kronisk lymfatisk leukæmi
Introduktion
Introduktion til kronisk lymfocytisk leukæmi Kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) er en klonal proliferativ neoplastisk sygdom, hvor lymfocytter akkumuleres i knoglemarv, lymfeknuder, blod, milt, lever og andre organer. Mere end 95% af CLL er en klonal proliferation af B-celler (dvs. B-CLL), og mindre end 5% af tilfældene er T-celle-fænotyper (dvs. T-CLL). Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% - 0,002% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Lungekræft Multipelt myelom Akut myeloid leukæmi
Patogen
Årsager til kronisk lymfocytisk leukæmi
(1) Årsager til sygdommen
Årsagen til CLL er ukendt. Der er ingen holdepunkter, der antyder, at retrovira, ioniserende stråling kan forårsage denne type leukæmi, men flere faktorer viser sig at være tæt knyttet til sygdommen: arvelig (racemæssig og familiær) og køn.
Genetiske faktorer (30%):
Hos patienter med en familiehistorie med CLL eller andre lymfatiske maligniteter er forekomsten af umiddelbare familiemedlemmer tre gange højere end for den generelle befolkning, og forekomsten af autoimmune sygdomme hos pårørende til CLL-patienter er også markant forøget.
Kromosomafvigelser (50%):
Cirka 50% af CLL-patienter har kromosomafvigelser, som ofte involverer kromosomer 12 eller 4, -8, i (7), i (2p), t (13; 21), 18, 6q-, 14q-, -X og andre abnormiteter. Det er rapporteret, at kromosomale abnormiteter er relateret til sygdommens forløb. Tidlige kromosomale abnormiteter udgør ca. 20% af tilfældene, og avancerede tilfælde kan nå 70%. CLL-berørte kromosomer involverer ofte immunoglobulin-kodende gener (såsom det tunge kædegen i kromosom 14) eller oncogener. (f.eks. c-ras-Harvey på kromosom 12 og c-ras-Kirsten på kromosom 11).
(to) patogenese
Den nøjagtige patogenese af CLL er ukendt, og miljømæssige faktorer er ikke signifikant relateret til forekomsten af CLL Faktorer, der er tæt forbundet med andre typer leukæmi, såsom ioniserende stråling, kemiske kræftfremkaldende stoffer og insekticider, er rapporteret at ikke være forbundet med patogenesen af CLL Virale infektioner såsom HCV (Hepatitis C-virus), Epstein-Barr-virus er heller ikke forbundet med forekomsten af CLL. Selvom der er flere mænd end hunner hos CLL-patienter, er der ingen sammenhæng mellem kønshormoner og CLL.Den aktuelle forskning fokuserer på patogenesen og genetiske faktorer for CLL, kromosomer, celler. Forholdet mellem onkogener og kræft mod kræft.
Genetisk faktor
Forekomsten af CLL er højere hos kaukasiere og sorte og lavere i asiatiske gule. Forekomsten ændres ikke af etnisk migration, hvilket antyder, at visse genetiske faktorer i forskellige racer er relateret til patogenesen af CLL. Derudover er rapporter rapporteret. I samme familie forekommer B-celletype CLL hos mange mennesker.Den første generation af CLL har tre gange større risiko for at udvikle CLL eller andre ondartede lymfoproliferative sygdomme end den gennemsnitlige person, og de fleste af dem er yngre, hvilket også antyder genetiske faktorer i familien. Der er en vigtig rolle i patogenesen af CLL, men der er ingen signifikant sammenhæng mellem HLA-enkeltfænotype og CLL. På nuværende tidspunkt er der ikke fundet nogen genetiske faktorer relateret til CLL. Selv hos patienter med enkelt-oval tvilling CLL er der ikke fundet nogen almindelige genetiske abnormiteter indtil videre.
2. kromosom
Den cytogenetiske undersøgelse af CLL er vanskelig, fordi dens lymfocytter ikke let stimuleres af mitogener og prolifererer, og det er vanskeligt at opnå mitotiske celler I de senere år anvendes forbedring af stimuleringen af CLL-celledelingsteknologi, kromosom R-båndning og in situ hybridisering (FISH). Metoden forbedrede succesraten for CLL-kromosomundersøgelser Cirka 50% af CLL-patienter fandt klonede kromosomale abnormiteter, mens de resterende normale karyotype-patienter kan være normale T-cellekaryotyper og ingen CLL-abnorme karyotyper blev påvist.
