Krigler-Najjar syndrom
Introduktion
Introduktion til Kriegler-Najar-syndrom Crigler-najjarsyndrome (CNS), også kendt som medfødt glukuronyltransferase-mangel, medfødt ikke-obstruktiv ikke-hemolytisk gulsot, er en sjælden forekomst hos nyfødte Arvelig hyperbilirubinæmi hos spædbørn og små børn. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,001% Modtagelige mennesker: godt for nyfødte og spædbørn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: koma
Patogen
Årsag til Kriegler-Najar syndrom
(1) Årsager til sygdommen
Kriegler-Najar-syndrom type I, først rapporteret af Crigler i 1952, er autosomal recessiv, forældre er for det meste nære slægtninge, og glukuronyltransferasen i leverens celler i barnet mangler fuldstændigt og kan ikke danne en kombination. Bilirubin, den blodinducerede, ukonjugerede bilirubin forøges markant, for højt fedtopløseligt, ukonjugeret bilirubin gennem den uudviklede blod-cerebrospinalvæske barriere, diffunderer i cerebrospinalvæsken og hjernens parenchym, hvilket forårsager bilirubin encephalopati.
Kriegler-Najar-syndrom type II, opdaget af Arias i 1962, er også kendt som Arias-syndrom.Det anses generelt for at være autosomalt dominerende med ufuldstændigt eksplicit udseende, og forældre har sjældent nære slægtninge. Hos børn er leverceller delvist mangelfulde i glucuronyltransferase, hvilket forårsager bilirubin-bindingsforstyrrelse og får ubundet bilirubin til at stige, fordi en lille mængde bundet bilirubin stadig kan produceres, så det er mindre sandsynligt, at bilirubin-encefalopati forekommer.
(to) patogenese
På grund af genmutationer i forskellige regioner i den kodende region af uracil diphosphatglucuronyltransferase (UGT1A1) reduceres UGT1Al enzymaktivitet eller endda fraværende; Krigler-Najar syndrom klassificeres i type I i henhold til graden af mangel på UGT1A1. Type II, type I er en autosomal recessiv genotype, UGT1 forsvinder fuldstændigt i leveren; type II, autosomal dominerende arv, glukuronyltransferaseaktivitet reduceres, men forsvinder ikke på grund af reduktionen eller endda manglen på UGT1A1 enzymaktivitet, således Forårsager at bilirubin binder til dysfunktion.
Der var ingen særlig ændring i histopatologien i patientens lever. Kun galdegangen blev fundet i kapillær galdekanalen. Hos patienter med nuklear gulsot blev de basale ganglier i hjernen dybt farvet af ukonjugeret bilirubin.
Forebyggelse
Kriegler-Najar syndrom forebyggelse
Der er ingen effektiv forebyggende foranstaltning for denne sygdom: Tidlig detektion og tidlig diagnose er nøglen til forebyggelse og behandling af denne sygdom.
Komplikation
Kyle-Najar syndrom komplikationer Komplikationer Coma
Type I kan forårsage døsighed, kramper, vinkler, muskelspasmer og stivhed, koma, type II kan have mentale abnormiteter, sansedefekter og spændinger.
Symptom
Kyle-Najar syndrom symptomer almindelige symptomer gulsotvinkling
Type I er sjælden. Det blev første gang rapporteret af Crigler-Najjar i 1952. Patienten er homozygot for crigle-najjar-typen. Nyfødte udvikler gulsot hurtigt efter fødslen. De fleste af dem har betydelig gulsot og bilirubin 1 til 4 dage efter fødslen. Koncentrationen kan være så høj som 289-816 μmol / L, 90% er ukonjugeret bilirubin; på grund af affiniteten af ukonjugeret bilirubin til hjernevæv, muskelspasmer og stivhed, kramper, vinkling osv. Forekommer ofte inden for 2 uger efter fødslen. Bilirubin encephalopati, patienten har ingen hæmolyse, galden er farveløs, ingen bilirubin, normal galdeblæreangiografi.
Type II er sjælden, men mere almindelig end type I. Det blev fundet i 1962 at være et heterozygot gen af typen Grigrer-Najjar. Patienten udviklede gulsot kort efter fødslen og udviklede sig også i barndommen eller voksenlivet. Tilstanden er relativt lettere end type I. Neurologiske symptomer, mental udvikling er normal, gulsot er lidt lavere end type I, serumbilirubin svinger fra 85 til 374 μmol / L, bilirubin encephalopati er sjældent, galden er pigmenteret, og der er en betydelig mængde urobilin i fæces, kun Et lille antal patienter har høje niveauer af ukonjugeret bilirubin i blodet, hvilket forårsager skade på det ekstrapyramidale system, og andre leverfunktionsundersøgelser er normale.
Undersøge
Undersøgelse af Kriegler-Najar syndrom
Alvorlig gulsot, serum bilirubin> 340μmol / L, ledsaget af bilirubin encephalopati, phenobarbital behandling er ugyldig, diagnosticeret som type I; gulsot er mild, serum bilirubin <340μmol / L, neurologiske symptomer Ikke åbenlyst, fenobarbitalbehandling har en vis effekt, diagnosticeret som denne type II.
Leverbiopsi under normalt lysmikroskop, lejlighedsvis galdeblæreemboli, strukturen af leverceller er næsten normal under elektronmikroskop, type I kan ses, at den endoplasmatiske retikulation af hepatocytter er mere fremtrædende, uregelmæssige vesikler ses lejlighedsvis i hepatocytter, og der findes særlige partikler i cytoplasma, II Type kan have hepatisk glat overflade endoplasmisk retikulumhypertrofi og hyperplasi ledsaget af bilirubin encephalopati, synlig cerebral cortex, thalamus og basal ganglier er dybt farvet med bilirubin, nyrepapille, tarmslimhinde, endocardium osv. Der er betydelig bilirubinaflejring.
Diagnose
Diagnose og identifikation af Kriegler-Najar syndrom
Diagnostik af type I er hovedsageligt baseret på ukonjugeret serumbilirubin i serum, og der er ingen tegn på hæmolyse, leverfunktion og leverbiopsi er normal, type II: på grund af delvis mangel på intrahepatisk BGT, kan behandling med phenobarbital reducere serum galdeblæren Koncentrationen af erythropoietin kan bestemmes klinisk ved dets terapeutiske respons på et enzyminducerende middel til identificering af type I eller type II Kriegler-Najar-syndrom.
Behov for at identificere den neonatal hæmolytisk gulsot forårsaget af infektion, neonatal ABO-hæmolytisk sygdom, Rh-hæmolytisk sygdom.
