Fanconi syndrom
Introduktion
Introduktion til Fanconi-syndrom Fanconiyn syndrom (Fanconisyndrome) er også kendt som Fanconi-deToni syndrom, osteomalacia-nyre glucosuria-amino aciduria-hyperphosphate syndrom og forskellige renale tubulære dysfunktionssygdomme. Henviser til en gruppe af syndromer forårsaget af dysfunktion af arvelige eller erhvervede proximale tubuli. De kliniske manifestationer er al-syre urin, såsom al-aminosyre urinvej, phosphat urin, glukose urin, bicarbonat urin og urinsyre. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,002% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hypokalæmi, nyresten
Patogen
Årsagen til Fanconi syndrom
Der er mange årsager til dette syndrom, som kan opdeles i primær og sekundær. Det primære Fanconi-syndrom er opdelt i tre typer: spædbarnstype, voksen type og manglende type penselgrænse. Sekundær Fanconi-syntese Tegnet inkluderer sekundære til arvelige sygdomme og sekundære erhvervede sygdomme.Den førstnævnte inkluderer: cystinlagringssygdom, tyrosinæmi type I, glycogenlagringssygdom type I, galactosæmi, arvelig Fruktoseintolerance, cytochrom c oxidase mangel, Wilson sygdom, Lowe syndrom, arvelig osteogenese imperfecta, Alport syndrom, medfødt nefrotisk syndrom, vitamin D-afhængig raket; sidstnævnte inkluderer: nefrotisk syndrom , transplanteret nyre, akut og kronisk interstitiel nefritis, multiple myelom nefropati, Sjogren's syndrom, renal amyloidose, tungmetalforgiftning, medicin (udløbet tetracyklin, aminosukkerantibiotika, 6-mercaptururin, cisplatin osv.) Forårsaget af nyreskade, hypokalæmi, hyperparathyreoidisme og tumorassocieret nefropati.
De fleste børn og børn er relateret til arvelighed, og voksne er ofte sekundære til immunsygdomme, metalforgiftning eller nyresygdom.
Nyresygdom (36%):
Der er mange slags nyresygdomme, såsom glomerulonephritis forårsaget af immunskade og pyelonephritis relateret til bakteriel infektion. Derudover har patienter med diabetes, hypertension og systemisk lupus erythematosus ofte en nyresygdom, så vi ser På samme tid vil en nyrepatient nøje kontrollere, om patienten har andre relaterede sygdomme og forstå årsagen til at give patienten den mest passende behandling.
Immunsygdom (35%):
En autoimmun sygdom er en sygdom forårsaget af kroppens immunrespons på dets eget antigen, som forårsager skade på sit eget væv. Eksistensen af autoantistoffer er ikke det samme begreb som autoimmune sygdomme.Autoantistoffer kan eksistere hos normale mennesker uden autoimmune sygdomme, især hos ældre, såsom anti-thyroglobulin, thyroideapitelceller, gastriske parietalceller, nukleare DNA-antistoffer. og så videre.
Genetik (20%):
Forekomsten af denne sygdom er relateret til genetiske faktorer.
patogenese
Patogenesen af Fanconi syndrom er endnu ikke blevet belyst fuldstændigt.Den anses for tiden for at være forskellig fra den unormale substanstransport abnormitet, det vil sige ikke på grund af en specifik bærer eller receptordefekt. Der er to hovedmekanismer:
1. Der er en lækage i den tubulære membran i nyretubulen, og beviset for, at opløsningen ikke kan reabsorberes fuldstændigt, er, at nyreglukosurien hører til typen A, hvilket indikerer, at glucosetransportens absorptionssted er mindre, og at fosfat og bicarbonat reduceres i filtreringsbelastningen. Der er stadig tab, hvilket indikerer, at deres udskillelse sker gennem lækage af nyretubulier.
2. Utilstrækkelig energimetabolisme i nyretubulierne, den producerede energi er vanskelig at understøtte normal transport, nogle gifter eller medikamentforgiftning og genetiske metaboliske sygdomme får nogle metabolitter til at akkumuleres i nyretuberne, hvilket påvirker den intracellulære oxidative fosforyleringsproces, ATP-produktion Utilstrækkelig, der er ikke nok energi til at understøtte det renale tubuletransportsubstans, uanset hvilken mekanisme, der til sidst kan føre til en række forskellige stoftransport abnormaliteter, Fanconi syndrom er en mangfoldig overførselsdefekt i den proximale viklede tubule, herunder aminosyrer, glukose, natrium, kalium, calcium, Fosfor, natriumbicarbonat, urinsyre og protein, de primære proksimale tubuli er svanehalslignende deformation.