(1) Kromosom 13-abnormitet: Næsten 50% af CLL-patienter har lang armsletning af kromosom 13, og de fleste af de manglende steder er slettet i 13q12.3 og 13q14.3, 13q12.3, og deletionsstedet har brystkræftfølsomhedsgen (BRCA2). ), deleteret ved 13q14.3, kan deletionsstedet påvirke tumorundertrykkelsesgenet RB-1 (nethindecellegen), DBM (relateret til forebyggelse af malign lymfocyttransformation), LEV1, LEV2 og LEV5 (relateret til patogenesen af CLL).
(2) Kromosom 12-abnormitet: Krisosom-12-abnormalitet påvises sjældent i CLL på det tidlige stadium, og CLL med kromosom 13-trisomi findes i CLL-klinisk progression eller omdannelse til lymfom (Richter syndrom). Der er mange komplekse ændringer i celler og atypisk eller ung lymfocytmorfologi, hvilket antyder, at trisomi 12 kromosomale abnormiteter er forbundet med forværring af CLL.Mekanismen for trisomi 12 kan være gennem nogle gener, såsom mdm-genet lokaliseret mellem 12q13 og 12q22. Reflekteres af påvirkningen.
(3) Unormal kromosom 11: Næsten 10% til 20% af CLL-patienter har chromosom 11-translokation eller deletion, og patienter med unormal kromosom 11 har en mildere alder (<55 år), og kurset viser ofte invasivitet. Unormal kromosom 11 kan påvirke 11q13, og det er blevet erkendt, at dette sted inkluderer tumorundertrykkende gen - MEN-1 (multiple endokrin neoplasi type I). Den mest almindelige sletning af kromosom 11 er mellem 11q14-24, især ved 11q22. Mellem .3 og 23.1 kan der være et tumorundertrykkende gen RDX (multiple neurofibromatosis type II tumorundertrykkende genkongener) og AIM (arvelig ataksi - hårcelle vasodilator mutantgen). Funktionen af de to gener er relateret til aktivering af tumorundertrykkende gen p53, der regulerer cellecyklussen og opretholder den genstabiliserende virkning. Ekspressionsproduktet kan stoppe unormale celler i cellecyklussen og stoppe dem i S1-fasen og lette mere unormale celler. Tid til at udføre DNA-reparation, såsom celler kan ikke reparere beskadiget DNA af sig selv, de vil selvopoptose.
(4) Kromosom 6-abnormitet: inklusive den korte arm og den lange arm-abnormalitet af kromosom 6 og den korte arm-abnormalitet af kromosom 6 har ikke vist sig at have tilsvarende specifikke genfunktionsændringer. Den 6q21-q24 abnorme patient viser ofte væksten og invasionen af unge lymfocytter. Seksuelt syge er TNF-α (tumor nekrose faktor alfa) og LY-α (lymf a) desuden placeret på den lange arm af kromosom 6, som fremmer spredning af CLL-celler og hæmmer normale lymfocytter og knoglemarvsceller. Relateret til hyperplasi.
(5) Unormal kromosom 14: ofte udtrykt som translokation, sjælden hos CLL-patienter, mere almindelig hos lymfomapatienter t (11; 14) (q13; q32) -translokation: sjælden hos CLL, 14 q32 indeholder immunitet Globulin et isoform switch-gen i tung kæde, og 11q13 har cyclin D1-gen (cyklisk D1) t (11; 14), almindeligt i frakke-type ikke-Hodgkins lymfom, t (14:18) CLL-patienter er sjældne, almindelige Til lavklasse follikulær lymfom.
