mucopolysaccharidosis hos børn
Introduktion
Introduktion til mukopolysaccharidlagersygdom hos børn Mucopolysaccharidosis (MPS) er en gruppe af medfødte genetiske sygdomme. På grund af manglen på mukopolysaccharid-nedbrydende enzymer kan det sure mucopolysaccharid ikke nedbrydes fuldstændigt, hvilket resulterer i ophobning af mucopolysaccharider i forskellige væv i kroppen, hvilket resulterer i en række kliniske symptomer, såsom skeletdeformiteter og mentale lidelser. Og tegn. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,001% -0,002% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: døvhed
Patogen
Årsager til mukopolysaccharidose hos børn
(1) Årsager til sygdommen
Sygdommen er autosomal recessiv eller seksuelt bundet recessiv arv, som er relateret til forstyrrelsen af surt mukopolysaccharidmetabolisme. Hos patienten skyldes manglen på lysosomal α-L-iduronidase mucopolysaccharid Nedbrydning har forhindringer, og der er ufuldstændigt dekomponeret mucopolysaccharidaflejringer i kroppens celler, der udledes fra urinen. Denne unormale afsætning involverer forskellige organer og væv, såsom hjerte, hjerne, lever, milt osv., I hjerteklapper, blodkar, Hurlerceller med deponering af mucopolysaccharid kan ses i hjernehinderne, hornhinden, periosteum og andet væv. Dette er det patologiske grundlag for forskellige kliniske manifestationer.
(to) patogenese
Mucopolysaccharid er et komplekst makromolekyle, der hovedsageligt består af uronsyre og hexosamin, som er fordelt i matrixen af bindevæv og er en vigtig komponent i brusk, hornhinde, blodkarvæg og subkutant væv. Efter kræftfremkaldelse af mucopolysaccharidose, brusk Fibroblaster af kollagenvæv såsom sarcolemma, sen, blodkar, hjerteklapper, muskler, meninges, reticuloendotelvæv og subkutant væv er hævede, som er fyldt med mucopolysaccharidpartikler, lever, milt, nyre, lymfeknuder og visse I parenkymcellerne i de endokrine organer afsættes lignende stoffer, og ganglioncellerne i centralnervesystemet og perifere nerver er også hævede, men fyldmaterialet er hovedsageligt neuroglycosider, og mucopolysaccharidindholdet har lidt eller intet mucopolysaccharid.
Det er kendt, at der er 9 slags mucopolysaccharider, hvoraf 3 er relateret til patogenesen af mucopolysaccharider, nemlig svovlsyrehud, heparansulfat og keratansulfat. Frigivelsen af mucopolysaccharid i normal urin er 5-15 mg pr. Dag, hvoraf svovlsyrehud Og heparansulfat tegner sig for ca. 10%, og keratansulfat tegner sig kun for en lille mængde (0,1 mg / kg). Ved mucopolysaccharidose kan der være en eller to mukopolysaccharid-urinudskillelse forbundet med metaboliske sygdomme. Hos spædbørn og børn er mængden af mucopolysaccharid i urinen mere, men det er ikke så højt som mucopolysaccharidose. Mucopolysaccharid ses også i andre sygdomme, såsom multipel eksostose, gigtfeber, tumor, hestesyndrom, høj Blodtryk, cirrhose, glomerulonephritis og kollagen sygdom, men dens mucopolysaccharidsammensætning er forskellig fra denne sygdom.
Nedbrydning af polysaccharidkæder skal udføres i lysosomer. Normale lysosomer indeholder mange slags glycosidaser, sulfatlipaser og acetatoverførsler. Forskellige mucopolysaccharider kræver forskellige lysosomale enzymer til nedbrydning. Der er 10 kendte arter. Lysosomale enzymer deltager i nedbrydningsprocessen, og enhver defekt af enzymet vil forårsage nedbrydning af aminoglucan-kæder, akkumuleres i lysosomerne, og urinudskillelsen øges. Aktiviteten af de mangelfulde enzymer hos børn er ofte kun normal. 1% til 10%.