Forebyggelse
Fanconi syndrom forebyggelse
Sygdommen er en arvelig sygdom, der er ingen specifikke forebyggende foranstaltninger for dens begyndelse, patienter med sekundær eller bekræftet diagnose skal være aktivt symptomatisk behandling for at forhindre komplikationer og forsinke nyresvigt. Livsbekæmpelse er opmærksom på hvile, arbejde og hvile, livet er ordentligt, og at opretholde en optimistisk, positiv og opadgående holdning til livet er en stor hjælp til at forebygge sygdomme. Gør regelmæssigheden af te og ris, lev dagligt, ikke overanstrengt, fordomsfri og udvikle gode vaner.
Komplikation
Fanconi syndrom komplikationer Komplikationer hypokalæmi nyresten
Almindelige komplikationer er renal tubular acidosis, hypokalemia, sekundær hyperparathyroidisme, renal osteodystrofi, knogledeformitet, osteomalacia, nyresten og så videre.
Symptom
Fanconi syndrom symptomer almindelige symptomer sadel næse hypocalcæmi metabolisk acidose hypophosphatemia forstoppelse proteinuria hypokalemia
Sygdommen er sjælden, mere end voksne symptomer, renal glukosuri, multiple aminosyrer, hypercalciuri, nyretab af natrium, hypophosphatemia, proksimal renal tubulær acidose, hypouricæmi, nyre tubuli Proteinuri, hypokalæmi (muskelsvaghed, blød gane, periodisk lammelse osv.), Hypokalsæmi (hånd- og fodspasme) osv., Langtids hypokalsæmi, kan forårsage sekundær hyperparathyreoidisme, nyre Osteopatisk sygdom, de mest fremtrædende kliniske manifestationer af denne sygdom, er vitamin D-mangel hos børn og osteomalacia hos voksne. De kliniske manifestationer af sekundært Fanconi-syndrom er stort set de samme som hos de primære, men de kan have deres rødder. De kliniske manifestationer af sygdommen, de kliniske manifestationer af dette syndrom er komplekse, afhængigt af deres kliniske typer, er som følger:
1. Det primære Fanconi-syndrom består af tre typer:
(1) Voksen Fanconi-syndrom: begynder efter 10 til 20 år, der er en række nyre tubulær dysfunktion, såsom fuld aminosyreurin, diabetes, fosfaturin, højblodchloridose, hypokalæmi osv. Symptomerne er rakitt, og i nogle få tilfælde kan der være nyresvigt i de sene stadier af ketose.
(2) Fanconi-syndrom til spædbarnstype: mere end 6 til 12 måneders begyndelse, polyuri, polydipsi, dehydrering, forstoppelse, svaghed, nægtelse af at spise, feber, væksthæmning, renal aminosyre urin, anti-vitamin D rakitt og alvorlig Underernæring, laboratorieundersøgelser viste hypokalæmi, hypophosphatemia, hypocalcemia og alkalisk phosphatase, metabolisk acidose med højt klorid, titrerbar syre i urin og NH4 kan reduceres, urinsukker eller 4 ~ 5 g / d, normalt blodsukker, akut begyndelse af dårlig prognose, døde ofte af uræmi, kronisk debut mere end 2 år gammel, symptomerne er milde, fremtrædende manifestationer af nisser og / eller anti-vitamin D rakitt.
(3) Idiopatisk børstelignende manglende Fanconi-syndrom: I 1984 rapporterede Manz et al., At et barn med et fuldstændigt tab af den proximale viklede børstegrænse forårsagede Fanconi-syndrom, fordi glukose og forskellige aminosyrebærersystemer var helt tabt. Derfor er clearancehastigheden for disse stoffer tæt på den glomerulære filtreringshastighed.