3. Særlige genetiske ændringer
(1) p53-gen: p53-genet er et vigtigt tumorundertrykkende gen lokaliseret ved 17p13.1, der koder for 53-kD nukleinsyrephosphoprotein, dets mutation eller defekt kan være årsagen til næsten halvdelen af tumorpatienter, kort kromosom 17 Armtabet ses kun hos 10% til 15% af CLL-patienterne. Derudover har 10% til 15% af CLL-patienterne p53-genmutationer, og patienter med p53-genmutationer er for det meste progressive med en høj proliferationsgrad af leukæmiceller og kort overlevelsestid. De kliniske træk ved førstebehandlingsmedicinresistens findes i halvdelen af Richter syndrom og B-celle lymfocytleukæmi, hvilket antyder, at p53-genmutation kan opnås i nogle CLL-patienter.
(2) Multipelt medikamentresistensgen (MDR): MDR-1-genekspression forøges hos ca. 40% af CLL-patienter, MDR-1 er lokaliseret i 7q21.1, der koder for 170 kD transmembrane glycoprotein og MDR-1-ekspression i BLL-patienter B-celler Forøget, men ikke forøget, i normale B-celler, udover behandling eller andre faktorer kan også inducere øget MDR-1-genekspression, MDR-gen-unormal ekspression er mere for at fremme udviklingen af CLL-patienter snarere end den primære årsag til CLL.
(3) bcl-2: bcl-2-genet er lokaliseret på kromosom 18q21. De fleste CLL-patienter har forøget ekspression på grund af bcl-2-genarrangement. Cirka 5% af CLL-patienter har bcl-2-genarrangement placeret ved nr. 2 og nr. 8 IGk- eller λ-letkædegenet på kromosomet translokeres med bcl-genet lokaliseret på kromosom 18, men ud over genarrangementet er stigningen i ekspressionen af bcl-2 i CLL-leukæmiceller relateret til hypomethyleringen af dets genlokus, og der kan være nogle De involverede gener er også involveret i handlingen med at gøre CLL-celler resistente over for apoptose.
4. Cytokine
CLL-celler har evnen til at udskille en række cytokiner, såsom TNF-a, TGF-ß (transfervækstfaktor ß), IL-7 (interleukin-7), IL-5, IL-2 osv. Disse faktorer har direkte eller indirekte Det stimulerer spredningen af CLL-leukæmiceller eller forhindrer apoptose af CLL-celler og hæmmer spredningen af normale lymfocytter og knoglemarvshematopoietiske celler. Derfor er cytokiner forbundet med patogenesen og sygdomsprogression af CLL-patienter.
Cellulære dynamikundersøgelser viste, at antallet af 3H-mærkede hvide blodlegemer i det perifere blod fra CLL-patienter var lille, hvilket antyder, at de fleste hvide blodlegemer var i hvilefasen (G0-fase) uden spredning, og at næsten alle CLL-leukocytter udtrykte høje niveauer af anti-aldring. Dødproteinet bcl-2 og det lave niveau af apoptotisk proteinbax, ubalancen i forholdet bcl-2 / bax, hvilket resulterer i nedsat apoptose, der er i overensstemmelse med akkumuleringen af et stort antal modne små lymfocytter i klinisk, udgør det vigtigste patologiske grundlag for CLL.
Forebyggelse
Forebyggelse af kronisk lymfocytisk leukæmi
Forebyggende arbejde begynder med detaljerne i livet: 1. Oprethold et optimistisk og lykkeligt humør, balance balance og ophæmning af hjernebarken, så du er nødt til at bevare et godt humør. 2, være opmærksom på hvile, arbejde og hvile, livet på en ordnet måde, for at opretholde en optimistisk, positiv, opadgående holdning til livet har en stor hjælp til at forhindre sygdom. Gør regelmæssigheden af te og ris, lev dagligt, ikke overanstrengt, fordomsfri og udvikle gode vaner. 3, rimelig diæt kan spise mere fiberrige og friske grøntsager og frugter, afbalanceret ernæring, herunder protein, sukker, fedt, vitaminer, sporstoffer og kostfibre og andre vigtige næringsstoffer, kød og grøntsager, forskellige fødevaresorter, At give det fulde spil til næringens komplementære rolle i fødevarer er også nyttigt til at forebygge denne sygdom.
