Pædiatrisk human parvovirus B19 infektion
Introduktion
Introduktion til pædiatrisk human parvovirus B19-infektion Den typiske sygdom forårsaget af humant parvovirus B19 (i det følgende benævnt B19) er smitsom erythema og akut ledssygdom, men virussen kan forårsage aplastisk krise i nogle blodsygdomme og immunkompromitterede patienter og kan forårsage føtalt ødem hos gravide kvinder. Selv dødfødselen. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: børn Infektionsmåde: luftvejstransmission Komplikationer: anæmi
Patogen
Pædiatrisk human parvovirus B19-infektionsetiologi
(1) Årsager til sygdommen
I 1980 blev B19 bekræftet som patogen for mennesker. I de senere år har HPV B19-virusinfektion vist sig at være en vigtig infektionssygdom. B19 er den mindste og enkle struktur af DNA-virus. Dens DNA er enkeltstrenget, lineært. B19 i dets navn kommer fra eksemplet på den virus, der oprindeligt blev fundet. Diameteren af viruspartiklen er 20-25 nm. Det er en icosahedral stereosymmetri og har ingen kapsel. Nukleocapsidet af denne virus er sammensat af to strukturelle proteiner og de individuelle viruspartikler. Det indeholdte DNA er positivt eller negativt streng DNA. Virussen er stabil og opretholder sin infektivitet efter inkubering ved 60 ° C i 16 h. Denne virus kan ikke vokse i konventionelle cellelinjer og dyremodeller, men kan afledes fra mennesker in vitro. Replikation i erythroidforfadercellerne i knoglemarven, navlestrengen, perifert blod eller embryonal lever.
(to) patogenese
To studier af voksne frivillige gav grundlaget for at forstå patogenesen af B19.
1. Patogenesen af sygdommen forårsaget af virussen er delt i to faser.
(1) Fase 1: Den første fase er kendetegnet ved viræmi i ca. 6 dage efter nasal inokulation til modtagelige individer (i serum, der mangler antistoffer mod denne virus), varer viræmi i ca. 1 uge; IgM-antistoffer mod denne virus optrådte flere dage efter at være blevet fjernet. Dette antistof varede i flere måneder. Efter flere dage optrådte IgG-antistoffer og varede i lang tid. I det tidlige stadium af viremia optrådte ikke-specifikke systemiske symptomer, der varede 2 til 3 Disse symptomer inkluderer hovedpine, ubehag, myalgi, feber, kulderystelser og kløe; disse symptomer er ledsaget af et fald i retikulocytter og afgivelse af virussen fra luftvejene. Et par dage efter symptomdebut opstår der et ubetydeligt fald i hæmoglobinkoncentrationen; I 7 til 10 dage afslørede knoglemarvsundersøgelse en signifikant reduktion i erythroid progenitorceller såvel som kortvarig lymfopeni, neutropeni og blodpladetællereduktion.
(2) Fase 2: Den anden fase af sygdommen begynder 17 til 18 dage efter virusinokuleringen (efter at viremia er fjernet, afbrydes udledningen af virussen i den pharyngeal sekretion, og reticulocytreduktionen elimineres). Sygdommen ligner smitsom erythema hos voksne. Der er små porcineudslæt, der varer 2 til 3 dage, ledsaget af ledssmerter og gigt. Der er endnu 1-2 dage. Denne periode er, når serum B19-antistoftiter stiger. Situationen opstår.
