Pædiatrisk rabies
Introduktion
Introduktion til pædiatrisk rabies Rabies er en zoonotisk akut infektionssygdom forårsaget af rabiesvirus. Fordi rabiespatienter har en fremtrædende klinisk manifestation af frygt for drikkevand, er denne sygdom også kaldet "hydrofobi", men Syge dyr har ikke dette kendetegn: De vigtigste kliniske manifestationer er ejendommelig arrogance, frygt og ængstelse, frygt for vind og vand, sikling og svælg i musklerne og til sidst lammelse og livstruende. Grundlæggende viden Sygdomsforhold: 0,0012% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hypertension, hypotension, arytmi, hypotermi, kongestiv hjertesvigt, trombose
Patogen
Årsager til rabies hos børn
Rabiesvirus (25%):
Det hører til rhabdoviridae, lyssavirus, viruslignende kugle, 75-80 nm i diameter, 175-200 nm i længden, den indre kerne er kerneskallen, indeholder 40 nm kerne, og det ydre lag er tæt kuvert. Der er mange trådformede fremspring på overfladen, den distale ende af fremspringet er flettet, hele virussen har en bikagelignende hexagonal struktur, virusets genom er en negativstrenget enkeltstrenget RNA, molekylvægten er 4,6 × 106, og det virale genom er 11932 nukleosider. Syre, hvoraf ca. 91% nukleotider er involveret i kodning af fem kendte strukturelle proteiner, nemlig glycoprotein (GP), indhyllingsmatrixprotein (M2P), matrixmatrixprotein (M1P), nukleært protein (NP) og transkription Enzymprotein (LP), genomisk RNA og 180 NP-molekyler binder til ribosenukleoprotein (RNP), som beskytter RNA mod nedbrydning og tilvejebringer en passende struktur til genomreplikation og transkription. Basis, M2P er det mindste strukturelle protein fra rabiesvirus (molekylvægt er kun 25 × 103), det kan forbinde den ydre membran af virussen og GP og nucleocapsid på membranen. GP er et typisk transmembran glycoprotein, der kan binde til acetylcholinreceptor. Gør virussen neurotoksisk, mens Induktion af neutraliserende antistoffer og stimulering af cellulær immunitet i værten og beskyttelse mod rabiesvirusangreb NP er et gruppespecifikt antigen af rabiesvirus, der kan få kroppen til at producere komplementbindende antistof. NP-induceret anti-rabiesvirusbeskyttelse er forårsaget af Interaktion mellem forskellige cytokiner (såsom antistoffer, mononukleære faktorer og lymfocytter) er også involveret; det kan også fremme neutraliserende antistoffer, og rabiesvirus GP og NP kan også inducere interferonproduktion i kroppen.
Rabiesvirus nucleocapsid protein (25%):
Monoklonale antistoffer kan klassificere rabiesvirus og dets beslægtede vira i fem serotyper: type 1 - typisk rabiesudfordringsvirusstandard (CVS); type 2 - lagos bat rabiesvirus (logosbatvirus); Type 3 - Mokola-virus; type 4 - Duvenhage-virus; type 5 - inklusive europæisk flagermus-rabiesvirus: EBL1 og EBL2, genotyping kan opdeles i seks typer: gen 1, Typerne 2, 3 og 4 svarer til henholdsvis serumtyperne 1, 2, 3 og 4, og typerne 5 og 6 er EB1 og EB2 af serumtype 5 og typerne 2, 3, 4 og 2 af serum 2, 3. Type 4, 5 og 6 er også kendt som rabiesassocierede vira, og den vilde distribution er hovedsageligt type 2, 3 og 4.
Andet (30%):
Virussen kan inokuleres i kyllingembryoner, rottehjerner og dyrkes i hamsternyreceller og diploide celler Virussen isoleret fra mennesker og dyr er en vild stamme, der findes i naturen, og er også en sygdom hos mennesker eller dyr. Patogenet, kaldet "gadevirus", er kendetegnet ved stærk virulens og lang inkubationsperiode (inokulering i 15 til 30 dage i hjernen), som kan forplantes i den parotidkirtel og kan forårsage sygdom efter infektion på forskellige måder. Efter at gadevirus kontinuerligt er passeret i dyrehjerne (mere end 50 generationer), reduceres virulensen, inkubationsperioden forkortes, og den fikseres i 3 til 6 dage. Den mister patogenicitet for mennesker og hunde, invaderer ikke spyt og danner ikke en indre matrix. Som en "fast virus", selv om den faste virus har svækket mutation, bevarer den stadig sin vigtigste antigenicitet og kan bruges til fremstilling af levende svækket rabiesvaccine til vaccination.
