Kræft i skjoldbruskkirtlen
Introduktion
Introduktion til kræft i skjoldbruskkirtlen Skjoldbruskkirtelkræft (skjoldbruskkirtelkarcinom) er den mest almindelige malroiditet i skjoldbruskkirtlen. Det er en ondartet tumor afledt af thyreoideaepitelceller. De fleste af thyreoideacancer stammer fra follikulære epitelceller. I henhold til den patologiske type kan den opdeles i papillær karcinom (60%). Follikulært adenocarcinom (20%), men prognosen er god, follikulære adenocarcinomtumorer vokser hurtigere, moderat ondartet, let at passere blodtransport, udifferentieret kræft har en dårlig prognose, den gennemsnitlige overlevelsestid er 3 til 6 måneder . Papillær karcinom er mere almindeligt i kræft i skjoldbruskkirtlen. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,01% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: åndedrætssvigt
Patogen
Årsager til kræft i skjoldbruskkirtlen
Radioaktiv skade (19%):
Bestråling af den eksperimentelle mus i skjoldbruskkirtlen med røntgenstråler kan fremme thyreoideacancer hos dyret. Eksperimenter har vist, at 131I kan ændre metabolismen af skjoldbruskkirtelceller, den nukleare deformation og syntese af thyroxin er kraftigt reduceret. Synlig stråling på den ene side forårsager unormal opdeling af skjoldbruskkirtelceller, hvilket fører til kræft; på den anden side ødelægges skjoldbruskkirtlen, og der kan ikke produceres nogen endokrin, og den resulterende sekretion af skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) kan også fremme thyroideacellekarcinogenese. Klinisk tyder mange fakta på, at forekomsten af skjoldbruskkirtel er relateret til strålingens rolle. Det er især bemærkelsesværdigt, at kræft i skjoldbruskkirtlen er særligt udbredt hos børn, der gennemgår øvre mediastinal eller cervikal strålebehandling på grund af thymisk forstørrelse eller lymfoid adenoid spredning i spædbarnet, fordi børn og unge har spredt celler og stråling. Det er en ekstra stimulus, der har tendens til at udløse dannelsen af dens tumor. Chancerne for at udvikle kræft i skjoldbruskkirtlen efter at have modtaget cervikal strålebehandling hos voksne er sjældne.
Jodmangel (25%):
Overdreven jod eller jodmangel i jod og TSH kan ændre strukturen og funktionen i skjoldbruskkirtlen. For eksempel er forekomsten af kræft i skjoldbruskkirtlen hos den endemiske struma i Schweiz 2% højere end for ikke-udbredelse, såsom Berlin. Omvendt er diæt med højt iod også modtagelige for kræft i skjoldbruskkirtlen. Island og Japan er landene med de højeste niveauer af jod, og antallet af kræft i skjoldbruskkirtlen er højere end i andre lande. Dette kan være relateret til faktorer, der stimulerer TSH til at stimulere skjoldbruskkirtelhyperplasi. Eksperimenter har vist, at langvarig TSH-stimulering kan fremme thyroidea-hyperplasi, dannelse af knuder og kræft.
Andre skader på skjoldbruskkirtlen (20%):
Klinisk er der rapporter om skjoldbruskkirtlenokarcinom, kronisk skjoldbruskkirtel, nodulær struma eller nogle giftige stridsspidser, men forholdet mellem disse skjoldbruskkirtelsygdomme og kræft i skjoldbruskkirtlen er stadig vanskeligt at bekræfte. Ved at tage thyroideadenom som et eksempel er det store flertal af thyroideaadenomer follikulære, kun 2 til 5% er papillom; hvis skjoldbruskkirtelkræft omdannes fra adenom, bør de fleste af dem være follikulære, men den faktiske Mere end halvdelen af kræft i den øvre skjoldbruskkirtel er hovedformet kræft, og forekomsten af kræft i thyroideaadenom er også lille.
Genetiske faktorer (10%):
Cirka 5-10% af medullær thyroideacarcinom har en klar familiehistorie, og ofte kombineret med pheochromocytoma og anden sputum spekuleres det i, at forekomsten af sådan kræft kan være relateret til kromosomale genetiske faktorer.
Familiefaktorer og kræft i skjoldbruskkirtlen
Skjoldbruskkirtelkræft er mindre almindelig som et uafhængigt familiært syndrom, men det kan bruges som en del af familiært syndrom eller arvelig sygdom. Et lille antal familier har en tendens til at have multifokal veldifferentieret skjoldbruskkirtelkræft, skjoldbruskkirtelkræft og familiel kolon polypose ( Såsom Gardner syndrom), inklusive kolonadenomatøse polypper med blødt væv, med fibromatose mest, kombineret med fibrosarcoma, er en autosomal dominerende genetisk sygdom forårsaget af mutationer i APC-genet lokaliseret på kromosom 5q21 ~ q22, sidstnævnte er Et signalprotein involveret i reguleringen af celleproliferation, under stimulering af TSH, kan nogle få mennesker udvikle kræft, kræft i skjoldbruskkirtlen.
patogenese
Molekylærbiologi
Fremskridt inden for molekylærbiologi har vist, at omdannelsen af humane normale celler til maligne tumorceller har akkumuleret en række molekylære biologiske ændringer, herunder initiering, hvilket resulterer i cellevækst uafhængig af normal vækstregulering eller normal regulering af celler. Reaktion, til sidst ondartet transformation af celler, skjoldbruskkirtelkræft har en række onkogener og tumorundertrykkende gen abnormaliteter, genamplifikation og andre veje aktiveres, så normale celler omdannes til vækststyrede maligne celler, skal have deltagelse af andre gener, celler Ondartet transformation har normalt flere udtryk for disse gener, eller genmutationer og amplifikation forekommer samtidig.Dette afsnit diskuterer molekylærbiologiske ændringer i kræft i skjoldbruskkirtlen.
(1) trk, trk, trk) er placeret i q31-området i kromosom 1, der koder for en celleoverfladeceptor af en nervevækstfaktor, der hører til en receptortyrosinkinase, såsom en Trk-T1-onkogen konjugeret med TPP for at aktivere Ekspressionen af trk-oncogenet findes i papillær thyroideacarcinom.
Det mette (7q31) gen har 120 kb, herunder 21 exoner adskilt med 20 introner, en transmembranreceptor-tyrosinkinase, metephropati i forskellige kræftvæv, men skjoldbruskkirtel i follikler Udtrykket i kræft er kun 25%.
Den oprindelige genkendelse af ret proto-oncogen skyldes dens evne til effektivt at transformere kultiverede NIH3T3-fibroblaster.Det er en dominerende transformerende oncogen, der spiller en rolle i udviklingen af medullær skjoldbruskkirtelkarcinom og papillær thyroideacarcinom, inklusive 20 Fænotypen, ca. 30 kb i længden, koder for en transmembran tyrosinkinase-receptor og udtrykkes af den ekstracellulære ligandbindingsregion, de neurale crestceller og det genitourinære system. Systemet, der regulerer neurale crestcelleproliferation, MEN) type 2, aktiveres ved genarrangement i papillær thyroideacarcinom.
I 1987 fandt Fusco, at 25% af skjoldbruskkirtlen papillær karcinomer og deres metastatiske lymfeknuder har konverteringssekvenser i DNA-transfektionsforsøg, der betragtes som nye oncogener og benævnt PTC (der repræsenterer skjoldbruskkirtel papillær karcinom), hvilket resulterede i kodning Ret-genet fra tyrosinkinasen produceres ved hjælp af sammenlægning med 5'-endesekvensen af et af de forskellige ikke-relaterede gener, så det kaldes ret / PTC-oncogen. I henhold til forskellen i den sammenkædede sekvens er mindst 7 ret / identificeret. PTC-oncogener, såsom ret proto-oncogenes, D10S170 (H4) genarrangement (ret / PTC1) på det samme kromosom, ret proto-oncogen og RIa-genarrangement på kromosom 17 (ret / PTC2), ret primær kræft Omarrangementet af genet og RFG / ELE1-genet lokaliseret i den samme kromosomale region (ret / PTC3) er den mest almindelige aktiveringsmåde. Det blev fundet, at ELE1-genet og ret-prototo-oncogen tyrosinkinasekodningsregionen er knyttet til 5'-enden af andre gener. Det kodede protein udviser phosphoryleringsaktivitet og aktiveres ved dannelse af en dimer med dets fysiologiske ligand GDNF.
Ret / PTC-genkodet dimert protein-medieret ret kinase-aktivering, ret / PTC-oncogen har også en transformerende virkning på dyrkede skjoldbruskkirtelceller, hvilket indikerer, at ret-genmutation er forbundet med tumorigenese-initiering, ret / PTC-oncogen Ekspressionen er næsten udelukkende i papillær thyroideacarcinom, forekomsten er 5% til 44%, og den ret / PTC positive ekspressionshastighed for skjoldbruskkirtelkirtelkarcinom hos børn, der er forbundet med Chernobyl-nuklearulykken, er så høj som 67% til 87%, og De fleste af dem er RET / PTC3, og forskellen i forekomst kan afspejle det geografiske område.
