Pulmonal blødning-nefritisk syndrom hos børn
Introduktion
Kort introduktion af lungeblødning-nefritis syndrom hos børn Lungehæmorragisk nefritis syndrom, også kendt som Goodpasture syndrom, lunge-nyresyndrom osv. Denne sygdom er kendetegnet ved hurtig progressiv nefritis og pludselig lungeblødning og er kendetegnet ved en kombination af uræmi og respirationssvigt. Gruppe af symptomer. Grundlæggende viden Sygdomsforhold: 0,5% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi, nefrotisk syndrom, hypertension, blod i afføring
Patogen
Pædiatrisk lungeblødning - årsagen til nefritis syndrom
Infektion (30%):
Luftvejsinfektioner, især med influenzavirusinfektion, er den mest almindelige årsag til denne sygdom. Nye undersøgelser har fundet, at patienter med erhvervet immundefekt sygdom er inficeret med Pneumocystis Carinii lungebetændelse, og kroppen er tilbøjelig til at producere anti-GBM antistoffer. Calderon et al. Blandt de HIV-inficerede patienter var 3 anti-type IV-kollagen α3-kæde-antistoffer (anti-GBM-antistoffer) positive, hvilket antyder, at alveolar skade kan inducere lungehæmoragisk nefritis syndrom i Pneumocystis carinii lungebetændelse.
Hydroxyl (20%):
Kontakt med benzindampe, hydroxylater, terpentin og indånding af forskellige kulbrinter.
Inhaleret kokain (20%):
Patienter med langvarig rygning udviklede lungehæmorragisk nefritis syndrom efter 3 ugers kokainbrug.
patogenese
Fordi nogle årsager får kroppen til at producere anti-alveolære, glomerulære kældermembranantistoffer og dermed angribe glomerulus og lunge, allergisk reaktion af type II såvel som deponering af immunkomplekser til alveolerne og glomeruli Der er ingen definitiv forklaring på patogenesen ved aktivering af komplement (type III-allergi).
I 1962 bekræftede Steblay et al., At glomerulær kældermembran (GBM) skade i lungehæmorragisk nefritis syndrom var formidlet af anti-GBM antistoffer, og en stor mængde forskningsarbejde fokuserede på isolering og undersøgelse af GBM-komponenter i søgning efter antistoffer. Det tilsvarende antigen og molekylstrukturen og karakteristika af antigenet I de senere år, med den hurtige udvikling af molekylærbiologi og biokemi, blev NC1-domænet i α3 (IV) -kæden bekræftet i den nyopdagede α3 (IV) kæde af kollagen IV. Det er Goodpastures eget antigen, også kendt som Goodpasture-antigen, og klonede derefter antigengen Co14A3, som er placeret i q35-37-regionen i det andet kromosom.
Indirekte immunfluorescens og immunoelektronmikroskopi bekræftede, at Goodpasture-antigen ikke kun findes i GBM, men også i renal tubulær kældermembran (TBM), alveolær kapillær kældermembran (ABM) og andre vævskældermembraner (såsom choroid, hornhinde, krystal, retinal blodkar). Kældermembranen osv., Men det patogene Goodpasture-antigen er hovedsageligt distribueret i GBM, TBM og ABM. Antidens okkultitet forårsager reversibiliteten af eksponeringsprocessen. Α3NC1-strukturen kan udsættes in vitro af 6 mol guanidinhydrochlorid eller en stærk syre-tilstand på pH 3. Domæne, men hvordan kropsantigenet udsættes og producerer en immunresponsskade GBM er ikke fuldt ud forstået, det spekuleres i, at under fysiologiske forhold Goodpasture-antigen skjules i kollagen IVα3NC1-domænet, forskellige disponerende faktorer (toksiner, virusinfektioner, bakterielle infektioner, tumorer, Immungenetiske faktorer og endotoksin kan aktivere epitel-, endotel- og mesangialcelleproliferation og frigive inflammatoriske mediatorer (IL-1, RDS, prostaglandiner, neutrale proteaser osv.), GBM osv. Under handling af cellulære enzymer, kollagen IV dissociation på højt niveau af strukturen, eksponering af antigene Goodpasture-determinanter, stimulering af kroppen til at producere antistoffer, hvilket resulterer i immunskade på grund af hele kroppens hår I det vaskulære endotel har kun det endoteliale lag af de glomerulære kapillærer et vindue, så antistoffet kan bringes direkte i kontakt med GBM-antigenet og forårsage sygdom, mens ABM kun er underlagt visse eksterne faktorer (såsom infektion, rygning, inhalering af benzin eller organiske opløsningsmidler). Efter virkningen udsættes integriteten af kældermembranantigenet til lungerne efter eksponering, hvilket er grunden til, at nyrerne er mest modtagelige, og graden af involvering er i overensstemmelse med antistof-titeren, og graden af lungeinddragelse er uforenelig med antistof-titeren.