2. Sekundært Fanconi-syndrom har flere primære sygdomme, og årsagerne til forskellige årsager er forskellige.
(1) Cystinakkumuleringssygdom: Denne sygdom er også kendt som Lignac-Fanconi-syndrom, som er forårsaget af cystinaflejring i cellelysosomer og udtrykkes som Fanconi-syndrom. I normale humane celler er lysosomer stederne for intracellulær proteinnedbrydning. Nedbrydningen af intracellulære proteiner producerer aminosyrer, der genanvendes af det lysosomale membrantransfusionssystem, og cystinbæreren i lysosomet er defekt, hvilket får cystin til at akkumuleres i lysosomet og derved ødelægge Lysosomets integritet og kan forårsage, at det destruktive lysosomale enzym lækker ind i cytoplasmaet, hvilket påvirker funktionen, sygdommen er forskellig fra cystineuri, sidstnævnte er den renale rørformede epitel transportcystinforstyrrelse, kun Forårsager cystinurin, forårsager førstnævnte cystinakkumulering i mange organceller, og nyrerne er et af de mest berørte organer.
Fanconi syndrom forårsaget af sygdom i cystinakkumulering adskiller sig fra Fanconi syndrom forårsaget af andre årsager Det er ofte kendetegnet ved tab af kalium, dehydrering, polydipsi og osmotisk diurese.Det kan opdeles i 3 typer klinisk:
1 Spædbarn eller nefrotisk type: Cystin deponeres i forskellige vævslysosomer, som kan være 80 gange større end normalt i hvide blodlegemer, og nyremedulla kan være næsten 100 gange mere tilbøjelige til at have forskellige symptomer på grund af rørskader. 6 måneder begynder polyuria, polydipsi, forstoppelse, polydipsi, opkast, spiserafvisning, vægttab, udviklingsforstyrrelser på grund af dehydrering og gentagen feber, vitamin D-mangel og dværgisme på grund af hornhinde, konjunktival cyste Lysin og fotofobi, pigmentering omkring fundus, kan forårsage perifer retinopati, ud over thyroidea-dysfunktion, diabetes, splenomegali, hjerneødem, myopati, renal tubulær dysfunktion er kendetegnet ved nyrefunktion Dysfunktion med udskillelse af hydrogenion og urinen kan ikke forsures til under pH 5,5, hvilket viser renal tubulær acidose.
2 børntype eller mellemliggende type: ca. 10 år gammel, langsom fremgang, knoglesygdom er ikke alvorlig, ingen dværg, vævscystinindhold er meget lavere end spædbarnstype, cysteinindholdet i leukocytter er 30 gange normalt, også Kan udtrykkes som nyrelæsioner, og endda udvikles til uræmi, misdannelser i knogler, fotofobi, retinopati, cystininduceret splenomegali kan også forekomme, Fanconi-syndrom er ikke indlysende.
3 voksen type: ingen nyresygdom, hovedsageligt anden organdysfunktion, voksen type kan opdeles i akut og kronisk, førstnævnte svarer til spædbarnstypen, sidstnævnte svarer til børnetype.
Diagnostik ved krystallisationsanalyse af knoglemarv, hvide blodlegemer, slimhindeslimhinde eller spaltelampe for at påvise cystinkrystaller i hornhinnen. Spædbarnstype er forårsaget af sultfodring, der forårsager sultketos plus renal tubulær glukosuri, som let fejldiagnostiseres som diabetes hos børn. Vær årvågen.
(2) Lowe-syndrom: Dette syndrom blev først rapporteret i Lowe i 1952, også kendt som okulær-hjerne-renalt syndrom. De kliniske manifestationer er:
1 øjesymptomer: medfødt grå stær (bilateral) med medfødt glaukom (tyre øje), svær synshæmning, nystagmus og fotofobi.
2 hjernesymptomer: svær mental retardering, lav muskel tone, sputum reflekser svækket eller forsvandt, børn græder og skrig ofte.
3 renal tubulær dysfunktion: flere grupper af aminosyreurin, fosfaturin, bicarbonaturin, dårlig urinsyrefunktion, urinafgivelse af lysin, tyrosin og renal tubulær proteinuria, kan forekomme senere Kronisk nyreinsufficiens kan opdeles i tre stadier i henhold til den naturlige udvikling: i spædbørn, hovedsageligt øje- og hjerne-symptomer, manifesteret som hoveddeformitet (langt hoved, høj pande, sadelnæse, sorghum bue osv.); Komplet Fanconi-syndrom, renal tubulær proteinuria, svær fosfaturin kan forårsage anti-vitamin D rakitt eller osteoporose, har generelt lettere eller ingen diabetes, kaliumtab og polyuria, ofte navlestræn brok, kryptorchidisme Malformation, såvel som speciel fingerartrit, voksen alder, nyresnorformede symptomer aftaget, nyreinsufficiens eller underernæring, ofte ledsaget af lungebetændelse og død, dette syndrom er hovedsageligt symptomatisk behandling, såsom korrigering af renal tubular acidosis, anti- Behandling af D-vitamin raket, ingen kur, dårlig prognose, døde ofte i barndommen på grund af sekundær infektion eller nyresvigt.