2. Det er en immunkompleks sygdom. Ovennævnte undersøgelser har vist, at hos mennesker uden andre sygdomme manifesterer B19-sygdommen sig som en selvbegrænsende infektiøs erytem og / eller ledssygdom, som næsten helt sikkert er en immunkompleks sygdom. Et koncept understøttes af det faktum, at injektion af immunglobulin til patienter med kronisk viræmi kan udløse infektiøs erytem. Omvendt er sygdommen forårsaget af denne virus ofte ved immunkompromitteret (såsom kronisk hæmolytisk sygdom eller immunsvigtssyndrom) Alvorligt ødelægges erythrocytteafledningscellerne af B19. Den normale vært kan tolerere erythrocyttproduktionsstop i 7-10 dage. Patienter med hæmolytisk sygdom er imidlertid nødt til at forøge erythropoiesis, og det er vanskeligt for patienter at tolerere erythroid progenitorceller. Ødelæggelse, så der er normalt en alvorlig midlertidig aplastisk krise. Patienter med immundefekt er muligvis ikke i stand til at fjerne B19-viræmi. Som et resultat heraf inficeres det røde blodlegemesystem kontinuerligt, og der opstår kronisk svær anæmi. Embryoner har brug for højere niveauer end voksne. Produktion af røde blodlegemer, og dets immunsystem er umoden; begge disse faktorer kan forklare fosterødem forårsaget af B19.
Det blev bekræftet ved opfølgning af 53 patienter med akut B19-infektion i 26 til 85 måneder, at forekomsten af kronisk arthritis efter B19-infektion er relateret til anti-B19 ikke-strukturelt protein 1 (NS1) antistof produceret in vivo, og B19 binder specifikt til celler. På erythrocyte P-antigen kan denne specifikke binding forklare filosofien af B19 på erythroid progenitorceller, især de pro-tropiske erythrocytter og unge røde blodlegemer. Et par mennesker mangler P-antigen, og de er ikke påvirket af B19. infektion.
Forebyggelse
Pædiatrisk human parvovirus B19-infektionsforebyggelse
1. Patienter med akut HPV B19-virusinfektion skal træffes ved hjælp af isolering i åndedrætsorganerne. Åndedrætsisoleringsforanstaltninger skal træffes rettidigt. Især skal kontrollen overholdes for at kontrollere udbrud i børns kollektive institutioner, familier og afdelinger.
2. Udfør HPV B19 virusantistofovervågning
(1) Fødealder, gravide kvinder: kvinder i den fødedygtige alder skal prøve at overvåge HPV B19-virusantistof, og de, der er negative, skal undgå kontakt med HPV B19-virusinficerede patienter og skal beskyttes under graviditet.
(2) Patienter med lav immunfunktion og anæmi:
1 for at beskytte: for patienter med lav immunfunktion skal patienter med kronisk anæmi beskyttes, reducere transmission.
2 anvendelse af immunglobulin: til patienter med kronisk hæmolyse eller immundefekt og gravide kvinder, overveje at bruge immunglobulin for at forhindre B19-infektion, uanset om det er muligt at forhindre infektion før eller efter eksponering, er det ikke klart.
3 Vask hænder ofte: For disse mennesker, i et samfund, der vides at have B19-infektion, kan vask af hænder efter at have spist med åndedrætsorganerne eller andre sekreter før spisning reducere risikoen for B19-infektion.
(3) Mennesker, der er i risiko for iatrogen transmission: patienter med midlertidig aplastisk krise eller kronisk B19-infektion (snarere end patienter med infektiøs erytem eller ledsygdom) har en risiko for iatrogen transmission. Patienter skal indlægges i separate afdelinger og behandles med henblik på isolering i luftvejene.
3. Vacciner Der er i øjeblikket ingen vacciner til rådighed for B19. Imidlertid blev en insektcellelinie inficeret med baculovirus og i stand til at udtrykke ikke-infektiøs, men immunogent B19-kapsidprotein vurderet som en kandidatvaccine.
Komplikation
Pædiatrisk human parvovirus B19-infektion komplikationer Komplikationer anæmi
At indlede en krise med aplastiske lidelser kan forårsage livstruende anæmi.
