Type III overfølsomhedssygdom
Introduktion
Introduktion til type III-overfølsomhedssygdom Type III-overfølsomhedsantistoffer ligner antistoffer i type II-overfølsomhedsreaktioner, hovedsageligt IgG- og IgM-antistoffer, men forskellen er, at disse antistoffer binder til de tilsvarende opløselige antigener til dannelse af antigen-antistofkomplekser (immunkomplekser). Og under visse betingelser aflejret i væv, såsom den glomerulære kældermembran, blodkarvæg, hud eller synovium. Immunkomplekset aktiverer komplementsystemet, producerer anaphylatoxiner og tiltrækker lokal infiltration af neutrofiler, polymeriserer blodplader, frigiver vasoaktive aminer eller danner thrombi og aktiverer Mφ for at frigive cytokiner, såsom IL-1. Resultatet er en inflammatorisk respons og vævsskade karakteriseret ved hyperæmi, lokal nekrose og neutrofil infiltration.Denne type overfølsomhed er også kendt som immunkompleks-medieret overfølsomhed. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,003% -0,004% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: chok
Patogen
Type III hypersensitivitetssygdomsetiologi
Med hensyn til patogenesen af autoimmune responser er der i mange tilfælde mere forståelse for mekanismerne ved produktion af autoimmun antistof I nogle autoimmune hæmolytiske anæmi er erytrocytter belagt med cytotoksiske (type II) autoantistoffer. Således interagerer komplementsystemet med komplekser dannet af celleoverfladeantigener og antistoffer, såsom heterologe partikler, der er coatet med antistoffer, hvilket får røde blodlegemer til at fagocytoseres og opløses.
Autoimmun nyreskade kan være resultatet af antistofmedieret (type II) eller immunkompleks (type III) respons, og antistofmedierede responser ses i Goodpasture syndrom, hvor lunge- og nyresygdomme er forbundet med tilstedeværelsen af anti-kældermembranantistoffer. Systemisk lupus erythematosus med nefritis er et velkendt bedst eksempel på autoimmun skade forbundet med opløselige antigen-antistofkomplekser (immunkomplekser), et andet eksempel er et immunkompleks indeholdende renale rørformede antigener. Typer af membranøs glomerulonephritis, glomerulonephritis efter streptococcal-infektion kan delvis skyldes streptococcal-inducerede krydsreaktive antistoffer, men dette synspunkt er ikke bekræftet.
Ved systemisk lupus erythematosus og andre systemiske (og organspecifikke) autoimmune sygdomme er der forskellige antistoffer, bloddannende antistoffer og autoimmun hemolytisk anæmi, thrombocytopeni. Det kan også være relateret til leukopeni; antikoagulerende antistoffer kan forårsage blødningsproblemer, og antistofferne fra det nukleare stof får det resulterende immunkompleks til at deponere ikke kun i glomerulus, men også i det vaskulære væv og forbindelsen mellem dermis og overhuden, revmatiske led. På betændelsestidspunktet aflejres et kompleks af kondenseret IgG-lignende rheumatoid faktor (RF) og komplement på synoviumet. Rheumatoidfaktoren er normalt en IgM-globulin, der er specifik for receptoren i det konstante område af sin egen IgG-tunge kæde (lejlighedsvis IgG eller IgA), IgG-RF-komplementpolymer kan også findes i neutrofiler, hvor det forårsager lysosomal enzymfrigivelse, hvilket resulterer i ledbetændelse, et stort antal plasmaceller i leddet og syntesen af anti-IgG Antistoffer, T-celler og lymfokiner findes også i rheumatoideled og kan også være involveret i den inflammatoriske proces. Processen, der fører til immunforandringer, er uklar, muligvis på grund af bakterielle eller virale infektioner. Reducere serum komplement koncentration afspejler forekomsten af systemisk lupus erythematosus i en lang række immunresponser, og leddegigt er forskellige, men normalt serum supplere intrasynovial komplement koncentration.
Ved pernicious anæmi vises autoantistoffer, der neutraliserer indre faktorer, i mave-tarmkanalen, og auto-antistoffer mod de mikrosomale komponenter i gastrisk slimhinde er mere almindelige. Der er en hypotese om, at celleformidlet autoimmunitet angriber parietalceller. Fører til atrofisk gastritis og reducerer dermed produktionen af interne faktorer, men kan stadig absorbere en tilstrækkelig mængde vitamin B12 til at forhindre forekomst af primitiv gigantisk rødcelleanæmi. Hvis auto-antistoffer i den indre faktor i mave-tarmhulen også udvikler sig, vil absorptionen af vitamin B 12 Stop, og pernicious anæmi vil udvikle sig.
