idiopatisk hypogonadotrop hypogonadisme
Introduktion
Introduktion til idiopatisk hypogonadotropin hypogonadisme Lav gonadotropin-hypogonadisme (HH) inkluderer en stor gruppe af sygdomme, medfødte GnRH-neuronfejl, hypofyse-gonadotropinmangel eller molekylære strukturelle abnormiteter, kroniske systemiske sygdomme, mental stress, alvorligt vægttab eller langvarig anstrengende træning Begge kan forårsage gonadotropinmangel. Derudover er gonadotropinmangel også en komponent i nogle medfødte syndromer (såsom Prader-Willi syndrom, Laurence-Moon-Biedl syndrom osv.). Graden af gonadotropinmangel er også heterogen. Den ene ekstreme er fuldstændig teenagers seksuelle modenhed, den anden ekstrem er pubertetsforsinkelse, og midten er en anden grad af overdreven type. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,005% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer:
Patogen
Idiopatisk hypogonadotropin hypogonadisme
(1) Årsager til sygdommen
De genetiske egenskaber ved IHH er ikke en enkelt type i familieanalysedataene, og der er mindst tre forskellige genetiske tilgange.
Resultaterne af en eller anden familieanalyse fandt, at en far med lufttab havde en søn med luftavledningsfunktion og / eller hypogonadisme, og hans datter havde normal gonadudvikling og luftrum. Et mere interessant eksempel er, at faderen er en Kalman-syndrom-patient. Efter langvarig behandling med human chorionisk gonadotropin giftede de sig og fødte sønner, der lider af Kalman-syndrom, og disse familier stemmer overens med den autosomale dominerende arv, mens andre er forfædre og fædre. I den tredje generation af børn har både mænd og kvinder luktdysfunktion og hypogonadisme.Dette genetiske mønster er helt klart i overensstemmelse med autosomal recessiv arv. Derudover er nogle familiefedre normale, mødre er bærere og børn fødes. Kun mænd har hypogonadisme og / eller lufttab. Efter datteren er gift, er kvindernes afkom normalt, mens det mandlige afkom er patienter med Kalman-syndrom, som hører til X-bundet arv. Denne genetiske heterogenitet Ikke kun på den genetiske måde, men også i det samme genetiske mønster, er der heterogenitet i udtryk, det vil sige den samme familie Blandt medlemmerne kan der være enkel hypogonadisme uden lufttab, eller kun lufttab og intet hypogonadisme; graden af lufttab er også anderledes, og lufttab for nogle berørte familiemedlemmer er ufuldstændig, kun lugtesansen reduceres, en Et mere fremtrædende eksempel er et par 20-årige identiske tvillingebrødre, hvoraf den ene er en typisk Kalman-syndrom-patient, mens den anden kun har et lufttab, normale reproduktionsorganer og normale niveauer af plasma gonadotropin og testosteron.
(to) patogenese
Det molekylære genetiske grundlag for det X-bundne genetiske Kalman-syndrom er blevet bestemt.Den terminale del af den korte arm på X-kromosomet er en pseudo-autosomal region DNA-sekvensen i dette segment er homolog med den pseudo-autosomale region i Y-kromosomet. Ved opsplitning forekommer DNA-segmentering og udveksling i dette segment af X- og Y-kromosomerne. Genene i den pseudo-autosomale region er dobbeltdoser i begge køn, hvilket undgår inaktivering af X-kromosomet. Dette segment indeholder PHOX / SHOX ( Genstatus), MI C2 (et celleoverfladeantigen) -gen, punktatdysplasi-gen, intelligent tilbagegangsgen, STS (steroid sulfatase) -gen og KAL1 (Kalman-syndrom) -gen ved anvendelse af genmappingsteknologi Det kan bekræftes, at KAL1-genet er lokaliseret i Xp22.3-regionen tæt på STS-genet Hos patienter med X-bundet Kalman-syndrom er der fundet store eller små deletioner, punktmutationer og forskellige nonsensmutationer i KAL1-genet, hvilket resulterer i strukturelle ændringer. Og et for tidligt stopkodon, nogle få