antibakteriel toksisk nefropati
Introduktion
Introduktion til antibakteriel toksisk nefropati Nephropathyduetopoisoning ofantibiotic refererer til nyresygdom forårsaget af påføring af antibiotika, der er nefrotoksiske eller modtagelige for nyreskade Nyreskader forårsaget af antibiotika er en gruppe af mere almindelige medikamentinducerede sygdomme. Mange antibiotika i klinisk praksis. Dets metabolitter udskilles af nyrerne, hvoraf nogle har åbenlyse nefrotoksicitet eller allergiske reaktioner.Skader af antibiotika på nyrerne skyldes hovedsageligt akut allergisk interstitiel nefritis og akut tubulær nekrose. I alvorlige tilfælde kan akutte nyrer forårsages. Funktionel svigt. Grundlæggende viden Andelen af sygdommen: forekomsten er ca. 0,001%, hovedsageligt forårsaget af indtagelse af svampedræbende lægemidler Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: ataksi
Patogen
Antimikrobiel toksisk nefropati
(1) Årsager til sygdommen
1. Forekomsten af giftig nefropati kan være relateret til følgende faktorer
(1) Antibiotika mod nyretoksicitet: såsom amphotericin B, neomycin, cephalosporin II osv. Har direkte nefrotoksiske virkninger, mens penicillin G, cephalosporin (IV, VI) osv. Kan forårsage nyre på grund af allergier. skader.
(2) Alder og nyrefunktionsstatus: Hos ældre patienter og originale nyrepatienter er forekomsten af nefrotoksicitet signifikant højere og mere alvorlig.
(3) Ændringer i effektiv blodvolumen og renal blodstrøm: Når blodvoluminet falder og den renale blodgennemstrømning falder, er antibiotikas nyretoksicitet mere sandsynligt.
(4) Graden af infektionssygdomme og elektrolytubalance: Når patientens infektion er alvorlig eller endda toksisk chok eller elektrolytbalance, øges den antibiotiske nefrotoksicitet.
(5) Patientens leverfunktionsstatus: Nogle antibiotika kan afgiftes af leveren og derefter udskilles med nyrerne. Når leverfunktionen aftar, forværres byrden på nyrerne, og nefrotoksicitet opstår.
Der er mange antibiotika, der er mest almindelige i klinisk forårsagende akut allergisk interstitiel nefritis, hvor β-lactam-antibiotika er det mest indlysende.
I Kina blev penicillin- og sulfa-medikamenter ofte brugt i klinisk praksis i 1950'erne og 1960'erne, og de var også de vigtigste lægemidler, der forårsagede akut allergisk interstitiel nefritis. De fleste rapporter i 1960'erne og 1970'erne skyldtes den delvise syntese af penicillin. Især efter den brede anvendelse af nye penicilliner er forekomsten steget markant og blev det vigtigste medikament, der forårsager akut allergisk interstitiel nefritis. Siden 1980'erne og 1990'erne er de typer lægemidler, der forårsager denne sygdom, mere forskellige og blandede. Resultaterne af medicin, især den udbredte anvendelse af cephalosporiner, har ført til en stigende forekomst af akut interstitiel nefritis.I nogle tilfælde er kliniske tilfælde undertiden kombineret med lægemiddelallergi og medikamentnefrotoksicitet, hvilket forårsager akut interstitiel nefritis. Og akut tubulær nekrose, der resulterer i akut nyresvigt, ifølge European Dialysis Association, 398 tilfælde af akut nyresvigt forårsaget af en række lægemidler i akut interstitiel nefritis 176 tilfælde, der tegner sig for 44,2%, i lægemiddelinduceret ATN, Antallet af mennesker forårsaget af antibiotika var det højeste og nåede 43,7%.
2. Antibiotika, der ofte forårsager ATN, inkluderer følgende kategorier
(1) Aminoglycosidantibiotika: Disse antibiotika har høj nefrotoksicitet og forårsager sandsynligvis ATN, herunder kanamycin, gentamicin, amikacin, tobramycin, neomycin og streptomycin.