Hashimotos thyroiditis er forbundet med autoantistoffer mod thyroglobulin, skjoldbruskkirtelepitelmikrosomer, thyroideacelleoverfladeantigener og sekundære kolloidale antigener Det medierer vævsproduktion gennem cytotoksicitet af mikrosomale antistoffer og aktiviteten af specifikke mission T-celler. Skader og eventuelt slimødem kan patienter med primært slimødem også opdage lave titere af antistoffer, hvilket antyder, at det er resultatet af en uidentificeret autoimmun thyroiditis såvel som exophthalmia (Graves sygdom) Autoimmunitet er involveret, ca. 10% af patienterne udvikler til sidst slimhindeødem spontant, og slimhindødem opstår efter delvis skjoldbruskkirtektomi. Et andet antistof, der er specifikt for Graves sygdom, kaldes skjoldbruskkirtelstimulerende antistof, og de er thyroidestimulerende hormon i skjoldbruskkirtlen. (TSH) -receptoren reagerer og virker på thyroideacellefunktion på samme måde som normal TSH.
Forebyggelse
Type III forebyggelse af overfølsomhedssygdom
Autoimmunitet er en kompleks multifaktoreffekt af naturlige fænomener ud over grænseeffekter (såsom lægemiddel haptens, mikrobielle infektioner), men også tæt knyttet til kroppens egne genetiske faktorer, især i vævskompatibilitetssystemet. Immunresponsgenet og / eller det immunsuppressive gen er unormalt, så det vigtigste aspekt ved forebyggelse er at undgå kontakt med allergener.
Komplikation
Komplikationer af type III overfølsomhedssygdom komplikationer chok
Den almindelige komplikation af denne sygdom er chok.
Symptom
Symptomer på type III-overfølsomhedssygdom Almindelige symptomer Fælles hævelse og smerter Lymfeknudeforstørrelse Ligner urticariahud ... Rødplet knuder dyspnø
Almindelig type III overfølsomhedssygdom
(1) Inflammatorisk skade forårsaget af lokalt dannede immunkomplekser
1. Arthusreaktion Maurice Arthus blev immuniseret med hesteserum i flere uger, og gentagne injektioner af det samme serum viste rødme og hævelse i injektionen. Reaktionen nåede et højdepunkt på 3 til 6 timer, og graden af rødhed steg med stigningen i antallet af injektioner. Efter 5-6 injektioner forekommer apoptotisk nekrose lokalt, og reaktionen kan selvopløses eller heles. Dette er Arthus-reaktionen. Mekanismen er, at det injicerede antigen binder til det intravaskulære antistof for at danne et opløseligt immunkompleks og deponeres på injektionsstedet. På væggen i de små arterier forårsages immunkompleks-medieret vaskulitis.Det anaerobe toksin, der frembringes hurtigt efter komplementaktivering, forårsager degranulering af mastceller, blodpladeaggregering og frigivelse af vasoaktive aminer, som forstærker rødme og hævelse, og et stort antal polymorphonuclear nucleus i læsioner. Leukocytinfiltration.
2. Reaktion på inhalerede antigener Intrapulmonal Arthus-respons på inhalerede eksogene antigener er forbundet med mange overfølsomhedssygdomme hos mennesker, og de manifesteres ofte som erhvervsrelateret hypersensitiv lungebetændelse, såsom inhalerede termofile hos bondelungepatienter. Alvorlig dyspné forekommer inden for 6-8 timer efter actinomycetes sporer eller hyfer, som er forårsaget af kombinationen af inhaleret antigen og specifikt IgG-antistof i immunkomplekset. Der er mange lignende lungetype III-supertyper i klinisk praksis. Følsom reaktion, og i henhold til patientens besættelse eller arten af det sensibiliserende antigen, det tilsvarende sygdomsnavn, såsom dueropdrætterens sygdom (på grund af indånding af serumprotein i duens svamp), den tørre mælkevaskers lunge (på grund af indånding af penicilliumsporer), Rørpneumokoniose, læder-lunger (inhalation af bovint protein), skrælning af ahornbarksygdomme (inhalation af Cryptostrama-sporer), rød peber sygdom og sygdomme i græstag osv., Disse skyldes gentagen inhalering af antigene stoffer i arbejdsmiljøet Det resulterende antigen-antistof-kompleks formidler erhvervssygdomme.