Der er ingen signifikant forskel i de patologiske træk ved skjoldbruskkirtel papillær karcinom eller trk-oncogen, der udtrykker ret / PTC-oncogen. Det er muligt, at trk fungerer på samme måde som ret / PTC, men ikke i ret / PTC og TRK. I typisk papillær thyroideacarcinom kan det være, at andre receptortyrosinkinaser eller deres nedstrøms signalmolekyler forårsager tilsvarende nukleare ændringer, og patienter med multiple slimhinderneuroma har næsten det 918. retinoin-gen. Sub-mutation i den sporadiske MTC kan forekomsten af kodonmutation i position 918 i ret proto-oncogen komme til 33% til 67%, men ikke i DNA'et fra normale celler, som kan forekomme lige i receptortyrosinet. Det katalytisk aktive sted for syrekinasen, mutation ved codon 918 af ret-prototoksogenet kan indikere en dårlig prognose.
(2) ras-gen: Navnet på ras-genet er afledt af præfikset for rottsarkom, som blev isoleret fra retrovirus af rottsarkom i 1964 og placeret i Kirstern for den korte arm af kromosom 12 (12p). K) -ra og neuroblastoma (N) -ra lokaliseret på den korte arm af kromosom 1 (1p1), der er sammensat af henholdsvis 4 eksoner og 5 introner. De kodede proteiner er 21 kD protein p21ras. Den består af 188-189 aminosyrerester, er immobiliseret på den indre side af cellemembranen, har GTPase (GTPase) aktivitet og er medlem af den store familie af G-proteiner. Selvom det er et lille molekyle, er det forskelligt fra G-proteinet med en trimerstruktur. Det har funktionen at regulere cellevækst og -differentiering, er en intracellulær signaltransduktion og transmitterer vækstsignaler til celler Når p21ras binder til GTP aktiveres det. Efter GTP-hydrolyse binder p21ras sig til BNP i en inaktiv tilstand.
Ras-oncogenen passerer gennem den 12., ændrer GTP-bindingen eller GTPase-aktiviteten af p21-proteinet og isolerer H-ras-oncogenen med dominerende aktivering. Den 12. kodon af H-ras ændres fra normal-GGC- (glycin) -GTC- (valin), den mutante H-ras er nøjagtigt den samme som onkogen VH-ras i Harveg sarkomevirus. Denne aminosyreændring påvirker den rumlige konformation af p21ras, hvilket reducerer GTPase-aktiviteten med 1000 gange, mens p21ras-proteinet er ved Aktiveringstilstanden kombineret med GTP forårsager celle malign transformation, så det normale produkt bliver et kræftfremkaldende produkt, og ras oncogen mutation findes i forskellige humane ondartede tumorer.
Rasproteinets rolle i signaltransduktionsprocessen ved normal skjoldbruskkirtel follikelcelleproliferation er stadig uklar. Om det er et godartet thyreoideaadenom eller et ondartet differentieret eller udifferentieret karcinom, er der en punktmutation i ras oncogenet, hvilket indikerer, at Den ras-oncogenmutation forekommer i det tidlige stadium af dannelse af skjoldbruskkirtel follikelcelle tumor Den mutante ras interagerer med andre onkogener for at transformere normale voksne skjoldbruskkirtel follikulære celler, stoppe differentiering, spredes, reducere jod og udtrykke skjoldbruskkirtel. Oxidase, selv i vævskulturmediet, danner en celleklon, der ligner skjoldbruskkirteltumor. Mutationen af ras-genet er forbundet med skjoldbruskkirtelkarcinom. Mutationsgraden for ras-gen, der påvises i strålingsrelateret skjoldbruskkirteltumor, kan nå 60%.
(3) myc-gen: medlemmer af myc-genfamilien inkluderer c-myc, en nuklear transkriptionsfaktorprotooncogen, et protein, der koder for 439 aminosyrerester, hvis produkt er et protein med 456 aminosyrerester, og det kodede produkt er 364 aminosyrer. Proteinet i resten er en nuklear transkriptionel regulator. Myc-proteinet kan strukturelt opdeles i en transkriptionel aktiveringsregion, en ikke-specifik DNA-bindingsregion, en nuklear målsekvens, en alkalisk region, en helix-loop-helix og en leucin lynlåsregion og en base. Kønsområdet følger spiralsløjfe-helixen og kan kombineres med specielle kromosomale DNA-sekvenser for at regulere transkriptionsprocessen, regulere cellevækst og få den kromosomale gentranslokation af myc-genet i kroppens tumor, som er reguleret af forskellige stoffer. Det regulerbare gen er også et gen, der tillader celler at proliferere på ubestemt tid og fremme celledeling.C-myc-genet er også involveret i apoptose.
Høje niveauer af c-myc mRNA kan findes i differentieret skjoldbruskkirtelkræft og skjoldbruskkirtlen udifferentieret karcinom, som er 3 til 11 gange højere end normalt skjoldbruskkirtelvæv, og c-myc-specifikt antisense oligodeoxynucleotid blokerer c- Myc-proteinsyntese kan også reducere vækstraten for adenocarcinomceller markant.
(4) TSH-receptor og gsp-gen: stærkt differentierede skjoldbruskkirtel follikulære celler har polyiod, TSH-thyroidea follikulær cellemembran TSH receptor-G protein-cAMP, der producerer en kaskade-lignende kaskade af regulering, og G-protein har mindst Der er 20 undertyper, og a-underenheden Gαi-protein i det inhiberende G-protein reducerer cAMP.
TSH-receptorgenmutation eller gsp-genmutation er fundet i godartede og ondartede skjoldbruskkirtelsvulster. TSH-receptorgenmutation eller gsp-genmutation er tæt relateret til skjoldbruskkirtlen hyperfunktionsadenom, hvilket resulterer i TSH-lignende virkning i skjoldbruskkirtel follikulære celler. , Ga-genkodon 201-mutation, CGT (arginin) → TGT (cystein), nedsat endogen GTPase-aktivitet, adenylatcyklaseaktivitet, svarende til TSH-kronisk stimulering, mutant TSH Receptorgenet eller gsp-genet i sig selv forårsager ikke tumorer Den patologiske stimulering forårsaget af mutationen kan hæmme reguleringen af normal celleproliferation, men det er nødt til at samarbejde med andre genmutationer, især den differentierede skjoldbruskkirtelkarcinom med højere basal adenylatcyklaseaktivitet. F.eks. Er det stadig nødvendigt at undersøge rollen som mutant TSH-receptor og gsp-gen i udviklingen af tyroideacarcinom yderligere i thyreoideacancer med hyperthyreoidisme.
(5) RB-gen: RB-genet hører til tumorundertrykkende gen og er et følsomhedsgen for retinoblastoma. Det er placeret i 13q14-området i kromosom 13 og har 27 exoner og 26 introner. DNA'et er ca. 200 kb langt. Det genkodede phosphorylerede proteinprodukt Rb-protein, med en molekylvægt på ca. 110 kD, regulerer cellecyklussen, inhiberer overdreven celleproliferation, og Rb-proteinet er ikke-phosphoryleret. Når cellen først går ind i proliferation (G2, S, M fase), er Rb-proteinet hovedsageligt Der findes fosforyleret form, hæmmer celleproliferation, er involveret i Cyclin D1 (CD1), og den vigtigste variant af RB-gen abnormitet er deletion. Muteret RB-protein mister funktionen af binding til homonukleære ligander, celledifferentiering Signalets reaktion er blokeret, hvilket resulterer i ubegrænset cellevækst og tumordannelse i kroppen.
I skjoldbruskkirtelpapillær karcinom og follikulær carcinoma i skjoldbruskkirtlen kan forekomsten af abnormiteter, såsom RB-gendeletion eller -mutation, nå 54%, mens forekomsten af RB-gendeletion eller mutation i skjoldbruskkirtlen udifferentieret kræft kan nå 60%. 4 til 5 gange.
(6) p53-gen: p53-genet er en af de vigtigste tumorundertrykkende gener. Forekomsten af p53-punktmutation i skjoldbruskkirtlen udifferentieret karcinom er høj. Det menes, at p53-protein, der forårsager tumordannelse eller celletransformation, er et produkt af p53-genmutation. Det er en tumorfremmende faktor, der eliminerer funktionen af normal vildtype p53. Mutant p53-protein spiller en vigtig rolle i tumordannelse. Det er ca. 20 kb i længde og består af 11 eksoner og 10 introner og transkriberes til 2,5 kb mRNA. Det kodede produkt er sammensat af 393 aminosyrerester, en nukleær phosphoprotein p53 med en molekylvægt på 53 kD og en basisk region af aminosyrerester 319 til 393 ved C-terminalen. Det normale p53-protein hydrolyseres let i celler, og halveringstiden er 20 minutter. Det mutante p53-protein har en halveringstid på 1,4 til 7 timer. Den biologiske funktion er et kontrolpunkt for DNA-skade i G1-fasen. Det er involveret i reguleringen af cellevækst, overvågning og opretholdelse af integriteten af cellens genom. Hvis DNA'et ødelægges, akkumuleres p53-proteinet og gør cellen Cyklussen er sat på pause i den sene G1, men ikke i S-fasen, hvorved man undgår replikation af beskadiget DNA, og der er tid nok til, at det beskadigede DNA kan repareres, så kan p53 passere den programmerede celledød eller Apoptose udløser selvmord, fjerner beskadigede celler, forhindrer produktion af celler med kræftmutationer, og når DNA udsættes for eksterne miljømæssige kræftfremkaldende stoffer, kan DNA-skader ikke repareres, genetisk ustabilitet, akkumulering af mutationer, omarrangement Fremskynde og fremme omdannelsen af celler til kræftceller med 175 forskellige typer tumorer med forskellige typer mutationer.
