Pædiatrisk X-bundet hyperimmunoglobulin Memia
Introduktion
Introduktion til X-bundet Memun af høj immunoglobulin hos børn X-bundet hyperimmun gamma (XHIM) er en sjælden primær immundeficiens sygdom karakteriseret ved tilbagevendende infektion med serum IgG, IgA, IgE niveauer og IgM normal eller steget. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: forekomsten er 0,0001% - 0,0004% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Oralsår, stomatitis, trombocytopeni, hæmolytisk anæmi, hypothyroidisme, ondartede tumorer
Patogen
Årsagen til X-bundet hyperimmun globulin M hos børn
Årsag til sygdommen:
I lang tid blev HIM betragtet som en immunoglobulinomdannelsesforstyrrelse forårsaget af endogene defekter i B. celler Det var først i 1983, at T-celledefekter blev anerkendt. Manglende evne til at give effektiv hjælpinformation til B-celler er tæt forbundet med patogenesen af HIM. I 1991 blev det ved anvendelse af monoklonal teknologi fundet, at XHIM er forårsaget af T-cellers manglende evne til at udtrykke CD40L, CD40L, genet er lokaliseret ved Xq26,3 ~ 27, 13 kb langt, bestående af 5 eksoner og 4 introner placeret imellem dem. Dets ekspressionsprodukt CD40-ligand (CD40L) hører til tumornekrosefaktor (TNF) superfamilie type II transmembranprotein og udtrykkes hovedsageligt i triploid form på aktiverede CD4 + T-celler.
En database med CD40L-genmutationer er blevet oprettet. Af de 75 mutationer er 42 enkeltnukleotidsubstitutioner i den kodende region (for det meste missense-mutationer), hvilket resulterer i aminosyresubstitutioner og for tidlig transkriptionstermination, indsættelse af andre mutationstyper og store gensletninger. Den ikke-ramme mangler, og mutationshotspoterne er hovedsageligt koncentreret i Exon nr. 5. Xinhua Hospital ved Shanghai Second Medical University for nylig opdagede en CD40L-genpunktmutation i XHIM i Kina.
patogenese:
Bindingen af CD40L til CD40 på B-celler er et nøglesignal til produktion af hukommelse B-celler, der udgør et kimcentrum, og fremmer omdannelsen af IgM til IgG, IgA eller IgE. T-celler kan binde til makrofager og dendritiske celler CD40 via CD40L. Det udskiller IL-12 og danner et immunrespons over for intracellulære mikroorganismer.
Resultatet af mutation af CD40L-gen ændrer krystalstrukturen af CD40L-protein, hvilket gør det ude af stand til effektivt at eksponere bindingsstedet for CD40-molekyle, eller forbedrer vandafviseren i denne region, hvilket således ikke er i stand til at binde til CD40-molekyle, hvilket resulterer i T-celle-afhængig antigen-re-immunresponsforstyrrelse. Derfor er patienter tilbøjelige til infektioner med bakterier, Pneumocystis carinii og Cryptosporidium.
Forebyggelse
Forebyggelse af X-bundet høj immunoglobulin Memia hos børn
Gravid kvinde sundhedspleje
Det er kendt, at forekomsten af nogle immundefektionssygdomme er tæt forbundet med embryonal dysplasi. Hvis gravide kvinder udsættes for stråling, modtager visse kemiske behandlinger eller udvikler virale infektioner (især røde hunde-virusinfektioner), kan de skade det føtale immunsystem. Især i den tidlige graviditet kan det påvirke flere systemer, herunder immunsystemet. Derfor er det meget vigtigt at styrke gravide kvinders sundhedspleje, især i den tidlige graviditet. Gravide kvinder skal undgå at modtage stråling, bruge nogle kemiske stoffer med forsigtighed og injicere røde hundevaccine for at forhindre så meget som muligt. Virusinfektion, men også for at styrke ernæring af gravide kvinder, rettidig behandling af nogle kroniske sygdomme.
2. Genetisk rådgivning og familieundersøgelse
Selvom de fleste sygdomme ikke kan bestemme det genetiske mønster, er genetisk rådgivning for sygdomme med definerede genetiske mønstre værdifuld, hvis genetisk immundefekt hos voksne vil give udviklingsrisikoen for deres børn; hvis et barn har autosomaler Resessiv genetisk eller seksuelt knyttet immundefekt sygdom, det er nødvendigt at fortælle forældre, at deres næste barn sandsynligvis er syge, for patienter med antistoffer eller komplementmangel patienter skal kontrollere antistof og komplementniveauer for at bestemme familiesygdommen For nogle sygdomme, der kan kortlægges genetisk, såsom kronisk granulomatose, skal forældre, søskende og deres børn genetisk testes. Hvis en patient findes, skal den også udføres blandt hans eller hendes familiemedlemmer. Kontroller, at barnets barn skal følges nøje i begyndelsen af fødslen for enhver sygdom.