Symptom
Pædiatrisk humant parvovirus B19-infektionssymptomer almindelige symptomer myalgi lav feber erythrocytose plaque udslæt fuldblodcelle reduktion protein urinvejs hals døsighed pruritus herpes
1. Infektiøs erytem er den mest almindelige manifestation af B19-infektion og findes hovedsageligt hos børn.Denne sygdom er også kendt som nr. 5, fordi den blev klassificeret som et barns 6 udslætssygdomme i slutningen af det 19. århundrede. Den femte type, generelt smitsom erythema er en mild sygdom, den typiske manifestation er et udslæt i ansigtet, et "ridset kind" -udseende, lys mund; tidligere kan have en let feber, udslæt Det kan optræde hurtigt i arme og ben og har normalt et blonderlignende erytem, med mindre bagagerum, håndflader og ankler. Udslettet manifesterer sig lejlighedsvis som makulopapulær, mæslinglignende, herpeslignende, purpurisk eller kløende. Et typisk udslæt falder inden for en uges tid, men det kan også forekomme med mellemrum i uger, især når spændinger, træning, udsættelse for sollys, badning eller ændringer i miljøfugtighed er almindelige hos børn, ledsmerter og gigt. Almindelig hos voksne, men sidstnævnte udslæt er fraværende eller uspecifik, mangler karakteristisk ansigtserytem.
2. Gigt kan ses hos voksne og ældre børn med akut ledssmerter og gigt, kan være forbundet med udslæt, typisk arthritis er symmetrisk, oftest involverer håndled, hånd og knæled, arthritis falder normalt inden for ca. 3 uger, nej Destruktivt hos et lille antal patienter kan gigt imidlertid vare i måneder eller endda år.
Nogle tilfælde rapporterer, at B19-infektion kan være forbundet med idiopatisk thrombocytopenisk purpura, og lignende rapporter er rapporteret hos børn i Kina, men uanset om det er relevant eller ej, er der behov for flere undersøgelser for at bekræfte, at B19 også kan være forbundet med virusassocieret hæmofagocytisk syndrom. Fuldstændig reduktion af blodlegemer, Lyme-sygdomslignende arthritis, tilbagevendende paræstesi, fibromyalgi, systemisk lupus erythematosus og vaskulitis (inklusive nodulær polyarteritis, Wegeners granulomatose og Kawasaki sygdom), men Det skal stadig bekræftes, at B19-DNA er blevet påvist fra serum hos nogle børn med fulminant hepatitis med ukendt etiologi; disse tilfælde er for det meste under 5 år, leverfunktiongenvindingen er hurtigere, og prognosen er bedre.
3. Midlertidig aplastisk krise I de fleste tilfælde er B19 årsag til en kortvarig aplastisk krise, der pludselig forekommer hos patienter med kronisk hæmolytisk sygdom, næsten alle hæmolytiske sygdomme, inklusive seglceller. Seksuelle sygdomme, erytrocyttenzymmangel, arvelig sfærocytose, thalassæmi, paroxysmal nattlig hæmoglobinuri og autoimmun hæmolyse kan alle blive påvirket af B19-infektion. B19-induceret aplastisk krise kan også forekomme i akut Hos patienter med blodtab havde patienten svaghed, sløvhed, bleghed og svær anæmi. Dette syndrom havde ofte ikke-specifikke symptomer, der varede i flere dage. Patienten havde signifikant reticulocytreduktion i 7 til 10 dage, og der var ingen røde blodlegemer i knoglemarven. Forstadierceller, selv om granulocytsystemet er normalt, kan forbigående aplastisk krise forårsage livstruende anæmi og kræve presserende blodtransfusionsterapi.
4. Patienter med immundefekt ved kronisk anæmi hos immunkompromitterede patienter er muligvis ikke i stand til at eliminere B19-infektion, mest sandsynligt fordi de ikke er i stand til at producere tilstrækkelige niveauer af virusspecifikke IgG-antistoffer, hvilket resulterer i vedvarende infektion med røde blodlegemer i knoglemarven. Ødelæggelse af systemiske precursorceller og kronisk anæmi, der afhænger af blodtransfusion, hvilket er blevet forbundet med immundeficienspatienter, der er forbundet med human immundefektvirusinfektion, medfødt immundefekt, vedligeholdelse af kemoterapi til akut lymfocytisk leukæmi og patienter, der gennemgår knoglemarvstransplantation Derudover er sandsynligvis nogle idiopatiske rene røde blodlegemer forårsaget af vedvarende infektion af B19. B19-induceret kronisk anæmi kan være en immundefekt, der ikke er identificeret ud fra andre aspekter, graden af kronisk anæmi. Det kan svinge og kan helbredes eller kontrolleres ved immunoglobulinbehandling. Den type immundefekt-sygdom, der er induceret af B19-infektion, og hyppigheden af denne korrelation er endnu ikke bestemt.