I thyroideacancer er den væsentligste ændrede form af p53-gen lidt muteret, forekomsten af p53-gen abnormaliteter kan nå 25%, og forekomsten af p53-genændring i skjoldbruskkirtlen udifferentierede kræft kan være så høj som 86%.
(7) p16-gen: p16-gen, også kendt som multiple tumorsuppressor 1 (MTS1), placeret på kromosom 9 9p21, bestående af to introner og tre exoner, der koder for et protein med en molekylvægt på 16 kD (p16), beliggende i kernen, er en af de vigtigste enzymer, der virker på celledelingscyklussen, direkte involveret i reguleringen af cellecyklussen, regulerer negativt celleproliferation og opdeling, hæmmer cellevækst og opdeling og forhindrer kræft i at forekomme. Inhibering af den katalytiske aktivitet af CDK4, derved inhibering af celler fra G1 til S-fase, inhibering af cellevækst og opdeling og forårsagelse af funktionsnedsættelse såsom mutation, kan ikke hæmme CDK4 og endelig få celler til at gå ind i ondartet proliferation og fremskynde tumorigenese.
Undersøgelser har fundet, at tilstedeværelsen af p16-gen-deletion i skjoldbruskkræftcancercellelinier, ekspressionen af p16-protein i skjoldbruskkræftcancervæv er signifikant lavere end den for skjoldbruskkirteltumor, og ekspressionen af p16-protein falder med stigningen i malign grad af thyroideacancer, hvilket antyder, at p16-protein kan bruges som klinisk Ved bestemmelse af prognosen for kræft i skjoldbruskkirtlen er sletningen af p16-genet i skjoldbruskkirtelkræft ikke en hyppig begivenhed.
(8) nm23-gen: tumorinfiltration, inklusive tumorceller løsnet fra den primære tumor, i den ekstracellulære matrix, tumormetastase er relateret til transfergenaktivering eller metastaseundertrykkende geninaktivering, er en kombination af en række metastase-relaterede gener og metastaseinhiberende gener Som et resultat af handlingen faldt ekspressionen af nm23-genet i den meget metastatiske tumor, og ekspressionsintensiteten i den lave metastatiske cellelinie var 10 gange højere end den i den højmetastatiske cellelinie, hvilket indikerer, at produktet kodet af nm23 har en funktion til at hæmme tumormetastase.
Der er to nm23-gener i det humane genom, nemlig nm23-H1 og nm23-H2, som alle er lokaliseret ved 17q21,3, der koder for et 17 kD-protein bestående af 152 aminosyrer, nm23-protein og nukleosiddiphosphatkinase (NDDK). Aminosyresekvensen er yderst homolog, homologien af nm23-H1 er 89%, og homologien for nm23-H2 er 97%. NDPK er bredt til stede, hvilket overfører phosphatgruppen på 5 'NTP til 5'NDP. Proteinaktivering, som er involveret i polymerisationen af funktionelle mikrotubulier og G-protein-medieret signalering, kan på den ene side forårsage unormal mikrotubuluspolymerisation og forårsage spindelafvik under meiose, hvilket resulterer i dannelse af kromosomanuploidi i kræftceller, Fremme udviklingen af tumorer på den anden side kan påvirke cytoskelettet og forårsage cellebevægelse, hvorved man deltager i invasion- og metastaseprocessen og udviklingsprocessen, der reguleres af to uafhængige reguleringssystemer, hvor niveauet af nm23-H1 mRNA er relateret til kræftcellemetastase Mere tæt antages det i øjeblikket, at selvom nm23 ikke nødvendigvis er en transkriptionel stimulator af myc, er det i det mindste et vigtigt regulatorisk gen af myc, nm23 kan inducere ekspressionen af myc, og tabet af nm23-H1 bidrager til cellernes permanente overlevelse.
Undersøgelser har fundet, at intensiteten af nm23-H1-immunohistokemisk farvning er irrelevant for alder på begyndelsen af papillær thyroideacarcinom, men den immunologiske aktivitet af nm23-H1 påvirker signifikant fjernmetastase og overlevelse hos patienter med skjoldbruskkirtelkarcinom. Kurve, derfor kan nm23-H1 betragtes som en prognostisk faktor for skjoldbruskkirtel follikelkarcinom.
(9) Fas / FasL-gen: Fas / FasL-genet er et superfamilien medlem af apoptoserelateret gen, TNF) -receptor. TNF er en slags cytokin, der hovedsageligt produceres af aktiverede makrofager, som er cytotoksisk. Den delvise sammensætning: signalpeptid, FasL) er et protein på 40 kD.FasL binder til Fas for at indlede dødsignal, hvilket fører til apoptose, som er en tredimensionel symmetrisk struktur vinkelret på cellemembranen. Den strukturelt komplementære binding af de to fører til den intracellulære levering af Fas. Nøglen til dødsignalet er den Fas / FasL-medierede apoptose.
Fas og FasL udtrykkes i forskellige undertyper af kræft i skjoldbruskkirtlen og er signifikant højere end thyroideadenom og nodular goiter. Derfor kan ekspressionen af Fas og FasL gener være relateret til forekomsten og udviklingen af skjoldbruskkirtelkræft.
(10) bcl-2-gen: bcl-2-genet er modsat TNF-familien. Bcl-2-genet kan forhindre celler i at gå ind i apoptoseprocessen. Det har vist sig, at mange proteiner hører til bcl-2-familien og kan opdeles i to typer, en klasse. Det er en anti-apoptotisk bcl-2-familie, hovedsageligt Bcl-2, hovedsageligt inklusive Bax.
Bcl-2-proteinekspression kan være forbundet med forekomsten af skjoldbruskkirteldumorer. Både godartede og ondartede tumorer i skjoldbruskkirtlen har høje niveauer af bcl-2-ekspression, mens normale væv udtrykker mindre bcl-2 sammen med det kliniske trin i thyreoideacancer. Fremskridt med infiltration, den positive hastighed for bcl-2 blev signifikant reduceret, og den positive hastighed af bcl-2 i udifferentieret carcinom var signifikant lavere end den i differentieret type.
(11) Angiogenesefaktor: Væksten af tumor er opdelt i en langsom vækstfase uden blodkar og en hurtig proliferationsfase med blodkar Angiogenese er et nøglebånd til at fremme tumorvækst Tumorinvasion og metastase er en kompleks flertrinsproces, og angiogenese er I flertrinsprocessen med tumorinvasion og metastase spiller de en vigtig rolle, såsom primær tumorproliferation, metastatisk kræft, og så videre.
Processen med angiogenese involverer en række morfologiske og biokemiske ændringer forbundet med regulering mellem angiogene faktorer og angiogeneseinhibitorer, mindst 15 angiogeneseinhibitorer og angiogene faktorer inklusive vaskulær endotelvækstfaktor (VPF /). VEGF).
Fibroblastvækstfaktor er en mitogen og kemokin, der har stærke effekter på vaskulære endotelceller. Niveauet af bFGF i blod fra tumorpatienter kan opretholdes på et højt niveau, og det er relateret til graden af malignitet i skjoldbruskkirtelkræft. Udtrykket af bFGF er ikke skjoldbruskkræft. Begivenheder, der ofte forekommer.
(12) MMP'er og FAK: Under infiltration og metastase af tumorceller spiller nedbrydningen af ekstracellulær matrix (ECM) en vigtig rolle. MMP'er) er en gruppe af zinkionafhængige endopeptidaser, hvoraf MMP- 2 Den selektive nedbrydning af intercellulære matrixkomponenter og nedbrydningen af hovedkomponenten i kældermembranen type IV-kollagen, FAK) er et nøgleenzym i processen med integrin-medieret signaltransduktion, kan inducere ekspression af MMPs-gen i normale celler Det kan fremme celleadhæsion og hæmme væksten af forankrede celler. Overekspression af FAK kan få celler til at overgå denne vækstinhibering og få kræftceller til at miste vækstinhibering og spredes.
Ekspressionen af MMP-2 og FAK kan være forbundet med papillær thyroideacarcinom Den positive ekspressionshastighed og positive intensitet af MMP-2 og FAK i papillær thyroideacarcinom er signifikant højere end dem i tilstødende væv i skjoldbruskkræftcancer.
(13) Sodium / jodsymporter: Sodiumjodidsymporter (NIS) er en transmembrane glycoprotein, NIS protein består af 643 aminosyrer, molekylvægt 70-90 kDa, senere NIS af menneskelig skjoldbruskkirtel Det er også med succes klonet, såsom spytkirtel, NIS-protein fremmer transport af jod ind i skjoldbruskkirtelceller, NIS-proteinforøgelse i skjoldbruskkirtelvæv ved Graves sygdom, TSH forøger skjoldbruskkirtelceller, der udtrykker NIS-protein, 61,6% udtrykker NIS-protein, mens udifferentieret karcinom ikke gør det. Udtrykket af NIS-protein indikerer, at NIS-ekspression er omvendt proportional med graden af differentiering af skjoldbruskkirtelkræft. Det forekommer i differentieret skjoldbruskkirtelkræft hos børn og unge. Når NIS-ekspression er høj, er tumorenes tilbagevendelsesfrekvens lav. Induktion af thyroideacancervæv til at udtrykke NIS, kan radioaktivt jod anvendes. Strålebehandling.