patienter fandt ingen mutationer i cryptodomain, mutationen kan være i promotorregionen, tabet af tilstødende gener kan forårsage Kalman-syndrom, X-bundet fisk 癣 (STS-gendeletion), hypotermi og / eller punktat dysplasi, forskellige mutationer i KAL1-genet transkriberer forskellige genprodukter, sidstnævnte er relateret til heterogenitet i kliniske manifestationer, og kan nu anvendes Southern blotting-teknologi Analyse af føtal DNA ved prenatal diagnose af X-bundet Kalman-syndrom, KAL1-genlængde på ca. 1,5Mb, der koder for et 680 aminosyreglycoprotein, funktionelt har dette protein karakteristika for ekstracellulære neurale adhæsionsmolekyler, kan være GnRH Neuroner migrerer fra den lugtende plade i fosterstadiet til guideproteinet i den mediale base af hypothalamus.Det er i øjeblikket ingen gennemførlig protokol til genterapi, men strukturen af KAL1-genet og dets kodede protein er blevet belyst. En dag anvendes genterapi til at supplere normale strukturelle proteiner for at forhindre det. Kalman syndrom er ikke helt umuligt. Hvad angår den autosomale dominerende og recessive arv, er de to typer patogene gener stadig dårligt kendte. Er der et gen, der ligner KAL1 i et autosom? Eller er KAL1-genet også forbundet med autosomal arv? Derudover enkel ekspression af lav gonadotropin-hypogonadisme Hvorvidt patienter uden nedsat lugtesans også er KAL1 gen spiller en central rolle? Disse spørgsmål kræver yderligere undersøgelse for at besvare.
GnRH-receptor (GnRH-R) -genet er blevet klonet og placeret på den lange arm af kromosom 4, en G-proteinkoblet membranreceptor med 7 transmembranregioner, N-terminalt uden for cellen, men ingen celler Ved C-terminalen øger aktivering af receptoren phosphatase-aktivitet og fremmer G-protein-medieret intracellulær calciummobilisering. For nylig har en familie rapporteret et tilfælde af IHH forårsaget af GnRH-R-mutation. Patienthane, 22 år gammel, lugter Normal, ingen andre misdannelser, ingen skæg, pubisk Tanner stadium III, penislængde 6 cm, testikelvolumen 8 ml, sædanalyse sæddensitet 3,91 × 106 / ml, 43% normal morfologi, 5% aktivitet, fruktose og citratkoncentration Signifikant lavere end normalt serumtestosteronniveau 2,8nmol / L, LH4.OU / L, FSH5,9U / L, LH og FSH-respons på GnRH (100μg) stimuleringstest, LH8h-pulsanalyse (1 gang pr. 10 min) Pulsfrekvensen er normal, pulsamplitude er reduceret (kun 1/5 af den normale pulsamplitude), patientens ældste søster er 14 år gammel, puberteten starter, primær amenoré og infertilitet, B-ultralyd fundet bilaterale æggestokke små, ingen dominerende follikler, patienter Forældre og anden søstre har normal seksuel udvikling, 3 exon-DNA fra GnRH-R-genet Sekvensering af det amplificerede produkt afslørede, at patienten og hans ældre søster havde to komplekse heterozygote mutationer: Den ene var Gln106Arg-mutationen i den første sløjfe af modtagercellen, og adeninet, der dannede nukleotidet 317, blev erstattet af guanin, den anden var cellen. Arg262Gln-mutationen i 3. løkke gør 785 nukleotidguaninen erstattet af adenin, moderen bærer kun Gln106Arg-mutationen, faren og patientens anden søster bærer kun Arg262Gln-mutationen og den ekstracellulære 1. løkke af GnRH-R Receptorens bindingsevne er relateret. Den eksperimentelle Asn102Ala-mutation deaktiverer fuldstændigt GnRH-R's evne til at binde til GnRH. Gln106Arg-mutationen bevarer stadig nogle biologiske reaktioner, som kan være forårsaget af den relative ustabilitet af receptorhormonkomplekset, GnRH-R. Den tredje sløjfe i cellen er et nøgleområde for receptorsignalering. Arg262G1n-mutationen påvirker ikke binding af receptoren til hormonet, men påvirker post-receptorreaktionen, såsom G-proteinkobling og receptorinternalisering.
