Lyme sygdom
Introduktion
Introduktion til Lyme sygdom Lymedisease er en naturlig epidemisk sygdom forårsaget af Borrelia burgdorferi, også kendt som Lymeborreliosis. Sygdommens tidlige fase er ofte kendetegnet ved kronisk migrerende erythema.De kliniske manifestationer er hovedsageligt flere systemer såsom hud, hjerte, nerver og led og flere organskader. I 1975 blev sygdommen koncentreret hos børn i byen Lyme, Connecticut, USA. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,002% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Transmissionstilstand: insektvektortransmission Komplikationer: ataksi, akut pericarditis, myocarditis
Patogen
Årsag til Lyme sygdom
Patogen bakterieinfektion (50%):
Patogenet af Lyme sygdom blev først bekræftet af Burgdorferi og Barbour i 1982 som en ny art af Borrelia, kaldet B. Burgdorferi, eller Borrelia burgdorferi. Borrelia burgdorferi er en enkeltcelle løst opviklet L-spole, 10 til 40 μm lang, 0,2 til 0,3 μm bred, med 3 til 7 løse og uregelmæssige spiraler, og let spidse i begge ender. Kroppens længste og smaleste diameter.
patogenese:
Borrelia burgdorferi findes hovedsageligt i spidumets midgut-divertikulum, når man bider en person, kan det flyde fra den sakrale kirtel i den parotidkirtel eller mellemguden til sugehulrummet, derefter invadere den menneskelige huds mikrovaskulære og strømme gennem blodet til hele kroppen. Organvæv, patogenet forårsager imidlertid en kort periode med bakteræmi, og mængden af spirocheter i blodet er ikke meget, men det kan forårsage skade på så mange organer og flere systemer. Den patogene mekanisme kan være resultatet af multifaktorsyntesen. Det blev fundet, at spirocheten har to slags vedhæftninger, nemlig DbpA (dekorinbindende protein A) og DbpB, som binder spirocheten til den kollagen-associerede ekstracellulære matrixproteoglycan af huden og andre organvævsceller ved hjælp af adhæsinet. I nærvær af læsioner er der lipopolysaccharidkomponenter (LPS) -komponenter i cellevæggen i Borrelia burgdorferi, som har endotoksinlignende biologiske aktiviteter, og deres ydre membranoverfladeproteiner Osp A, Osp B, Osp C har vigtig patogenicitet og invasivitet. Til gengæld kan spirochetter inducere værtsceller til at frigive cytokiner, hvilket kan forværre betændelsen i syge væv.
Få dage efter, at spirocheten kommer ind i huden, forårsager den den primære hudskade i den første fase.Der er plasmaceller og lymfocytter infiltreret i de beskadigede huders overfladiske og dybe blodkar, hvilket er kendetegnet ved kronisk migrerende erytem (ECM), spirochete. LPS-komponenten kan forårsage systemiske symptomer og hepatosplenomegali. ECM-vævsafsnit kan ses med epiteltykkelse, mild keratinisering med mononukleær celleinfiltration, epidermalt ødem, ingen suppurative reaktioner og granulomatøse reaktioner, når spirochetes Efter at blodcirkulationen har inficeret forskellige væv og organer, går den ind i det andet trin (distribueret sygdomsstadium), og centralnervesystemet (især kraniale nerven) og de hjerteskadede læsioner er omkring blodkarene i hjernebarken og kraniale nerver, især ansigtsnerverne. Okulære nerver og nerver, mononukleær celleinfiltration i hjertevæv osv., Sygdommen varer i mere end et par måneder, og gå derefter ind i den tredje fase (kontinuerlig infektionsperiode), hovedsageligt led, hudlæsioner og avanceret nerveskade, synlig ledhyperplasi Erosiv synovitis med vaskulær hyperplasi, synovial hypertrofi, fibrinaflejring, monocytinfiltration, knogler og brusk har også forskellige grader af erosiv ødelæggelse, hudatrofi Affarvning eller tykkelse af kollagenfiberbundt, tæt arrangeret, svarende til sklerodermalæsioner og atrofisk dermatitis, nervesystemet er hovedsageligt progressiv encephalomyelitis og axonale demyeliniserende læsioner, lymfocytter infiltration omkring blodkarene, blodkarvæg Fortykning, spredning af kollagenfibre.