(14) Pax8-PPARγ1: Pax er en parat-type homobox, der hører til homeobox-genet i hvirveldyr. Det er blevet screenet med succes for at isolere 9 forskellige mus-Pax-gener ( Paxl-9), et homologt bokseprotein, der er tæt knyttet til udviklingen af nervesystemet, fungerer som en peroxisomproliferatoraktivatorreceptor gamma 1, PPARy1, en undertype af nuklear transkriptionsfaktor Det har forskellige regulatoriske virkninger, såsom regulering af cytokinproduktion og fremme af epitelcellevækst. Det skjoldbruskkirtelkarcinom har en kromosomal translokation, hvor det DNA-bindende domæne af Pax8-genet og A til F-domænet i PPARy1-genen smelter sammen og koder for et fusionscoprotein. Pax8-PPARγ1, påvisning af PPARγ1 mRNA eller PPARy1-protein bidrager til diagnosen af skjoldbruskkirtelfingercarcinom, og kan reducere behovet for at fjerne godartede skjoldbruskkirtel tumorer for at udelukke ondartede læsioner, skønt detektionshastigheden af PPARy1-protein er i skjoldbruskkirtel follikulært karcinom. Det er 35% til 63%, men det er også 55% i follikulære skjoldbruskkirtel tumorer.Derfor skal betydningen af Pax8-PPARy1 ved diagnosen af follikulær thyroideacarcinom stadig forbedres. Bekræftet.
(15) Telomerase: Der er telomerer i slutningen af kromosomet af humane normale somatiske celler. Længden af telomerer gentages med hvert kromosom, og telomeren forkortes til en vis grad. Cellerne holder op med at dele sig og går ihjel, hvilket kan ændres kontinuerligt. Korte telomerer fungerer som en reparation for at komplementere fjernelse af telomer på grund af kromosomal replikation, opretholde telomerintegritet og forlænge cellens levetid.
Ud over at beskytte telomerer er telomerase i organismer også tæt forbundet med kræft Forekomsten af telomerase og udifferentieret karcinom er højere end hos skjoldbruskkirtlen papillær karcinom Analyse af telomeraseaktivitet for at skelne mellem skjoldbruskkirtelknudler Ondartet, begrænset værdi i diagnosticering af kræft i skjoldbruskkirtlen og fandt, at ekspressionen af human telomerase reverse transcriptase (hTERT) er relateret til kræft i skjoldbruskkirtlen og er positivt korreleret med graden af malignitet og infiltration af kræft i skjoldbruskkirtlen. Pre-FNAC-påvisning af hTERT-ekspression er af merværdi i diagnosen af kræft i skjoldbruskkirtlen og bidrager til valget af kirurgisk behandling.
Som konklusion kan tidlige ændringer i papillær eller follikulært karcinom i skjoldbruskkirtelens follikulære epitelceller være forårsaget af mutationer i ret- eller ras-genet, og abnormiteter i en eller flere af mekanismerne i cellecyklusregulering kan spille en vigtig rolle i tumorudviklingen. Rolle, og forekomsten af p53-mutationer er tæt forbundet med omdannelsen af differentieret kræft til udifferentieret karcinom (som vist i figur 1), ret, og på hvilken måde det er et problem at blive belyst.
2. Patologi
I henhold til de histopatologiske træk ved kræft i skjoldbruskkirtlen er der generelt fire typer.
(1) papillær karcinom: en ondartet tumor, der stammer fra skjoldbruskkirtlen, svarende til 50% til 89%. Det er den første top før eller efter 20 eller 30 år gammel. Bilaterale knuder, hård struktur, uregelmæssige grænser, dårlig mobilitet, intet åbenlyst ubehag, så den gennemsnitlige behandlingsvarighed er nået 5 år, selv mere end 10 år, lille diameter kan være mindre end 1 cm, hård Nogle gange kan det ikke røres, ofte på grund af metastase til de cervikale lymfeknuder, selv på obduktionstidspunktet, kan patologiske sektioner bekræftes som tyreoideacancer, ofte på grund af et langt sygdomsforløb, cystiske ændringer, hvilket resulterer i sværhedsmæssigt med at sluge, punktering kan udtrække gul væske, let fejlagtigt diagnosticeret som Cyster, sen metastase, let at invadere lymfekar, så tidlig cervikal lymfeknude metastase, især hos børn, hovedsageligt i bilaterale cervikale lymfeknuder, hævede lymfeknuder kan ikke opdages i mange år, sent kan også overføres til det øvre mediastinum eller sputum Nedre lymfeknuder, massepunktion og lymfeknude biopsi er med til at fastlægge diagnosen.
Under mikroskopet er tumorvævet for det meste sammensat af papillære knudepunkter, størrelsen på brystvorten er mere end 3 kvaliteter, og det ydre lag er monolag eller flerlagede firkantede kræftceller, der er jævnt fordelt og ligner en jordglasstype, der er kendetegnet ved denne type (fig. 2).
(2) Follikulært karcinom: refererer til skjoldbruskkirtelkræft med follikulær differentiering og ingen papillær struktur. Dets malignitet er højere end papillærkarcinom, der tegner sig for ca. 20% af skjoldbruskkirtelkræft, kun andet end papillær Cancer rangerer på andenpladsen, især hos kvinder over 40 år, for det meste solide, kan gennemgå degenerative ændringer, herunder blødning, ofte ligner benignt follikulært adenom, og er ikke let at skelne, selv i patologiske frosne sektioner, diagnose Der er visse vanskeligheder, ændringer i mangfoldighed, væv, der ligner normal skjoldbruskkirtel, kan også være en dårligt differentieret ændring af follikler og gellignende stoffer med konvolut og vaskulær invasion (figur 3), såsom eosinophils Det kan diagnosticeres som eosinophil adenocarcinoma, som er en klar cellekarcinom, som er let at infiltrere i periferien. Det er moderat ondartet. Den vigtigste metastatiske rute er overførsel af blod til lungerne og knoglerne.
(3) medullær carcinom: stammer fra skjoldbruskkirtel-C-celler (dvs. paraffikulære celler), er en moderat ondartet tumor, der tegner sig for 3% til 8% af maligne tumorer i skjoldbruskkirtlen, men i den samme kræft Kræftecellerne i reden har den samme form, ingen nippel og follikulær struktur, og deres klassificering er hovedsageligt fra den europæiske organisation for kræftforskning og -behandling (EORTC), National Thyroid Cancer Treatment Collaborative Research Group (NTCTCS) og skjoldbruskkræftovervågning. %, gennemsnitsalderen er omkring 50 år gammel, kræften er ofte enkelt, mest begrænset til den ene side af skjoldbruskkirtlen, strukturen er hård, kanten er klar, sygdommens længde er lang (flere måneder til mere end 10 år), lymfeknude-metastasen, den ofte metastatiske del er Cervikale lymfeknuder kan producere kompressionssymptomer og metastatiske masser. De kan dukke op igen, når gentagelse og metastase. Familiemedlemmer kan screenes ved hjælp af CT. Folk har brugt ret-genmutationsanalyse til at diagnosticere sygdommen og screene personer med høj risiko hos familiemedlemmer.
Girelli opsummerede de medicinske poster over 78 tilfælde af medullær thyroideacarcinom fra 1969 til 1986 i Italien. Resultaterne var: aldre 15 til 89 år, gennemsnit 45 år gammel, forhold mellem mænd og kvinder: 1: 2,9, 3 tilfælde var familietype ikke-MEN-type, 3 tilfælde var MEN2A-type, 2 tilfælde af MEN2B-type, 34 tilfælde af død (4 tilfælde døde af andre sygdomme, der ikke er forbundet med denne sygdom), 22 tilfælde af overlevende overlevede i 10 til 24 år, længden af overlevelse er hovedsageligt relateret til tumor Iscenesættelse er tæt knyttet til alderen på behandlingstidspunktet. Tidlig behandling har en god effekt, mens unormale patienter tilbagefald i forskellige perioder efter operationen. Jo højere blod-CT-niveau, jo tidligere er tilbagefaldet, men 30% af patienterne har kun blod-CT. Forhøjet (individuelt 15 år) uden gentagelse af læsioner.
(4) Udifferentieret karcinom: klinisk inklusive gigantcellecarcinom og små celler og andre typer malign skjoldbruskkirtelkræft (skivepitelcancer), som er den mest ondartede skjoldbruskkirteltumor, og sygdommen skrider frem. Hurtig, tidlig lokal lymfeknude-metastase eller invasion af den tilbagevendende laryngealnerv, luftrør eller spiserør, og ofte gennem blodet til lungerne, svarende til ca. 5% af kræft i skjoldbruskkirtlen, men i løbet af en kort periode steg massen hurtigt og hurtig lokal infiltration , dannelse af en bilateral diffus skjoldbruskkirtelmasse, massen er stor og hård, grænsen er uklar, og den fastgøres med det omgivende væv ledsaget af ømhed og er også let at sprede til det fjerne blod.
Forebyggelse
Forebyggelse af kræft i skjoldbruskkirtlen
1. Prøv at undgå røntgenstråler af hoved og hals i barndommen.
2. At opretholde en lykkelig ånd og forebygge følelsesmæssige indre skader er et vigtigt aspekt af at forhindre forekomsten af denne sygdom.