Deletion af GnRH-gen har med succes vist lav gonadotropin-hypogonadisme i eksperimentelle studier på mus, hvilket antyder, at GnRH-genmutation er en af årsagerne til IHH, men GnRH-gensekvensbestemmelse i et lille antal IHH-patienter er ikke fundet. Unormaliteter såsom sletninger eller punktmutationer.
For at studere og forstå den sekretoriske tilstand og egenskaber ved GnRH i hypothalamus, er de følgende to metoder generelt anvendt: For det første opsamles det perifere blod fra normale mennesker til måling af LH og / eller FSH, og pulsfrekvensen og amplituden analyseres i henhold til hver GnRH beskrevet ovenfor. Puls kan inducere princippet om 1 LH (og FSH) sekretionspuls. Pulsfrekvensen til LH skal reflekteres af pulsfrekvensen til GnRH. Amplitude af LH-puls er resultatet af kombinationen af frigivelse af hver GnRH-puls og feedback af sexhormon-feedback. Det andet er at studere GnRH-sekretionsmønsteret i IHH-patienter eller dyremodeller, hvilket er meget vigtigt for at forstå mekanismen for GnRH-pulsudskillelse og formulere eksogen GnRH-erstatningsterapi. Ved udførelse af pulsanalyse skal det erkendes: 1 skønt hver Både LH- og FSH-impulser er refleksioner af GnRH-impulser, men ikke hver GnRH-puls transkriberes af hypofysen til genkendelige LH- og FSH-pulser, dvs. antallet af LH- og FSH-pulser er ikke nødvendigvis nøjagtigt lig med antallet af GnRH-pulser; LH- og FSH-pulser skal være observerbare. Hvis nogle data går tabt, kan analysen af pulsfrekvens og amplitude være unøjagtig; 3 påvirker pulsanalyse Faktorer inkluderer følsomheden af hormonbestemmelsesmetoden, metoden til bestemmelse af puls og blodopsamlingstæthed. Den mest indflydelsesrige faktor er blodopsamlingstætheden. Blodopsamlingstætheden er tæt knyttet til længden af pulsintervallet. Den optimale blodopsamlingstæthed er 5 til 10 minutter.
Ifølge den almindeligt anvendte radioimmunoassay-metode er sammenfaldshastigheden af LH-pulsfrekvens og GnRH-puls højere end FSH-puls. Dette skyldes, at FSH har en længere halveringstid, forskellige sekretionsmetoder for LH og FSH, og kønshormoner, statiner, actin og follikler. Inhiberende proteiner reguleres af to gonadotropiner F.eks. Testosteronniveauer hos voksne mænd eller E2-niveauer i kvinders midterste follikler har større hæmning af FSH end LH, og ændringer i pulsfrekvens for GnRH kan ændre andelen af LH / FSH-frigivelse. Osv., Det normale voksen mandlige LH-pulsinterval er ca. 90 ~ 120min, dvs. 12 ~ 16 pulser vises i 24 timer, den normale voksne mandlige LH-pulsfrekvens har en ganske variation, 24 timer kun 7 pulser har stadig normal seksuel udvikling og fertilitet Der er rapporteret om eksempler på evner. Den normale voksne kvindes LH-interpuls har en betydelig menstruationscyklus. De tidlige follikler (2 til 6 dages menstruation) er ca. 100 minutter, pulsamplitude er moderat, og pulsfrigørelsen under søvn stopper næsten fuldstændigt. (7. til 10. dag i menstruation) er ca. 60 minutter, pulsamplitude reduceres, der er en puls under søvn, og den sene follikel (11. til 14. dag af menstruation) er ca. 70 min., Pulsamplitude Forøget grad, ingen forskel mellem dag- og natpuls, tidlig luteal fase (1. til 4. dag af ægløsning) er ca. 100min, stor puls (amplitude> 15U / L) og lille puls (<5U / L) sameksisterer, midterste luteale fase (ægløsning 5. til 9d) ) er ca. 200 minutter, lille puls tegner sig for 50%, sen luteal fase (10. til 14. ægløsning) er ca. 300 minutter, og stor puls reduceres til 1-2 / 24 timer, hvoraf næsten alle er små pulser.