(2) ß-lactam-antibiotika: penicilliner har ingen åbenlys nefrotoksicitet og forårsager ikke ATN. Den første generation af cefalosporiner har forskellige grader af nefrotoksicitet, især cefotaxim, efterfulgt af cefotaxim og cefazolin. .
(3) Sulfonamider: såsom sulfathiazol og sulfadiazin kan forårsage: 1 krystal nefropati, især ved oliguri eller urin pH <5,5, dens krystalblokering af nyretubulier kan forårsage ATN, 2 hæmoglobinuri: kan gøre G6PD Intravaskulær hemolyse forekommer hos børn med defekter, hvilket resulterer i hæmoglobinuri.
(4) Andre antibiotika: såsom amphotericin B, polymyxin, vancomycin osv. Har også åbenlys nefrotoksicitet, kan forårsage ATN.
(to) patogenese
1. Patogenesen af akut medikamentinduceret interstitiel nefritis er immunmekanismen. Lægemidlet fungerer som et antigen for at aktivere immunresponsen og påvirker nyren. Det er ikke et lægemiddel, der direkte forårsager toksisk skade på nyren. Immunmekanismen inkluderer humoral immunitet og cellulær immunitet.
(1) Cellulær immunmekanisme: I de senere år har eksperimentelle resultater vist, at cellulær immunitet spiller en vigtig rolle i patogenesen af akut allergisk interstitiel nefritis. I de fleste tilfælde, inklusive anti-rørformet kældermembransygdom, er mononukleære celler til stede i den renale interstitielle. Infiltration er den vigtigste funktion af den immunmedierede mekanisme.Det bekræftes ved monoklonal antistofteknologi, at infiltrering af monocytter hovedsageligt er lymfocytter, og cellemedieret skade fører til forsinket type overfølsomhed og T-celle-medieret toksicitet. effekt.
(2) humoral immunmekanisme: anti-tubular basement membrane (TBM) antistof kan findes i 70% af glomerular basement membrane (GBM) sygdom, sådanne patienter med tubulointerstitial inflammatoriske læsioner Sammenlignet med patienter med anti-GBM alene kan nogle patienter med akut allergisk interstitiel nefritis have anti-TBM antistoffer i blodcirkulationen eller på TBM, såsom akut allergisk interstitiel nefritis forårsaget af ny penicillin I. Anti-TBM-antistoffer blev påvist i blodcirkulationen. IgG blev afsat lineært på TBM. Lægemidlet hapten blev bundet til TBM (bærer), når det blev udskilt fra den proximale tubule, hvilket resulterede i udseendet af immun-inducerede antistoffer, hvilket resulterede i tubuluskader og sekundære. Interstitiel betændelse, men det meste af den akutte allergiske interstitielle nefritis forårsaget af ny penicillin I og andre lægemidler vises ikke i dette antistof.
Lægemidlet fungerer som et antigen og kommer ind i kroppen for at producere antistoffer. Antigenantistoffer danner immunkomplekser, der deponeres i nyrerne og forårsager nyreskade.
Hos nogle patienter med akut allergisk interstitiel nefritis antyder forhøjede serum-IgE-niveauer, basofile, eosinophiler og plasmaceller indeholdende IgE i renal interstitiel infiltrerende celler IgE-medieret hurtig overfølsomhed Reaktionen er involveret i sygdommen.
Visse quinoloner har immunmodulerende virkninger, forhindrer produktionen af immunoglobuliner og øger produktionen af vækstfaktor type I interleukiner, der betragtes som potentielle årsager til klinisk toksicitet.
2. Patogenesen af antibiotisk akut tubulær nekrose
Akut tubulær nekrose forårsages let af aminoglycosidantibiotika. Aminoglycosider absorberes ikke oralt. Nyrecortexkoncentrationen er højere end plasmakoncentrationen efter injektion. Disse lægemidler har en stærk antibakteriel virkning og lav pris, så de bruges vidt i kliniske anvendelser. 98% til 99% af lægemidlet filtreres fra glomerulus og udskilles fra urinen i den oprindelige form, så det har nefrotoksicitet og kan skade den auditive nerve.