(3) Wilsons sygdom (Wilsons sygdom): Denne sygdom er en sjælden recessiv arvelig metabolisk sygdom, fordi indholdet af ceruloplasmin reduceres, aktiviteten af kobberoxidase reduceres, og tarmkanalen absorberer en stor mængde kobber. Kobberaflejringer i leveren, hjernen, hornhinden og nyretuber forårsager tilsvarende symptomer. Kobberaflejringer i hjernen og leveren forårsager ekstrapyramidale symptomer og cirrhose. Kobberaflejringer i hornhinden forårsager Kayser-Fleischer-ringen, og kobberaflejringer i de proximale tubuli og Langtliggende nyretubulier forårsager Fanconi-syndrom, som kan være forbundet med tab af bicarbonat og renal calcinose med hypercalciuria, renal tubular acidosis, renal calcification og nyresten.
Sygdommen kan behandles med penicillamin, som fremmer udskillelsen af kobber fra urinen, men vil gentage sig efter seponering.Andre behandlinger såsom diphenylpropanol (BAL) kan øge kobberudskillelsen. Oralt natriumsulfid kan forbedre nervesystemet og leversymptomer, men nyretuber. Der er ingen forbedring i læsioner, og knoglealkohol kan behandle knoglæsioner.
(4) Arvelig fruktoseintolerance: Denne sygdom er en autosomal recessiv enzymmangel sygdom på grund af mangel på 1-phosphorylaldose aldolase eller 1,6-diphosphat fructose aldolase aktivitet i lever og nyre væv Faldt ned, så fructose 1-phosphat ikke kan lyseres og akkumuleres i cellerne for at frembringe læsioner, og på samme tid kan det påvirke energimetabolismen i celler på grund af manglende evne til at producere ATP. Hvis patienten infunderes med fruktose, kan den producere Fanconi-syndrom kombineret med tubulær dysfunktion, hvis fructosen elimineres Den renale tubulære funktion er normal, patogenesen af denne sygdom kan skyldes manglen på aldolase-nedbrydning af 1-phosphatfruktose i nyrecortikale celler, nedsat fosfat i tubulære epitelceller og reduceret hæmning af adenosindeaminase (ADA) Og endda ADA-aktiviteten forbedres, adeaminen deamineres til at producere inosin, der producerer hypoxanthin ved hjælp af nukleosidphosphorylase, og producerer derefter urinsyre med xanthinoxidase, hvorved der produceres hypophosphatemia. Eftersom fosfor desuden kan øge hastigheden af ATP-produktion i nyrebarken og omdanne fructose til α-glycerophosphat, når hypophosphatemia reduceres, reduceres ATP-produktionen, hvilket også påvirker energiforsyningen. Således ses det, at 1-phosphatfruktose ikke er Metabolitter, betyder det ikke inhibere enzymet system, men da forbruget af ATP tom phosphor og andre højenergi-phosphatforbindelse er meget begrænset i visse stillinger genererer tubulære celler.
Spædbørn er asymptomatiske på grund af indtagelse af laktose, akut begyndelse, når man spiser fruktose eller frugt, opkast, diarré, hypoglykæmi og hyperuricæmi 20 til 40 minutter efter indtagelse, akut Fanconi syndrom, mælkesyreacidose, galde efter 2 timer Rødhed, stor lever, rettidig tilbagetrækning af fruktose, behandling af hypoglykæmi, tilstanden kan langsomt vende tilbage, ellers kan det direkte true livet.