Rabiesvirus inaktiveres let med ultraviolet lys, formaldehyd, 50% til 70% ethanol, kviksølvchlorid og kvaternære aminforbindelser, såsom benzalkoniumbromid. Suspensionen mister sin vitalitet efter 56 ° C i 30-60 minutter eller 100 ° C i 2 minutter. Det er ikke let at blive dræbt af phenol og cresol sæbeopløsning.Den kan opbevares i flere år under lyofilisering. Det inficerede væv kan opbevares i 50% glycerol til inspektion.
patogenese
Rabiesvirus har en stærk affinitet for nervevæv, hovedsageligt gennem nerve retrograd, centripetal til central transmission, kommer normalt ikke ind i blodet.
Patogenesen af rabies kan opdeles i følgende tre faser:
1. Ekstranural avlsvirus med lille volumen Efter at have invaderet huden eller slimhinden fra bittstedet multipliceres det først i de striede muskelceller i det lokale sår og binder sig til acetylcholinreceptoren i det neuromuskulære kryds for at invadere den nærliggende perifere nerv fra det lokale sår. Indtil invasionen af den perifere nerven ikke er kortere end 72 timer.
2. Invasion af centralnervesystemet fra den perifere nerven Virussen spreder sig til hjertet langs den perifere nerves akse med en hastighed på ca. 5 cm / d. Efter at have nået den rygvæggen ganglion, begynder den at formere sig og derefter invadere rygmarven og derefter sprede sig gennem det centrale nervesystem. Det invaderer hovedsageligt neuroner i hjernestammen og lillehjernen, men det kan også afslutte i en bestemt del under diffusionsprocessen og danne en særlig klinisk manifestation.
3. Fra centralnervesystemet til de forskellige organer i diffusionsperioden spreder virussen sig excentrisk fra centralnervesystemet til de perifere nerver, invaderer forskellige væv og organer, især parotidkirtlen, tungen smagsløg, lugtende nerveepitel og andre vira på grund af vagusnerven kerne, Skade på den indtagne nervekerne og hypoglossal kerne kan forekomme i åndedrætsmuskler og svelge sener. Klinisk udvikler patienter symptomer såsom vandinduceret frygt, åndedrætsbesvær og sværhedsbesvær Sympatiske nerver stimuleres til at øge spyt og sved; vagusnerv Afsnit, sympatiske ganglier og skade på hjertet ganglion kan forårsage dysfunktion i hjerte-kar-systemet og endda pludselig død.
På nuværende tidspunkt antages det, at den lokale tilstedeværelse af virussen ikke er den eneste faktor, der forårsager forskellen i kliniske manifestationer. Den humorale immunitet og celleformidlet immunitet har en beskyttende virkning i det tidlige stadie. Når virussen imidlertid kommer ind i et stort antal nerveceller, har den immunmedierede skade og indtræden også et bestemt forhold. De immunsupprimerede mus blev forsinket efter vaccination med rabiesvirus. Efter passiv tilførsel af immunserum eller immunceller accelererede dødsfaldet. I humane rabies var lymfocytterne positive for rabiesviruscelleproliferation for det meste arrogante, og døden var hurtigere. Myelin basic protein (MBP) har en autoimmun respons og er også en manisk type, og sygdommen skrider hurtigt frem. Immunologisk skade medieret af antistoffer, komplement og cytotoksiske T-celler kan ses i hjernevævet.
Forebyggelse
Pædiatrisk rabiesforebyggelse
1. Kontroller og fjern infektionskilden
Styrke håndteringen af hunde, vilde hunde skal prøve at dræbe, hunde skal registreres, vaccination, rabies skal omgående dræbes, brændes eller begraves, kan ikke skrælkes, kan ikke være sikre på rabies i et stykke tid, skal observeres i 10 dage, tage drab eller død isoleret Dyrets hjernevæv undersøges for patogener.
2. Vaccination
Det er en af de vigtige foranstaltninger til forebyggelse og bekæmpelse af rabies.
(1) Rabiesvirusvaccine: I øjeblikket anvendes cellekulturvacciner hovedsageligt, herunder:
En human diploidcelle (HDCV) -vaccine har stærk immunogenicitet, få bivirkninger og få injektioner, men den er vanskelig at forberede og dyr.
2 primær hamster-nyreceller rabiesvaccine: Effekten er over 2,5U, sikker at bruge.
3 Raffineret Vero rabies-vaccine: immunogenicitet og bivirkninger svarende til 1, men lave priser, anden raffineret kyllingembryo-rabiesvaccine, raffineret andembryo-rabiesvaccine og primær bovin nyrecelle rabiesvaccine.