Frekvensen af HLA-DR2 og andre antigener hos patienter med denne sygdom blev signifikant forøget (op til 89%, normal kontrol var kun 32%), og anvendelsen af gen-DNA-restriktionsfragment-polymorfisme-analyse viste også, at sygdommen og HLA-DR4, HLA-DQp-kædegen DQWLb og DQW3-relateret, hvilket indikerer, at HLA-klasse II-antigen-associerede lymfocytter spiller en rolle i denne sygdom. Nogle forsøg har fundet, at hvis der kun gives anti-GBM-antistoffer til forsøgsdyrene, kan GBM danne en linjelignende afsætning, men det forekommer ikke, kun de syge dyr indføres samtidig. Efter T-celler udviklede forsøgsdyrene kun sygdom, som bekræftede, at T-celler spiller en vigtig rolle i patogenesen af denne sygdom. Nylige undersøgelser har også fundet, at visse cytokiner såsom tumor nekrose faktor og IL-1 kan forværre udviklingen af denne sygdom.
Lungelæsioner viste pulmonal fylde og hævelse, og der var mange blødninger på overfladen Under lysmikroskopet var der en masse røde blodlegemer i det alveolære hulrum og mange makrofager indeholdende hæmosiderin. Den alveolære væg blev fokalt fortykket og fibrosis. De alveolære celler hypertrofiseres. Under elektronmikroskopet er den alveolære kældermembran fortykket og brudt. Det elektronfyldte stof under endotelet opdages, mens endotelcellerne er normale. Immunofluorescens viser, at der er IgG i kapillærvæggen, og C3 er kontinuerlig eller diskontinuerlig. aflejring.
Nyrelæsioner kan ses i bløde nyrer med grålig hvid farve, med mange små blødende pletter på overfladen De fleste af de lysmikroskopiske læsioner er kendetegnet ved halvmånehistose, men spredningen af endotelceller og mesangiale celler er generelt ikke tung, og kapillær fibrinoid nekrose ses. Sen glomerulær fibrose, renal interstitiel inflammatorisk celleinfiltration og interstitiel arteritis, tubulær degeneration, atrofi og nekrose, elektronmikroskopisk synlig ballonepitelcellehyperplasi, dannelse af halvmåne, mesangial matrix hyperplasi, basal Membranbrud, glomerulær kapillærvæg er generelt ingen tæt deponering, lejlighedsvis er der en tæt deponering af elektronfast stof under endotelet, immunofluorescensundersøgelse viser IgG (100%), C3 (60% ~ 70%) langs glomerulus Kapillærvæggen er aflejret lineært, og nogle patienter er positive til antistof IgG på kældermembranen i den distale snoede tubule.
Tidligere var dette symptom hovedsageligt forårsaget af desorption af kældermembranen (GBM) antistof. Immunofluorescens viste, at IgG blev afsat langs den glomerulære kældermembran. Kun en del af denne sygdom kan diagnosticeres som lungehæmoragisk nefritis syndrom og en anden del af patienten. Det kliniske ligner lungehæmoragisk nefritis syndrom, men dets immunofluorescens viser, at IgG aflejres langs GMB i granulær form, og anti-GBM-antistoffet er negativt i blodet. Denne del af sagen er faktisk immunkompleks nefritis (ICGN), og den autoimmune mekanisme starter fra denne sygdom. Den vigtige rolle, manifesteret som ICGN, er forårsaget af deponering af immunkomplekser i de tilsvarende dele af glomerulus og alveoli Klinisk vises lungelæsionerne før nyrelæsionerne, og nyrefunktionen forringes hurtigt, hvilket kan være flere uger til flere måneder. døden.