(5) Tyrosinæmi: Denne sygdom er forårsaget af manglen på hydroxylphenylpuruvinsyreoxidase hos patienter med unormal tyrosinmetabolisme, som kan forårsage Fanconi syndrom, som er kendetegnet ved blodig ost. Aminosyre, phenylalanin, methionin, alanin steg markant, andre aminosyrer steg lidt, og tyrosin, phenylalanin, methionin og p-hydroxyphenylpyruvat, p-hydroxyphenylacetic acid-phenolsyre blev udskilt i urinen. Metabolitter øges også klinisk, sygdommen er opdelt i to typer: type I tyrosinæmi er midlertidig høj tyrosinæmi, hvis tyrosin administreres, vil der forekomme skader på lever og nyrefunktion, og langvarig persistens vil være nyrebarken. Degeneration af renal tubule, cirrhose med portalhypertension og ascites, D-vitaminmangel i nogle tilfælde kataraktdannelse eller hypoglycæmi på grund af øcellehypertrofi, type II er kendetegnet ved vedvarende høj tyrosinæmi, Tilstanden fortsatte med at udvikle sig med alvorlig mental retardering, unormal hud, grå stær, langsom vækst og ingen åbenlyse skader på lever og nyre, og dens p-hydroxyphenylpyruvatoxidaseaktivitet var normal. Diæterapi (såsom lav tyrosin, lav phenylalanin-diæt) kan forbedre tilstanden hos type II-patienter og kan reducere rørskader hos type I-patienter, men er ikke effektiv til alvorlig leverskade.
(6) Cytochrome c-oxidase-mangel: Denne sygdom kan forårsage Fanconi-syndrom, som er forårsaget af manglen på enzymet i mitokondrier fra nyretubulære epitelceller, hvilket forårsager ATP-syntese og oxidativ fosforyleringsproces i elektrontransportkæden. Efter 11 til 13 ugers begyndelse, manifesteres hovedsageligt som mitokondrial myopati, mælkesyre acidose og nyresucces, aminosyreuri, fosfaturin og anden renal tubulær dysfunktion.
(7) Fanconi-syndrom forårsaget af multiple myelomer: multiple myelomer kan være forbundet med renal amyloidose eller let kæde-protein (κ eller λ) forårsaget af rørformet skade, hvilket resulterer i ikke-genetisk sekundært Fanconi-syndrom, klinisk Det er kendetegnet ved knoglesmerter, muskelsvaghed, træthed, anæmi, osteomalacia, pseudo-fraktur osv. Og har symptomer på renal tubulær insufficiens, såsom glukoseuri, aminosyre, fosfaturin, insipidus af nyresucces og renal tubulær acidose. Blandt dem er Fanconi syndrom et symptom forbundet med multiple myelomer.
(8) Fanconi-syndrom forårsaget af toksiske stoffer: giftige stoffer kan forårsage sekundært Fanconi-syndrom, såsom udløbet tetracyclin, dets nedbrydningsprodukter har tubulær toksicitet, dets kliniske træk er myopati, svimmelhed, acidose, polyuri, lav Kaliumæmi kan komme sig efter, at stoffet er stoppet, men nogle kurser varer i mere end 2 år.
Undersøge
Undersøgelse af Fanconi syndrom
Urincheck
Urinen er alkalisk, den specifikke tyngdekraft er lav, urinprotein, urin sukker positiv, urin calcium, kalium, fosfor, stigning i urinsyre og renal all-aminosyre urin.
2. Blodprøve
Blodkalsium, fosfor, kalium, urinsyre, carbondioxidbinding, blodchloridforøgelse, blodalkalisk fosfatase øget.
3. Regelmæssig røntgenundersøgelse
Osteoporose, knogledeformiteter og urinberegninger kan findes.
4. Andre inspektioner
Fanconi syndrom forårsaget af cystinakkumuleringssygdom, cystinkrystaller blev undersøgt i hornhinden ved krystallisationsanalyse i knoglemarvsskiver, hvide blodlegemer, rektal slimhinde eller spaltelampe.
Diagnose
Diagnose og identifikation af Fanconi syndrom
Diagnose
I henhold til patientens årsag til proksimal rørformet skade er der laboratoriebevis for proksimal renal rørformet skade, især aminosyrer, fosfaturin og glukoseuri, kombineret med egenskaberne for hver sygdom for at etablere en diagnose.
Differentialdiagnose
1. Spædbarns Fanconi syndrom differentieret diagnose skal være opmærksom på andre årsager til renal tubular acidosis, muskelsvaghed eller gangstabilitet svarende til neurologisk sygdom eller primær myopati, ligesom Fanconi syndrom spædbarn type Bør være opmærksom på sondringen.
2. Voksne med andre metabolske knoglesygdomme forårsaget af osteoporose med myopati ligner Fanconi syndrom, patienter med uræmi kan have glukose urin eller aminosyre urin uden hypophosphatemia, Wilsons sygdom vil også forveksles med sportssygdomme Kort sagt skal komplekse nyretubulier findes i deres primære sygdom ved at udskille for meget opløst stof.
