kuru sygdom
Introduktion
Introduktion til Kuru sygdom Kuru sygdom findes kun i den etniske gruppe Fore på det østlige plateau af Ny Guinea, med en befolkning på kun 30.000 til 40.000 på grund af religiøse ceremonier, der deltager i kannibalisme. I løbet af et år døde mere end 200 mennesker af rysten og dysfunktionelle vandreture. De lokale kaldte dette Kuru. I USA er NIHGajdusek i betragtning af Kuru hjerneændringer og fåreskrapie meget ens, men Kuru hjerne blev malet og inokuleret i orangutangens hjerne 13 måneder efter, at dyret udviklede sig. Han mener, at sygdomspatogenet er en speciel slags lentivirus kaldet ekstraordinær lentivirus. På nuværende tidspunkt er denne sygdom blevet foretrukket som en overførbar neurodegenerativ sygdom forårsaget af mutant prionprotein, også kendt som prionsygdom eller proteinpartikelsygdom, hvilket bortfalder den usædvanlige teori om lentivirusinfektion, som Gajdusek foreslog for mange år siden. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,0001% - 0,0003% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: fordøjelseskanalspredning Komplikationer:
Patogen
Årsag til Kuru sygdom
(1) Årsager til sygdommen
Det antages, at skorpionsgiften i sig selv kan trænge ind i sig selv eller spontant på grund af genetisk variation.I smitsomme prionsygdomme kan skorpionsgif komme ind i den menneskelige krop gennem orale, injektions- eller kirurgiske procedurer og invadere skorpionen efter indtræden i menneskekroppen. Mulige veje for hjernevæv inkluderer direkte neurotransmission fra infektionsstedet, første replikation i det mononukleære makrofagsystem efterfulgt af neuronal rygmarvsdiffusion og blodbåret diffusion.
(to) patogenese
Patogenesen af skorpionsgiftsygdom er stadig ikke særlig klar. Udgangspunktet for skorpiongif er PrPsc-transformation af PrPc, hvilket får PrPsc til at akkumuleres i det centrale nervesystem. Hvordan forårsager PrPsc, at nervecellebeskadigelse stadig skal belyses? Relateret forskning antyder, at PrPsc har Neurocytotoksicitet kan forårsage neuronal apoptose (apoptose); PrPc er opløselig, omdannet til uopløseligt PrPsc, præcipiterer til amyloid plaques i hjernevævet og forårsager skade; kompleks dannet af kombinationen af PrPc og kobberatomer Det har en lignende aktivitet som superoxid dismutase (SOD). Når PrPc ændres til at danne PrPsc, forårsager det PrPc-mangel, hvilket reducerer SOD-aktiviteten af nerveceller, hvorved følsomheden over for oxidativ skade forårsaget af superoxid og lignende øges og tillader nerver. Cellenes følsomhed over for toksiciteten af høj glutaminsyre og højt kobber øges, hvilket til sidst fører til neuronal degeneration og død.
Forebyggelse
Kuru sygdomsforebyggelse
I betragtning af det faktum, at der ikke findes nogen effektiv behandling af skorpiongif-sygdom, er det ekstremt vigtigt at forhindre den. Der er ingen vaccine-modtagelig population.
1. Kontroller smittekilden til slagtning af skorpions giftige sygdomme og mistænkte syge dyr og korrekt håndtering af slagtekroppe af dyr, effektivt dræbende skorpiongiftmetoder inklusive forbrænding, autoklavering ved 132 ° C i 1 time, 5% calciumhypochlorit eller 1 mol / L natriumhydroxid i 60 minutter blødgøring osv.; Begrænsning eller forbud mod produktion af medicinske produkter afledt af blodprodukter og animalsk materiale i inficerede områder; patienter med skorpiongif og eventuelle neurodegenerative sygdomme, der har fået organekstraherende hormonbehandling, Dem med en familiehistorie med skorpiongif og dem, der har boet i det berørte område i en bestemt periode, har ikke tilladelse til at tjene som donorer af organer, væv og kropsvæsker; de overvåges for arvelig prionfamilie og genetisk rådgivning og eugenetisk screening.
2. Afskær transmissionsvejen for at eliminere misbrug af humant væv, spiser ikke animalsk kød og produkter af skorpionsgift-sygdom, ikke fodre dyr med dyrevævsfoder, medicinske procedurer følger nøje desinfektionsprocedurerne og går ind for anvendelse af engangs neurokirurgiske instrumenter.