3. Reaktion på endogene antigener Lokalt frigivne antigener forårsager ofte type III-overfølsomhedsreaktioner, såsom døde orme i lymfekar, der forårsager inflammatoriske reaktioner, hindrer lymfestrøm, hos patienter med høje niveauer af antistoffer, behandling Pludselig frigivelse af antigen til frembringelse af immunkompleksformidlet type III-overfølsomhedsreaktioner, såsom behandling af erythema-knuder på huden efter behandling af patienter med nodulær spedalskhed med Dapsone, og behandling af Jarisch-Herxheimer-reaktion hos patienter med syfilis behandlet med penicillin (behandling) Efter syfilis øgede reaktionen) og så videre.
(2) Sygdomme forårsaget af cirkulerende immunkomplekser
1. Serumsygdom adskiller sig fra Arthus-reaktion, som er en systemisk type III-overfølsomhedssygdom forårsaget af cirkulerende immunkomplekser.Den immuniseres passivt med hestemiddeldia eller tetanus toxoid antisera for at forhindre og behandle disse sygdomme. Alvorlige sygdomme er stadig et vigtigt middel i dag.Nogle patienter har forhøjet kropstemperatur 7 til 10 dage efter injektion af dyrets antiserum, systemisk urticaria, hævede lymfeknuder, hævelse i led og smerter, og nogle kan have mild akut Glomerulonephritis og myocarditis, serumniveauerne af komplement faldt, fordi sygdommen hovedsageligt er forårsaget af injektion af serum fra heterologe dyr, det kaldes serumsygdom, anti-venom antistof bruges til behandling af slangebid, og murint monoklonalt antistof bruges til behandling af ondartede tumorer. Eller autoimmun sygdom, serumsygdom kan også forekomme, når anti-lymfocyt eller anti-thymocyt serum bruges til at behandle transplantatafstødning. Efter stop af injektionen af ovennævnte serum, løses symptomerne generelt uden behandling.
På grund af injektionen af et stort antal heterologe proteinantigener kaldes serumsygdommen akut serumsygdom, som er kendetegnet ved en stor mængde immunkomplexaflejring. Den gentagne injektion af heterologe proteinantigener kaldes kronisk serumsygdom, og den komplekse dannelse er mindre, og Aflejres ofte i nyrerne, arterierne og lungerne.
Patogenesen af serumsygdom skyldes den overdrevne mængde antigen, der er injiceret, så der stadig er mere injicerede antigener i blodcirkulationen, når de tilsvarende antistoffer produceres i kroppen. Når antigenerne og antistofferne mødes, dannes et opløseligt kompleks med forskellige forhold. Når komplekset af samme størrelse ikke fagocytoseres af det mononukleære fagocytiske system, fastgøres det til hud, led, nyrer og hjerte.Den nøjagtige mekanisme for, hvorfor immunkomplekser er særligt lette at deponere i en bestemt del, er stadig ukendt, men for nylig En mekanisme til generering af et kompleks på et bestemt sted er, at vævet allerede har et antigen deponeret lokalt inden starten af antistofsyntese, og antistoffet binder således til det antigen, der findes på vævet, i hvilket tilfælde komplekset er lokalt snarere end Dannes i blodcirkulationen.
2. Immunkompleks glomerulonephritis I tilfælde af kronisk infektion og autoimmunitet fortsætter deponering af immunkomplekser på grund af antigenens persistens. Mange glomerulonephritis er forbundet med cirkulerende immunkomplekser, såsom systemisk lupus erythematosus. Der er DNA / anti-DNA / komplementaflejringer i patientens nyre, navnlig nyresygdom forårsaget af infektion med visse stammer af nefritogent streptococcus og nefrotisk syndrom hos nigerianske børn forbundet med tre-dages malaria, virus Kompleks nefritis kan også forekomme under kronisk infektion, såsom glomerulonephritis hos mus inficeret med meningitis-virus, som er en repræsentativ model for mange glomerulonephritis hos mennesker.
3. Aflejring af komplekset i andre dele af kroppen er et vigtigt filtreringssted, der også er befordrende for ophobningen af immunkomplekser.Dette er årsagen til centralnervesystemets symptomer hos patienter med systemisk lupus erythematosus. C4-niveauer i cerebrospinalvæske falder ofte. I nervevævet hos patienter med subakut skleroserende panisk encephalitis er der en kompleks afsætning af mæslinger antigen og tilsvarende antistoffer I udslæt af serumsygdom og systemisk lupus erythematosus er der lg og C3 på kældermembranen forbundet med overhuden og dermis. Sedimentation, for nylig rapporteret, at den nodulære polyarteritis-læsion indeholder hepatitis B-virusimmunkompleks, og lægemidlet såsom penicillin binder til humant protein og har antigenicitet. Komplekset med det tilsvarende antistof kan også forårsage type III. Overfølsomhedsreaktion.