Aminoglycosider er opdelt i tre grupper: kanamycin, gentamicin og neomycin, og dets antibakterielle princip er at blokere syntesen af bakterielle proteiner, aminoglycaner og 30 underenheder af bakterielt ribosom. Kombinationen fører til ineffektiv syntese af proteinet, og dermed stoppes bakteriens vækst. Nogle mennesker mener, at det også påvirker permeabiliteten af membranen, hvilket gør lægemidlet lettere at komme ind i cytoplasmaen og øge effekten, hvilket forårsager en ond cirkel, membranpermeabilitet ødelæggelse og vigtige komponenter i bakterierne. Ud af familien og døde, er disse tre familier på grund af alvorlig toksicitet i neomycin-gruppen ikke længere systemisk anvendelse; kanamycin er blevet brugt mindre inden pædiatri, normal pædiatrisk medicin 1,0 ~ 1,5 g / d, 5 ~ 7 dage Det kan forårsage nyreskade; gentamicin er stadig et almindeligt anvendt lægemiddel. Det rapporteres, at 6% til 18% af akut nyresvigt er forårsaget af gentamicin og bør være opmærksom på. Det følgende er et eksempel på gentamicin som eksempel. Antibiotikum-inducerede ATN-risikofaktorer, patologi, virkningsmekanisme, tidlig diagnose, kliniske manifestationer.
(1) Højrisikofaktorer: Hos patienter med normal nyrefunktion anvendes ATN sjældent i konventionelle doser og indgivelsesmetoder, men når patienter har betydelig dehydrering, hypotension, nedsat nyrefunktion eller ældre, forårsager aminoglycosidantibiotika Mulighederne for ATN vil stige markant, så disse højrisikofaktorer bør overvejes:
1 ældre patient;
2 diabetes;
3 dehydrering, lavt blodtryk;
4 natrium, calciummangel, acidose;
5 for nylig anvendte aminoglycosidantibiotika;
6 kombineret med cephalosporin, vanddrivende, især loopdiuretika;
7 kombineret med anæstesi, amphotericin, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler;
Blodkoncentrationen af 8 aminoglycosider er konstant sammenlignet med toppen, forskellen er giftig, aminoglycosidantibiotika har en god effekt på en dosis pr. Dag, toksiciteten er lille, omkostningerne spares, men det vurderes også, at ældre kan producere en topkoncentration pr. Dag. Øget risikoen for nefrotoksicitet. Derudover er det tæt forbundet med graden af virulens af lægemidlet. Virulensen af aminoglycosider er relateret til antallet af frie aminogrupper indeholdt i molekylet. Det er blevet observeret, at antallet af frie aminogrupper i den kemiske struktur af aminoglycosider øges. Jo større skader på nyrerne er, de eneste to frie aminogrupper af streptomycin, den mindst nefrotoksiske virkning; kanamycin, amikacin, gentamicin har fire frie aminogrupper, hvilket er mere giftigt; Neomycin fra 6 frie aminogrupper har den største nefrotoksiske virkning.
(2) Patogenese: På nuværende tidspunkt er patogenesen af aminoglycosid nefropati stadig ukendt. Lysosomal enzymteori accepteres af de fleste mennesker. Koncentrationen af aminoglycosid i lysosomer af renale tubulære epitelceller er meget højere end i andre organeller eller plasma. Koncentrationen er endda så høj som 10 til 200 gange koncentrationen af ekstracellulær væske Gentamicin forårsager direkte nefrotoksicitet over for renal tubulær nekrose, der hovedsageligt er relateret til følgende faktorer:
1 Gentamicin er for det meste frit i kroppen, og det filtreres fra glomerulus uden stofskifte.Det reabsorberes i nyretubulierne med 10% til 30% og udskilles derefter og udskilles med nyretubulier.
2 I nyrerne hovedsageligt i nyrebarken er koncentrationen i cortex 10 til 20 gange blodkoncentrationen, så det er let at forårsage nyresygdom.
3 Gentamicin med stærk kation har en stærk affinitet med det sure phospholipid med anion på børstegrænsen til de proximale rørformede epitelceller og går ind i cellen gennem pinocytosen for at binde til det primære lysosom, hvilket gør det til en sekundær lysosomer.