5. Embryo og medfødte infektioner Mødre B19-infektion påvirker normalt ikke negativt fosteret Faktisk er fosteret ofte uinficeret Derfor, når gravide kvinder er inficeret med B19, skal de informeres om, at risikoen for fosterinfektion er lav. Det estimeres, at mindre end 10% af B19-inficerede mødre kan have føtal død, normalt fordi fosteret har svær anæmi og kongestiv hjertesvigt, hvilket forårsager ikke-immunt føtalødem, B19 kan påvises i føtalvæv og hovedsageligt inficeret. Unge røde blodlegemer, gravide kvinder, der vides at være udsat for B19, skal overvåges for forhøjede niveauer af serum B19 IgM-antistoffer og alfa-fetoprotein; ultralyd bør også udføres på fosterødem, og visse fostre med føtalt ødem kan overleve. Nede og ser normal ud under fødsel, lejlighedsvis fosterinfektion og ødemer forårsaget af anæmi og hypogammaglobulinæmi og ingen respons på immunoglobulinbehandling, indenlandske studier bekræftede, at et lille antal kvinder og nyfødte i sene graviditet Der er B19-infektion, men det ser ud til ikke at være forbundet med forekomsten af for tidlig fødsel eller lille svangerskabsalder. Udenlandske studier har imidlertid vist, at intrauterin B19-infektion kan være Det forårsager fosterets hjernevevsinfektion, infektionen er hovedsageligt i hvidt stof, og der kan forekomme multinucleated gigantiske celler, og virusets DNA og antigen kan detekteres lokalt i infektionen.
6. Andre Ud over de ovennævnte mere almindelige kliniske fund kan HPV B19-virusinfektion have andre kliniske manifestationer.
(1) Luftvejssygdom: Akut luftvejsinflammation ses i det tidlige stadium af akut HPV B19-virusinfektion, som viser influenzalignende symptomer. HPV B19-virusinfektion er forbundet med akutte astmaanfald og akut obstruktiv bronchiolitis hos nogle spædbørn.
(2) Akut myocarditis eller myocardial pericarditis: Børn og børn med HPV B19-virusinfektion kan lejlighedsvis udvikle svær myocarditis.
(3) forskellige vaskulære inflammatoriske syndromer: HPV B19-virusinfektion kan også spille en vigtig rolle i kapillær vaskulitis, leukocytfragmenteringsvasculitis og nekrotiserende vaskulitis.
(4) kronisk træthedssyndrom (kronisk træthedssyndrom): patogenese og immunreguleringsdysfunktion, genetiske faktorer, virusinfektioner osv., Lav feber, generel svaghed, ledsmuskelsmerter, ondt i halsen osv., Patogenesen af HPV B19, Enterovirus, EBV, human herpesvirus type 6 (HHV-6) og andre infektioner er involveret.
Undersøge
Pædiatrisk human parvovirus B19 infektionskontrol
HPV B19-viruspatogen-test er grundlaget for diagnosen af HPV B19-virusinfektion.I øjeblikket brugt i klinisk praksis:
1. Påvisning af HPV B19-virusantistof er en rutinemetode til klinisk diagnose og epidemiologisk undersøgelse af HPV19-virusinfektion.