Undersøge
Undersøgelse af hypersensitivitetssygdomme af type III
Cirkulerende antistoffer mod hesteserum, hepatitis antigen, DNA, denatureret IgG (rheumatoid faktor) og nogle svampesporer er et andet bevis til støtte for type III-respons. F.eks. I perioden med systemisk lupus erythematosus, Forhøjet antistof mod selv-denatureret dobbeltstrenget DNA og nedsat serumkomplement. Hvis antigenet er ukendt, kan den totale serumkomplementkoncentration og koncentrationen af de første par komplementkomponenter (C1, C4 eller C2) bestemmes. Komplement aktivering indikerer også, at en type III-respons forekommer.
Ved den allergiske pulmonale aspergillose kan Aspergillus intravitreal antigen-test forårsage IgE-medieret hvalblødningsreaktion efterfulgt af Arthus-lignende reaktioner.
Indtil nu kan serumimmunkomplekser detekteres ved kryopræcipitation (ved hjælp af arten af udfældning af visse komplekser i kolde miljøer.) Opløselige komplekser kan også detekteres ved hjælp af præcisionsinstrumenter til analytisk ultracentrifugering og saccharosetæthedsgradientcentrifugering. Komplekset reagerer med komplementkomponenten (såsom C1q-bindingsassayet) og inhiberer reaktionen af den monoklonale reumatoidfaktor med IgG. Raji-celleassayet interagerer med den cellulære receptor baseret på immunkomplekset, der indeholder komplementkomponenten (f.eks. Princippet for C3-receptoren på overfladen af Raji-celler er fastlagt. Der er også nogle målemetoder, men ovenstående tre er de mest anvendte. Ingen enkelt test kan påvise alle immunkomplekser, så disse metoder er begrænset til anvendelse i klinisk medicin. Overvåg aktivitetsniveauet for visse sygdomme.
Diagnose
Diagnose og diagnose af type III-overfølsomhedssygdomme
Dommen kan træffes på baggrund af medicinsk historie, klinisk ydeevne og laboratoriedata.
Differentialdiagnose
Overfølsomhed af type I: også kendt som allergisk allergi eller øjeblikkelig allergisk reaktion, fordi antigenet interagerer med antistoffer (normalt IgE) på de mellemfrigivende celler, således at Fo af IgE på cellerne er overbrudt af fibre, hvilket forårsager celleaktivering. Membranen i det intracellulære granule smelter sammen med membranen til dannelse af en ledning, der frigiver nogle aktive mediatorer såsom histamin, serotonin og langsomt reagerende stof-A (SPS-A). Disse mediatorer kan forårsage sammentrækning af glat muskulatur, telangiectasia og gennemsigtighed. Forøget sex og øget kirtelsekretion, afhængigt af målceller, der er påvirket af disse aktive stoffer, allergiske reaktioner i åndedrætsorganerne, allergiske reaktioner i fordøjelseskanalen, allergiske hudreaktioner eller anafylaktisk chok, almindelige type I-overfølsomhedsreaktioner med penicillin-allergiske reaktioner, medicin Forårsaket af medikamentudbrud, madinduceret allergisk gastroenteritis, allergisk rhinitis forårsaget af pollen eller støv, bronkial astma osv.
Type II overfølsomhedsreaktion: også kendt som cytolyseallergi eller cytotoksisk allergi, når antigenet på cellen binder til antistoffet, ødelægges cellen på grund af virkningen af komplement, fagocytisk eller K-celle, såsom blodtransfusionsreaktion Den hæmolytiske reaktion hos det nyfødte og den hæmolytiske anæmi forårsaget af lægemidlet hører til type II-overfølsomhedsreaktion.
Overfølsomhed af type IV: Også kendt som forsinket allergisk reaktion, en patologisk manifestation af celle-medieret immunitet, som er medieret af T-celler. En almindelig type er, at kemikalier (såsom farvestoffer) binder til hudproteiner eller Ændre dets sammensætning til at blive et antigen, som kan følsomme T-celler. Efter geneksponering for antigenet bliver T-celler dræberceller eller frigiver lymfokiner, der forårsager kontaktdermatitis. En anden type kaldes infektiøs allergisk reaktion, der er forårsaget af visse patogener. Som et resultat af antigenstimulering findes det i tuberkulose, syfilis osv. Desuden hører afvisning af organtransplantation, encephalomyelitis efter vaccination og visse autoimmune sygdomme til denne type.