4 gentamicin kan hæmme virkningen af lysosomer, hvilket resulterer i akkumulering af phospholipider, der danner myeloide legemer, hvilket fører til sekundære lysosomale lagringssygdomme.
5 Gentamicin kan ødelægge lysosomer, frigive lysosomale enzymer og hæmme mitokondriefunktion og skade mitokondrier, hvilket forårsager autolyse, nekrose og endda celledød.
6 Gentamicin kan producere iltfrie radikaler såsom O2-, H2O2 og OH-, som er toksiske for celler, og forårsage abnormiteter i celle RNA-syntese, transport og transkription, hvilket resulterer i celledød.
Forebyggelse
Antibakteriel toksisk nefropati-forebyggelse
1. Kontroller nøje indikationerne for medicin, lægemiddeldosering og behandlingsforløb: generelt i henhold til den sædvanlige dosis, såsom gentamicindosis på 8 til 160.000 U / d, er behandlingsforløbet 5 til 6 dage passende, generelt kan ikke overstige 10 dage, Og for at undgå gentagne medicin.
2. Undgå at bruge denne form for medicin i tilfælde af utilstrækkelig blodvolumen. Hvis du vil bruge det, er det bedst at korrigere ubalancen mellem vand og elektrolytter, inden du tager medicinen for at undgå stigning i nefrotoksicitet.
3. For ældre, diabetikere og patienter med kronisk nyresygdom, især dem med kronisk nyreinsufficiens, forsøger at undgå og bruge dette lægemiddel så meget som muligt, skønt det er almindeligt for ældre at bruge aminoglycosidantibiotika for at udvikle nefrotoksicitet, men som f.eks. Behandling Mindre end 1 uge kan effektivt reducere nefrotoksicitet.
4. Problemet med kombineret brug bør forbydes at blive kombineret med andre nefrotoksiske lægemidler, såsom første- eller anden generation af cefalosporiner og andre nefrotoksiske lægemidler, såsom ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler.
5. Under medicinen skal vi være nøje opmærksomme på den strenge overvågning af urinrutine, urinenzymer og nyrefunktion for at opdage nefrotoksicitet i det tidlige stadium og stoppe stoffet i tide.
6. Undgå brug, når der er acidose.
7. I henhold til patientens kreatininclearance-justeringsdosis og indgivelsesinterval gives der en lille dosis, behandlingsforløbet er ikke mere end 1 uge, når kreatininclearance-hastigheden er <50 ml / min, bør blodkoncentrationen af lægemidlet overvåges nøje. Dalen er den første fase. Den mest toksiske indikator for patienter med nyresvigt bør behandles i henhold til akut nyresvigt.
8. I henhold til justeringsdosis for nyrefunktion og intervaltid.
Komplikation
Antibiotiske toksiske nefropatikomplikationer Komplikationer, ataksi
Kan være kompliceret af høretab, tinnitus, ataksi osv., Nogle patienter kan udvikle sig til permanent nyresvigt.
Symptom
Antimikrobielle toksiske nefropatiske symptomer Almindelige symptomer Svag urin rutine unormal appetit tab tinnitus høretab nyreskade pus vaginal svimmelhed leukocyt urinataxi
1. De kliniske manifestationer af akut medikamentinduceret interstitiel nefritis er forskellige, men ikke specifikke; kan forekomme i enhver alder, urinvolumen og blodtryk er normalt, ingen eller en lille mængde proteinuri, hvis ikke meget opmærksomme, let at gå glip af diagnosen, har patienter ofte hele kroppen Seksuel allergisk reaktion, uanset dosis af medikamenter.
(1) Feber: Det meste af den akutte allergiske interstitielle nefritis har feber i det tidlige stadium. Det forekommer normalt 3 til 5 dage efter indgivelse. Det rapporteres, at 87% til 100% af patienterne har feber. For nylig er det rapporteret, at feber generelt er 50% til 64,3%. Opstået hos patienten, optrådte normalt den anden individuelle temperaturtop efter påføring af antibiotika og infektionen blev kontrolleret.