Komplikation
Kronisk lymfocytisk leukæmi Komplikationer Lungekræft Multipelt myelom Akut myeloide leukæmi
1. En af de vigtigste årsager til død og forringelse af CLL-patienter er infektion, som kan ramme omkring 40% af patienterne. Hypogammaglobulinæmi er en af de vigtigste årsager til infektion og forringelse af sygdommen. Derudover er der neutropeni. T-celledysfunktion osv., Den mest almindelige er bakterieinfektion, virusinfektion (især herpesvirusinfektion) tegner sig for ca. 15%, svampeinfektion er mindre almindelig.
2. CLL-patienter med sekundære tumorer 9% til 20% kan være sekundære til den anden tumor. De mest almindelige sekundære tumorer er bløddelssarkom, lungekræft osv., Muligheden for multiple myelomer hos CLL-patienter er 10 gange højere end hos almindelige mennesker, men De to stammer ikke fra den samme ondartede B-celleklon, og risikoen for CLL sekundær akut myeloide leukæmi øges ikke.
Symptom
Symptomer på kronisk lymfocytisk leukæmi Almindelige symptomer Oppustethed Hudkløe Hudinfiltration Diarré Herpes Hud Purpura Mangelfald Mangel på immunsvægt Vægttab Nattsved
1. Generelle symptomer: Cirka 1/4 af patienterne er asymptomatiske, ved et uheld opdaget ved undersøgelse af blodrutine, træthed, tilbagegang i fysisk aktivitet og svaghed er almindelige symptomer, mest hos patienter med anæmi eller lymfeknuder, hepatosplenomegaly forekommer før, andre sjældne Symptomer inkluderer kronisk rhinitis forårsaget af infiltration af næseslimhinde i CLL-celler, multiple neuropati af sensorimotoriske nerver, allergier mod myggestik osv. Under sygdommens progression kan patienter have vægttab, gentagne infektioner, blødning eller alvorlige anæmi-symptomer. CLL-patienter er for det meste ældre og kan være forbundet med lunge-, hjerte- og cerebrovaskulær sygdom.
2. Forstørrelse af lymfeknude: 80% af CLL-patienter har smertefri lymfadenopati på diagnosetidspunktet. De mest almindelige steder er hals-, supraklavikulære og axillære lymfeknuder. Typiske CLL-lymfeknuder er ikke ømme, men kan kombineres med infektion. Det er ømt, forstørrelse af høj lymfeknude kan forårsage lokale kompressionssymptomer og påvirke organfunktionen F.eks. Oropharyngeal lymfeknudeudvidelse kan forårsage obstruktion i øvre luftveje. Abdominal lymfadenopati kan forårsage urinvejsobstruktion og hydronephrosis, og hindring af galdegang skyldes obstruktion. Astragalus, men den mediastinale lymfadenopati hos CLL-patienter forårsager sjældent det overlegne vena cava-syndrom. Hvis dette syndrom opstår, er det stærkt mistænkt at have en lungetumor.
3. Hepatosplenomegaly: Cirka halvdelen af CLL-patienter har mild eller moderat hepatosplenomegali på diagnosetidspunktet, ofte ledsaget af fylde og maveforstyrrelse. Hos nogle patienter kan splenomegalien overstige navlestanden og endda strække sig til bækkenhulen og nogle få splenomegaly Kan være forbundet med hypersplenisme, hvilket resulterer i anæmi og trombocytopeni, nogle CLL-patienter kan have hepatomegaly, abnormiteter i leverfunktionen er for det meste milde, for det meste uden gulsot, men hvis abdominale lymfeknuder forstørres, kan galdevejene forårsage forhindring Seksuel gulsot.
4. Ekstranodal involvering: Hos patienter med CLL er det ofte konstateret, at obduktion har organinfiltration, men unormal organdysfunktion er sjælden. F.eks. Fandt mere end halvdelen af patienterne, at nyremellemrummet har leukæmi-celleinfiltration, men sjælden nyresvigt, i en bestemt Disse organer og væv kan forårsage symptomer, når de infiltreres med leukæmiceller, såsom i øjeæble, svælg, epidermis, prostata, gonader og lymfoide væv. Leukæmi-celleinfiltration kan forårsage exophthalmos, obstruktion i øvre luftveje, hovedbundknudler, urethral obstruktion osv. Tilsvarende symptomer, pulmonale interstitielle infiltrater viste knuder eller miliære ændringer, som kan forårsage lungedysfunktion, pleural infiltration kan give blodige eller chyle-lignende pleurale effusion, leukæmi celleinfiltration kan forårsage fortykning af fordøjelsessystemets slimhinde, Producerer mavesår, blødning, malabsorption, infiltration af centralnervesystemet i det centrale nervesystem er sjældent, kan producere hovedpine, meningitis, kranial nerveparese, manglende respons, koma og andre symptomer.