Mucopolysaccharidose undtagen type II er X-bundet recessiv arv, og resten er autosomale recessive genetiske sygdomme, og enzymdefekten af forskellige typer mucopolysaccharidose.
Forebyggelse
Forebyggelse af mukopolysaccharidlagersygdom hos børn
Mucopolysaccharidose er forårsaget af medfødte defekter af lysosomal syrehydrolase. Ud over at overholde ægteskabsloven, undgå ægteskab med nære slægtninge og reducere forekomsten af genetiske sygdomme hos afkom, er der ingen effektiv forebyggende foranstaltning.
Der er ukendte søskende i familien, der bør kontrolleres regelmæssigt for en tidlig diagnose. Hvis en familie har brug for et andet barn, skal genetisk rådgivning udføres, og betingelser kan bruges til prænatal diagnose. De fleste af mucopolysaccharidosetyperne kan analyseres for fosterdyrecelle cDNA til prenatal diagnose og afbrydelse af graviditet, hvis nødvendigt.
Komplikation
Pædiatriske komplikationer til lagring af mucopolysaccharid Komplikationer Døvhed
1. Væksthæmning: Børns alder og kønshøjde er lavere end median minus 2 standardafvigelser sammenlignet med de samme alders- og kønsreferencepopulationskriterier; forskellige progressive forvrængninger af knogler påvirker motorisk funktion.
2. Smart baglæns, sproglige og adfærdsmæssige hindringer.
3. Lever, splenomegali, døvhed, undertrykkende paraplegi og åndedrætslammelse i det sene stadie, kongestiv hjertesvigt og så videre.
Symptom
Symptomer på mucopolysaccharidlagersygdom hos børn Almindelige symptomer Nasalt lavt skrøbeligt X-syndrom Kort hals-splenomegali Led ankylose Hornhindens uklarhed Døvhed Intelligent forstyrrelse Paraplegia Hjerteforstørrelse
Mucopolysaccharid er hovedkomponenten i bindevæv. Derfor påvirker mukopolysaccharidmetabolismen hele kroppen. Patienten er normalt normal ved fødslen. Med stigningen i alderen er de kliniske symptomer gradvis tydelige. Det fælles træk er, at der er vækstbegivenhed i det første år eller derom, undtagen type IV. Ud over type VI ledsages patienterne af intelligent baglighed. På grund af den forskellige sværhedsgrad af hver sygdomsform har de også deres egne kliniske træk. De skal identificeres i diagnosen, hovedsageligt kendetegnet ved kort statur og specielt ansigt, ligeglad udtryk, stort hoved og grimt ansigt. Små øje revner, bred øjenafstand, lav flad næse, store næsebor, tykke læber, pande og dobbelt hernias, mange hår med lav hårline, kort hals, mest hornhindens uigennemsigtighed, progressiv ledforvrængning, thoraxdeformitet, rygsøjle Kyphosis eller skoliose, valgus i knæet, kløeformede hænder, tidlig lever, splenomegaly, døvhed, hjerteforstørrelse osv.
På nuværende tidspunkt er enzymdefekter, der forårsager mucopolysaccharidose, identificeret og er klassificeret i 6 typer.
1. Mucopolysaccharidosis type I-H (Hurler syndrom)
Denne type er den mest alvorlige type, døde ofte i 10-årsalderen på grund af manglen på a-L-iduronidase, hvilket resulterer i ophobning af dermatansulfat og heparinsulfat i kroppen, organer i hele kroppen såsom hornhinde, brusk , knogler, hud, myokardieintima, vaskulært bindevæv osv. påvirkes, klinisk lav intelligens, grimt ansigt, hepatosplenomegali, knoglelæsioner, hjerte-kar-sygdom, hornhindens opacitet og døvhed, perifere blodleukocytter, lymfocytter kan ses forskellige Farvning af granuler i forskellige størrelser og former, sommetider vakuoleret, udskilles en stor mængde surt mucopolysaccharid (> 100 mg / d, normalt 3 ~ 25 mg / d).
