Tyrozinemie
Úvod
Úvod Tyrosin, který potřebuje lidské tělo, se získává dietou nebo oxidací fenylalaninu, kromě dodávky syntetického proteinu je také prekurzorem látek, jako je dopamin, adrenalin a melanin a přebytek tyrosinu se tím degraduje. Cesta je rozdělena na oxid uhličitý a vodu. Defekty v enzymech každého kroku jeho metabolické dráhy mohou vést k celé řadě nemocí s různými klinickými projevy. Asi 30% předčasně narozených dětí a 10% dlouhodobých novorozenců není dostatečně zralých kvůli vývoji jaterní 4-hydroxyfenylpyruvát dioxygenázy, která může způsobit dočasnou vysokou tyrosinémii, obvykle při snižování obsahu bílkovin v potravě u každého 1,5 g / kg za den a zmizel po několika týdnech podávání vitamínu C. Těžké onemocnění jater často způsobuje poruchy metabolismu tyrosinu v důsledku narušené tyrosinaminotransferázy, 4-hydroxyfenylpyruvát dioxygenázy a oxidázy kyseliny močové.
Patogen
Příčina
Toto onemocnění je způsobeno nedostatkem fumarát acetoacetáthydrolasy (FAH) v tkáních jater a ledvin. Kódující gen FAH je umístěn na 15q23 ~ q25 a obsahuje 14 exonů, které jsou dlouhé asi 30-50 Kb. V nepřítomnosti enzymů se hromadí kyselina maleinová acetooctová, acetoacetát fumarové a sukcinylaceton a sukcinylacetoacetát produkovaný jejich alternativními metabolickými cestami. Posledně jmenované dva v kombinaci se skupinou SH proteinů mohou být hlavní příčinou poškození funkce jater a ledvin. Deficit FAH také snižuje aktivitu 4-hydroxyfenylpyruvát dioxygenázy (pHPPD) v metabolické cestě tyrosinu, což vede ke zvýšení tyrosinu v krvi a velkému množství p-hydroxyfenylpyruvátu a jeho derivátů v moči. Mechanismus, kterým k tomu dochází, není jasný.
Abnormální akumulace sukcinylacetonu u dětí také silně inhibuje aktivitu 5-amino-y-ketovalerát dehydrázy (5-ALA dehydrázy), ovlivňuje anabolický metabolismus porfyrinů a umožňuje dětem vypouštění velkého množství δ do moči. -Amino-gama-ketovalerová kyselina (5-ALA) s klinickými příznaky intersticiální porfyrie. Aktivita 5-amino-y-ketovalerát dehydratázy v jaterních buňkách a červených krvinkách těchto dětí je významně snížena a akumulovaný sukcinylaceton také ovlivňuje růst buněk, imunitní funkce a renální tubulární transportní funkci.
Přezkoumat
Zkontrolujte
Související inspekce
Sérový tyrosinový slinný kasein
Klinické příznaky tohoto onemocnění se snadno zaměňují s příznaky, jako je intolerance fruktózy, deficit fruktózy-l, 6-difosfatáza, galaktosémie, akumulace glykogenu a kojenecká virová hepatitida. Kvantifikace sukcinylacetonu v moči a stanovení aktivity fumarát acetoacetát hydrolázy v tkáni biopsie jater, červených krvinek nebo lymfocytech.
Vyšetření může mít vysokou aminokyselinu, jako je tyrosin, prolin, threonin a fenylalanin, abnormality jaterních funkcí, hypoglykémie, nízká hladina bílkovin v séru a tendence ke krvácení.
Diagnóza
Diferenciální diagnostika
Klinické příznaky tohoto onemocnění se snadno zaměňují s příznaky, jako je intolerance fruktózy, deficit fruktózy-l, 6-difosfatáza, galaktosémie, akumulace glykogenu a kojenecká virová hepatitida. Jako základ pro diagnostiku lze použít kvantifikaci sukcinylacetonu v moči a stanovení aktivity fumarát acetoacetát hydrolázy v tkáni biopsie jater, červených krvinek nebo lymfocytech.
Mnoho zemí a regionů provedlo pro toto onemocnění novorozenecký screening. V minulosti byla k měření tyrosinu v krvi používána Guthrieho metoda. Protože diagnostický práh není snadné stanovit, je falešně pozitivní frekvence velmi vysoká, takže je také detekována ve vzorku. - K diagnóze se používá koncentrace fetálního globulinu nebo sukcinylacetonu V posledních letech se používá metoda nahrazení aktivity δ-ALA dehydratázy kapkou krve.