Forebyggelse
Pædiatrisk lungeblødning - forebyggelse af nefritis syndrom
Etiologien af denne sygdom er stadig uklar, og forskellige predisponerende faktorer (såsom luftvejsinfektioner, udsættelse for benzindamp, hydroxyl, terpentin og inhalerede forskellige kulbrinter og indånding af kokain Perez) og endotoksin (toksiner, virale infektioner) bør aktivt forhindres. , bakteriel infektion, tumor, immungenetiske faktorer osv. for at undgå at stimulere kroppen til at producere antistoffer, hvilket fører til immunskade på forekomsten af lungehæmorragisk nefritis syndrom.
Komplikation
Pædiatrisk lungeblødning - komplikationer i nefritisk syndrom Komplikationer anæmi nefrotisk syndrom hypertension blod i afføring
Langt de fleste patienter har anæmi, et stort antal eller endda dødelig lungeblødning kan forekomme, respirationssvigt kan forekomme; i nærvær af nefrotisk syndrom udvikler nyrefunktion sig hurtigt, ca. 81% af tilfældene udvikler nyresvigt; hypertension kan forekomme Leverens splenomegaly, forstørret hjerte, unormale fundusændringer, purpura, blod i afføring osv.
Symptom
Pædiatrisk pulmonal hæmoragisk nefritis syndrom symptomer almindelige symptomer svaghed leukocytose ødemer nefrotisk syndrom hypertension vokal hæmoptyse træthed bleg bleg brystsmerter
Ved hæmoptyse, anæmi, interstitiel betændelse i lungerne og progressiv nyresvigt.
1. Alder: Børn kan udvikle sig fra ældre, mere almindelige i 16 til 30 år gamle (75% til 95,4%) uden etniske forskelle, pædiatriske tilfælde er mere almindelige, mænd er markant mere end kvinder, fra 3: 1 til 10: 1.
Generel ydeevne: Der er ofte symptomer på generel udmattelse, såsom træthed, svaghed, vægttab, og de fleste patienter har anæmi, der viser bleg, svimmelhed og åndenød.
2. Indtræden kan være relateret til infektion, især virusinfektion. Wilson rapporterede 32 tilfælde, 44% havde pioner i øvre luftvejsinfektion, 17% havde influenzalignende symptomer, virusinfektion eller andre faktorer, hvordan man får kroppen til at producere lunge- og glomal kældermembran De almindelige antistoffer er ikke kendt.
3. Pulmonal: Pulmonal manifestationer: Cirka 2/3 af patienter med lungeblødning før nefritis, varigheden af hæmoptyse til nyrelæsioner varierer fra flere dage til flere år, med et gennemsnit på ca. 3 måneder, klinisk hæmoptyse For de tidligste symptomer udgør blodstase 82% til 86%, normalt en lille mængde hæmoptyse, lys rød, et lille antal tilfælde kan have et stort antal dødelige lungeblødninger, patienter med gas- og hoste-symptomer, undertiden brystsmerter og feber, 10 % ～ 30% af patienter med åndedrætssymptomer er de første symptomer, lunges perkussion udtrykkes, auskultation kan lugte våd stemme, akut debut, feber, hoste, hoste, hæmoptyse, åndedrætsbesvær, endda åndedrætssvigt, hæmoptyse Graden kan variere fra blodstase til en større mængde hæmoptyse.
4. Nyre: Proteinuri er ikke indlysende i det tidlige stadium af begyndelsen, men det eksisterer altid i løbet af sygdommen eller endda udseendet af nefrotisk syndrom. Den største manifestation af hæmaturi er 80% -90%. Hæmaturien og støbtypen er synlig under mikroskopet. På tidspunktet for udseendet udvikles grov hæmaturi og nedsat nyrefunktion hurtigt Ca. 81% af tilfældene udvikler nyresvigt inden for 1 år. I gennemsnit ca. 3 og en halv måned kræves dialyse for at opretholde nyrefunktion, nitrogen urinstof er hævet, og serumkomplement er mere almindeligt. Derudover er der stadig mindre urin, hovedpine, højt blodtryk, ødemer og så videre.