(2) Lægemiddeludbrud: 25% til 50% af patienter med medikamentudbrud efter medicinering, pleomorf, rød kløe eller polymorf erytem eller skræludslæt.
(3) ledsmerter: stærkt allergiske mennesker kan også have allergisk arthritis, ledsmerter, lændesmerter, lymfadenopati eller skader på leverfunktionen (ALT, øget AST), osv., Patienter kan også skyldes nyresynamisk ødem, nyreforstørrelse Nyrekapslen trækkes for at få den til at føle sig bilateral eller ensidig lændesmerter.
(4) hæmaturi: hæmaturi er ofte den første kliniske manifestation af denne sygdom, der tegner sig for 95%, grov hæmaturi tegnede sig for 1/3, og forekommer ofte proteinuria eller endda nefrotisk syndrom, akut nyresvigt, hæmaturi er almindelig ved oxacillinallergi i de senere år Quinoloner har en stigende tendens til at forårsage hæmaturi.
(5) oliguri, ødem, serøs effusion: 40% til 50% af patienter med oliguri, ødemer, serøs effusion, kan være relateret til nyresvigt og hypoproteinæmi, nogle patienter har måske ikke ovennævnte krop Allergiske reaktioner, typiske triader er feber, udslæt, ledssmerter er generelt mindre end 1/3, hvilket indikerer, at der er variation i de diagnostiske egenskaber, på grund af medikamentinduceret interstitiel nefritis, der ofte manifesteres som pludselig forringelse af nyrefunktionen, hurtig oliguri Akut nyresvigt (ARF), udover glomerulær dysfunktion (serumkreatinin og urinstofkvælstof steg hurtigt), er renal tubulær dysfunktion ofte meget åbenlyst, hvilket resulterer i renal glukosuri og lavt osmotisk tryk og andre abnormiteter, så Uforklarlig akut nyresvigt bør mistænkes for akut medikamentinduceret interstitiel nefritis og bør diagnosticeres med tidlig nyrebiopsi for at forhindre mistet diagnose.
2. Akut tubulær nekrose forårsaget af aminoglycosidantibiotika, ingen åbenlyse symptomer i det tidlige stadium, især dem med ikke-oligurisk type, ofte ignoreret af læger, patienter har ofte træthed, svimmelhed, generel utilpasse, appetitløshed, kvalme og opkast. Høretab, tinnitus, ataksi osv., Dyreforsøg viser, at urinzymet steg på den 4. dag af gentamicin-injektion (inklusive lysozym, γ-glutamyltranspeptidase, N-acetyl-ß) -Glucosidase osv.) Er stigningen i urinzymer responsen efter indgivelse, ikke indikationen for abstinens. På den 5. til den 6. dag kan der forekomme unormal urin, hæmaturi, leukocyteuri, proteinuri, diabetes og et stort antal nekrotiske nyrer. Epitelceller og cellekast, hvilket antyder, at den renale rørskade er alvorlig, blodurinstofnitrogen og kreatinin øges markant efter den syvende dag, den nefrotoksicitet af gentamicin er relateret til dosis, tid, hvor klinisk forekomst af proteinuri, hæmaturi, Pyuri, tubulær urin, oliguri eller ikke-oligurisk akut nyresvigt, blodurinstofnitrogen, kreatinin steg markant, er ikke kun en indikation af klinisk tilbagetrækning, ikke-oligurisk henviser ikke til oliguri eller anuri Akut rørformet nekrose, Det gennemsnitlige daglige urinvolumen overstiger 1000 ml. Hos de fleste patienter begynder nyrefunktionen at forbedre sig inden for et par dage efter, at lægemidlet er stoppet. Nogle patienter fortsætter dog med at stige i serumkreatin 10 dage efter, at stoffet er stoppet, og gennemsnittet kan vende tilbage til normalt eller næsten normalt efter 42 dage efter indtræden. Nogle patienter udvikler sig til permanent nyresvigt, selvom de kliniske manifestationer af ikke-oliguriske patienter er mindre urinfarlige, er hyppigheden af komplikationer lav, og dødeligheden er lav, men stadig 26%, bør man være opmærksom på ældre Bekræft, den ikke-oliguriske type af den originale nyresygdom skal dialyseres så hurtigt som muligt, hvilket kan forbedre overlevelsesraten og reducere dødeligheden.