Komplikation
Kuru sygdoms komplikationer komplikation
Ataksi, rysten, demens på grund af mental, bevidsthed og intellektuel handicap kan føre til dysfunktion og forstyrrelser i forskellige systemer, såsom spiseforstyrrelser, hoste, lungeinfektioner, langvarige sengredede sår.
Symptom
Kuru sygdom symptomer almindelige symptomer svækkende ufrivillig bevægelse gangart ustabilitet dysfagi demens øjeæble tremor muskel atrofi bevægelsesforstyrrelse rysten søvnløshed
Det kliniske forløb af Kuru sygdom er meget regelmæssigt, cerebellar ataksien vinder gradvist vægt, og til sidst mister patienten træningsevne og dør. Sygdomsforløbet er normalt fra marts til september og kan normalt opdeles i tre faser:
Første fase er den gangbare periode. Før andre opdager, at patienten er unormalt, bemærker patienten først, at han er syg. Nogle patienter klager over pandesymptomer som hovedpine og ledsmerter. Patienten føler, at stå og gang er ustabilt, og ofte føler han sig stadig bevidst. Stemme, unormal bevægelse af hænder og øjne, tremor i bagagerummet, gang og ataksi forårsager ustabilitet, de tidligste symptomer på sygdommen, tvetydig tale (konsonant dysfunktion) og gradvist få vægt, øjenbevægelsesforstyrrelser Imidlertid er der ingen rigtig nystagmus; patienten præsenterer ofte esotropia og fortsætter. Rystelse kan oprindeligt ikke skelnes fra kulderystelser. Patienten ryster overdrevent. Bevægelsesforstyrrelsen forekommer først i underekstremiteterne og påvirker derefter gradvis de øvre lemmer. For at opretholde balance, mens du står, griber tæerne fast i jorden og kan ikke stå på en fod i et par sekunder i begyndelsen af sygdommen.Dette er en nyttig ledetråd til diagnosen af denne sygdom.De fleste patienter arbejder stadig i haven på dette stadium. For at deltage i dets normale aktiviteter og deltage i landsbyens sociale liv, i slutningen af dette trin, kan patienten gå rundt i landsbyen uden en hjælper.
Den anden fase er stadiet med at sidde og gøre ting.Patienten kan ikke gå uden hjælp fra andre. Rystelse og bevægelsesforstyrrelser øger vægten, og stivheden i lemmerne udvikler sig ofte, ledsaget af omfattende klonisk eller lejlighedsvis choklignende muskel ufrivillig bevægelse. Lejlighedsvis forekommer akromegali og chorea-lignende bevægelser, især når patienten er for panik på grund af ustabil kropsholdning, og selv når pludselig stimuleres af støj eller stærkt lys, er dybe senreflekser normale, er Babinski negativ. Der er normalt sputum, og knæsputum er også almindeligt. Selvom muskelaktivitet er sjælden, er der ingen bundt eller ægte svaghed og muskelatrofi. Patienter har ofte følelsesmæssig ustabilitet og kan føre til patologisk latter, smil og Latter stopper langsomt. Dette symptom ses nogle gange i den første fase af sygdommen. Derfor giver avisen sygdommen et uhensigtsmæssigt synonymt navn - latter, de fleste patienter bukker under for deres sygdom, ubekymrede Holdning, næsten ægte ånd (glad), nogle patienter, især unge og unge mandlige voksne, deprimerede, individuelle patienter over for familiemedlemmer eller andre Vedtage aggressiv holdning patologisk, patienter markant langsom tankegang, men ingen alvorlige demens fundet nogen patient havde paræstesier.
Den tredje fase er sygdommens afslutning. Denne periode starter fra patientens egen manglende evne til at sidde op, bevægelsen er forstyrret, rysten, taleforstyrrelsen er mere alvorlig, patienten mister evnen til at bevæge sig, sputum reflekser, grebet refleksion opstår, og nogle patienter udviser pyramidale kanaler. Holdninger og bevægelsesforstyrrelser til sidst to inkontinens, dysfagi forårsaget af sult og tørst, patientens svaghed, underernæring og medullær involveringssymptomer, stum, tab af reaktivitet, hovedsagelig på grund af hæmorroider og æggelidende lungebetændelse.
