Arvelig faktor XIII-mangel
Introduktion
Introduktion til arvelig koagulationsfaktor XIII-mangel Arvelig koagulationsfaktor XIII-mangel er en sjælden recessiv arvelig koagulationsfaktormangel.I plasma hos patienter med arvelig koagulationsfaktor XIII-mangel er aktiviteten og antigenet af FXIII-A normalt ikke detekterbar, mens niveauet af FXIII-B er nedsat. Det kan dog stadig opdages. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,00001% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: ødem
Patogen
Arvelig faktor XIII-mangel etiologi
Årsag til sygdommen:
Plasmafaktor XIII er et tetramerisk glycoprotein bestående af to a-underenheder og to b-underenheder, nemlig a2b2, med en molekylvægt på ca. 340 kD. A-kæde-proteinet har et aktivt sted cystein, der fungerer som amidase. B-kæden har ingen enzymatisk virkning og har funktionen af et bærerprotein. Trombinet spalter arginin 37-glycin 38-peptidbinding i a-kæden og udsætter cystein for det aktive sted for at aktivere faktoren XIII og den aktiverede faktor XIII ( XIIIa) er en transamidase, der under deltagelse af calciumioner katalyserer hydrogenbindingen mellem fibrinmonomerer og multimerer og omdanner dem til kovalente bindingsamidbindinger, dvs. danner y-glutamin-ε en lysinbinding, der øger stabiliteten af fibrinproppen, og faktoren XIIIa tværbinder gennem Aa-kæden af fibrin og hæmmer plasminogen bundet til det tværbundne fibrin til fibrinolyse Resistent faktor XIIIa tværbinder også α2-antiplasmin til fibrin, hvilket også øger fibrinolyseresistensen, en alvorlig mangel på faktor XIII gør fibrin ustabil og let opløselig og dæmper hæmning af plasminogen og Tværbinding af α2-antiplasmin for at fremstille blodpropper Opløsningen modstand svækket, forårsager blødning, som er karakteriseret ved retardering forekommer efter trauma.
Faktor XIII er ikke kun til stede i plasma, men også i blodplader, megakaryocytter og mononukleære makrofager Plasmafaktor XIII er a2b2-struktur, mens faktor XII i de ovennævnte celler ikke har nogen b-kæde, og molekylet har en a2-struktur. Den multi-fænotype ekspression af faktor XIII kan være relateret til denne fordeling og forskellen i molekylstruktur. Selvom b-kæden er fraværende, har a2-faktoren XIII, der er dannet i cellen, også fibrin tværbinding, og den specielle funktion af faktor XIII i cellen er stadig ikke klar. Forstå, at infusionsterapi antyder dens fysiologiske funktion, blødningssymptomer stopper efter infusion, plasmafaktor XIII stiger, men kan ikke producere en helt normal blodpropp, fordi nogle patienter mangler faktor XIII i plasma og celler, infusion Behandling korrigerede kun manglen på plasmafaktor XIII, hvilket antydede, at intracellulær faktor XIII kan spille en rolle i frembringelsen af normale blodpropper.
Genet, der koder for a-kæde-proteinet, er lokaliseret på det sjette par kromosomer (6p24-p25), mens genet fra b-kæden er placeret på det første par kromosomer (1q31-q32.1) Ud over den tetrameriske faktor XIII er der også ubundet i plasma. Koncentrationen af frit b-kæde-protein, frit b-protein er næsten konstant hos normale humane, heterozygote og homozygote patienter, så manglen på faktor XIII skyldes manglen på a-kæde-protein, og ændringen af a-kæde forårsager også koncentrationen af b-kæde i a2b2-kompleks. Ændringen, men den frie b-kæde er stadig næsten konstant, heterozygote patienter har disse XIII-faktorproteiner, den hæmostatiske mekanisme er normal, den kliniske blødningsfaktor forekommer, når koncentrationen af faktor XIII er mindre end 1%, og koncentrationen på 2% til 3% kan gøre Blødning stopper, X-faktor halveringstiden er ca. 10 dage, så en lille mængde plasma kan tilføres for at opnå terapeutiske formål. Kun 3 tilfælde af b-kæde-proteinmangel, der forårsager XIII-mangel, er rapporteret. Mange a-kædede genfejl er blevet belyst. Almindeligvis er der også nonsensmutationer, insertionsmutationer, basesletninger og så videre.
patogenese:
FXIII-A og FXIII-B har forskellige genkoder på henholdsvis kromosomer 6 og 1, hvoraf den ene er 200 kb lang og består af 15 eksoner, den anden er 28 kb lang og består af 12 eksoner. Af de 50 kendte genmutationer er 47 lokaliseret i A-genet og 3. I B. Der er fundet i alt 26 missense-mutationer, 4 nonsensmutationer, 8 spaltningsstedmutationer og 11 små. Deletion (indsættelse) og 1 stor deletion, der er ingen åbenlyse hotspot i stedet for genmutation, der er fordelt på flere steder af FXIII-genet. Undersøgelser har vist, at mutation af FXIII ofte fører til nedsat proteinstabilitet og intracellulær produktion. nedbrydning.