Undersøge
Undersøgelse af antibakteriel toksisk nefropati
Blodrutine
Eosinophiler i blodet steg markant og nåede 80%, men varede kun 1 til 2 dage; røde blodlegemer og hæmoglobin, blodplader er ofte normale, undertiden mild anæmi, hvilket kan være forårsaget af interstitiel tubuluskade, der påvirker erythropoiesis og Opbevaring af toksisk substans af nyresvigt; forhøjet IgE af blod og positive TBM-antistoffer.
2. Urinrutine
2/3 patienter havde mikroskopisk hæmaturi, leukocyturin, aseptisk pyuri og urinsedimentundersøgelse Cirka 30% af de hvide blodlegemer var eosinofiler i det tidlige stadium af Reiter-farvning.Nogle mennesker havde statistik over urin eosinofiler ved akut interstitiel nefritis. Påvisningsgraden er mere end 66%, og eosinofiler i urin tegner sig for 20% af de hvide blodlegemer i urinen. Det kan bruges som en standard til diagnosticering af denne sygdom. Det kan have støbt hvide blodlegemer eller røde blodlegemer, og det osmotiske tryk i urin er ofte højere end det osmotiske blodtryk og urin i blodet. Natrium reduceres, proteinuri er for det meste mild, moderat, og en stor mængde proteinuri kan ses i ampicillin. Norfloxacin er allergisk over for nefrotisk syndrom, og andre antibiotika er sjældne.
3. Renal tubular function index
Det kan påvise blod, urin β2M, α1M, TH-protein (Tamm-Horsfall-protein, THP), blod, osmotisk urintryk og urinretinolbindende protein (RBP), som er en ny indikator til diagnose af proksimal renal tubulær funktion i ind-og udland. Den renale tubulære funktionsskade af denne sygdom er generelt fremtrædende, den urinære natriumudskillelsesgrad er> 2; kan udtrykkes i Fanconis syndrom, det vil sige proksimal tubulær dysfunktion, diabetes, aminosyreuria, fosfaturin og højchloridmetabolsk syre Forgiftning; kan også være distal renal tubulær dysfunktion, urinsyredysfunktion, isotonisk urin, tab af natrium nefropati og kaliumlidelser, disse er ofte vigtige ledetrin til diagnose af medikamentinduceret interstitiel nefritis.
4. Glomerular funktionsindeks
Det menes generelt, at medikamentinduceret interstitiel nefritis sjældent påvirker glomeruli.I de senere år kan denne sygdom være forbundet med glomerulære læsioner, såsom membranøs nefropati, crescentisk nefritis, kliniske manifestationer af nefrotisk syndrom, så blod BUN kan opdages. , Scr og blod, urin IgG, Alb og GFR.
5. Nedsat glomerulær filtreringshastighed
Almindelige grunde anses generelt for at være:
(1) Nyremellemrum, øget pres forårsager et fald i glomerulær filtreringshastighed.
(2) Det glomerulære filtrat lækker ind i interstitiel gennem den beskadigede nyretubule og reducerer den glomerulære filtreringshastighed yderligere.
(3) Nyre rørformet skade reducerer natrium- og vandreabsorption, og den glomerulære filtreringshastighed reduceres også ved tilbagemelding fra pæren.
(4) De renale interstitielle infiltrerende celler producerer lokalt vasokonstriktor-induceret renal iskæmi, hvilket forårsager et fald i glomerulær filtreringshastighed.
1. Billeddannelsesundersøgelse
B-ultralyd, CT og andre undersøgelser kan findes, at størrelsen på nyrerne er normal eller øget.
2. Nyrebiopsi histopatologisk undersøgelse
Nyreskade forårsaget af antibiotika er ofte forårsaget af akut interstitiel, renal tubulær betændelse, normal glomerulær eller kun milde mesangiale celler. Nyre biopsi er et middel til at bekræfte sygdommen. Forskellige medicin kan forårsage lignende nyrer. Histopatologiske ændringer, læsionerne var bilateral diffus fordeling.