5. Sjælden klinisk præstation
(1) omdannelse til invasivt lymfom / leukæmi: 10% til 15% af patienterne omdannet til invasivt lymfom / leukæmi, den mest almindelige omdannelse til Richter syndrom, manifesteret som progressiv lever, milt, lymfeknudeudvidelse, feber, mavesmerter , vægttab, progressiv anæmi og trombocytopeni, perifere blodlymfocytter øges hurtigt, lymfeknude-biopsipatologi er store B-celler eller immunoblastisk lymfom gennem immunophenotype, cytogenetik, immunoglobulin tung kæde-genarrangement, DNA-sekvensanalyse og andre studier har vist, at patienter med 1/2 Richter-syndrom har store lymfocytter afledt af en enkelt klon af CLL. Patienter med Richter-syndrom har dårlig respons på systemisk kemoterapi. Den generelle overlevelsesperiode er 4 til 5 måneder, og CLL kan også overføres. Til ung lymfocytisk leukæmi, akut lymfocytisk leukæmi, plasmacelle leukæmi, multipelt myelom, Hodgkins lymfom og lignende.
(2) autoimmune sygdomme: ca. 20% af CLL-patienter kan kombineres med Coombs-testpositiv autoimmun hæmolytisk anæmi, halvdelen af dem har åbenlyse kliniske manifestationer, 2% af CLL-patienter med immuntrombocytopeni, CLL klinisk sværhedsgrad Det er ikke forbundet med immunologisk anæmi og trombocytopeni. Patienter med autoimmun hæmolyse og thrombocytopeni reagerer generelt godt på adrenokortikalt hormon. Hvis binyrebarkhormonet er ineffektivt, prøv en stor dosis intravenøs gammaglobulin, splenektomi eller milt. Distriktsbestråling.
(3) ren røde blodlegemer aplastisk anæmi: det er rapporteret, at CLL kombineret med ren røde blodlegemer aplastisk anæmi kan være så høj som 6%, de kliniske manifestationer er svær anæmi, knoglemarvs-erythrocytter og perifere blodretikulocytter reduceres, men uden granulocyt og thrombocytopeni Adrenalt kortikalt hormon kan have en kortvarig effekt.De fleste patienter er effektive til kemoterapi, hvilket kan øge hæmoglobinværdien, og CLL-tilstanden er lettet. Cyclosporin A er også effektivt med eller uden adrenokortikalt hormon hos CLL-patienter med ren aplastisk anæmi af røde blodlegemer. Imidlertid er ofte kun mængden af hæmoglobin forhøjet, og tilstanden af CLL forbedres ikke.
6. Sekundære maligne tumorer CLL-patienter kan være sekundære maligne tumorer på grund af autoimmun mangel eller kemoterapi, oftest lungekræft og malignt melanom, andre tumorer har Hodgkins lymfom, akut myeloid leukæmi, kronisk myeloid Leukæmi, myelomatose osv.
Undersøge
Undersøgelse af kronisk lymfocytisk leukæmi
Perifert blod
(1) Røde blodlegemer: Anæmi kan forekomme i det sene forløb af CLL.Den mest almindelige årsag er, at leukæmicellerne infiltrerer knoglemarven og forårsager normal hæmatopoietisk funktionshæmning. Cirka 20% af patienterne i Europa og Amerika har autoimmun hæmolytisk anæmi, hvilket er sjældent i Kina. Hypersplenisme, anæmi er for det meste positive celler, positiv pigmenteret anæmi.
