Arvelig faktor V-mangel
Introduktion
Introduktion til arvelig koagulationsfaktor V-mangel Arvelig koagulationsfaktor V (FV) -mangel, patienten er en kvinde med mild til moderat blødning i hele sit liv. Denne sygdom er autosomal recessiv, sjældent set, og forekomsten ikke overstiger 11 millioner. Et lille antal forældre er gift med nære slægtninge. Nogle patienter kan være forbundet med andre medfødte anomalier, såsom ureteral misdannelser, patent ductus arteriosus. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,02% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: hæmaturi
Patogen
Årsager til arvelig koagulationsfaktor V-mangel
(1) Årsager til sygdommen
Sygdommen er autosomal recessiv, men der er også flere rapporter om dominerende arvstyper.
(to) patogenese
FV er et enkeltkædet glycoprotein syntetiseret ved lever og megakaryocytter Plasmakoncentrationen er 7μg / ml, og halveringstiden er ca. 12-15 h. Bortset fra plasma er der også megakaryocytter og blodpladeaggregater. Blodplade FV tegner sig for blod FV. 20%, modent FV er et enkeltkædet glycoprotein sammensat af 2196 aminosyrerester med en molekylvægt på 330.000. Dens struktur svarer til strukturen i faktor VIII Arrangementet er også A1-A2-B-A3-C1-C2, aminosyrer i region A og C. Sekvensen er ca. 40% homolog med den tilsvarende FVIII-region, og B-regionen er forskellig fra B-regionen af FVIII. Under aktiveringen af FV går B-regionen tabt, og FV-genet er placeret i den lange arm af det første par kromosomer (1q21 ~ 25), og genet er langt. 80 kb, mRNA er 6,8 kb, der er 24 introner og 25 eksoner. Under koagulering accelererer FVa sammen med calciumioner og phospholipider som kofaktorer i høj grad den enzymatiske virkning af FXa på protrombin til frembringelse af thrombin. Som kofaktor skal FV spaltes af thrombin til et dobbeltstrenget molekyle FVa forbundet med calciumbro. Spaltningsstedet er arginin 709-serin 710, spermin 1018-serin 1019 og arginin 1545-serin 1546. 3 steder, let kæde (A3-C1-C2) med phospholipider, protrombin og APC-binding Punkt; tung kæde (A1-A2) og let kæde er påkrævet for at forbinde FXa, FVa inaktiveres af APC (når S, Ca2 og phospholipider opbevares), FV-antigenbestemmelse indikerer, at de fleste homozygoter mangler FV, kun nogle få har FV med dysfunktion, nogle mutationer forårsager FV-mangel, og missense-mutationen C-221- 缬 reducerer FV-aktivitet.Substitutionen af C1779-Sue produceret af nt5509G → A i exon 16 fører til delvis mangel på FV, og den anden mutation er ekstern. Sletning af 4 baser i neutron 13 resulterede i udseendet af et stopkodon, hvilket resulterede i deletion af en del af F-regionen i det syntetiske FV, A3-, Cl- og C2-regionerne, FV Leiden-mutationen og størstedelen af arvelig APC-resistens. En heterozygot molekylær defekt er forbundet med en dobbelt heterozygote, skønt FV-aktiviteten er reduceret, men hæmostase er normal, og trombose kan forekomme på grund af fænotypen af APC-resistens.
Forebyggelse
Forebyggelse af arvelig koagulationsfaktor V-mangel
Oprettelse af genetisk rådgivning, streng før-ægteskabelig screening og styrke prænatal diagnose for at reducere fødslen af børn.
Komplikation
Arvelig koagulationsfaktor V-mangel komplikationer Komplikationer hæmaturi
Hæmaturi.
Symptom
Arvelig koagulationsfaktor V Mangel Symptomer Almindelige symptomer Gummiblødning Blødning Blødning Hudfrik efter tandekstraktion Blødning Intra-artikulær blødning Medfødt X-faktor mangel
Denne sygdom er kun homozygote patienter med blødningssymptomer, dens FV: C ofte mindre end 10%, manifesteret som hudeksekymose, næseblødning, blødende tandkød, menorrhagia, traume eller blødning efter tandekstraktion, alvorlig blødning efter operation, hæmaturi og Gastrointestinal blødning forekommer også, blødning af muskler og led er sjælden, men den forekommer også, cerebral blødning er sjælden, på grund af FV-mangel på blodplader, blodpladens koagulationsfunktion er svækket, nogle patienter har lav plasma-FV, kun milde blødningssymptomer, blødningssymptomer og blodplade FV Korrelationen af indhold er bedre end korrelationen med plasma-FV-niveau FV Quebec autosomal arv, alvorlige blødningssymptomer, blodpladens FV-aktivitet er normal 2% til 4%, er en defekt i FV-aktivitet sekundært til blodpladefejl, FV-niveau er Venøs eller arteriel trombose er rapporteret hos 2% til 14% af de normale patienter, og FV-aktivitet i heterozygote tilfælde er 26% til 60% af det normale uden blødningssymptomer.
Undersøge
Undersøgelse af arvelig koagulationsfaktor V-mangel
1. Begge patienter med homozygot PT og PTT blev forlænget, og alle af dem kunne korrigeres ved adsorptionsplasma Tidspunktet for thrombin var normalt. Nogle få patienter kan have forlænget blødningstid, hvilket kan være relateret til blodplade FV-mangel.
2 Heterozygoterne var normale bortset fra den kvantitative bestemmelse af FV: C.
3. Diagnosen skal bestemme dens prokoagulerende aktivitet (FV: C), den homozygote til svær blødning er ofte lavere end 1% af de normale mennesker, blødningssymptomerne er ofte mindre end 10%, og den homozygote FV: C kan nå 20%. Zygot FV: C er normalt 30% til 60%, og der er også rapporteret om tilfælde med unormal FV: Ag, hvilket antyder, at FV-mangel i lighed med andre genetiske koagulationsfaktor-sygdomme også har heterogenitet.
Diagnose
Diagnose og identifikation af arvelig koagulationsfaktor V-mangel
Den medicinske historie, kliniske manifestationer og laboratorieundersøgelser kan diagnosticere sygdommen, og FV: C-måling har diagnostisk betydning.
Den arvelige faktor V-mangel skal differentieres fra den kombinerede mangel på arvelig faktor V og arvelig faktor VIII Kombinationen af de to mangler et specifikt syndrom, og aktiviteten af begge faktorer er kun normal 15% -20 %, i tilfælde af mild mangel på FV eller FVIII bør overveje muligheden for en kombineret mangel på de to, kan specifikke hæmmere af FV findes hos patienter efter operationen, men få patienter behandlet med antibiotika Det har vist sig, at selv om den erhvervede koagulationsfaktor V-mangel på grund af ovennævnte grunde er kortvarig, kan den forårsage blødning, og FV-reduktion kan også forekomme ved DIC og alvorlige leversygdomme.