(2) Immunisering før eksponering: dem, der er i erhvervsrisiko, dem, der er udsat for rabiesvirus, og dem, der er i tæt kontakt med rabiespatienter, anbefaler 2 og 28 dage, 0, 7, 28 eller 0, 28, En 56-dages 3-dosis-vaccinationsregime, 1,0 ml intramuskulær eller subkutan injektion eller 0,1 ml intradermal injektion.
(3) Immunisering efter eksponering: WHO anbefalede standardimmuniseringsprogram (HDCV-vaccine) til intramuskulær injektion af 1 ml på dag 0, 3, 7, 14 og 28, og igen på dag 90, adjuvans hamster-nyrecellevaccine-anbefaling Proceduren 2-1-1 blev anvendt, det vil sige intramuskulær injektion af 2 doser (2 ml) og intramuskulær injektion på 1 ml den 7. dag og den 21. dag. Injektionsstedet blev taget af den voksne deltoidmuskel, og barnet blev injiceret i den forreste og laterale del af benet. Det skulle ikke inokuleres i armen.
3. Injektion af immunserum
WHO anbefaler, at humant rabiesimmunoglobulin (HRIG) injiceres på samme tid som vaccination i en dosis på 20 U / kg (hesteh rabiesimmunoglobulindosis på 40 U / kg), første hudtest, negativ en intramuskulær eller halv dosis i sår Infiltration omkring injektionen, den anden halvdel af den intramuskulære injektion, hudtest positivt behov for at desensibilisere behandlingen (0,05 ml fortyndet 20 gange, 0,05 ml fortyndet 10 gange, 0,1 ml, 0,2 ml, 0,5 ml, ufortyndet antiserum, subkutan injektion, hver Efter 15 minutters observation kan det injiceres.
Komplikation
Pædiatriske rabieskomplikationer Komplikationer hypertension hypotension arytmi hypotermi kongestiv hjertesvigt-trombose
De vigtigste komplikationer er øget intrakranielt tryk, hypothalamisk involvering forårsaget af overdreven eller for lidt antidiuretisk hormonsekretion (forårsager diabetes insipidus), autonom dysfunktion forårsaget af hypertension, hypotension, arytmi (ventrikulær supraventrikulær takykardi, Bradykardi eller endda arrestation) eller hypotermi, almindelig sputum, kan være systemisk eller fokal, respiratorisk dysfunktion, såsom hyperventilation og respiratorisk alkalose er almindelig i prodromale og akutte faser, og forekommer senere Hypoxia, rapporterede komplikationer inkluderer kongestiv hjertesvigt, akut nyresvigt, overlegen vena cava-trombose, sekundær infektion i lungerne eller urinvejen og blødning i mave-tarmkanalen.
Symptom
Pædiatrisk rabies symptomer almindelige symptomer træthed stråling smerter lav feber ondt i halsen sputum vand frygt mavesmerter hjerterytme øger kredsløbssvigt dyspnø
Inkubationsperioden varierer fra 4 dage til 19 år, og de fleste af dem er inden for 1 år. Faktorer, der påvirker inkubationsperioden, er alder (små børn), sårsted (tidligt begyndelse af hoved og ansigt), sårets art (kort bid) og Antallet af invaderende vira, virulens og værtsforsvarsmekanismer osv. Kan opdeles i tre faser.
1. Prodromal periode: 1 til 4 dage, ofte med lav feber, hovedpine, træthed, ondt i halsen, mavesmerter, irritabilitet osv. Efterfulgt af blænding, høj lyd og anden følsomhed og halsfølelse, mild halsløg, når man spiser Imidlertid kan det stadig sluges, og ca. 80% af patienterne har radioaktiv smerte, følelsesløshed, kløe og paræstesi på såret og dets nervevej.
2. Oksitationsperiode: Reflekterende halssputum forværres gradvist. Hver gang du drikker vand, hører du endda vand, ser vand og svulmbevægelser, eller vind, lys, lyd og røgstimulering kan forårsage alvorlig lammelse af halsen. Hydrofobi, ofte ledsaget af åndedrætsmuskelkrampe, åndedrætsbesvær, høj muskelspænding, stærk nakke, ofte skiftende mani og sløvhed, voldelige abnormiteter under anfald; anfald er mere støjsvage, tydelige sprog på grund af sympatisk hyperaktivitet Der er svedtendens, øget hjerterytme, forhøjet blodtryk, forstørrede elever, øget spytudskillelse osv., Patienter kan have høj feber 39 ~ 40 ° C, det meste af sindet er klart, nogle patienter har psykiske lidelser, kan dø af respirationssvigt eller cirkulation i angrebet Udtømning, denne periode varer ca. 1-3 dage.