(2) Lymfocytter: Det absolutte antal af perifere blodlymfocytter af CLL er> 5 × 109 / L, og de typiske patienter er for det meste mellem (10-200) × 109 / L, den højeste kan overstige 500 × 109 / L, og formen af lymfocytter er De modne små lymfocytter er de samme, cytoplasmaet er mindre, chromatinet i kernen er koagellignende, og cellerne bruges let under udstrygningsprocessen og frembringer typiske pletceller.
(3) granulocytter: andelen af granulocytter faldt, ofte mindre end 40%, især i det sene trin, men det absolutte antal af tidlige granulocytter var normalt eller steg.
(4) Blodplader: Trombocytopeni kan være forårsaget af knoglemarvsinfiltration af leukæmiceller, hypersplenisme og et lille antal immuntrombocytopeni.
2. Knoglemarv
Knoglemarvsundersøgelse er ikke nødvendig for CLL-diagnose, men det er gavnligt for klinisk stadieprognose: Aktiv eller ekstremt aktiv hyperplasi, lymfocytter stiger markant, antallet af nukleare celler er> 40%, og lymfocytmorfologien er den samme som blod, for det meste modne små lymfocytter. Der kan også være en lille mængde naive lymfocytter, som er specielt almindelige i de senere stadier af sygdommen.
3. Coombs-testen er positiv.
4. Benmargsbiopsi
Lymfocytter infiltreres i forskellige former, og deres invasive type er direkte relateret til prognosen for CLL-patienter:
1 Interstitiel infiltration af knoglemarv: lymfocytisk infiltration er bundet, ca. 1/3 af patienterne viste ovennævnte præstation, ofte tidligt, patientens prognose er bedre;
2 nodulær eller nodulær og interstitiel blandet infiltration: 10% CLL-patienter med nodulær form, 25% af patienterne med nodulær og interstitiel infiltration blandet, de to former for prognose er også bedre;
3 diffus infiltration: 25% af patienter med diffus infiltration af lymfocytter, knoglemarvshæmatopoietiske celler reduceres signifikant, denne type patienter er klinisk progressiv eller invasiv, dårlig prognose.
5. Lymfeknude biopsi
Det viser, at lymfeknuderne diffunderes infiltreret med de samme små lymfocytter som perifert blod og histologisk er det samme som lille lymfocytlymfom. Derfor har lymfeknude-biopsi ingen diagnostisk virkning på CLL-patienter, men når årsagen til lymfadenopati er ukendt, især Når det antages, at CLL er konverteret til Richter-syndrom-lymfom, bør der udføres lymfeknude-biopsi. På dette tidspunkt er de infiltrerende lymfocytter store B-lymfocytter eller immunoblaster.
6. Immunophenotype
Det monoklonale antistof og flowcytometri kan bruges til at bestemme B- eller T-celle-differentieringsantigenet, overfladeimmunoglobulin, kappa eller lambda let kæde på overfladen af leukæmiceller fra CLL-patienter, som ikke kun kan identificere CLL som T- eller B-celletype, men også Andre B-celle-afledte leukæmier, der let kan forveksles med CLL, B-celleimmunofenotyperne af CLL er sædvanligvis CD19, CD20, CD21, CD23 og CD24. De fleste CLL'er har en cellefænotype af la, Fc-receptor og mus-RBC-rose. Blomstringstesten er positiv, men normalt i de normale B-celler er markørtransferrinreceptoren, CD22 for det meste negativ, 95% B-celle CLL er CD5, hvilket er en vigtig indikator for diagnosen CLL, CD5-type CLL kan være dens cellekilde og CD5 Forskellige typer, generelt er celleimmunofenotype CD22 positiv, celleoverflade-IgM-ekspression på højt niveau, CD23 svagt positiv, og udtrykte myeloide markører CD11b og CD13, knoglemarvsdiffus infiltration, dårlig klinisk prognose, B-CLL og andre B Celleafledet leukæmi og lymfomimmunofenotypiske egenskaber.
I henhold til kliniske manifestationer, symptomer, tegn, kan du vælge at foretage CT, røntgen, B-ultralyd og andre tests.