3. Vær opmærksom på kosttilpasning for vand- og jordfaktorer og spiser ofte tang, faktisk kan det også være en anden disponerende faktor for visse typer kræft i skjoldbruskkirtlen.
4. Patienter med kræft i skjoldbruskkirtlen bør spise nærende mad og friske grøntsager for at undgå fedt.
5. Undgå brug af østrogen, fordi det spiller en rolle i udviklingen af kræft i skjoldbruskkirtlen.
6. For proliferative sygdomme i skjoldbruskkirtlen og godartede tumorer skal gå til hospitalet for at være positive.
7. Postoperativ kræft i skjoldbruskkirtlen, aktiv brug af forebyggelse og behandling af kinesisk og vestlig medicin er en effektiv måde at forbedre effektiviteten på.
8. Aktivt træning og forbedring af sygdomsresistens.
Komplikation
Komplikationer i kræft i skjoldbruskkirtlen Komplikationer, åndedrætssvigt
Tumoren udvides hurtigt, komprimerer luftrøret, infiltrerer spiserøret og tilbagevendende laryngeal nerve og forårsager åndedrætsbesvær.
Symptom
Skjoldbruskkirtelscancer symptomer Almindelige symptomer Goiter Skjoldbruskkirtelknoller Øget fødeindtagelse Øget dyspnø Dysfagi Tyroideaforstørrelse Lymfeknude punktering har græs ... Varm nodulær carcinoid syndrom dysfagi
De tidlige kliniske manifestationer af kræft i skjoldbruskkirtlen er ikke indlysende. Patienter eller familiemedlemmer og læger fandt ved en fejltagelse, at skjoldbruskkirtlen har en hård og ujævn masse, og der er mange ubevidste symptomer. Halsmassen er ofte en asymmetrisk klumper, og skjoldbruskkirtelknodemassen kan gradvist øges. Ved at synke op og ned aktiviteter og kan blive invaderet af luftrøret og fikseret, er massen let at producere komprimeringssymptomer tidligere, såsom ledsaget af heshed, dårlig åndedræt, besvær med at synke eller lokal ømhed og andre kompressionssymptomer, når den halsformede vene er komprimeret, kan forekomme Tegn på lateral venøs engorgement og ansigtsødem er et af kendetegnene for kræft i skjoldbruskkirtlen, såsom lungemetastase og knoglemetastase og endda patologiske brud, mens halsen skal undersøges nøje for skjoldbruskkirtlen.
Papillær thyroideacarcinom
Papillær thyroideacarcinom er generelt lille, og udviklingen ændrer sig langsomt, men der kan være metastase i det tidlige stadium. De læsioner, der ofte findes først, kan være metastaser. De godartede masser er mere almindelige inden 40-års alderen og forløber muligvis ikke i 20 til 30 år. Patienter over 50 til 60 år skrider hurtigere frem.
Papillær skjoldbruskkirtelkarcinom er en malign svulst i lav kvalitet, den mest almindelige patologiske type skjoldbruskkirtelkræft, der tegner sig for 60% til 70% af kræft i skjoldbruskkirtlen hos voksne og 70% af kræft i skjoldbruskkirtlen hos børn, især hos børn, ca. / 3 tilfælde af papillær thyroideacarcinom er faktisk blandede tumorer, og forskellige andele af follikulære carcinomer kan findes i deres læsioner. Det naturlige forløb hos disse patienter ligner papillært karcinom, og de aktuelle klassificeringskriterier vil Nogle patienter klassificeres som papillær karcinom.
(1) Karakteristika ved udbruddet: Begyndelsens højeste alder er 30 til 50 år gammel, og den kvindelige patient er 3 gange så stor som hos mandlige patienter. Blandt skjoldbruskkirtelkræft forårsaget af eksterne stråler er 85% papillær karcinom, og forløbet for sameksistens mellem mennesker og kræft kan være langt. Efter flere år til et dusin år, selv efter lungemetastase, kan du stadig bære tumorer for at overleve.
(2) Kliniske manifestationer: Papillær skjoldbruskkirtelkarcinom er en gradvis forstørret halsmasse. Massen er smertefri og kan uforvarende opdages af patienten eller lægen. Derfor er behandlingstidspunktet normalt sent, og det kan let fejlagtigt defineres som godartede læsioner. Der kan være forskellige grader af heshed, og patienter med papillær thyroideacarcinom har ingen ændringer i skjoldbruskkirtelfunktion, men nogle patienter kan udvikle hypertyreoidisme.
Ved halsundersøgelsen er den karakteristiske manifestation en asymmetrisk masse i skjoldbruskkirtlen. Teksturen er hård, kanterne er mere uklar, og tumorens overflade er ujævn. Massen kan sluges. Hvis tumoren invaderer luftrøret eller det omgivende væv, Massen er mere fast.
(3) Metastatiske egenskaber: Når lymfeknude-metastase forekommer i papillær skjoldbruskkirtelkarcinom, er det for det meste begrænset til skjoldbruskkirtelregionen. På clavicle kan nogle få tilfælde have axillær lymfeknude-metastase. I nogle tilfælde kan sentinel-lymfeknudeforstørrelse over thyroideasthmus forekomme. Regional lymfeknude-metastase forekom hos% af patienterne.
Et lille antal tilfælde metastaseres gennem blodlinjen, hovedsageligt til lungemetastase. Flere tumorknudler kan dannes i lungerne, eller hele lungerne kan være snefnugformet. Patienten kan opretholde relativt normal lungefunktion i 10 til 30 år og blive en skjoldbruskkirtel. Den eneste kilde til thyroxin i kroppen efter resektion, hvilket resulterer i obstruktiv og restriktiv lungesygdom, fjern metastase kan også forekomme i knogler og så videre.
2. Skjoldbruskkirtelkarcinom
Udviklingen af follikulært carcinom er også langsom, kendetegnet ved hurtig spredning af blod, mere fjern metastase og kan nå knoglevæv og lunge. Fordi dens vævscytologi tilnærmer sig skjoldbruskkirtelens follikulære struktur, kan den have jodabsorptionsfunktion. Derfor kan et lille antal patienter Ydeevnen er hyperthyreoidisme, hastigheden på 131I øges, og når den avancerede tumor udvikler sig, kan det overordnede vena cava-komprimeringssyndrom også forårsages. De pålidelige indikatorer til diagnosticering af skjoldbruskkirtelfingercarcinom er vaskulær og kapselinvasion og fjern metastase. Tilfældet af fuldstændig resektion af læsionen er ca. 1/2 til 2/3.
(1) Karakteristika for sygdommen: Den kan forekomme i alle aldre, men der er flere middelaldrende og ældre mennesker. Sygdommens højeste alder er 40-60 år gammel. Der er åbenlyst lymfeknude-metastase eller fjernmetastase, selv når biopsien af fjern knoglemetastase udføres. Få en diagnose.
(2) Kliniske manifestationer: Den første manifestation af de fleste patienter er en skjoldbruskkirtelmasse, tumoren vokser langsomt, strukturen i massen er medium, grænsen er uklar, overfladen er ikke glat, thyroideaktiviteten er bedre, og tumoren invaderer vævet ved siden af skjoldbruskkirtlen. Efter fikseringen er ydelsen hæs, nogle patienter kan have metastatiske symptomer, såsom lårbenet.
(3) Metastatiske egenskaber: Fordi skjoldbruskkirtlen follikulært karcinom invaderer blodkar mere, kan lokal invasion og fjern metastase forekomme Sammenlignet med papillær skjoldbruskkirtelkarcinom, forekommer lymfeknude-metastase i nakken og mediastinum. 8% til 13%, andre organer, såsom hjerne, blære og hud, kan også involveres, mindre osteogene ændringer, kan bruges efter oral radionuklidjod, strålebehandling ved intern bestråling og endda overdreven sekretion af skjoldbruskkirtlen hormoner.
3. Thyroidemedullær karcinom
Skjoldbruskkirtel C-celler stammer fra neurale kamper og er forbundet med binyremedullaceller, de såkaldte APUD-celler (aminforløberoptagelse og dekarboxyleringsceller). De fleste medullære skjoldbruskkirtelkarcinomer er forbundet med RET-oncogenet placeret på kromosom 10, q11.2.
(1) Karakteristika og klassificering af sygdommen: Sygdommen er meget ondartet og kan metastaseres gennem blodbanen. Medullær skjoldbruskkirtelkarcinom kan opdeles i fire typer.
1 spredt hår: 70% til 80%, ikke-genetisk, ingen lignende sygdomme i familien, vil ikke blive videregivet til afkom, ingen andre endokrine kirtellesioner, forholdet mellem han- og kvindeforekomst er ca. 2: 3, og der er Codon-mutationer har en dårlig prognose.
2 Familietype: refererer til patienter med familiegenetisk disponering, men ikke forbundet med andre endokrine kirtler, alderen med høj forekomst er 40 til 50 år gammel, og det genetiske mutationsmønster er det samme som MEN2A.