Der er adskillige abnormiteter i LH-pulsudskillelse hos mandlige IHH-patienter (mindst en gang hvert 10. minut): 1 ingen pulsudskillelse, som hos præpubertale børn, denne type sekretion er mest almindelig hos mandlige patienter i IHH, der tegner sig for 75% af alle tilfælde, 2 nætter med pulsudskillelse, svarende til situationen i starten af pubertets barndom, disse patienter har ofte en historie med pubertetsstart, testikel relativt stor, men senere stagnation, undlod at gennemføre pubertetsudviklingsprocessen, det er også kendt som Voksen stagnant type, 3 pulsamplitude er lav, denne lille puls er ikke nok til at stimulere syntesen og sekretionen af testosteron i testis, 4 pulsfrekvensen er utilstrækkelig, 24 timer mindre end 7 pulser, sekretionen af testosteron kan nå 21,0 mmol / l i pulsen Imidlertid, med forsvinden af LH-puls, falder serumtestosteronniveauer gradvist, kan ikke opretholde det normale interval, kan ikke opretholde udviklingen af reproduktionsorganer og sekundære seksuelle egenskaber, se figur 1, LH-pulsudskillelsesafvik hos kvindelige IHH- eller hypothalamiske amenorépatienter og Det samme som set hos mandlige IHH-patienter kan også opdeles i ingen pulstype, ungdoms stillestående type, pulsamplitude-reduktionstype og pulsfrekvens Unormal sekretion sinker tilstand typen fire slags.
Forebyggelse
Idiopatisk hypogonadotropin hypogonadisme forebyggelse
1. Regelmæssige undersøgelser af bryst, gynækologi og hjerte-kar-systemer skal udføres under østrogenerstatningsterapi.
2. Dosis til erstatning af kønshormon bør starte fra en lille mængde for at undgå for tidlig lukning af epifysen, hvilket fører til kort status.
Komplikation
Idiopatiske hypogonadotropin hypogonadisme komplikationer komplikation
Symptom
Idiopatisk lav gonadotropin hypogonadisme symptomer Almindelige symptomer Kaffe plet grøn blind knoglealder forsinkelse ungdom risikeperiode skæg sparsom lufttab ungdommelig brystudvikling langsom bovfod ataksi
IHH-patienter inden puberteten, såsom ingen lille penis, kryptorchidisme eller andre organer eller fysiske abnormiteter, er generelt ikke let at finde, de fleste patienter på grund af ungdomsalderen aseksuel udvikling og søger medicinsk behandling, et lille antal patienter er begyndt ungdom, men stagnation i midten, seksuel Modenhedsprocessen blev ikke afsluttet som planlagt. Disse patienter havde et større testikelvolumen og nåede niveauet for pubertetsstadium II eller III. Cirka 90% af patienterne havde lille strubehoved, skamhår og skamhår, og et lille antal patienter havde en lille mængde skamhårvækst (Tanner I kønshårstadium II) har 80% af patienterne knogalder bag den faktiske alder, 40% har lufttab eller lufttab, 20% har mænds brystkirtelhyperplasi, kan have en lille penis, kryptorchidisme og vas deferens er fraværende og kan ledsages af andre kroppe eller Organ abnormaliteter, såsom misdannelser i ansigtets midtlinje: kaninlæber, ganespalte, sakral bue høj spids og kort tungen ligament, unormalt nervesystem: neurologisk døvhed, øjenbevægelse eller unormal syn, rødgrøn blindhed, cerebellar ataksi, hånd- og fodledets bevægelse og Epilepsi, unormal muskuloskeletalsystem: osteoporose, ribfusion, fjerde metacarpal kort, falanx lang og buet fod, andre system abnormiteter: hud mælk kaffe Pletter, renal hypoplasi eller misdannelse, medfødt kardiovaskulær sygdom (aortabuen rigtige placering, subclavia arteriestenose, atrioventrikulær blok og højre ventrikel hypertrofi, etc.), sædvanligvis af normal højde, et lille antal patienter med kort vækst, fedme, generel intelligens er normalt.