Undersøge
Kuru sygdomskontrol
1. Histopatologisk undersøgelse af læsioner i hjernevæv kan ses i kavernøse vakuoler, amyloidplaques, nervecelle-tab med gliose, minimal leukocytinfiltration og andre inflammatoriske reaktioner.
2. Immunologisk undersøgelse En række immunologiske metoder, såsom immunohistokemi, immunoblotting, enzymbundet immunosorbent assay (ELISA) osv., Er blevet anvendt til at påvise PrPsc i væv, anti-PrP27-30 antistof, kan anvendes i isosulfur PrPsc blev påvist i det syge væv efter guanidincyanat og autoklav eller proteinase K-fordøjelse og opløst PrPc. Monoklonalt antistof 15B3 kan kun binde til PrPsc, så PrPc og PrPsc kan identificeres uden behandling af opløst PrPc, inklusive hjerne og rygmarv. , mandel, milt, lymfeknuder, nethinde, konjunktiva og thymus og andet væv ved anvendelse af Western blotting-metode, kan detektere et mere karakteristisk hjerneprotein 14-3-3 i cerebrospinalvæske, dette protein er en slags Det neuronale protein, der kan opretholde stabiliteten af andre proteinkonfigurationer er rigeligt i normalt hjernevæv, men forekommer ikke i cerebrospinalvæsken Når skorpiongiften er inficeret, ødelægges en stor mængde hjernevæv, så hjerneprotein 14-3-3 lækker ind i cerebrospinalvæsken.
3. Dyrinokulationstest Det mistænkelige vævshomogenat intracerifiseres eller oralt inokuleres i dyr (normalt anvendte rotter, får osv.) For at observere forekomsten af de vaccinerede dyr. Efter indtræden har biopsi af hjernevæv den karakteristiske patologi for skorpionsgiftsygdom. Skift, følsomheden ved denne metode er begrænset af barrierer mellem arter og tager lang tid.
4. Molekylær biologisk undersøgelse-DNA blev ekstraheret fra perifere blodleukocytter fra patienter, PCR-amplifikation og sekventering af PRNP blev udført, og PRNP-karakteristiske mutationer af familiære arvelige prionsygdomme blev fundet.
Elektroencefalografi, hjernetopografi, computertomografi med enkelt fotonemission (SPECT), CT, magnetisk resonans og positronemissionstomografi (PET) er nyttige til diagnose og identifikation.
Diagnose
Diagnose og diagnose af Kuru sygdom
Diagnostiske kriterier
Diagnosen af skorpionsgift afhænger af den patologiske undersøgelse af hjernevæv, så det er vanskeligt at diagnosticere før fødslen.
1. Epidemiologiske data
Spise fødevarer af formodet animalsk oprindelse af gal køe sygdom, modtagelse af organtransplantationer fra donorer, der kan være inficeret med skorpiongif, eller elektrodeimplantationsprocedurer, der kan være kontamineret med skorpiongif, ved hjælp af humane hormoner afledt af organer og familier med prionsygdomme Historie, alle hjælper med diagnosen af denne sygdom.
2. Kliniske manifestationer
Selvom de fleste af skorpiongiferne er kendetegnet ved progressiv demens, ataksi og myoklonus, men forskellige skorpiongifter har deres egne egenskaber, såsom sporadisk gram-ya-sygdom, er begyndelsesalderen stor, Der er ataksi efter demens, og alderen med den nye variant Ke-Ya sygdom er mildere; Kuru sygdom har betydelig tremor, ofte med demens efter ataksi; Jetsman-Staple-Spike syndrom Mere end ataksi og anden cerebellær skade, sjælden demens; dødelig familiær søvnløshed er kendetegnet ved progressiv, ufravigelig søvnløshed.
3. Laboratorieinspektion
De kavernøse patologiske forandringer i hjernevæv og den immunologiske detektion af PrPsc-positive er af stor betydning i diagnosen af denne sygdom Brainprotein 14-3-3 og elektroencefalogram PSWC'er i cerebrospinalvæske har hjælpediagnostisk værdi, genetik af PRNP-sekvensbase-mutation Analyse kan hjælpe med at diagnosticere den familiære prionsygdom.
Differentialdiagnose
Klinisk bør differentieres fra andre typer prionsygdomme, ekstrapyramidale sygdomme, Alzheimers sygdom, multiinfarkt demens, multifokal leukoencephalopati, progressiv supranuklear parese, olivenpons cerebellar atrofi, myoklonisk epilepsi.