Forebyggelse
Lyme sygdomsforebyggelse
1. Håndtering af infektiøse kilder: De berørte områder bør mobilisere masserne til at tage omfattende foranstaltninger, herunder gnaverbekæmpelse, og behandle inficerede husdyr og kæledyr.
2. Afskær transmissionsvejen: Det er hovedsageligt at eliminere hårdt sputum. Det skal kombineres med den patriotiske sundhedsbevægelse for at udrydde ukrudt i epidemiske områder og omdanne miljøet. Når feltoperationer udføres, kan der sprøjtes medikamenter rundt om jorden for at dræbe hårde kakerlakker.
3. Personlig beskyttelse: Undgå at sidde og ligge i græsset i løbet af sygdommens sæson. Når du arbejder i det vilde område, skal du stramme manchetter, halsudskæring og bukser for at forhindre, at den hårde pik kommer ind i kroppen. Hvis du finder en bid, Det kan forhindres ved at fjerne det tidligt (inden for 24 timer) og bruge antibiotika.
For nylig er rekombinant OspA-underenhedsvaccine blevet anvendt i fremmede lande. Det er blevet bekræftet at være effektiv og sikker ved crowd-test. Den første dosis og den 12. måned efter den første dosisinjektion øges en gang, og landet udvikler Lyme-sygdom i henhold til den populære genotype. Vaccinen er også lanceret.
Komplikation
Komplikationer i Lyme-sygdommen Komplikationer, ataksi, akut pericarditis, myocarditis
1. Når nervesystemet er beskadiget, kan det være kompliceret af meningitis, encephalitis, kranial neuritis, trænings- og sensorisk neuritis, chorea, cerebellar ataxi og myelitis.
2. Akut myocardial pericarditis kan forekomme, når hjertet er stærkt påvirket.
3. Fuger beskadiger undertiden brusk og knogler, hvilket kan gøre ledene krøllede. Når de store led er involveret, sker der vasospasmedannelse og knogler og brusk erosion.
4. Der er også okklusiv endarteritis, sjælden kronisk neuropati og tværgående myelitis, diffus sensorisk aksonal neuropati og CNS-myelintab osv. Nogle patienter kan udvikle iris Betændelse eller endda total oftalmi fører til tab af syn.
Symptom
Symptomer på Lyme-sygdom Almindelige symptomer Kløende ledsmerter, papler, hævelse i led, diarré, mavesmerter, splenomegali, myalgi, træthed, meningeal irritation
Inkubationsperioden er 3 til 32 dage De fleste patienter har "influenza" -lignende symptomer ved afslutningen af inkubationsperioden eller før og efter ECM. Meningeal irritation og muskel- og leddsmerter, lokal eller systemisk lymfadenopati henviser normalt til tidlige manifestationer af ECM og relaterede symptomer. Et trin; flere uger til måneder efter fremkomsten af nerver, unormale hjerte, muskuloskeletalsymptomer eller periodisk ledskade, kendt som den anden fase; måneder til år efter udførelsen af kronisk hud, nervesystem, fælles involvering, kendt som den tredje fase Periode er der imidlertid åbenlyse individuelle forskelle i kliniske manifestationer. Lettere tilfælde er subkliniske infektioner, eller kun et system er beskadiget. Nogle kan have flere organer, såsom hud, nervesystem, led, hjerte osv., Ethvert system. Involvering kan være midlertidig, tilbagevendende og kronisk, og de kliniske egenskaber i forskellige regioner kan være forskellige. I USA er gigt mere almindelig, mens neurologiske ændringer i Europa er mere almindelige.