5. Andre: Anti-kældermembranantistof binder til choroid, øje, øre og endda kan forekomme tilsvarende. Ifølge statistikker kan ca. 10% af patienterne have unormale ændringer i fundus, lys, hepatosplenomegaly, forstørret hjerte, purpura, blod i afføring, hvide blodlegemer Stigningen i neutrale multinuclerede leukocytter er mest udtalt, og anæmi og lunge manifestationer af denne sygdom ligner meget lungehæmosiderose.
Undersøge
Undersøgelse af lungeblødning-nefritis syndrom hos børn
1. Urinundersøgelse: Hematuri kan ses under mikroskopet, støbt af røde blodlegemer, granulatstøbning, leukocytose, hvoraf de fleste er moderat urinprotein, og en lille mængde proteinuri kan ses.
2. Sputumundersøgelse: mikroskopisk sputumundersøgelse viste makrofag med hæmosiderin og blodig sputum.
3. Blodprøve: Hvis den intra-pulmonale blødning er alvorlig eller varer i lang tid, kan der være mere alvorlige små celler, hypokrom anæmi, og Coomb-testen er negativ. Halvdelen af patienterne har leukocytter, der overstiger 10 × 109 / L.
4. Blodbiokemi: tidlig BUN, Scr, Ccr normal, men BUN og Scr steg gradvist med sygdommens forløb, Ccr progressiv reduktion, alvorligt tab af nyrefunktion GFR <5 ml / min.
5. Specificitetsundersøgelse: I det tidlige stadium af sygdommen blev indirekte immunofluorescens og radioimmunoassay anvendt til at måle cirkulerende anti-kældermembranantistoffer i blodet. Serum-anti-GBM-antistof var for det meste positivt, og følsomheden for indirekte immunofluorescens var 80%. Analysens følsomhed er større end 95%, og specificiteten af begge er op til 99%. Det er muligt at måle anti-NC1-antistof ved immunoblotting og ELISA og specifikt diagnosticere lungehæmorragisk nefritis syndrom.
Hjælpekontrol
1. Billedundersøgelse Røntgenstråle af lungen viste diffus, punktlignende infiltrationsskygge, spredt fra hilum til periferi, lungens spids var ofte klar, og lungeinfiltrationen var karakteristisk for lungelæsioner De lunges tidlige røntgenændringer lignede lungeødem. Hemoptysen kan absorberes på kort sigt efter stop.
2. Elektronmikroskopi
(1) typiske lungelæsioner er alveolær blødning, hæmosiderinaflejring og fibrose, elektronmikroskopi viste alveolær vægkapillær kældermembran-degeneration, brud og fokal hyperplasi, synlige elektronbundne aflejringer, immunofluorescens viste IgG og C viste Lineær afsætning.
(2) typiske nyrelæsioner, først diffus glomerulær skade, nyre ofte forøget, og et stort antal halvmånedannelse, halvmåne krop er en perifer type (ekstravaskulær proliferativ nefritis), kan være forbundet med kapillær nekrose, GBM har IgG-afsætning, og den anden er svær glomerulær atrofi med diffus glomerulær fibrose og interstitiel fibrose. Elektronmikroskopi viser glomerulær kældermembran-degeneration, krympning eller diffus fortykning.
3. Lysmikroskopi viste fokal eller diffus nekrose, glomerulær anti-glomerulær kældermembranantistofaflejring, epitelcelleproliferation dannet halvmåne tegnede sig for mere end 50%.
4. Immunfluorescens kan ses langs den glomerulære kældermembranendotelaflejringer (hovedsageligt IgG, IgA, IgM, C3 og fibrinogen), hvis sedimentet er høje og lave partikler, er det lungen forårsaget af andre sygdomme, Nyresyndrom.