(1) Serum HPV B19-antistof: påvisning af specifikt IgM, IgG ved anvendelse af enzymbundet immunosorbentassay, fluorescensimmunoassay eller radioimmunoassay, fange blodadhæsionsforsøg (MACHAT) inden for 3 dage efter begyndelsen af akutte infektionssymptomer med HPV B19, 90% af HPV B19-virus-IgM-antistoffer kan påvises indtil 2 til 3 måneder efter sygdommen, serum HPV B19-virus-IgG-antistof påvises i den anden uge efter sygdommen, der varer i flere år eller endda liv, HPV B19-virus hos immundefektive patienter Kronisk vedvarende infektion, HPV B19-virusantistof er vanskeligt at påvise, tidlig diagnose af føtal HPV B19-infektion kan detektere serumspecifik IgM hos gravide kvinder, navlestrengsblodspecifik IgM kan måles efter fødslen.
(2) Spytantistof: Hos patienter med akut HPV B19-virusinfektion er detektionshastigheden af HPV B19-IgM i spyt 55% til 83%.
2. Påvisning af HPV B19-virus-DNA I viremia-fasen af HPV B19-virusinfektion er det lettere at påvise viralt DNA fra patientserum ved hjælp af molekylær hybridiseringsteknik. Følsomheden for polymerasekædereaktionsteknologi (PCR) -teknologi er højere, og den positive hastighed er 94. %, men der kan være falske positiver, prøver kan også være luftvejssekretioner, ledningsblod, knoglemarv, fostervand, fostervæv, in situ PCR-teknologi kan bruges til intracellulær lokaliseringsanalyse af væv til HPV B19 til at studere dets patogenese.
3. HPV B19-antigendetektion ELISA-metode kan direkte påvise viralt kapsidprotein VP1 og VP2 fra serum fra akutte patienter, dets følsomhed er lavere end PCR, men hurtig, billig, pålidelig, velegnet til rutinemæssig undersøgelse.
4. Elektronmikroskopi kan direkte observere virusindeslutningslegemer og partikler i kernen i de inficerede celler under elektronmikroskop.
Bør foretage røntgen, B-ultralyd, EKG-undersøgelse, om nødvendigt, foretage hjernens CT-undersøgelse.
Diagnose
Diagnose og diagnose af human parvovirus B19-infektion hos børn
Diagnosen af B19-infektion afhænger hovedsageligt af bestemmelsen af specifikke IgM- og IgG-antistoffer Disse antistoffer kan påvises ved kommercielt tilgængelige immunoassay-sæt. I nogle patienter inficeret med denne virus kan selve virussen også påvises fra serum eller væv, viralt DNA eller Dets antigen til akut infektion, hvis der er et tilsvarende symptom med specifikt IgM-antistof eller B19-virus, kan det diagnosticeres; IgG-antistof indikerer generelt fortidens infektion, medmindre dobbelt serumtest bekræfter, at antistof-titer i det andet serum har 4 gange eller mere, personer med infektiøs erytem og akut ledssygdom, har normalt IgM-antistoffer i serumet, men kan ikke opdage virussen, personer med kortvarig aplastisk krise kan have IgM-antistoffer og i serumet i det typiske tilfælde Der er også høje titere af vira og deres DNA; hos disse patienter er der karakteristiske store, unge, unge røde blodlegemer og erytrocytsystemhyperplasi, og patienter med immunsvigt og anæmi er ofte ikke let at påvise antistoffer, men kan påvises i serum. Virale partikler og DNA, som kan identificeres ved fosterinfektion, kan identificeres ved fosterødem eller ved tilstedeværelsen af B19 DNA i fostervand eller fosterblod i kombination med B19 IgM antistoffer i moders blod.
I henhold til de kliniske manifestationer og laboratorietest positive resultater for diagnose er det under epidemien erythemepidemien ikke svært at diagnosticere de typiske hud manifestationer. Infektiøs erythema har egenskaberne ved kindskylning og lys perioral, som skal differentieres fra skarlagensfeber. Typisk infektiøs erytem skal adskilles fra lette mæslinger, røde hunde, andre virale udslæt og medikamentudslæt.