De kliniske manifestationer af IHH er relateret til typen af unormal GnRH-pulsudskillelse i hypothalamus.De kliniske manifestationer af mandlige IHH-patienter og resultaterne af LH-pulsanalyse kan findes, at patienter uden pulsudskillelse kan opdeles i to dele: den første del har de fleste tilfælde Tyngre tilstand, har aldrig haft spontan pubertetsudvikling, lille testikel, gennemsnitlig volumen er ca. 3 ml, testikulær biopsihistologi er den samme som præpubertale børn, ofte ledsaget af lufttab eller lugtende hypotese, det gennemsnitlige serum LH-niveau er 1,7 ± 0,3 U / L, FSH 2,1 ± 0,2 U / L, et lille antal patienter med LH og FSH reduceret under det detekterbare interval, kan have kryptorchidisme og lille penis, den anden del af patienten er mindre, om denne type patient 23%, tilstanden er mild, der er ufuldstændig spontan pubertetsudvikling, stagnation i midten, testikelstørrelse, volumen op til 3 ~ 8 ml, testikelbiopsi viste ingen spermatogenese, moden stagnation eller endda normal spermatogenese, Lugtesansen er normal, der er ingen kryptorchidisme og lille penis, men det gennemsnitlige niveau af serum LH og FSH er ikke signifikant forskellig fra niveauet for den første del af patienten. De unge stillestående patienter har LH-pulspunkter om natten. Hemmelighed, i en alder af 14 til 15 år, har en vis grad af seksuel modenhed, testikelvolumen på op til 8 ~ 12 ml, kan have spontan erektion af penis og seksuelle impulser, men seksuel udvikling kan ikke fortsætte, ophold i I det tidlige stadium af puberteten er der intet lufttab eller -fald, serum-LH- og FSH-niveauer kan i gennemsnit nå den nedre grænse for det normale interval, testvolumen af typen af pulsamplitude-reduktion er 3-6 ml, serumtestosteronniveauet er 1,1-3,5 nmol / L, og LH- og FSH-niveauerne er lave. Normalt bremser patienter med pulsfrekvens på grund af testosteronsekretion under puls, serumtestosteronniveauer svinger mellem 3,8 ~ 21,0 mmol / l, der er en vis grad af seksuel udvikling, testikelvolumen kan nå 10 ~ 15 ml, intet lufttab Der kan være mænds brysthyperplasi, som er den mildeste type IHH.
Undersøge
Undersøgelse af idiopatisk hypogonadotropin hypogonadisme
1. Serumkønshormonniveauer er lavere end normalt, og LH- og FSH-niveauer er normalt lavere eller lavere end normalt.
2. GnRH-eksitatorisk test Hvad enten det drejer sig om mandlige eller kvindelige patienter er sekretionsresponsen for LH generelt reduceret, og nogle få patienter har overhovedet ingen respons eller normal respons LH-responsen fra den samme patient kan være uforenelig med FSH-reaktionen.
3. Basalniveauet i PRL i serum er normalt. PRL-reaktionen på thyrotropinfrigørende hormon (TRH) og chlorpromazin-stimuleringstest er generelt normal, et lille antal reaktioner reduceres, og individuelle reaktioner er for stærke.
4. Patientens skjoldbruskkirtelfunktion (kliniske manifestationer og TT4, TT3, FT4, FT3 og TSH) var normal. Den TRH-ophidsede TSH-test svarede normalt normalt. Døgnrytmen i ACTH og cortisol var normal, og kortisol reagerede normalt på ACTH-excitation.
5. Urinkoncentrationsfunktionen er normal.
Ovenstående data indikerer, at ud over hypothalamus-hypofyse-gonadalaksen fungerer PRL, GH, ACTH og TSH i hypofysen normalt, og funktionen af neurohypophysen er normal.
1. Patienter med en positiv familiehistorie skal gennemgå autosomale undersøgelser så meget som muligt til familieanalyse.