Diagnose
Diagnose og diagnose af lungeblødning-nefritis syndrom hos børn
Diagnose
De af Teichman foreslåede diagnostiske tilstande i 1976 var: 1 gentagen hæmoptyse; 2 hæmaturi, tubulær uromer glomerulonephritis-lignende ændringer; 3 små celler, hypokrom anæmi, effektiv med jern; 4 hurtig absorption i lungerne Walking prikkede infiltrater; makrofager, der indeholder hæmosiderin, findes i 5 痰, som kan diagnosticeres; 6 ved direkte immunofluorescens eller radioimmunoassay, gentagen undersøgelse af blod kan bevise anti-glomerulær kældermembranantistof; 7 nyre- eller lungebiopsi, deponering af immunoglobulin i den glomerulære eller alveolære basale membran og arrangeret i en linje.
Diagnostisk grundlag
1. Kliniske træk: akut indtræden, de fleste tegn på luftvejsinfektion vises først, og der er en tendens til progressiv forværring, første hæmoptyse, hurtig indtræden af nefritis og nyresvigt, kan også være forskellige glomerulære glomeruli Nephritis begynder, og unormale lungesymptomer kan afsløres senere i løbet af sygdommen.
2. Laboratorieundersøgelse: leukocytose, proteinuri, urinsediment, type røde blodlegemer, ud over røde blodlegemer i sputum, kan der ses epitelceller indeholdende "hemosiderin".
3. Hjælpeundersøgelse: røntgenundersøgelse, patologisk undersøgelse af væv såsom nyrer, med til at bekræfte diagnosen.
Differentialdiagnose
Sygdommen skal være forbundet med idiopatisk hæmosiderose, nodulær arteritis, vaskulitis, systemisk lupus erythematosus, diffus intravaskulær koagulering, reumatisk lungebetændelse, lungeblødning og nefritis forbundet med immunkomplekser Identifikation af sygdomme og lignende.
1. Idiopatisk lungehæmosiderose: hæmoptyse af sygdommen, hæmosiderin-celleprøve i sputum og røntgenstråleresultater i lungerne ligner meget det pulmonale hæmoragiske nefritis syndrom, når lungerne i Goodpasture først påvirkes. Når nefritis ikke er indlysende, skal de to identificeres. Sygdommen er mere almindelig hos unge under 16 år. Sygdommen udvikler sig langsomt, der er ingen symptomer på nefritis, og prognosen er god. Lunge- og nyrebiopsi kan hjælpe med at identificere serumets anti-kældermembranantistoftest.
2. Primær eller sekundær systemisk vaskulitis, lunge og nyre er involveret i tre typer af akut glomerulonephritis, ud over anti-GBM-antistof-positiv type, immunkompleksmedieret (mere almindeligt i SLE) og lille vaskulitis nefritis (Wegener granulomatosis og mikro-polyarteritis) kan være forbundet med hæmoptyse. Lupus nephritis er mere almindelig hos ældre børn og unge voksne. Det er mere almindeligt hos kvinder. Det har normalt hud-, ledskader og systemisk skade på flere systemer. Serumimmunologi Og nyrebiopsi kan hjælpe med at identificere, systemiske symptomer (svaghed, hypotermi, anoreksi, vægttab osv.) Hos patienter med lille vaskulitis nefrit, blodneutrofil cytoplasmisk antistof-positiv, Wegener granulomatosis-patienter kan have infiltration Mikro-polyarteritis udviste interstitiel betændelse i lungerne.
3. Nephritis med hæmoptyse: alle former for akut, kronisk glomerulonephritis på grund af svær cirkulationsstopning, hjerteinsufficiens eller lungebetændelse, lungeemboli, kan forekomme hæmoptyse, skal identificeres med sygdommen, kliniske manifestationer, lungerøntgenfunktioner, Nyrebiopsi har en radionuklid lungescanning, der hjælper med at identificere.
4. Andre: Der er også rapporteret om lungehæmorragisk nefritis syndrom ved diffus intravaskulær koagulering Kombineret med den kliniske laboratorieundersøgelse af den primære sygdom er identifikationen generelt ikke vanskelig. Åndedrætssymptomerne kan gå foran den nodulære arteritis. Andre systemtegn kan også ledsages af nefritis; allergisk purpura kan lejlighedsvis se symptomer på lungeblødning, som skal bemærkes til identifikation.