Tidlig præstation
Migratory erythema (EM) er et klinisk karakteristisk syndrom af Lyme sygdom, og det findes i mere end 90% af tilfældene, oprindeligt som et erythema eller papule, der optrådte i det oprindelige fodringssted (normalt langt), rødmende område Når man gradvis udvides til ca. 15 cm (rækkevidde 3 ~ 68 cm), når den fælles del af midten falder ned, er den ydre kant rød, generelt flad, uden skalaer, nogle gange er midten rød, induration og endda blemmer eller nekrose, kan situationen være anderledes, som muligt For polycykliske skader er lår, lysken og axillær fossa gode steder, skade på feberen, men ofte ingen smerter, let at gå glip af, rutinemæssig histologisk undersøgelse for ikke-specifikke ændringer: mononuklear infiltration i dermis er tyk, epidermis Der er ingen abnormitet uden for bidet.
Hudskade ECM er den mest almindelige, forekomsten er ca. 90%, forekommer i låret, armhulen, lysken og andre dele, begynder med et rødt udslæt eller bumser. Efter 3 til 32 dage (gennemsnit 7 til 9 dage) udvides udslettet gradvist til at danne et stykke. Store runde hudlæsioner med skarpe yderkanter (generelt flade, endda svulmende), og midten er degenerativ, så det ser ud som en rød ring eller et par nye cirkulære røde cirkler i hudlæsionen. I det tidlige stadium af hudlæsioner er der tæt erytem, hård forandring, herpes, nekrose, ofte brændende fornemmelse, lejlighedsvis smerter, kløe, hudlæsioner udvides dag for dag, diameter op til 6 ~ 68 cm (gennemsnit 16 cm), generelt 2 til 3 uger hudlæsioner Retreat på egen hånd, efterladt ar og pigmentering.
Hudinddragelse ledsages ofte af influenzalignende symptomer: krænkelse, træthed, hovedpine, feber og kulderystelser, myalgi, ledssmerter og så videre.
I det epidemiske område af Lyme sygdom, hvis ovennævnte syndrom forekommer om sommeren, selvom der ikke er nogen EM, skal det behandles. Nogle patienter har tegn på meningeal irritation eller mild encephalopati, såsom paroxysmal alvorlig hovedpine og nakkesmerter, hård eller undertrykkende, men Denne periode varer normalt kun et par timer. Der er ingen stigning i antallet af CSF-celler, og der er ikke noget objektivt symptom på neurologisk underskud Bortset fra træthed og sløvhed, som ofte er tilbagevendende, er andre tidlige syndromer generelt intermitterende og varierende, såsom patienter. Der er meningitis-lignende episoder i flere dage, og efter adskillige dage med forbedring er der vandrende knogler og muskelsmerter, spredt til leddene (normalt ikke hævelse), sener, burs, muskler og knogler. Smerten påvirker ofte kun et eller to steder, hver smerte Det kan vare fra flere timer til flere dage. Der er forskellige symptomer (eller ingen EM) i dagene før EM. Efter at hudskaden forsvinder, kan den stadig vare i flere måneder (især træthed og sløvhed).
2. Senere forestilling
(1) manifestationer af nervesystemet: sygdommens begyndelse i flere uger til flere måneder, henviser hovedsageligt til den betydelige skade på nervesystemet, bortset fra den "meningitis" -lignende ydelse i det indledende stadium af patologien, forekomsten er 11% til 15%, inklusive meningitis, hjerne Betændelse, kranial neuritis, motion og sensorisk neuritis er den mest almindelige, chorea kan også forekomme, cerebellar ataksi, myelitis, hvoraf de fleste manifesterer sig som omfattende involvering af nervesystemet, læsioner kan overlappe hinanden og et par manifestationer af lokaliseret nervesysteminddragelse, Såsom ansigts nerve spasm, Bell-lignende paralyse kan også forekomme alene, normalt vises nervesystemet i de 2 til 4 uger efter ECM, kan også udvikles fra tidlige meningitis symptomer til kronisk meningitis, patienter med meningitis symptomer, på dette tidspunkt kan CSF have Lymfocytose (ca. 100 / mm3), diffuse, langsomme bølger ses undertiden på EEG, men nakkestivhed er sjælden (medmindre ekstrem nakkeflektion); Kernigs tegn og Brudzinskis tegn er fraværende, ingen ECM, nervesystemsymptomer ofte Før ledsymptomer varer neurologisk syndrom normalt i flere måneder, men er generelt genoprettet (se sene neurologiske komplikationer).
