antitrypsinmangel
Introduktion
Introduktion til antitrypsinmangel Siden 1963 har Laurell og Eriksson fundet, at α1-antitypsin (α1-antitypsin, forkortet α1-AT) er tæt relateret til emfysem, og at α1-AT-mangel er den vigtigste årsag til familiært emfysem. Manglen på α1-AT er tæt beslægtet med cirrose hos spædbørn og starten af leverkræft. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% - 0,003% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: åndedrætssvigt
Patogen
Antitrypsinmangel etiologi
(1) Årsager til sygdommen
Indholdet af α1-AT bestemmes af de forskellige typer af et sæt autosomale alleler. Lokuset kaldes Pi. I den genetiske proces er den homozygote PiMM, der består af to M-type alleler, normal. Type, PiMM er den mest almindelige normale funktionelle genotype, PiZZ er en alvorligt slettet allel af α1-AT, homozygot for ZZ, serum α1-AT indhold er 15% til 20% af normale mennesker, denne person forekommer ofte Obstruktiv emfysem og juvenil cirrhose, den homozygote SS for PiS-allelen har en mangel på α1-AT i serumet hos 60% af de normale mennesker, og denne person har også en tendens til emfysem; Heterozygoer såsom MZ og SZ har også α1-AT-mangel, hvor emfysem og cirrhose forekommer.
(to) patogenese
1. Normal metabolisme af α1-AT
α1-AT er et glycoprotein, der udskilles af hepatocytter, med en molekylvægt på 45.000 til 560 millioner (52 Kda) Frigivelsen af α1-AT i plasma udgør hovedkomponenten af α1-AT globulin og α1-AT i normalt humant (PiMM-type) plasma. Koncentrationen var 1,3 mg / ml, og koncentrationen af forskellige Pi-type individer var forskellig.
a1-AT er den vigtigste proteaseinhibitor (PI) i humant plasma, der kan danne komplekser med forskellige serinproteaser, herunder elastase, trypsin, chymotrypsin, thrombin og bakteriel protease. Dets vigtige rolle er at hæmme elastasen af neutrofiler. Elastase kan virke på de strukturelle proteiner af elastin og dets væv i den alveolære væg for at forårsage vævsskade. Derfor er den vigtigste fysiologiske funktion af α1-AT at beskytte den nedre luftvej. Vævet er beskyttet mod elastaseskade.
2. Genetik
Indholdet af α1-AT bestemmes af de forskellige typer af et sæt autosomale alleler. Lokuset kaldes Pi. Ved hjælp af båndelektroforeseteknikken findes der mere end 70 slags α1-AT med forskellige svømmehastigheder i serumet. Båndene og allelerne er arrangeret i engelsk alfabet i henhold til hastigheden af elektroforetisk migration: B, E, F, G, I, L, M, N, P, O, R, S, V, W, X, Z, Den internationale konference, der hedder PiM, PiS, Piz og andre α1-AT-varianter og undertyper, udgør et proteasehæmmer-genetisk fænotypesystem, i den genetiske proces er den homozygote PiMM bestående af to M-type alleler normal Fænotypen, PiMM er den mest almindelige normale funktionelle genotype, PiZZ er en alvorligt slettet allel af α1-AT, homozygot for ZZ, serum α1-AT indhold er 15% til 20% af normale mennesker, sådan en person Obstruktiv emfysem og juvenil cirrhose forekommer ofte.Den homozygote SS i PiS-allelen har en mangel på α1-AT i serum hos 60% af de normale mennesker. Denne person har også en tendens til emfysem; Andre fænotyper, såsom MZ, SZ og andre heterozygoter, har også a1-AT-mangel, hvoraf nogle har emfysem og cirrhose, der i øjeblikket betragtes som PiZZ Hovedsageligt findes i den kaukasiske befolkning PiSZ, PiSS og andre typer hovedsageligt i den sydeuropæiske befolkning.Kinesisk forskning har ikke fundet PiZZ-typen, kun et par heterozygote fænotyper, så det anses for at den arvelige α1-AT-mangel forårsaget af emfysem ikke er i Kina. Så vigtig som europæere har den kliniske betydning af heterozygote fænotyper brug for yderligere undersøgelse.