3MEN2A: MEN er multiple endokrin neoplasiasyndrom (MEN), som er relateret til medullær skjoldbruskkirtelkarcinom er MEN2A og MEN2B, inklusive bilateralt medullært skjoldbruskkirtelkarcinom eller C-celle-hyperplasi, så forekomsten af mænd og kvinder er ens, høj forekomst Alderen er 30 til 40 år gammel og involverer 609 af exon 10 og 11 af RET-genet.
4MEN2B: inkl. Bilateral medullær skjoldbruskkirtelkarcinom og ondartet), men sjældent involverer parathyreoidea, forekomsten af mænd og kvinder er den samme, den høje risikoalder er 30 til 40 år gammel, i næsten alle tilfælde kan findes i den 16. exon af RET-genet Det 918. kodon blev muteret.
(2) Kliniske manifestationer: De fleste patienter i det første besøg, de vigtigste manifestationer er smertefri hårde faste knude i skjoldbruskkirtlen, lokal lymfadenopati, og undertiden bliver lymfadenopati det første symptom, såsom med heterolog ACTH, kan producere forskellige Symptomer, serum calcitonin niveauer øges markant, hvilket er det største træk ved sygdommen, så calcitonin bliver en diagnostisk markør, mere end 0,6 ng / ml, bør overveje C-celleproliferation eller medullær carcinom på grund af calcitonin Reguleringen af kalkniveauer i blodet er langt mindre kraftfuld end parathyreoideahormonet samt ganglionom eller slimhinderneuroma, som er MEN.
På tidspunktet for fysisk undersøgelse er skjoldbruskkirtelmassen solid, grænsen er uklar, og overfladen er ikke glat. Familien og MEN2-patienter kan være bilaterale skjoldbruskkirtelmasser, og masserne har bedre aktivitet. Efter den sene invasion af tilstødende væv er de mere faste, såsom hæshed.
(3) metastatiske egenskaber: det tidlige stadium af medullær skjoldbruskkirtelkarcinom invaderer lymfekarrene i skjoldbruskkirtlen og metastaserer hurtigt til andre dele af kirtlen og lymfeknuder i nakken. Det kan også metastasere til lungerne gennem fjernmetastase og overføre til lungerne. Det er forbundet med manglen på kapsler i medullær karcinom.
4. Udifferentieret kræft i skjoldbruskkirtlen
(1) Karakteristika for sygdommen: Udifferentieret kræft i skjoldbruskkirtlen er en meget ondartet tumor, der tegner sig for 2% til 3% af kræft i skjoldbruskkirtlen. Det rapporteres også, at 5% til 14%, begyndelsesalderen er mere end 65 år gammel, og at unge mennesker er mindre almindelige. Den skjoldbruskkirtlen udifferentierede karcinom af follikulære celler kan også opdeles i gigantiske celler, som for det meste er kæmpe celler og spindelceller.Differentierede og udifferentierede karcinomer, inklusive follikulære adenomer, kan også være til stede i samme tilfælde. Metastatisk kræft i bicepsmusklen, selvom cervikal lymfeknude dissektion og biceps resektion, lungemetastase døde stadig.
(2) Kliniske manifestationer: De fleste patienter udviste progressive halsmasser, svarende til 64% til 80%, men der var ingen udvidelse af skjoldbruskkirtlen inden begyndelsen, massen var hård og hurtigt steg; 2 skjoldbruskkirtelforstørrelse kan være ledsaget Der er en fjern metastase; 3 har en historie med skjoldbruskkirtelmasse i mange år, men skjoldbruskkirtelmassen øges pludselig hurtigt og bliver hård som en sten; 4 der er ubehandlet DTC, der stiger hurtigt efter en periode ledsaget af Regionale lymfeknuder forstørres.
(3) Metastatiske egenskaber: På grund af den høje grad af malignitet i skjoldbruskkirtlen udifferentieret karcinom, udvikler sygdommen meget hurtigt, invaderer omgivende væv og organer, såsom luftrøret, og danner endda en masse i luftrøret og spiserøret, hvilket fører til åndedrætsorganer og slukningsforstyrrelser. 90% af patienter med cervikal lymfeknude-metastase, 25% af patienter med trakeal involvering og 50% af patienter, der har gennemgået lungemetastase gennem blodbanen.
5. Sjælden kræft i skjoldbruskkirtlen
(1) skjoldbruskkirtellymfom: forekomsten af skjoldbruskkirtelymfom er lav og tegner sig for mindre end 5% af primære thyreoidea tumorer, hovedsageligt ikke-Hodgkins lymfom, forholdet mellem mandlige og kvindelige patienter er (2 ~ 3): 1, ud over hurtig stigning Ud over store skjoldbruskkirtelmasser er sygdommen ofte ledsaget af åbenlyse lokale symptomer som hæshed, åndedrætsbesvær og sværhedsbesvær. Non-Hodgkins lymfom er en multicentrisk tumor, der vokser i reticuloendothelialsystemet, så forekomsten af lever er fra 0 til 60%, 30% til 70% af patienter med HT.
(2) Skjoldbruskkirtelmetastase: De ondartede tumorer i andre dele af kroppen kan overføres til skjoldbruskkirtlen, såsom brystkræft, inklusive 3 tilfælde af lungekræft, som har åbenlyse primære tumor symptomer.
(3) thyroidea-pladeagtig cellekarcinom: thyroidea-pladcellecellekarcinom er sjældent, og tegner sig for ca. 1% af maligne tumorer i skjoldbruskkirtlen, og forekomsten i befolkningen er ca. 2% til 3%, hovedsageligt fra Japan, eller det kan være et udbredt papilær karcinom i skjoldbruskkirtlen. Kan også afledes fra skjoldbruskkirtelrøret eller ganespalte, en del af den primære skildkirtelkirtelcellekarcinom med carcinom, der viser thymuslignende element (CASTLE), fra ektopisk thymus eller spalt gane restvæv, Prognosen er god, begyndelsesalderen er mere end 50 år gammel, ingen åbenlyst kønsforskel, tidlige symptomer på invasion og kompression af omgivende organer, det vil sige heshed, sen invasion af begge sider af bladene, hård struktur, fast, uklar grænse, ledsaget af luftrør Kompression, cervikal lymfadenopati, dårlig prognose, den aktuelle behandling er at fjerne svulsten så meget som muligt plus radikal kirurgi eller strålebehandling.
Undersøge
Undersøgelse af kræft i skjoldbruskkirtlen
Laboratorieinspektion
Biokemisk undersøgelse
Biokemiske test i serum bidrager til diagnosen og postoperativ opfølgning af kræft i skjoldbruskkirtlen.
(1) Bestemmelse af thyroglobulin (TG): TG-værdi> 10ng / ml er unormal, såsom simpel struma, serum TG kan findes forhøjet, så TG kan ikke bruges som tumormarkør til kvalitativ diagnose, eller Der er resterende skjoldbruskkirtel, men skjoldbruskkirtlen er ikke længere til stede efter 131I-behandling. Der skal ikke være mere TG. Hvis radioimmunoassay findes, viser det sig, at TG er forhøjet, hvilket indikerer, at der kan være tilbagefald eller metastase af thyreoideacancer in vivo. TG kan være mere specifik. Tumormarkører, der bruges til postoperativ dynamisk overvågning, for at forstå, om der er tilbagefald eller metastase af skjoldbruskkirtelkræft i kroppen, og der er stadig skjoldbruskkirtelrester, så kan detekteringen af TG kun bruges som reference snarere end effektiviteten af førstnævnte for ikke at forstyrre testresultaterne.
(2) Bestemmelse af calcitonin: Indholdet af calcitonin i normalt humant serum og tyroideavæv er meget lille, niveauet af calcitonin i radioimmunoassay er 0,1-0,2 ng / ml, mest> 50 ng / ml, serum calcitonin er indlysende Forhøjelse er positiv, normale mennesker har ikke denne reaktion, men calcitonin er langt mindre effektiv til at regulere blodkalsiumniveauer end parathyreoideahormon, så serumkalciumniveauer er for det meste normale, og patienter har ingen røntgenresultater af knogleresorption, såsom serumfald. Calciton vendte tilbage til det normale, hvilket indikerer, at tumoren var fuldstændigt fjernet; hvis serum calcitonin stadig er højt, indikerer det, at der stadig er en resttumor eller metastase, hvilket hjælper med at opdage tumorfrekvens tidligt, forbedre den terapeutiske virkning og øge overlevelsesraten.
(3) thyroideafunktionstest: patienter med skjoldbruskkirtelkræft bør testes for skjoldbruskkirtelfunktion, inklusive plasma PBI, serum T3.
2. Patologisk undersøgelse af kræft i skjoldbruskkirtlen
Ved akupunkturundersøgelse kan den sprede sig til kræft, så det anbefales ikke at blive brugt i vid udstrækning. Det er bedst at udføre åben biopsi i skjoldbruskkirtelvæv, hvilket er befordrende for diagnose og differentiel diagnose.
Brug en fin nål til at punktere skjoldbruskkirtelmassen, tegne en lille mængde celler og udstryde og udfør cytologisk undersøgelse (FNAC). Den generelle diagnoserate er 5% til 79%. Punktur under vejledning af B-ultralyd kan forbedre diagnoseraten, men den er hurtig, undertiden Inden for en halv time er der et resultat. Når kernen har inkluderingslegemer, kan den diagnosticere skjoldbruskkirtel papillær karcinom, som kan bruges som FNAC for cervikale lymfeknuder. Hvis strukturen af papillær karcinom findes, kan skjoldbruskkirtlen papillær karcinom betragtes, og det kan bedømmes som follikulær tumor. Men kan ikke identificere godartet eller ondartet.