(2) hjertem manifestationer: også inden for uger til måneder efter indtræden, ca. 8% af tilfældene med hjerteinddragelse, for det meste voksne mænd, med atrioventrikulær blok mest almindelig, især for grad I eller II grad atrioventrikulær blok De fleste patienter har mere omfattende hjerteinvolvering, såsom EKG-ændringer i akut myokardpericarditis, radionuklidscanninger, der viser mild venstre ventrikulær dysfunktion og lejlighedsvis forstørret hjerte. Et par patienter kan have forkaldsflimmer, og hjerteskader er generelt milde. Uforklarlig skade på hjerteklappen, kort varighed, hjerteinvolvering ofte kortvarig (7 dage til 6 uger), men kan komme tilbage.
(3) fælles præstation: kort efter starten i flere uger, op til 2 år, ca. 60% af tilfældene med åbenlys arthritis, forekommer normalt inden for 6 måneder, det tidlige kan vises med ECM, sent kan følges Det forekommer i 14 måneder, normalt starter fra et eller nogle få led (ensidige, asymmetriske), oprindeligt vandrende, involverende flere led, oftest set i knæet, efterfulgt af skuldre, albuer, ankler, Hofte- og temporomandibulære led, lejlighedsvis fingerled, manifesteres normalt som intermitterende led af asymmetrisk hævelse og smerter i led, hovedsageligt i store led (især knæ), der involverer en eller to led hver gang, knæled Når det påvirkes, er hævelsen ofte mere smertefuld, ofte feber, men sjældent rød; Bagercyster kan forekomme, og tidlig brud, men både store og små led kan blive påvirket, et lille antal patienter med symmetrisk polyarthritis, arthritis varer normalt Uger til måneder, oplever ofte gentagelse i flere år, og falder derefter gradvist med tiden, resten af leddene viser smerter under træning, indledende ledsymptomer varer generelt i en uge, nogle op til 6 måneder, led under gentagelse Symptomerne varer i kort tid, nogle gange ødelæggende Brusk og knogler erosion, fælles dåse handicap.
Nogle patienter kan have sene, seneskede, muskel- eller knoglemigrationssmerter i det tidlige stadie af sygdommen, der varer i flere timer til flere dage. Når det aktive led er involveret, føler patienten sig ofte træt, men feber og andre systemiske symptomer er endnu ikke i denne periode. Almindeligvis varierer antallet af hvide blodlegemer i ledvæske fra 500 til 110.000 / mm3, med et gennemsnit på ca. 25.000 / mm3.Det er hovedsageligt sammensat af multinucleated celler, med et samlet proteinindhold på 3-8 g / dl, og C3 og C4 niveauer er generelt> 1/3 af serum. Glukoseniveauer> 2/3, reumatoid faktor og antinukleære antistoffer var negative.
Cirka 10% af arthritispatienter med stort fælles involvering kan blive kronisk skade, dannelse af vasospasme og erosion af knogler og brusk, synovial biopsi svarende til reumatoid arthritis, fibrinaflejring, villushypertrofi, vaskulær hyperplasi, et stort antal enkelt Infiltration af nukleare celler, okklusiv endarteritis kan også ses, og spirocheter kan ses. Det er blevet påpeget, at Borrelia burgdorferi kan inducere cytokiner i monocytter (såsom interleukin-1, tumor nekrose faktor-a, interleukin- 6), koncentrationen af inflammatoriske cytokiner i synovialvæske steg, hos en patient med kronisk Lyme arthritis, producerede synovialmembranen produceret i vævskultur en stor mængde collagenase og prostaglandin E2, der viser led af Lyme sygdom Antallet af celler i væsken, immunreaktanter (undtagen reumatoid faktor), synovialvævsændringer, mængden af enzym frigivet af synovialmembranen og den deraf følgende ødelæggelse af knogler og brusk kan svare til reumatoid arthritis.