3. Patofysiologiske mekanismer
Under normale omstændigheder er proteasen i kroppen i ligevægt med anti-proteasen. I α1-AT-manglen er elastase og anti-protease ubalanceret. Når protease-aktiviteten overstiger proteaseinhiberingsprocessen, forårsager elastase kontinuerlig skade på den alveolære struktur, lungevævserosion og alveolær septumskade. Persistensen af lufthulen udvides, og den kliniske manifestation er emfysem. På grund af forsvinden af den alveolære væg mister den lille luftvej stenten og kollapser under udånding, hvilket forårsager skade på lungefunktionen, som hovedsageligt er forårsaget af skade på det alveolære bindevæv. Elastiske fibre forårsager emfysem.
Α1-AT-manglen er forårsaget af det faktum, at α1-AT syntetiseret i hepatocytter ikke kan udskilles i plasma, men akkumuleres for at danne inklusionslegemer, og årsagen til ikke-sekretion er relateret til akkumulering af Z-type protease, og nogle af dem har risikoen for at udvikle cirrhose. Ved at analysere inklusionskropperne i hepatocytter viser det sig, at strukturen af kulhydrater er unormal, mangler den terminale N-acetylsialinsyrerest, og kernen, der indeholder multiple mannose, er et glycoprotein med ufuldstændig behandling.
Forebyggelse
Forebyggelse af antitrypsinmangel
Rygning har stor indflydelse på alder og forløb for begyndelsen: 98% af kvinder, der ikke ryger, 65% af mændene kan leve til 55 år gamle, og kun 30% af kvinder, der ryger, 18% af mændene kan leve i samme alder. Derfor bør du holde op med at ryge.
Komplikation
Komplikationer med antitrypsinmangel Komplikationer, åndedrætssvigt
Samtidig med hypercapnia og respirationssvigt.
Symptom
Antitrypsinmangel symptomer Almindelige symptomer Hepatomegaly øvre mave-tarmblødning Leverkoma portal hypertension Huangqi
I den kaukasiske befolkning er ca. 1% til 2% af patienterne med emfysem forbundet med α1-AT-mangel, og 80% til 90% af PiZZ-individer har total lobulær emfysem. De kliniske træk er: tidlig debut, respirationssymptomer Fremkom i 30 til 40 år gamle, tidlige symptomer er dyspnø efter aktivitet, hoste og gentagne luftvejsinfektioner, fysisk undersøgelse viste, at patienter har overdreven vægttab, lav åndedrætslyd; røntgenbillede af brystet viste vandret sputum lavt niveau, lungehyperinflation, perifere blodkar faldt, Især er pulmonal lobule indlysende, lungefunktionen indikerer svær emfysem, den samlede mængde af lunger er begrænset, og mængden af diffusion reduceres. Blodgasanalysen indikerer, at der er mild til moderat hypoxæmi i det tidlige stadium uden hypercapnia; Hypoxæmi er forbundet med hypercapnia, og elektrokardiogram viser højre ventrikulær hypertrofi, som kan være forbundet med højre bundtgrenblok.
Undersøge
Antitrypsinmangel test
Serumproteinelektroforese, acetatfiberelektroforese, radioimmunoassay og elektroforetisk immunoassay kan også anvendes til at måle serum trypsininhiberende aktivitet.
Forholdet mellem lungerestkapacitet / lungevolumen steg, udløbet var begrænset, diffusionen faldt, og lungeoverholdelsen steg.
Diagnose
Diagnose og identifikation af antitrypsinmangel
Diagnose
Kliniske manifestationer kombineret med medicinsk historie kan stille diagnose af emfysem I den kaukasiske befolkning skal alle patienter med emfysem udelukkes fra muligheden for α1-AT-mangel og kan immuniseres ved serumproteinelektroforese, acetatfiberelektroforese, radioimmunoassay og elektroforese. Analyse og andre immunoassays kan også måle trypsininhiberende aktivitet i serum, og yderligere stereotyper kan hjælpe med at diagnosticere α1-AT-mangel.
Differentialdiagnose
Bør adskilles fra kronisk obstruktiv emfysem og pulmonal hjertesygdom.