Sygdommen er en autosomal recessiv genetisk sygdom. A-L-iduronidase-genet er identificeret. Den er placeret på kromosom 4p16.3 og har 14 eksoner. Der er fundet mange genmutationer i den. Fenotypisk og genotypisk analyse afslørede, at mutationen af a-L-iduronidase-genet resulterede i en alvorlig mangel på enzymaktivitet kaldet mucopolysaccharidosis type I-H, såsom tilstedeværelsen af et stopkodon i kodende region 70 eller 402. Mutationer, der resulterer i moderat eller mild nedgang i enzymaktivitet, klassificeres klinisk som mucopolysaccharidosis type I-S.
Mucopolysaccharidosis type I-S (Scheie-syndrom), oprindeligt klassificeret som mucopolysaccharidosis type V, er en moderat alvorlig type mucopolysaccharidosis, genetisk type og patogent gen med mucopolysaccharidosis type I-H, intelligent udvikling, Kliniske symptomer vises normalt efter 5 års alder.
2. Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrom)
Den kliniske vægt ligner mucopolysaccharid type I-H. Den starter fra 2 til 6 år gammel og har en særlig ansigts- og knogledeformitet. Imidlertid har rygsøjlen ingen næblignende misdannelser, ingen hornhindens opacitet, og patienten er intelligent bagud. Det er progressiv døvhed og kan være overbelastet. Seksuel hjertesvigt, hepatosplenomegali.
Denne type er X-bundet recessiv arv Årsagen er manglen på iduronatsulfatase, der forårsager metabolismen af dermatansulfat og heparinsulfat. Det sygdomsfremkaldende gen er klonet og placeret i Xq28-området i kromosomet nær det skrøbelige X-syndrom-område. Der er 9 eksoner. Genetisk analyse fandt, at mange patienter har store fragmenteringer, andre former har lidt mutation, små fragmenter mangler eller indsættes, og den kliniske fænotype stemmer overens med genotype. Der er alvorlige læsioner, såsom ved nukleotid 1129. Indsættelse af 22 baser eller dem med gendeletioner er mere alvorlige, og de med lidt mutation er relativt milde kliniske manifestationer.
3. Mucopolysaccharidosis type III (Sanfilippo syndrom)
Klinisk kan det opdeles i 4 undertyper, der er forårsaget af 4 forskellige enzymdefekter, IIIA er en mangel på sulfateret amidase, IIIB er en mangel på a-N-acetylhexosaminidase, og type IIIC er a-glucosamin. N-acetyltransferase er mangelfuld, og type IIID er N-acetylglucosamin-6-sulfatase-mangel. Ovennævnte fire enzymer er enzymer, der kræves til nedbrydning af heparinsulfat, og derfor forårsages heparinsulfat, når disse enzymer er mangelfulde. Akkumulering i kroppen, mens mængden af urinafladning øges, den kliniske udvikling af børn i det første år er stadig normal, og senere gradvist vises sprog, adfærdsforstyrrelser, vækst og udvikling, i barndommen, neurologiske degenerative læsioner er mere tydelige med hepatosplenomegali , kvælende, grimt ansigt, stærke led og så videre.
Sygdommen type 4 er en autosomal recessiv arvelig sygdom, der får heparinsulfat til at ophobes i kroppen.Den patogene gen IIID-typen glukosamin-6-sulfatase er klonet og placeret på kromosom 12q14.