Diagnose
Diagnose og diagnose af kronisk lymfocytisk leukæmi
Diagnostiske kriterier
1. Indenlandske diagnostiske kriterier: Omfattende indenlandske rapporter i næsten 15 år og henvisning til udenlandsk litteratur, de diagnostiske kriterier for CLL er sammenfattet som følger.
(1) Kliniske manifestationer:
1 kan have træthed, fysisk styrke, vægttab, lav feber, anæmi eller blødning.
2 kan have lymfeknuder (inklusive hoved og hals, armhuler, lysken), lever, splenomegali.
(2) Laboratorieinspektion:
1 perifere blodleukocytter> 10 × 109 / L, lymfocytforhold 50%, absolut værdi> 5 × 109 / L, morfologien er hovedsageligt modne lymfocytter, synlige naive lymfocytter og atypiske lymfocytter, ovennævnte abnormitet varer ≥3 måneder.
2 myeloproliferation er aktiv eller signifikant aktiv, lymfocytter ≥ 40%, hovedsageligt modne lymfocytter.
3 Immunophenotyping: B-CLL: CD5, CD19, CD20 positiv; mus rosetest positiv; sIg svagt positiv, der viser κ eller λ monoklonal let kæde; CD10, CD22 negativ, T-CLL: CD2, CD3 , CD8 og / eller CD4 positiv; fåret rosetest positiv; CD5 negativ.
(3) Ekskluder andre sygdomme:
1 undtagen lymfom med leukæmi og ung lymfoblastisk leukæmi;
2 Ekskluder virusinfektion, tuberkulose, tyfus, infektiøs mononukleose og andre patienter med lymfocytose.
B-celle kronisk lymfocytisk leukæmi (B-CLL) kan opdeles i tre typer i forhold til forholdet mellem lymfocytter i perifert blod og knoglemarv, naive lymfocytter og atypiske lymfocytter:
1 typisk CLL: mere end 90% er lignende modne små lymfocytter;
2CLL med ung lymfocytose (CLL / PL): umodne lymfocytter> 10%, men <50%;
3 blandet type: der er forskellige proportioner af atypiske lymfocytter, cellevolumenet er stort, det nukleare / masseforhold reduceres, cytoplasmaen farves med forskellige grader af basofile, med eller uden azurofile partikler.
2. International diagnosekriterier International CLL Working Conference (IWCLL) og National Cancer Institute (NCI) CLL-samarbejdsgruppestandarder.
(1) Den absolutte værdi af perifere blodlymfocytter steg med> 5 × 109 / L. Efter gentagen undersøgelse varede den i mindst 4 uger (NCI) eller 10 × 109 / L og varede (IWCLL).
(2) Hovedsageligt modne små lymfocytter, morfologisk klassificering:
1 typisk CLL: atypiske lymfocytter ≤ 10%,
2LL / PL: Perifere blodlymfocytter udgør 11% til 54%,
3 atypisk CLL: Der er forskellige forhold af atypiske lymfocytter i perifert blod, men unge lymfocytter <10%.
(3) B-CLL immunophenotyping: SMIg +/-, viser kappa eller lambda monoklonal let kæde; CD5, CD19, CD20, CD23, FCM7 +/-, CD22 +/-.
(4) Der blev udført mindst en knoglemarvsponering og biopsi. Udstrygningen viste aktiv eller signifikant hyperplasi, lymfocytter> 30%; biopsi viste diffus eller ikke-diffus infiltration.
Diagnostisk evaluering:
Patientalder er en vigtig parameter til diagnose af CLL, fordi 95% af CLL forekommer efter 50-årsalderen, historien om nakken og / eller venstre øverste mave har smertefri masse en antydende værdi, i henhold til hvilken blodrutine skal kontrolleres, såsom at vise det samlede antal hvide blodlegemer Stigning, det absolutte antal lymfocytter ≥ 5 × 109 / L, og persistens, bør være stærkt mistænkt CLL, ud over andre årsager til lymfocytose kan stille en grundlæggende diagnose, yderligere blodudtværing mikroskopisk gennemgang, såsom moden Små lymfocytter tegner sig for mere end 60% af tilfældene kan diagnosticeres, knoglemarvsudtømning er normalt i overensstemmelse med resultaterne af blodudtværing, med en hjælpediagnostisk rolle, knoglemarvspatologiske sektioner kan forstå omfanget af læsionen, i verificeringen af diagnosen, valget af behandlingsmuligheder Og prognosedømmelse giver et referencegrundlag, fordi B-CLL-leukæmiceller har en mere specifik immunophenotype, som er nyttigt til differentiel diagnose i atypiske tilfælde. Forskellige billeddannelsesundersøgelser bruges hovedsageligt til at forstå omfanget af sygdommen, ikke grundlaget for diagnose.