3. Lammelsesperiode: Når sputumet reduceres eller stoppes, bliver patienten mere støjsvage og bliver gradvis slapp lammelse, især i lemmernes bløde gane. Følelsen mindskes, refleksen forsvinder, vejrtrækningen bliver langsom og ujævn, hjertet slår svagt, blodtrykket falder og sindet Uklar og døde til sidst af respirationslammelse og kredsløbssvigt, denne periode varer ca. 6 til 18 timer.
Hele forløbet af rabies er 3 til 5 dage, sjældent mere end 10 dage. Der findes meget få tilfælde af "lammelse". Det sidstnævnte er kendetegnet ved høj feber og progressiv lammelse og døde til sidst af udmattelse. Hele sygdomsforløbet er omkring 8 til 9 dage.
Undersøge
Pædiatrisk rabiesundersøgelse
1. Blod, urin og cerebrospinalvæske
Det samlede antal hvide blodlegemer varierer fra (12 ~ 30) × 109 / L, procentdelen af neutrofiler er for det meste over 80%, procentdelen af store mononukleære celler kan også øges, urinprotein rutinemæssig undersøgelse kan ofte finde milde proteinuri, lejlighedsvis gennemsigtigt rør Type, trykket af cerebrospinalvæske er i det normale interval eller øget lidt, proteinet øges lidt, antallet af celler er lidt forøget, men overstiger sjældent 200 × 106 / L, hovedsageligt lymfocytter.
2. Immunologisk test
(1) Bestemmelse af serumneutraliserende antistof eller fluorescerende antistof: Det har en diagnostisk værdi for uinjiceret vaccine, anti-rabies-serum eller immunoglobulin. Ulempen er, at det er vanskeligt at opdage før sygdommens 8. dag, og patienten, der er blevet vaccineret, såsom Når antistof-titer overstiger 1: 5000, er det stadig værdifuldt til diagnose af rabies. Fordi vaccinen kun har lavt antistof-titer, bruges ELISA også til antistofpåvisning.
(2) Påvisning af rabiesvirusantigen: ved hjælp af fluorescerende antistof til at undersøge hjernevævsudstrygning, hornhindetryk, frosset virushudantigen, kan der opnås positive resultater inden starten, metoden er enkel, kan udføres inden for et par timer og med mus Den intracerebrale vaccinationsmetode har en høj sammenfaldshastighed, så det er et slags eksperiment med en stor praktisk værdi. I et erfarent laboratorium kan pålideligheden af immunfluorescens-testen nå mere end 95%. Den er for nylig blevet vedtaget. Hurtig rabiesenzymimmunologisk diagnose (RREID) kan bruges til at påvise rabiesvirusantigen i hjernevæv, som kan bestemmes ved visuel observation eller mikropladelæser. For eksempel viser den positive reaktion orange farve, og den negative reaktion er negativ. Farveløs, meget hurtig og let.
3. Virusadskillelse
Selvom virussen kan isoleres fra hjernevæv, rygmarv, parotis kirtel, lacrimal kirtel, muskel, lunge, nyre, binyrerne, bugspytkirtlen og andre organer og væv, men chancerne er ikke meget, er det vanskeligere at isolere virussen fra cerebrospinalvæske og spyt; Jo længere patientens overlevelse er, desto vanskeligere er det at isolere virussen. Den isolerede virus kan inokuleres med vævskultur eller dyr, og virussen kan isoleres og identificeres ved neutraliseringstest.
4. Inokulation og undersøgelse af hjernevævsdyr
Efter døden blev dyrene inokuleret i musens hjerne ved at gøre afdødes hjernevæv til en 10% suspension (de 2 til 3 uger gamle ammemus er mere følsomme end de voksne rotter), og de positive mus er 6-8. I løbet af en dag døde rysten, lodret hår, stærk hale, lammelse og andre fænomener inden for 10 til 15 dage på grund af fiasko, og nematoden kan findes i hjernevævsektionerne af døde mus.
5. Revers transkriptionspolymerasekædereaktion (RT-PCR) til påvisning af rabiesvirusnukleinsyre
For at påvise mest rabiesvirus og rabiesassocieret virus kan den mest konserverede region af rabiesvirusnukleoproteingenet (N) vælges til at designe primere: N1 () (587) 5'-TTTTGAGACTGCTCCTTTTTG-3 '(605), N2 (- (1029) 5'-CCCATATAGCATCCTAC-3 '(1013), tage hjernevæv eller virusinficerede celler, opnå først viral RNA, N1-primere til cDNA-syntese og udfør derefter PCR-reaktion, agarosegelelektroforesedetektionsresultater.