4. Mucopolysaccharidosis type IV (Morquio syndrom)
De kliniske træk ligner mucopolysaccharidosis type I-H, men der er ingen mental retardering, åbenlyse vækstforstyrrelser, knogledeformiteter, røntgenstråler viser typisk mucopolysaccharidose, rygsøjlen har en næblignende fremtrædende ændring, ryghvirvlerne er flade, og ribbenene flyder. Kyllingebryst osv., Grimt ansigt, kort næse, stor mund, dårlig tandudvikling, hornhindens opacitet, normal pubertetsudvikling, rygmarvskomprimeringssymptomer med alderen, undertrykkende paraplegi og respirationslammelse.
Der er to undertyper af mucopolysaccharidose type IV, mucopolysaccharidosis type IV A er N-acetylgalactosamin-6-sulfatase-mangel, mucopolysaccharidosis type IV B er ß-galactosidase-mangel, der forårsager keratansulfat Og chondroitinsulfat-nedbrydningsforstyrrelse, hvilket resulterer i ophobning af disse stoffer i celler og væv, de to undertyper har den samme fænotype, er autosomale recessive arvelige sygdomme, i fuld længde af N-acetylgalactosamin-6-sulfatase CDNA er blevet klonet, genet er lokaliseret på kromosom 16q24.3, og der er fundet nogle mutationssteder på dette gen. P-galactosidase-genet er også blevet klonet, lokaliseret på kromosom 3q21.33, og mutationsstedet blev fundet.
5. Mucopolysaccharidosis type VI (Maroteaux-Lamy syndrom)
De kliniske manifestationer ligner dem hos mucopolysaccharidosis type I-H, men der er ingen intelligens bagved, og en stor mængde dermatansulfat udskilles i urinen. Den forårsagende gen er N-acetylgalactosamin-4-sulfatase, og genet er placeret på kromosom 5q13-5q14. Det er en autosomal recessiv arvelig sygdom.
6. Mucopolysaccharidosis type VII
De kliniske manifestationer er de samme som mucopolysaccharidosis type I-H, men graden af individuel sværhedsgrad er forskellig, variationen er større, og lettere kan være uden intelligens. Denne type er en autosomal recessiv arvelig sygdom forårsaget af ß-glucuronidase-mangel. 4/6 chondroitinsulfat blev afsat i kroppen, og genet blev lokaliseret på kromosom 7q21.11 med 12 eksoner.
Undersøge
Undersøgelse af mucopolysaccharidose hos børn
1. Bestemmelse af urinmukopolysaccharid udføres normalt ved toluidinblå metode, og patientens urin er positiv.
2. Acetatfibermembranelektroforese kan skelne den type mucopolysaccharid, der udskilles i urinen, og udføre typning.
3. Enzymatisk analyse Mucin-polysaccharidsygdommen kan klassificeres i henhold til bestemmelsen af specifik enzymaktivitet i leukocytter, fibroblaster og typen mucopolysaccharid, der udskilles i urinen.
4. Perifere hvide blodlegemer, lymfocytter og knoglemarvsblodceller kan ses i forskellige størrelser af forskelligt farvede, dybfarvede partikler med forskellige former, undertiden vakuoleret, og partiklerne kaldes Reilly-partikler, som er bekræftet at være mucopolysaccharider.
5. Røntgenundersøgelse af knoglen er løs, den kortikale knogle er tynd, kraniet er forstørret, sadlen er forstørret, kyphose eller skoliose er til stede, rygsøjlen er kileformet eller flad, og brystet og den nedre forkant af korsryggen er fiskelignende. Den forreste proces eller fuglens næb er pludselig, ribbenets røde ende er lille, brystbenenden er udvidet, og den er i form af et bånd. Den metacarpale knogle er kort og tyk, kælderen er skærpet, den distale ende af falanxen er smal, og osificeringscentret i håndledet er forsinket.