(1) Lysmikroskopi og immunofluorescens har følgende egenskaber:
1 interstitielt nyreødem.
2 diffuse lymfocytter og monocytter-infiltration og varierende mængder eosinofiler 3 renale rørformede epitelceller var degenerativ degeneration, alvorlige tilfælde af fokal nekrose, lumenekspansion.
4 glomerulære og nyre blodkar er normale.
5 Immunofluorescens var for det meste negativ, men benzocilillin viste sig undertiden at have IgG langs kældermembranen i nyretubulien, C3-afsætning (line-lignende) og TBM-antistof i blodcirkulationen.
Nogle af den akutte interstitielle nefritis med glomerulær skade, de patologiske ændringer i små læsioner, kan også forekomme lille kuglesclerose.
(2) Under elektronmikroskop er kældermembranen i det lille rør diskontinuerlig, og delvis fortykkelse og stratificering af kældermembranen er synlig, og glomerulus er normal, eller læsionen er lys.
De ofte anvendte gentamicin-forårsagede læsioner er hovedsageligt i de proksimale tubuli. De patologiske ændringer er nekrose af tubulusbørstemargenmikrovilli, sekundære lysosomer og "myeloide legemer", renale tubuli Epitelcelle degeneration, nekrose, generel kældermembranintegritet, ikke-brudte læsioner, cellevæv synlig i lumen i nyretubulen, fokale inflammatoriske celler (lymfocytter, mononukleære makrofager osv.) Infiltreret i den interstitielle, proximale nyre Tubulære læsioner er alvorlige og omfattende og kan involvere distale tubuli, nekrotiske eller degenerative epitelceller, der kaster ud, tubulær dannelse kan blokere nyre tubuli, svære læsioner kan også involvere glomeruli, og endotelporer kan blive mindre under elektronmikroskop. Epitelceller Fodprocesfusion, deformation.
Diagnose
Diagnostisk og differentieret diagnose af toksisk nefropati
Diagnostiske kriterier
1. Den kliniske diagnose af akut allergisk interstitiel nefritis har ingen ensartede standarder. Hvis der er grov hæmaturi og akutte allergiske reaktioner som feber, udslæt og ledssmerter, og akut nyresvigt med uforklarlige årsager, bør akutte allergier overvejes. Muligheden for seksuel interstitiel nefritis.
I 1980 foreslog Laberke et al, at akut allergisk interstitiel nefritis syndrom skulle have systemiske manifestationer af feber, udslæt, eosinofili, hæmaturi, nedsat nyrefunktion, anæmi osv., Baseret på omfattende analyse af relevant litteratur, lægemiddelallergisk interstitiel Den kliniske diagnose af nefritis er normalt:
1 har en historie med brug af allergiske lægemidler;
2 systemisk allergisk reaktion, ofte medikamentudbrud, lægemiddelfeber og perifert blod eosinophilia;
3 unormal urintest: aseptisk leukocyturin (inklusive eosinophil urin) kan være forbundet med leukocytstøbning, mikroskopisk hematuri eller grov hæmaturi, mild til svær proteinuri (ofte mild proteinuri); 4 på kort sigt Progressiv renal dysfunktion; partiel og / eller distal renal tubulær funktionsskade og glomerulær dysfunktion, renal glukosuri og lavt osmotisk tryk;
5 relaterede antistoffer, såsom anti-diphenylmethoxypenicillin hapten antistoffer, detekteres i blodcirkulationen af patienten;
6 geneksponering for denne klasse af lægemidler igen;
7 langs den TBM synlige komplement C3 sedimentation;
8B viser, at nyrestørrelsen er normal eller øget. Enhver med ovennævnte 12 og 3 og / eller 4 eller 5 er muligvis ikke diagnosticeret med en klinisk diagnose af nyrebiopsi.