2. Kontroller lugtesansen, rød, grøn blindhed osv.
Diagnose
Diagnose og differentiering af idiopatisk hypogonadotropin hypogonadisme
Diagnose
Diagnosen af IHH er ret vanskelig. For patienter med mistanke om IHH skal indsamlet detaljeret medicinsk historie for at forstå væksten og udviklingen af intrauterin og juvenil, og om der er vækststagnation. Generelt set er vækststagnationen af IHH relativt let, og højden er dybest set Den normale højde for børn i samme alder ligger inden for normal højde, men på grund af det langsigtede lave niveau af kønshormoner har patienter, der har passeret pubertetsalderen, vokset lemmer og danner en testfri type (lavere mængde> øvre volumen, fingerafstand> højde) med en positiv familiehistorie. Patienter skal foretage familieanalyse så meget som muligt. Der er i øjeblikket tre påviste arvsmetoder: X-bundet, leukotoksisk og autosomalt dominerende. Muligheden for andre genetiske metoder kan ikke udelukkes. Fysisk undersøgelse skal specifikt kontrollere lugtesansen. Patienter med lufttab eller luktdysfunktion er mere alvorlige. Nogle patienter kan have rød, grøn blind, ganespalte og / eller midtlinje-udviklingsdeformiteter såsom labrum.Andre udviklingsafvik kan findes i centralnervesystemet, knogler og nyrer, og intelligens er normal. Penisen er lille, testiklerne kan være ufuldstændige, og der er intet tegn på seksuel udvikling efter puberteten, og knoglealderen hænger bag den faktiske Alder, binyrebarkfunktion begynder nu fra 6 til 8 år gammel, serum gonadotropin og kønshormoner er stadig på et lavt niveau inden puberteten, GH-niveauer er normale, når den kliniske ydeevne og den eksperimentelle undersøgelse stadig ikke er tilstrækkelig til at bestemme diagnosen, er det nødvendigt på lang sigt Efter observationen, generelt 18 år gammel som en grænse, kan mere end 18 år gammel stadig ingen pubertetsstarter diagnosticeres som IHH.
Differentialdiagnose
Hovedsagelig idiopatisk pubertetsforsinkelse, idiopatisk pubertet forsinket væksthæmning, knogletid bag den faktiske alder, seksuel naivitet, lavt serum gonadotropin og kønshormonniveauer og gonadotropin intet svar eller reduceret respons på GnRH excitation Meget ligner IHH, det er vanskeligt at identificere hinanden. Mange lærde har forsket i mange år gennem årene for at finde en differentieret diagnosetest for effektivt at skelne mellem disse to situationer. Disse eksperimenter introduceres kort som følger.
1. Chlorpromazin-exciteret PRL-test
Begrundelsen for dette forsøg er, at chlorpromazin antagoniserer frigivelsen af dopamin fra dopaminergiske neuroner i hypothalamus, hvorved inhiberingen af hypofyseprolactinceller afskaffes ved dopamin og øger sekretionen af PRL.IHH-patienter er ofte ikke en enkelt GnRH-sekretionsdefekt. Der kan også være abnormiteter i andre aspekter af hypothalamus (herunder regulering af PRL-sekretion). Desuden kan kønshormoner ændre reaktiviteten af hypofyseprolactinceller til dopamininhibering og fremme syntese og frigivelse af PRL. Testen skal være 8-9 am. Chlorpromazindosis var 0,33 mg / kg intramuskulært, og PRL blev målt til -15, 0, 15, 30, 45, 60 og 90 min i henholdsvis underarven. Serum-PRL-toppen blev fundet i tidlig ungdom og normale voksne mænd. 15μg / L, ubehandlede IHH-patienter <5μg / L, PRL-toppe hos IHH-patienter behandlet med HCG eller testosteron i 6 måneder nåede niveauet for normale voksne mænd.
2. Metoclopramid exciteret PRL-test
Handelsnavnet for metoclopramid er metoclopramid eller metoclopramid, som er en dopaminblokker, der signifikant stimulerer frigørelsen af PRL. Bivirkningen er lettere end chlorpromazin. Dosis er 10 mg / m2 eller 2,5 mg. Intravenøs bolusinjektion kl. 8-9, PRL blev målt i underarmen ved henholdsvis -15, 0, 15, 30, 45, 60 og 90 min. Resultatet var en betydelig overlapning mellem serum PRL-toppe i idiopatisk pubertetsforsinkelse og IHH. Eller kan ikke skelnes.