(4) Andre: Andre sene ændringer, der er forbundet med denne infektion, såvel som en hudlæsion, kendt som kronisk atrofisk dermatitis i Europa, men stadig sjældent i USA, det er en purpur invasiv plak Eller knuder, mere almindelige i ekstensionen, til sidst atrofi, sen sjælden kronisk neuropati og tværgående myelitis (tværgående myelitis), diffus sensorisk aksonal neuropati og CNS myelintab, mild hukommelsestab Lette følelsesmæssige ændringer og kronisk træthed er også almindelige.
Cirka 10% af patienterne har hepatitis-lignende symptomer og tegn i det tidlige stadium.Nogle få patienter har diffus mavesmerter, diarré, splenomegaly, periorbital ødemer og testikel hævelse og smerte.Nogle patienter kan udvikle iritis eller endda total oftalmia og forårsage synstab. .
Sygdommen kan stadig forårsage medfødt infektion gennem overførsel fra mor til barn. Det er rapporteret, at den gravide kvinde ikke er blevet behandlet med antibiotika inden for 3 måneder. Efter 35 uger efter fødslen døde babyen af medfødt hjertesygdom inden for en uge. Babyen viste sig at have milt og nyre ved obduktion. Der er 19 tilfælde af Lyme-sygdom i knoglemarven, og der er 19 tilfælde af Lyme-sygdom under graviditet, 5 tilfælde af spædbørn og fingre (tæer), central blindhed, dødfødsel, for tidlig fødsel, tidlig modenhed og så videre.
Diagnosen Lyme-sygdom afhænger af en omfattende analyse af epidemiologiske data, kliniske manifestationer og laboratoriefund:
1. Epidemiologiske data: Jeg har været i et inficeret område i de sidste par dage til flere måneder eller har haft en historie med bid;
2. Kliniske manifestationer: tidlige typiske hudlæsioner, dvs. ECM, og senere påvirket af hjertet, nerver, led osv .;
3. Laboratorietest: patogener isoleres fra inficerede væv eller kropsvæsker, eller der påvises specifikke antistoffer.
Undersøge
Lyme sygdomskontrol
Blodbillede
Perifert blod er for det meste inden for det normale interval, lejlighedsvist leukocytose med nuklear venstre skiftfenomen, erytrocytsedimentationshastighed øges ofte.
2. Patogenundersøgelse
(1) At finde patogener direkte eller ved farvning: at tage hud, synovialmembran, lymfeknuder og andet væv fra patienten og cerebrospinalvæske og undersøge Borrelia burgdorferi med mørkefeltmikroskopi eller sølvfarvning, den patogene diagnose kan hurtigt stilles, men detekteringshastigheden er lav. .
(2) Patogenisolering: patogener blev isoleret fra patienternes hud, lymfeknuder, blod, cerebrospinalvæske, led i synovialvæske, hudskyllevæske osv., Hvor hudpositivhastigheden var højere (86%), og separationsmetoderne var:
1 Prøven blev inokuleret i et 6 ml BSK-II mediumrør og dyrket ved 33 ° C i 1 gang / uge.
2 Inokuler prøven i gylden hamster (kropsvægt 50 g), kun 1 ~ 1,5 ml / 7 til 14 dage efter inokulering, aseptisk dissekeret, milt og nyrevæv og inokuleret i BSK-II medium .
(3) PCR-teknologi: I henhold til den unikke 5S ～ 23SrRNA-genstruktur i Borrelia burgdorferi, blev primerne designet til at påvise Lyme sygdom spirochete DNA (Bb-DNA) såsom blod, urin, cerebrospinalvæske og hudprøver, og følsomhedsniveauet var op til 2 × 10-4Pg (1 Bb indeholder ca. 2 × 10-3 pg DNA), og genotypen af den inficerede stamme kan måles på samme tid.
3. Serologisk test
På nuværende tidspunkt er serumtesten til påvisning af specifikke antistoffer mod Lyme sygdom, de diagnostiske reagenser og detektionsprocedurer stadig manglende standardisering, der er visse falske negativer og falske positiver; de falske negativer af antistofpåvisning findes også inden for 3 til 4 uger efter infektion. Vinduesperioden eller patienter, der er blevet behandlet med antibiotika, skal derfor fortolkes sammen med patientens kliniske præsentation.