Hjernevævet i det afdøde hjernevæv eller bidet fra det humane dyr blev anvendt til patologisk snitning eller tablettering, og Neisseria blev undersøgt ved sælgerfarvning og direkte immunofluorescens, og den positive rate var op til 70%.
Rutinemæssig røntgen, B-ultralyd, elektrokardiogram, CT-undersøgelse af hjernen bør udføres rutinemæssigt.
Diagnose
Diagnose og diagnose af rabies hos børn
Diagnose
I tilfælde af en episode kan diagnosen foreløbigt fastlægges i henhold til rabies eller mistanke om rabies eller katte, ulve, ræve osv., Hvis du forstår tilstanden af bid og dyrets helbred, så Diagnose af denne sygdom er mere værdifuld. Hvis du ikke er sikker på, om den bidende hund eller kat lider af rabies, skal dyret opbevares i et bur. Hvis dyret ikke udvikler sig inden for 7 til 10 dage, kan dyret generelt udelukkes fra rabies. De kliniske symptomer som spænding, arrogance, frygt for vand, frygt for vinden, halsmuskelspasmer, et stort antal sputum, sputum osv., Kan stille en klinisk diagnose af rabies, især for dem med åbenlyse symptomer, uanset om der er "tre frygt" (frygt for vand, Lys, vind) fænomen, om nødvendigt ved hjælp af ventilatorvind, hældende vand og belysningstest, er galskabssymptomer ikke indlysende, skal være opmærksomme på svælg i ømme og håropførelse, fx prænatal immunologisk antigen, positiv antistofpåvisning, post-mortem hjernevæv inokulation og Opdagelsen af det neissulære legeme i cytoplasmaet af neuroner kan bekræftes.
Differentialdiagnose
I nogle tilfælde er bidhistorikken ikke klar, og den diagnosticeres ofte fejlagtigt som neurose i det tidlige stadium. Efter begyndelsen er symptomerne atypiske, undertiden feildiagnostiseret som mental sygdom, stivkrampe, viral meningitis og leptospirose og stille lammes lammelse. Tilfælde kan fejldiagnostiseres som polio eller Guillain-Barré-syndrom. Den latente periode hos tetanus-patienter er kortere, for det meste 6 til 14 dage. Almindelige symptomer er lukkede kæber, bittert smil, og systemisk muskelspasmer varer i lang tid. Der er en hornbue-reversering, og rabiesmuskelkrampe er intermitterende, hovedsageligt i svælgmusklen, tetanus-patienter er ikke meget begejstrede og frygt for vand, aktiv behandling kan helbredes.
Alvorlige ændringer i bevidsthed (koma osv.), Meningeal irritation, cerebrospinalvæskeændringer og kliniske resultater kan bidrage til identifikation af neurologiske sygdomme såsom viral meningitis, immunologiske antigener, antistofdetektion og virusisolering.
Rabies skal differentieres fra rabieslignende snorken (pseudorabies), der har en hundehistorie og ofte identificeres som en historie med rabidbid eller kontakt med syge dyr Lignende rabies forekommer i timer eller dage. Symptomer, såsom tæthed i halsen, drikkevand, mental ophidselse og andre symptomer, men ingen feber, ingen slyngende, ikke bange for vinden eller at vise drikkevand, kan ikke forårsage halsmuskelspasmer, sådanne patienter foreslås, overtalt, symptomatisk behandling, Det vender snart tilbage til helbredet.
Derudover kan der efter Semple-vaccination forekomme komplikationer, der involverer centralnervesystemet, som skal adskilles fra rabies. Inkubationsperioden for patienter med samtidig myelitis er 1 til 3 uger efter injektionsstart, og den korteste 6 dage fra den første injektion. Den længste person er 52 dage.Den kliniske manifestation er pludselig feber under inokulationen med stigende lammelse eller ufuldstændig tværgående rygmarvssygdom. Der er paraplegi og sfinkterinkontinens. Hvis den diffuse meningitis er kompliceret, er indtræden 5-8. Uge er de kliniske symptomer hovedpine, feber, virusinfektion og myelitis. Begge ovennævnte komplikationer forveksles let med paralytisk rabies. Tilstedeværelsen af neutraliserende antistoffer i cerebrospinalvæske er befordrende for diagnosen rabies, dynamisk observation under sygdomsforløbet og Bedømmelsen af effektiviteten af adrenokortikale hormoner er nyttig til klinisk identifikation.Dødssagerne skal stole på dyrevaccination for at stille en diagnose baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af det indre corpuscle og virusantigen.