3. Prenatal diagnose
Nogle immundefekt-sygdomme kan diagnosticeres prenatalt, såsom dyrkede fostervandscelleenzymologi kan diagnosticere adenosindeaminase-mangel, nucleosid-phosphorylase-mangel og nogle kombinerede immundefekt-sygdomme; føtal blodcelleimmunologisk test kan være Diagnose af CGD, X-bundet ingen-gammaglobulinæmi, alvorlig kombineret immunsvigtssygdom, hvorved graviditet afsluttes og forebyggelse af barnets fødsel. Denne sygdom er en relativt sjælden sygdom, men tidligt nøjagtig diagnose, tidlig specifik behandling og Det er vigtigt at give genetisk rådgivning (prenatal diagnose eller endda intrauterin behandling).
Komplikation
Pædiatrisk X-bundet komplikation med høj immunglobulin Memia Komplikationer Orale mavesår, trombitis, trombocytopeni, hæmolytisk anæmi, hypothyreoidisme, ondartet tumor
Gentagne alvorlige infektioner, gastrointestinale komplikationer og malabsorption, vedvarende stomatitis og tilbagevendende orale mavesår, trombocytopeni, hæmolytisk anæmi, hypothyreoidisme og ondartede tumorer.
Symptom
Symptomer på X-bundet hyperimmun globulinæmi hos børn Almindelige symptomer Hud- og bløddelsinfektioner Immundefektstomatitis Gentagne øvre luftvejsinfektioner Oralsår Diarré Leukopeni Nedsat trombocytopeni Hypothyreoidisme
1. infektion
Med dæmpningen af antistoffer fra moderen har børn med XHIM gentagne luftvejsinfektioner, bakterielle otitis medier og lungebetændelse fra 6 måneder til 2 år efter fødslen Pneumocystis carinii lungebetændelse kan være den tidligste manifestation af sygdommen, mave-tarmkanalen Symptomer og malabsorption er også almindelige, Giardia og Cryptosporidium-infektion kan forårsage vedvarende diarré, mandler, hud- og bløddelsinfektioner er almindelige, bløddelsinfektion omkring luftrøret er ofte livstruende på grund af neutropeni forårsaget af vedvarende stomatitis Og tilbagevendende orale mavesår.
2. Lymfoide hyperplasi og autoimmune sygdomme
Spredning og forstørrelse af lymfoide væv, såsom mandel, milt og lever, er en almindelig manifestation af XHIM.Utseendet af autoantistoffer er forbundet med trombocytopeni, hæmolytisk anæmi, hypothyreoidisme og gigt.
3. Tumor
Lymfoide vævstumorer er de mest almindelige og tegner sig for 56% af XHIM-kombinerede tumorer; lever- og galdetumorer kan også forekomme, hvilket sjældent ses ved andre primære immunsvagssygdomme.
Undersøge
Undersøgelse af X-bundet hyperimmun globulin M hos børn
1. immunglobulin
Serum IgG, IgA, IgE-mangel eller faldet signifikant, i meget få patienter med forhøjet serum IgA og IgE, er serum-IgM-niveauer normale eller op til 1000 mg / ml, IgM polyklonal amplificering, IgM øget og gentagen og kronisk stimulering, og Ikke et direkte resultat af CD40L-defekten, det T-celleafhængige antigen (såsom fag φx174) -antistofreaktion viser, at IgM-antistofresponsen er reduceret, intet IgG-antistof dannes, og efter at B-cellen er stimuleret af antigenet reduceres V-regionens mutationshastighed på overfladen IgM, hvilket påvirker affiniteten deraf. Sex og specificitet.
2. Perifere blod T-celler og B-celler
Perifert blodcelleantal og ekspressionsmembran IgM, IgD normalt, kan lejlighedsvis samtidig udtrykke IgM og IgG, udtrykker ikke andre typer immunoglobulin, total T-celletal og subpopulation er i det normale interval, men T-celleproliferationsrespons reduceres.
3. Andre inspektioner
50% af børn, der er til stede med vedvarende eller periodisk neutropeni, og 25% af børnene udvikler anæmi og trombocytopeni på grund af autoantistoffer.
4.CD40L detektion
Ekspressionen af CD40L på aktiverede CD4 + T-celler blev påvist af en opløselig CD40L-receptor (CD40L) receptor eller anti-CD40L monoklonalt antistof. Den negative ekspression af dette molekyle kan diagnosticeres som XHIM, og det neonatal T-celle CD40L-molekyle er fysiologisk lav. Sådanne undersøgelser skal udføres efter 19 til 28 uger. Analysen af CD40L-genmutationer kan bruges til diagnose af prenatal diagnose og til opdagelse af kvindelige sygdomsbærere.
Hjælpekontrol
1.X-ray
Bakteriel lungebetændelse, interstitiel lungebetændelse eller Pneumocystis carinii lungebetændelse kan ses.
2.B Ultra
Synlig lever-, splenomegali og lymfadenopati eller lever-, galdetumorer.
Diagnose
Diagnose og differentiel diagnose af X-bundet hyperimmun globulin M hos børn
Egenskaberne ved klinisk gentagen alvorlig infektion kombineret med forhøjet serum IgM og nedsat IgG, IgA og tilsvarende ændringer i perifert blod kan bekræftes.
Forskellig fra ikke-X-bundet høj IgMemia, ligner dets kliniske manifestationer XHIM, men de genetiske egenskaber er forskellige, hvilket er autosomal recessiv eller dominerende arv.
