zrají a uvolňují se do periferní krve, ale tyto červené krvinky procházejí Během mikrocirkulace se snadno ničí a zkracuje její životnost. Kromě toho inkluzní tělíska červených krvinek také ovlivňují propustnost červených krvinek, což dále zkracuje jejich životnost, což vede k hemolytické anémii.
Anémie podporuje vstřebávání železa ve střevech (až 80%) a porucha využití železa a opakovaná krevní transfúze během léčebného procesu ukládají velké množství železa do srdce, jater, sleziny, kostní dřeně a kůže, což vede k ukládání hemosiderinu. Příznaky, sekundární hemochromatóza, poškození myokardu a jater, diabetes a další endokrinní poruchy.
Prevence
Prevence beta thalassemie u dětí
Aktivně provádějte prenatální a postnatální práci na snížení / kontrole dědičnosti genu „thalassemia“.
1. Screening premaritální thalassémie, aby se zabránilo manželství pacientů s mírnou thalassemií, může významně snížit pravděpodobnost narození pacientů s těžkou / střední thalassemií.
2. Propagujte technologii prenatální diagnostiky: Pro rodiče nebo jeden z nositelů genu pro thalassemii odeberte 4leté plodové buňky, buňky plodové vody nebo pupečníkovou krev po 4 měsících těhotenství a získejte genomovou DNA pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) pro vysoce rizikové plody. Pro prenatální diagnostiku by těžké / střední děti měly ukončit těhotenství.
Komplikace
Komplikace pediatrické beta thalassémie Komplikace žloutenka edém anémie pneumonie fibróza
Může být komplikována žloutenkou, hepatosplenomegálií, žlučovými kameny, může být komplikována hemolytickou krizí, edémem, ascitem, anémií, změnami kostí, stagnujícím růstem a vývojem, často komplikovaným bronchiálním nebo pneumoniím, komplikovaným hemosiderózou, způsobujícím poškození orgánů, souběžně Srdeční selhání, jaterní fibróza, selhání jater atd.
Příznak
Příznaky β- thalassémie u dětí Časté příznaky Hemosiderin, nasalgie, nízká funkce jater, fibróza jater, ztráta chuti k jídlu, otoky, srdeční selhání
Dítě je asymptomatické při narození, více než nástup kojeneckého věku, 50% pacientů do 3 až 6 měsíců po narození, příležitostně novorozenecké období, čím dříve je nástup onemocnění, těžší stav, těžká chronická progresivní anémie Vyžadovat krevní transfuzi pro udržení života, 3 až 4 týdny krevní transfúze, s rostoucím věkem, s kostními změnami, nejprve v metakarpální kosti, poté na dlouhé kosti, žebra a nakonec lebku, vytvářející zvláštní tvář (Downs tvář): hlava velká Čelo je zdvižené, dva hřebeny jsou mírně vyšší, nosní houba je stlačena, vzdálenost očí se zvětšuje, víčka jsou otoky, kůže je bodná, chuť k jídlu je slabá, růst a vývoj stagnují, játra a slezina jsou zjevné, až do pánevní dutiny. Často komplikovaná bronchitidou nebo pneumonií, doprovázená hemosiderinem, v důsledku nadměrného ukládání železa v srdečním svalu a dalších orgánech, jako jsou játra, slinivka břišní, atd., Což způsobuje poškození orgánu, nejzávažnějším je srdeční selhání Jaterní fibróza a selhání jater jsou jednou z důležitých příčin úmrtí dětí, pokud se onemocnění neléčí, zemře více než 5 let.
Přezkoumat
Pediatrická beta talasemická kontrola
Krev obrázek
Hb 100 ～ 120g / L, červené krvinky <2,0 × 1012 / L, velikost červených krvinek se liší, hypochromní anémie malých buněk, barvení centrálním světlem, abnormální tvar červených krvinek v periferní krvi, viditelný tvar hrušek, tvar slzy, malý kulovitý , trojúhelníky, cílové tvary a fragmenty, bazofilní červené krvinky, polytropické červené krvinky, zvýšené nukleované červené krvinky, zvýšené retikulocyty (≤0,1), zvýšené bílé krvinky a krevní destičky a hypersplenismus.
2. Kostní dřeň
Hyperplázie nukleačních červených krvinek je extrémně aktivní a poměr granule: červená je převrácený. Uprostřed jsou dominantní mladé červené krvinky, tělo buňky je malé, jádro je pyknóza a cytoplazma je méně modrá. Barvení methylfialovou barvou ukazuje, že mladé červené krvinky obsahují pouze inkluze ).
3. Zkouška propustnosti soli červených krvinek
Osmotická křehkost erytrocytů je snížena a 0,3% až 0,2% nebo méně je kompletně hemolyzováno.
4.HbF stanovení
Toto je důležitý základ pro diagnostiku těžké anémie způsobující β-globbin: Obsah HbF je mírně zvýšen (<5%) nebo výrazně zvýšen (20% až 99,6%); HbA2 je často snížen, normální nebo mírně zvýšen, HbA2 3,5% ~ 8,0%.
5. Analýza peptidového řetězce
K určení obsahu peptidových řetězců α, β, γ, δ lze použít vysoce výkonnou kapalinovou chromatografickou analýzu. Když je Cooleyova anémie, poměr β / α je <0,1 (normální hodnota je 1,0–1,1), protože nemoc je většinou bodová mutace, takže K identifikaci mutačních bodů lze použít PCR a ASO. Existují určité rozdíly v mutacích genu pro β-thalassemii v různých etnických skupinách v Číně. Mutantní geny jižní Han Hanity jsou CD41-42 (-TCTTT), CDL7 (A → T), IVS-II-654 ( C → T) a TATA-box28 (A → G) jsou dominantní, představují 85% až 90% a kombinace dvojité heterozygotní mutace může dosáhnout téměř 100 druhů.
6. Ostatní
Obsah vitamínu E v plazmě a červených krvinkách se významně snížil, což pozitivně korelovalo se stavem, zvýšil se superoxidový anionový radikál.
Pravidelné rentgenové, B-ultrazvukové, EKG a další kontroly.
Rentgenové vyšetření kostí, rozšíření dutiny kostní dřeně, ztenčení kortexu a osteoporózy, ztenčení vnitřních a vnějších desek lebky, rozšíření stenózy a tvorba krátkých chlupatých ostruh.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika β-thalassémie u dětí
Podle klinických projevů a krevních testů mohou být diagnostikovány zejména hladiny HbF a rodinné průzkumy, podmíněné mohou být dále použity pro analýzu peptidového řetězce nebo genetickou diagnostiku.
Diferenciální diagnostika
1. Anémie z nedostatku železa: je třeba věnovat pozornost rozdílu mezi těžkou chudokrevností z nedostatku železa v kojeneckém věku.
2. Hemoglobin E: Syndrom mořské anémie HbE / P je podobný tomuto onemocnění, ale předchozí elektroforéza Hb ukazuje HbE> 30%.
3. Nedostatek červených krvinek G-6PD způsobil CNSHA závažnou a klinicky podobnou těžké β mořské anémii, ale dřívější infekce a oxidační léky mohou zhoršovat anémii, lze zjistit Heinzův organismus červených krvinek, obsah HbF.