6. B-ultralyd kan findes i lever-, milt- og hjerteforstørrelse, nedgang i hjertefunktionen.
7. Elektrisk audiometri for at kontrollere høretab.
8. EEG viser unormale hjernebølger.
9. Efterretningsdetektion er faldet efterretningen.
Diagnose
Diagnose og identifikation af mukopolysaccharidlagersygdom hos børn
Diagnose
1. I henhold til kliniske træk kan specielle ansigt og tegn, røntgenfilm og urinmucopolysaccharid-positive, stille en diagnose.
2. Familiehistorie Familiehistorie for patienter med mucopolysaccharider er nyttige til tidlig diagnose.
Differentialdiagnose
Den kliniske diagnose af forskellige typer mucopolysaccharidose er baseret på kliniske manifestationer, hovedsageligt røntgenstråle-skeletdysplasi og forskellige mucopolysaccharider, der udskilles i urinen. I betragtning af denne sygdom skal diagnosen være relateret til manglen på enzymer, og sygdommen skal være forbundet med raket. Medfødt hypothyreoidisme, forskellige typer visceral akkumuleringssygdom, mannoseakkumuleringssygdom, GML gangliosidaflejringssygdom osv. De kliniske manifestationer af disse sygdomme ligner dem ved mucopolysaccharidose, men urinens mucopolysaccharidemission er ikke stige.
1. Multipel phosphoesterase-mangel kan have meget milde kliniske manifestationer og røntgenstræk ved mucopolysaccharidose, mens intelligens- og nervesystemskader skrider hurtigere end Hurler og Hunter's sygdom. Farvet leukodystrofi mistænkes ofte for at være mucopolysaccharid på grund af hepatosplenomegaly, og mucopolysaccharider og svovllipider er ofte positive i urin.
2. GML gangliosidose GML gangliosidose henviser til den generelle hexose gangliosid gangliosid sygdom, som er en lipidaflejringssygdom og har ligheder med de kliniske manifestationer af mucopolysaccharidose. Det forekommer normalt i spædbarnet med mental retardering, nedsat muskeltonus, hepatosplenomegaly og mere end 50% af de røde kirsebærrøde pletter.
3. Mannosidose (mannosidose) kendetegnet ved psykomotorisk retardering (psykomotorisk retardering), men også Hurler-sygdoms ansigt, hepatosplenomegali, lav muskel tone og mild multipel knogledystrofi, men intet slimhinde i urin Det er et mannoseholdigt oligosaccharid.
4. Fucosidosis har et hårdt ansigt, hepatosplenomegaly og svær mental retardering og multipel knogledystrofi De fructoseholdige oligosaccharider aflejres i vævene og udledes fra urinen.
5. Aspartyl Glucosamineuria (aspartylglucosaminuria) forveksles ofte med Hurler og Hunter syndrom. Barnet fødes normalt, og snart er det progressive ansigt ru, næsen er bred og flad eller konkav, næseborene er fremad og læberne er tykke. Kort hals, lever og milt osv., Urinudskillelse af asparagin-glukosamin.
6. Mucolipidosis Mucolipidosis bør også differentieres fra mucopolysaccharidose.De kliniske manifestationer af slimhindesygdom type I og type II ligner dem ved Hurler syndrom, og den mangfoldige nethindernæring er unormal. Kirsebær erythema er mere almindeligt; der er progressive neurodegenerative læsioner med myokloniske anfald, muskelatrofi, ofte dansede hånd- og fodhyperkinetiske bevægelser og nystagmus og urinudskillelse af salicylsyre kombineret med oligosaccharider.
7. Spondylo-epiphyseal dysplasi blandes ofte med mucopolysaccharidose type IV, men mucopolysaccharid i urinen er negativt.
8. De kliniske manifestationer af Kneist-syndrom svarer meget til mucopolysaccharidosis type IV Udskillelse af keratansulfat i urinen, men mucopolysaccharidosis type IV-mangel ved dette syndrom er N-acetyl-galactosid-6-sulfatase og β- Galactosidase er normal, og dens etiologi er ikke klar.