Imidlertid har klinisk praksis fundet, at mange tilfælde af allergisk interstitiel nefritis (AIN) mangler den mest kritiske systemiske allergiske reaktion, hvilket gør det vanskeligt for klinisk diagnose og forekommer i mistænkelige tilfælde med nyere medicinhistorie. Uforklarlig ARF, især med nyresucces og lavt urinprotein, bør mistænkes, og nyrebiopsi bør udføres i tide for at forstå typen og omfanget af interstitiel skade, hjælpe med at udvikle behandlingsplaner og bestemme prognose, atypisk Sagdiagnostik skal være afhængig af patologisk undersøgelse af nyrebiopsi, og diagnosen kan kun fastlægges, hvis den patologiske manifestation er i overensstemmelse med lægemiddelallergisk AIN.
Den lægemiddelspecifikke lymfocyttransformationstest hjælper med at identificere de patogene medikamenter.Denne test er en sikker og pålidelig test for blodopsamling in vitro.Den er baseret på anvendelse af specifikke antigener in vitro for at stimulere sensibilisering hos patienter. Lymfocytter forårsager transformation, afhængigt af niveauet af lymfocytrespons på lægemiddelantigener, for at identificere, om det er allergisk over for dette lægemiddel, med høj specificitet, sjældne falske positiver, men negative resultater kan ikke udelukke muligheden for lægemiddelallergi.
2. Diagnosen nefrotoksicitet af aminoglycosidantibiotika skal overvåges nøje efter lægemiddeladministration, således at nefrotoksisk skade tidligt opdages, jo før det opdages, jo før lægemidlet stoppes, jo hurtigere nyreskadene kommer sig, jo bedre, følgende Tidlig diagnose:
(1) Iagttagelse af ændringer i urinvolumen, tidlig påvisning af oliguri, oliguri og ingen urin.
(2) Overvåg nøje urinrutinen (røde blodlegemer, hvide blodlegemer, proteiner osv.), Og kontroller celletypen af urinsediment.
(3) Overvågning af lysozym, alkalisk phosphatase, y-glutamyltranspeptidase, N-acetyl-ß-glucosaminidase og isoenzyme, blod, urin ß2-mikroglobulin osv. Det er nødvendigt at stoppe observationen.
(4) Forholdet mellem urin GGT / Cr måles, og hvis forholdet er tre gange større end basisværdien, er det værdifuldt.
(5) Opfølgende observation af ændringer i nyrefunktion, såsom uforklaret urinstofnitrogen i blodet, forhøjet kreatinin, er det nødvendigt at overveje medikamentinduceret nyreskade.
(6) Metode til digital billeddannelsesanalyse kan detektere nefrotoksiciteten af aminoglycosidantibiotika tidligere end azotæmi.
(7) I dyreforsøg viste den overdrevne ekspression af "Heat shock protein 47" (HSP47) at være en vigtig markør for gentamicin nefrotoksicitet i immunhistokemi inden for nyrevæv. Påvisning af HSP47-protein hjælper tidlig diagnose af nyreskade.
Differentialdiagnose
Akut nyresvigt
Akut glomerulonephritis, hurtig glomerulonephritis, primært nefrotisk syndrom, lupus nefritis og akut nyresvigt forårsaget af akut tubulær nekrose har almindelige manifestationer af akut nyresvigt og særlige kendetegn ved deres primære sygdom Ydeevne, men ingen systemisk allergisk reaktion; forhøjet IgE i blodet, urin eosinofiler tegner sig for mere end 1/3 af nukleare celler; anti-TBM antistoffer, som kan hjælpe med at identificere, rapporterede nogle forskere 167Ga-scanningundersøgelse, i akut interstitiel nefritis Nedsat optagelsestæthed øges, mens akut tubulær nekrose ikke tager op, hvilket også kan hjælpe med differentiel diagnose.
2. Nyresvigt forekommer i kroniske glomerulære læsioner
Når der er uforklarlig akut nyresvigt eller progressiv nyresvigt, skal muligheden for akut interstitiel nefritis overvejes Systemiske allergiske reaktioner, forhøjet blod-IgE og aseptisk eosinofil urin er nyttige ved diagnosen. Der udføres en nyrebiopsi for at bekræfte diagnosen.