3. Genetisk diagnose
FNAC og B-ultralyd kan bekræfte diagnosen af skjoldbruskkirtelstumorer. Det cytologiske bevis fra FNAC er den bedste måde at diagnosticere kræft i skjoldbruskkirtlen inden operationen. FNAC's nøjagtighed afhænger af god træning. Ved at påvise forskellige genekspression af skjoldbruskkirtelcumorceller, Det er muligt at bedømme den godartede og ondartede skjoldbruskkirtelmasse.
Blandt alle ikke-genetiske tumorer har de første grad af slægtninge til kræft i skjoldbruskkirtlen den højeste udbredelse, som kan være så høj som 8,6%, hvilket antyder, at patogenesen af skjoldbruskkirtelkræft involverer abnormiteter i visse gener eller abnormiteter i signaltransduktionsfaktorer og en eller flere Der er ingen gode biomarkører for kræft i skjoldbruskkirtlen, og der er ingen gode biomarkører til diagnose eller prognose. Når der blev fundet 8 tilfælde af skjoldbruskkirtel papillær karcinom, havde 8 af dem øget ekspression af 24 gener (> 2 gange), inklusive med papillær Kræftrelateret MET, der er nogle gener, der tidligere blev antaget at være uafhængige af kræft i skjoldbruskkirtlen, såsom CIT-ED1; der er 8 gener med reduceret ekspression, hovedsageligt gener relateret til skjoldbruskkirtelfunktion (såsom TPO) og tumorundertrykkende gener (såsom BCL2). Det anses for, at kandidatgenet til gendiagnose er N33, og yderligere forskning er nødvendig for at påvise carcinoembryonisk fibronektin af skjoldbruskkirtel papillær karcinom og udifferentieret karcinom ved aspiration biopsi RT-PCR (ABRP). (oncofetalt fibronectin, OnfFN) mRNA-ekspression, fandt, at følsomheden ved præoperativ diagnose kan nå 96,9%, specificiteten nåede 100%, men ikke findes i tilstødende normalt skjoldbruskkirtelvæv og andre skjoldbruskkirtellesioner og Onf I modsætning til normalt fibronectin har FN en carcinoembryonisk gruppe (IIICS-gruppe), som kan findes i mundhulen, og har OnfFN / TG> 0,1 i papillær skjoldbruskkirtelkarcinom og udifferentieret karcinom, og godartet skjoldbruskkirtelsygdom og skjoldbruskkirtlen follikulært adenocarcinom. OnfFN / Tg <0,06 kan være en mere objektiv og præcis diagnosemetode inden operationen.
RET-proto-onkogen koder for en transmembran tyrosinkinase-receptor, og RET omarrangerer til dannelse af et dimerisk fusionsgen RET / PTC, der ofte findes i strålingsinduceret tyreoideacancer. Der er mindst 15 former for RET-omarrangement, RET / PTC1 og RET. / PTC3 er det mest almindelige, så detektion af RET / PTC er nyttigt i diagnosen papillær thyroideacarcinom. Der er forskellige punktmutationer i skjoldbruskkirtelmedulær karcinom. Det er også nyttigt at diagnosticere medullær carcinom ved at påvise disse punktmutationer.
Telomerase er involveret i udødeligheden af celler. Telomerase-aktivitet kan påvises i ondartede celler, men ikke normale somatiske celler, og godartet skjoldbruskkirtelsygdom er kun 14%. Derfor påvises telomeraseaktivitet på basis af FNAC. Forbedre nøjagtighed.
Galectin-3 er et animalsk kondensat, der binder til ß-galactosid, som er involveret i tumortransformation, høj ekspression i nogle humane og murine tumorcellelinjer, paraneoplastisk væv eller godartet skjoldbruskkirteltumor. Der var ingen ekspression, og cytoplasma og kerne i skjoldbruskkirtelkræft viste sig at have galectin-3-positiv farvning på samme tid, medens follikulært adenom kun havde positiv farvning i en del af kernen, og følsomheden for diagnose af papillær karcinom var 100%, og specificiteten var 89,65%; Følsomheden for diagnose af follikulært adenocarcinom er 82,35%, og specificiteten er 89,65%. Derfor vurderes det, at detekteringen af galectin-3-ekspression i cytoplasma er enkel til preoperativ diagnose af DTC og andre gener, der findes ved diagnosen thyroideacancer. DPPIV (CD26).
Billeddannelsesundersøgelse
Røntgenfilm
(1) Halsen er positiv. Den kæmpe skjoldbruskkirtelkirtel kan vise konturerne af blødt væv og forkalkede skygger. Den er ujævn og har en ensartet densitet. Røntgenfilmene af ondartede tumorer er ofte skylignende eller kornede, med uregelmæssige kanter og kan passere gennem halsen. Den positive laterale radiograf forstår forholdet mellem luftrøret og skjoldbruskkirtlen. Den godartede skjoldbruskkirteltumor eller nodulær stråle kan forårsage luftfortrængning, men generelt forårsager ikke stenose; avanceret skjoldbruskkirtelkræft, der infiltrerer luftrøret kan forårsage trakeal stenose, men graden af forskydning er relativt mild.
(2) røntgenfilm af bryst og knogler: rutinemæssig røntgenundersøgelse af brystet kan bruges til at forstå, om der er lungemetastase, knogleradiografer for at observere knoglemetastase, knoglemetastase til kraniet, hovedsageligt til osteolytisk ødelæggelse, ingen periostealreaktion, kan invadere nærhed Blødt væv.
2. CT-scanning
I CT-billeder er thyroideacancer karakteriseret ved en sløret grænse i skjoldbruskkirtlen, nogle gange kan man se forkalkningspunkter, og tilstødende organer som luftrøret samt det endotracheale rør, stikker ofte ud over skjoldbruskkirtlen, og densiteten er uklar med det omgivende væv. Metastaser kan også findes, hvor cystiske ændringer og nekrotiske områder ikke kan forbedres, avanceret kræftmetastase til lungerne, intrakranial og knogler kan også vises, og patientens prognose kan evalueres.
3. B-ultralyd og farve Doppler-ultrasonografi
Ultralydundersøgelse har højere opløsning af blødt væv, og dets positive frekvens kan være bedre end røntgenfotografering.Det kan skelne mellem faste cyster, den korrekte frekvens er 80% -90%, og kapslen af knogler i skjoldbruskkirtlen er ufuldstændig eller uemballeret. Membranen, der kan ændres ved krabbe-lignende fødder, kan have sandlignende forkalkning, mere almindelig ved papillær karcinom, mindre cystiske billeder, intra-arterielt blodstrømspektrum, forstørrede lymfeknuder, længdediameter af lymfeknuder: tværgående diameter <2, blodstrømssignalfordelingsforstyrrelse, manifesteret som skjoldbruskkirtelkapsel eller intern jugularvenekko-afbrydelse, hvis overført til den indre jugulær vene synes lav, kan farve Doppler-ultralyd vise punkt- eller stripstrømsstrømssignaler.
4. Nuklidkontrol
Skjoldbruskkirtlen har funktionen af at absorbere jod og koncentrere jod. Det meste af det radioaktive jod er fordelt i skjoldbruskkirtlen. Det kan vise skjoldbruskkirtelmorfologien og kan måle jodabsorptionshastigheden i skjoldbruskkirtlen. Dog er nogle skjoldbruskkræftcancer krævende 131I-funktion. Andre metoder, SPECT), skal bruges til at diagnosticere skjoldbruskkirteltumorer, og den diagnostiske effekt er forbedret. Der er to hovedmetoder.
(1) Statisk billeddannelse af skjoldbruskkirtlen: den kan vise placeringen af skjoldbruskkirtlen, såvel som fordelingen af radioaktivitet i skjoldbruskkirtlen, og den kan vise skjoldbruskkirtelsvulst. Den højre lob er lille og den venstre flamme er lidt større.
I henhold til den funktionelle status af skjoldbruskkirtlenknoller kan det opdeles i: 1 varme knuder, billedet af knuder i billedet er tæt skygge, signifikant højere end normalt skjoldbruskkirtelvæv, hvoraf de fleste er funktionelle autonome adenomer, men nogle få kan også være kræft i billedet Billeddannelsesmidlet ved aggregering af nodulært væv er tæt på normalt skjoldbruskkirtelvæv, normalt skjoldbruskkirteltumor, men nogle få kan også være kræft. Knuden har ingen funktion af det aggregerende billeddannelsesmiddel, og billedet viser den radioaktive distributionsdefekt af nodulen. Godartede sygdomme som tyreoideacancer og skjoldbruskkirteltumor kan også udvise kolde / kølige knuder, hvilket kun angiver funktionsstatus for nodulært væv ved optagelse af 131I og 99mTc, men ikke direkte relateret til de godartede og ondartede knuder og kan ikke bruges som grundlag for diagnose af maligne tumorer i skjoldbruskkirtlen.