(1) Indirekte immunofluorescens (IFA) test: Den kan detektere specifikke antistoffer af blod eller cerebrospinalvæske, hvor IgM-antistof er ≥1: 64 positiv, forekommer for det meste 2 til 4 uger efter EM forekommer, toppe 6-8 uger, stort De fleste patienter falder til normale niveauer inden for 4 til 6 måneder. De fleste af IgG-antistoffer begynder at stige inden for 6-8 uger efter sygdommen og når en top på 4 til 6 måneder. De opretholdes i flere måneder eller år, og serum-anti-B31 bruges ofte i Kina. Amerikansk standardstamme) IFA IgG-antistof ≥ 1: 128 eller dobbelt serumantistoftiter steg mere end 4 gange som basis for diagnose.
(2) Enzymbundet immunosorbentassay (ELISA): indenlandsk anvendt ultralydsbehandling og dextrankromatografirensning af antidetektionsspecifikke antistoffer, følsomheden og specificiteten er bedre end IFA.
(3) Western blot: Følsomheden og specificiteten af denne metode er bedre end IFA og ELISA.Det kan bekræftes af ELISA, og resultatet er mistænkeligt.
4. Blod og kropsvæske andre test
Den samlede mængde serum kryopræcipiteret globulin øges ofte med mere end 100 mg / l (normal værdi er <80 mg / l), serumimmunoglobulin og komplement er steget i forskellig grad ledsaget af myokardie eller leverinddragelse kan have ALT og AST steg, nervesystemet påvirket, cerebrospinalvæske leukocytter kan stige, hovedsageligt lymfocytter, sukker og protein ændrer sig lidt, men immunoglobulinet steg lidt.
Histopatologi: Infiltration af blandede celler omkring blodkar og mellemliggende celler, synlige lymfocytter, plasmaceller og eosinofiler, Walthin-Starry-farvning viste spirocheter i den øverste del af dermis.
Diagnose
Diagnose og diagnose af Lyme-sygdom
Differentialdiagnose
1. Reumatisme: Sygdommen har feber, ring erythem, gigt og hjerteinddragelse osv., Kan være baseret på serumhæmolytisk streptococcus antistoffer, herunder anti-streptolysin "O", anti-streptokinase, anti-hyaluronidase og anti-hyper Forøgede M-proteinantistoffer, C-reaktivt protein og patogenundersøgelse kan hjælpe med at identificere.
2. Reumatoid arthritis: Sygdommen er en kronisk autoimmun sygdom med symmetrisk polyarthritis. Det starter fra facetteleddet og senere involverer det store led. Serumreumatoidfaktoren og det anti-reumatiske synergistiske antigenantistof (anti-RANA-antistof) er positive. Punkteringsvæske i ledhulen kan finde reumatoidceller (regocyt) og røntgenundersøgelse osv., Og kan generelt identificeres.
3. Rottebidvarme: Sygdommen er forårsaget af små snegle og bacillus streptokokker, feber, udslæt, vandrende ledssmerter, myokarditis og symptomer i centralnervesystemet kan let forveksles med Lyme sygdom i henhold til typisk ECM , serologi og patogenundersøgelser identificeres.
4. Ascariasis: Egenskaber ved hudskolddom og sår i bid af larver, plak og lymfadenopati adskiller sig fra EM.Serom exo-fibrillation (OXk) og indirekte immunofluorescensassay-specifikke antistoffer kan hjælpe med at diagnosticere.
5. Syfilis: Begge har læsioner i hud, hjerte, nerve og led, og på grund af den almindelige antigenicitet mellem Borrelia og Treponema pallidum kan syfilispatienter også have krydsreaktive antistoffer mod Lyme sygdom spirochetes. Imidlertid bidrager et negativt resultat af syfilis-blodstase-testen til forskellen mellem Lyme-sygdom og syfilis.
Andre skal differentieres fra hudsygdomme i viral encephalitis, neuritis og svampeinfektioner.