3. Thyroidstimulerende hormonfrigørende hormon (TRH) ophidset PRL-test
TRH er en PRL-frigørende faktor. Der er en TRH-receptor på cellemembranen i hypofyse-prolactin, som kan binde til TRH og stimulere sekretionen af PRL. Testmetoden fastes natten over. Den venøse kanal etableres kl. 8 og en enkelt intravenøs bolusinjektion af TRH 5 μg / Kg, den maksimale dosis ikke overstiger 200μg, PRL måles i underarmen ved henholdsvis -15,0,15,30,45,60 og 90min, og toppen af PRL bruges til at bedømme den idiopatiske pubertet og normale voksne mænd> 22μg / L, IHH-patienter <22μg / L
4,36 timer GnRH-stimulering før og efter GnRH-stimuleringstest GnRH 100 ug enkelt intravenøs bolusinjektion, LH og / eller FSH blev målt til henholdsvis -15, 0, 15, 30, 45, 60 og 90 min og forsinket LH-respons i idiopatisk pubertet Spidshøjden var højere end IHH, men der var overlapning på 45%. Der var ingen forskel mellem de to grupper i FSH-toppen. Derefter blev 5 μg GnRH injiceret subkutant hver 90 min med en pulspumpe i 36 timer, og derefter blev GnRH 100 μg enkeltdosis excitatorisk test gentaget. Resultatet var toppen af LH i den anden excitatorisk test. Den idiopatiske pubertetsforsinkelsesgruppe var 5 gange højere end IHH-gruppen Den absolutte værdi af spidshøjde var> 3 U / L i den idiopatiske pubertetsforsinkelsesgruppe, ≤3 U / L i IHH-gruppen og △ FSH / △ LH-forholdet idiopatisk pubertetsforsinkelsesgruppe. <0,55, IHH> 0,55.
5. GnRH-agoniststimuleringstest
8 på den første dag af testen blev underarmsblodet opsamlet til LH, FSH og testosteron. Ved 4-tiden om morgenen blev subkutan injektion af tryptorelin 0,1 μg / m2 givet. Efter 4 timer (8 på den anden dag) blev blod igen opsamlet for at måle LH. FSH og testosteron, toppen af LH i den forsinkede pubertetsgruppe steg med 20U / L, FSH steg med 10U / L, og testosteronet steg med 3 gange; toppen af LH i IHH-gruppen steg med 3U / L, FSH steg med 2U / L, og testosteronet gjorde det ikke. ændre sig.
6. Bestemmelse af dehydroepiandrosteron (DHEA) og dets sulfat (DHEAS)
DHEA og DHEAS er markører for binyrebarkfunktion Hos normale børn begynder plasma DHEA og DHEAS at stige ca. 2 år før puberteten (ca. 6-8 år gamle), mens andre adrenale kortikosteroidniveauer ikke ændres. Kendt som binyrebarkfunktion toppede stigningen i DHEA og DHEAS niveauer ved 20 til 30 år gammel og faldt derefter gradvist. Den binyrebarkfunktion hos børn med forsinket idiopatisk pubertet blev forsinket, og IHH-patienter forekom som planlagt. Børn over 6 år ved at måle plasma-DHEA- og DHEAS-niveauer er det muligt at identificere disse to tilfælde, det vil sige IHH-patienter med DHEA- og DHEAS-niveauer, der er signifikant højere end idiopatisk pubertetsforsinkelse.
7. Testosteronbestemmelse
Bestemmelse af serumtestosteron kl. 8.00 bidrager også til idiopatisk pubertetsforsinkelse og IHH-identifikation. Hvis testosteronniveauet kl. 8 er> 0,7 nmol / l, antyder det, at testiklen begynder at stige inden for 15 måneder (> 4 ml). Ved at forudsige, at ungdomsårstart vil forekomme, vil patienten sandsynligvis blive forsinket i idiopatisk pubertet.
I ovennævnte differentielle diagnosetest bortset fra metoclopramid-test antyder andre metoder til identifikation, at der er forskel mellem idiopatisk pubertetsforsinkelse og IHH-patienter, og statistisk signifikante forskelle er signifikante eller signifikante, men de fleste De målte værdier af testen var meget tæt i den idiopatiske pubertetsforsinkelsesgruppe og IHH-gruppen, og pålideligheden eller specificiteten af identifikationspunktet var ringe. Derudover var antallet af tilfælde lille, og gennemførligheden af testen krævede stadig et stort antal tilfælde.