(2) skjoldbruskkirtelfunktionsafbildning: skjoldbruskkirtelkræftvæv øgede blodkar, blodgennemstrømningen accelereres, så 99mTc kan bruges som udvikler til dynamisk afbildning af skjoldbruskkirtel, differentiel diagnose af skjoldbruskkirtelknudler, normal skjoldbruskkirtel begynder at afbildes omkring 16'erne og gradvist forbedres, Det toppede omkring 22'erne og toppede ved 16. F. Hvis det er en godartet skjoldbruskkirtelmasse, vil skjoldbruskkirtelknudlerne ikke udvikle sig inden 30'erne.
5. Thyroid magnetisk resonans billeddannelse (MRI) høj opløsning MRI
Det kan tydeligt vise skjoldbruskkirtelsvulstens krone og kan tydeligt lokalisere læsionsområdet og lymfeknude-metastase, bedre hjælpe diagnosen og vejlede valget af behandlingsmetoder, hovedsageligt for at se tyroideacancerinvasionen af tilstødende muskelvæv, lymfeknuder osv., Og postoperativ Evaluering af gentagelse osv.
Diagnose
Diagnose og diagnose af kræft i skjoldbruskkirtlen
Diagnose
Skjoldbruskkirtelmasse vokser hurtigere, der er metastaser, og der er åbenlyse komprimeringssymptomer, hypothyreoidisme, skjoldbruskkirtelscanninger, kolde knuder eller unormale CT-scanninger i skjoldbruskkirtlen og MR-billeder. Den endelige diagnose skal baseres på patologisk biopsi. Papillær thyroideacarcinom.
1. Diagnostiske punkter
Når der er klinisk skjoldbruskkirtelforstørrelse, skal den kombineres med patientens alder Følgende manifestationer bør overveje kræft i skjoldbruskkirtlen.
(1) Generelle oplysninger: Der skal lægges særlig vægt på køn, derfor bør man være særlig opmærksom på forståelse af jodindtagelsen hos patienter, især hvis der er en historie med langvarig jodmangel.
(2) Medicinsk historie:
1 Aktuel medicinsk historie: 50% af børn i skjoldbruskkirtlen er ondartet, og enlige mandlige knuder hos unge mænd skal også være opmærksomme på muligheden for malignitet. Vær særlig opmærksom på placeringen af massen eller knuden, uanset om det vil stige hurtigt på kort tid, uanset om det er ledsaget af indtagelse. Vanskeligheder, uanset om de er ledsaget af skylning i ansigtet, forekomsten af luftrørskkomprimering forårsaget af åndedrætsbesvær, muligheden for malignitet er stor.
Gennem den aktuelle medicinske historieundersøgelse skal der foretages en samlet vurdering af patientens skjoldbruskkirtelfunktionsstatus.Det er nødvendigt i detaljer at vide, om der er en stigning i fødeindtagelse, og bør også være opmærksom på de systemiske symptomer på tumormetastase (såsom hovedpine).
2 Tidligere historie: Uanset om du har haft et hoved eller hals på grund af andre sygdomme.
Har du nogensinde haft en skjoldbruskkirtelsygdom (såsom kronisk lymfocytisk thyroiditis).
3 Personlig historie: Uanset om det er blevet udsat for miljøhistorie med nuklear strålingforurening, om de involverede erhverv har vigtige radioaktive kilder og personlig beskyttelse.
4 Familiehistorie: medullært karcinom har en familiegenetisk disponering, og lignende patienter i familien kan give diagnostiske ledetråder.
(3) Fysisk undersøgelse: der findes en skjoldbruskkirtelmasse eller en knude, og en dygtig palpation af nakken kan give nyttige diagnostiske data, som er faste, når kvaliteten er hård eller slugt, og læsionen er fastgjort på samme side, såsom lymfeknude-punktering. Græsgul klar væske, for det meste lymfeknude-metastase af skjoldbruskkirtelmetastase.
De fleste af kræft i skjoldbruskkirtlen er enkelte knuder. Knuderne kan være runde eller elliptiske. Nogle knuder er uregelmæssige, hårde og har ingen åbenlys ømhed. De klæber ofte til det omgivende væv og forårsager begrænset eller fast aktivitet, ofte ledsaget af halsen.下部，甲状腺单个结节比多个结节，但多发性结节，并可有压痛。
1 undertrykkelse og invasive tegn: kræft i skjoldbruskkirtlen kan komprimere og invadere de omgivende væv og organer, når den er stor, ofte har svært ved at trække vejret og kan have tilsvarende kliniske manifestationer.
2 type kræftsyndrom: medullær thyroideacarcinom kan have hyperthyreoidisme.
(4)辅助检查：在临床上，甲状腺的良性或恶性肿瘤均表现为可扪及的“甲状腺结节”，除多数“热”结节外，其他类型的大小结节或经影像学检查发现的“意外结节(意外瘤)”均要想到甲状腺肿瘤的可能;有些甲状腺癌亦可自主分泌TH，故亦可表现为“热结节”，所以事实上凡发现甲状腺结节均要首先排除甲状腺肿瘤(有时，甲状腺癌仅在镜下才可诊断)，周围无或有肿大的淋巴结;③肺或骨有原发灶不明的转移灶;④血清中降钙素升高，大于600μg/L。
2.分类分期
有关甲状腺癌的分期，目前国际和国内最通用的是TNM分期，UICC)和美国癌症协会(American Joint Committee on Cancer，AJCC)第五次修订的TNM分期标准，影响甲状腺癌分期的有关因素首先是病理类型，肿瘤的大小和淋巴结受侵犯程度也与分期有关，年龄则对分化性甲状腺癌的分期有重要影响，以最大的肿瘤为标准进行分期。
(1)TNM的定义：
①原发肿瘤(T)：
TX：无法对原发肿瘤做出估计。
T0: Ingen primær tumor blev fundet.
T1：肿瘤局限于甲状腺内，最大径≤1cm。
T2：肿瘤局限于甲状腺内，1cm<最大径≤4cm。
T3：肿瘤局限于甲状腺内，最大径>4cm。
T4：肿瘤不论大小，超出甲状腺包膜外。
②区域淋巴结(N)：区域淋巴结是指颈部和上纵隔的淋巴结。
NX：无法对区域淋巴结情况做出估计。
N0：未发现区域淋巴结转移。
N1：区域淋巴结转移，可分为N1a同侧颈淋巴结转移，N1b双侧或对侧颈淋巴结。
③远处转移(M)：
MX：无法对有无远处转移做出估计。
M0: Ingen fjernoverførsel.
M1：有远处转移。
(2)分期标准(表3)：
①甲状腺乳头状癌和滤泡状癌的分期标准。
②甲状腺髓样癌分期标准。
③甲状腺未分化癌分期标准，所有病例均属Ⅳ期。
Differentialdiagnose
1. 结节性甲状腺肿
一般有缺碘的基础，中年妇女多见，病史较长，病变常累及双侧甲状腺，呈多发结节，结节大小不一，平滑，质软，结节一般无压迫症状，部分结节发生囊性变，腺体可对称性缩小，甲状腺肿块迅速增大并使周围组织浸润，肿块坚实，活动性差，继而颈深淋巴结，锁骨上淋巴结转移。
2.甲状腺炎
各种类型的甲状腺炎都可能误诊为甲状腺癌，如甲状腺不对称性增大，结节状，与周围组织粘连和固定，但光镜下的表现不同。
(1)亚急性甲状腺炎：常继发于上呼吸道感染，甲状腺滤泡的破坏，释放出胶体，有体温升高，甲状腺肿大，一侧甲状腺变硬，伴有轻压痛，数周后可累及另一侧甲状腺;有的病例可在数月内反复缓解，血清T3，但甲状腺131I吸收率显著降低，这种分离现象有诊断价值，用肾上腺皮质激素及甲状腺素补充治疗效果较好，大多数病例可根据典型的临床表现诊断。
(2)慢性淋巴性甲状腺炎：多发生在40岁以上妇女，双侧甲状腺慢性，橡皮样硬度，表面有结节，一般与周围组织不粘连或固定，颈淋巴结无肿大，而且部分与甲状腺癌并存，如黏液性水肿，甲状腺抗体明显升高。
(3)硬化性甲状腺炎(Riedel病)：又称纤维性甲状腺炎，为全身慢性纤维增殖性疾病局部表现，平均2～3年，基础代谢正常或稍高，质硬如木样，但保持甲状腺原来的外形，常与周围组织固定并出现压迫症状，表现为呼吸紧迫，难与甲状腺癌鉴别。
3.多发性内分泌腺瘤
(1)MEN 2A型：为单侧或双侧肾上腺嗜铬细胞瘤，患者多有家族史，在C细胞增殖阶段就可以认为髓样癌存在，然后才发生嗜铬细胞瘤，且分泌儿茶酚胺，儿茶酚胺异常增高时，可出现心悸，可出现于甲状腺髓样癌之前，作局部病变的病理检查，可见表皮与真皮间有淀粉样物沉积，产生原因未明，可能预示髓样癌。
(2)MEN 2B型：为甲状腺髓样癌，包括舌背或眼结膜下黏膜神经瘤，Marfanoid体型(体型瘦长，肌肉发育差，可出现肠梗阻或腹泻，较早出现转移，病变可能已扩展到颈部以外，但仅少数为恶性，如腹泻，往往为双侧性，且常因嗜铬细胞突然死亡，应先处理嗜铬细胞瘤，术后再择期切除甲状腺髓样癌，应先处理甲状腺髓样癌，皮质醇增多症多可缓解，预后差，MEN 2A型较好，散发型居中。