Som det kan ses af ovennævnte analyse, kan medicinsk historie og fysisk undersøgelse give diagnostiske spor, mens hæmatologiske tests har afgørende værdi, og immunologiske undersøgelser har en hjælpevirkning.
Voksen godartet lymfocytose ses af flere grunde:
1 virusinfektion: især hepatitisvirus, cytomegalovirus, EB-virusinfektion, infektiøs mononukleose, kliniske manifestationer af lymfeknuder, mild hævelse i leveren og milten gennem den tilsvarende virologiske undersøgelse, kan identificeres;
2 bakteriel infektion: brucellose, tyfus, paratyphoid og andre kroniske infektioner, har deres tilsvarende patogene diagnose og tilsvarende kliniske manifestationer, kan identificeres;
3 autoimmune sygdomme, medikamenter og andre allergiske reaktioner;
4 hyperthyreoidisme og binyreinsufficiens;
5 efter splenektomi.
2. De kliniske manifestationer af juvenil lymfocytisk leukæmi er åbenlyse hævelse.Cellelegemet i unge lymfocytter er større end for CLL-celler, cytoplasmaet er lyseblå, og der er en klar nucleolus. Under elektronmikroskopet er overfladeflugen mere end CLL-celler og celleoverfladens immunitet Niveauet for globulinekspression er højt.
3. Hårcelle leukæmi er for det meste B-cellekilde, T-cellekilde er meget sjælden, og CLL er to forskellige sygdomme. Klinisk er milten stærkt opsvulmet med typiske hårceller i blodet, der indeholder syrephosphatase-isoenzym. 5, der viser de positive egenskaber ved vinsyre-resistent syrephosphatase-farvning.
4. Lille lymfocytisk lymfom Lille lymfocytisk lymfom og CLL er de tætteste inden for klinisk og biologisk ydeevne, og deres prognose og behandling er ens, hvorfor de nyeste kliniske standarder som Real og WHO klassificerer de to i én kategori. Lymfeknude-patologi kan ikke skelne mellem de to, men lille lymfocytisk lymfom infiltrerer ikke nødvendigvis knoglemarven, andelen af knoglemarvslymfocytter <40%, selvom der er infektion i knoglemarv, nodulær infiltration og CLL er for det meste diffus.
5. Ikke-Hodgkins lymfom Leukæmi under ikke-Hodgkins lymfomomdannelse til lymfomleukæmi, cellelegemet er stort, kernen er foldet, celleoverfladen er stærkt udtrykt immunoglobulin, CD5 er negativ, alle disse egenskaber Let at skelne fra CLL.
6. Hud-T-celle-lymfom ledsages ofte af omfattende hudinfiltration, og dens kerne er en cerebral gyrus, som er et ikke-Hodgkins lymfom, der stammer fra hjælper-T-celler (CD4).
7. Stor-granulocyt-lymfoblastisk leukæmi (LGL) Generelt er lymfocytter større end CLL-celler og har rigelige grænser med klar gennemskinnelig cytoplasma. Der er kardiale granuler i forskellige størrelser, ovale eller uregelmæssige kerner. Vævet er afledt fra NK / T-celler, og immunophenotyperne afledt fra T-suppressorceller (CD8) er CD3, CD4-, CD8, CD16, CD56-, CD57 / -, med TCR-genarrangement; fra NK-celler, CD3 -, CD4-, CD8-, CD16, CD56-, CD57 / -, ingen klonal genabnormalitet, T-celle LGL-klinisk tilstand er inert, kronisk forløb, ofte ledsaget af reduktion af helblodceller og splenomegali, NK-celle LGL-del af patienter kan være Akut fulminant debut, og nogle er kroniske.