Shanghai Ruijin Hospital Shanghai Institute of Hematology anvendte urinstofopløsningstesten og FXIII-antigen (FXIII: Ag) til at diagnosticere probandene fra to familier som faktor XIII-mangel PCR, nukleotidsekvensbestemmelse og RT-PCR blev anvendt til at måle FXIIIa-genet. Resultaterne af mRNA og andre metoder viste, at proband for familie 1 var i den 1241. position af exon 10 fra C → G, hvilket resulterede i Ser413 → Trp (TCG → TGG); probandens forældre blev gift med de nære slægtninge på DNA-niveau. Der er også mutationer i det samme lokus, som er heterozygote. Familien 2-proband og deres søstre i exon 232 nukleotider fra C → T, hvilket resulterer i Arg77 → Cys (CGC → TGC); forældre til proband For de nære slægtninge havde faderen og faden begge den samme stedmutation på DNA-niveauet. Ovenstående to mutationer førte til manglen på faktor XIII i henholdsvis familie 1 og familie 2. Disse to genmutationer blev rapporteret for første gang.
Forebyggelse
Arvelig koagulationsfaktor XIII-mangelforebyggelse
Patienter, der starter profylaktisk behandling i barndommen, kan overleve, da langvarig 2% til 5% af FXIII-faktoren kan imødekomme behovet for hæmostase, og FXIII-halveringstiden er længere (11 til 14 dage), derfor interval 1 Behandlingen kan opnås ved at udskifte behandling (såsom plasma kryopræcipitat eller koncentrat) i en måned Forekomsten af oral og postoperativ blødning hos patienter med faktor XIII-mangel er relativt lavere end for andre koagulationsfaktorer, der påvirker thrombindannelse, og sårheling er dårlig. Forekomsten er ikke så høj som forventet. Generelt, så længe den forebyggende behandling er passende, kan faktor XIII-mangel omdannes fra en meget farlig blødningssygdom til en klinisk mild sygdom, men succesen med den forebyggende behandling er meget stor. Omfanget er stort set relateret til evnen til at udføre tidlig diagnose, men i de fleste udviklingslande er denne diagnose ofte vanskelig at gennemføre.
Komplikation
Arvelig koagulationsfaktor XIII mangler komplikationer Komplikationer ødemer
Hæmatom i det dybe væv kan komprimere de nærliggende blodkar for at forårsage vævsnekrose. Komprimering af nerven kan forårsage lemmer eller lokal smerte, følelsesløshed og muskelatrofi. Komprimering af blodkarene kan forårsage iskæmisk nekrose eller overbelastning og ødemer på det tilsvarende blodforsyningssted. Blødning i bunden af munden, posterior pharyngeal væg, hals og hals kan forårsage åndedrætsbesvær eller endda kvælning. Patienter kan muligvis ikke absorbere blod fuldstændigt på grund af gentagen blødning i ledhulen, hvilket resulterer i kronisk betændelse, synovial fortykning, fibrose, brusk degeneration og nekrose, til sidst ledstivhed, deformitet, perifer muskelatrofi, hvilket resulterer i begrænsede normale aktiviteter.
Symptom
Arvelig koagulationsfaktor XIII-mangelsymptomer Almindelige symptomer Gummiblødning blødning efter tandekstraktion mere end næseblødning hud ekkymose hematuri menstruationsvolumen mere medfødt X faktor mangel
De hæmoragiske manifestationer af faktor XIII-mangel er normalt mere alvorlige, især i barndommen, når dødelig navlestrengsblødning og blødning i centralnervesystemet kan forekomme, navlestrengsblødning kan forekomme hos 80% af ubehandlede patienter, og blødning i centralnervesystemet kan forekomme. Forholdet er også så højt som 30%. I alle manglende koagulationsfaktorer, herunder hæmofili A og hæmofili B, er faktor XIII-mangel den højeste sandsynlighed for alvorlig blødning. Derfor er faktor XIII-mangel også den lettest opdagede og tidlige diagnose. .
Undersøge
Undersøgelse af arvelig koagulationsfaktor XIII-mangel
Alle almindelige screeningsforsøg med koagulation er normale. Disse eksperimenter er baseret på dannelse af fibrinpropper Faktor XIII deltager ikke i koagulationsdannelse (dvs. fibrinogen bliver fibrin) og koagulationsprocessen i de ovennævnte trin. Screening af faktor XIII bruges ofte. Manglen på laboratorieundersøgelser er en koaguleringsstabilitetstest: placering af fibrinproppen i 5M urinstofopløsning eller 2% eddikesyre eller 1% monochloreddikesyreopløsning, koagelysen inden for 24 timer indikerer en alvorlig mangel på faktor XIII (<1) %) eller α2-antiplasmin er alvorligt mangelfuld. Negative testresultater medfører ofte mistet diagnose af patienter med lav XIII-faktor, men ingen komplet mangel (1% med E) og nogle patienter med faktor XII-hæmmere. Selvfølgelig er det endnu vanskeligere at identificere zygote.
Endvidere en fremgangsmåde til bekræftelse af aktiviteten af enzymet og proteinkoncentrationen og for manglen på typning af faktor XIII, en fremgangsmåde til infiltrering af et protein (såsom casein) med et radiomærket aminsubstans i en patients fibrinkoagul, en immunokemisk metode og Scanning udføres ved at kvantificere tværbinding af γ- og α-kæder Disse metoder er følsomme og følsomme og bruges også til at bestemme halveringstiden af terapeutiske præparater i kroppen for at hjælpe behandlingen. Der er to typer faktor XIII-mangel: den mest almindelige type homozygotisk protein Og enzymaktivitet måles ikke (<1%), b-protein er ca. 50% af det normale niveau, heterozygotisk et protein er ca. 50% normalt, b-protein er ca. 80%; en anden sjælden type findes på japansk og italiensk Humant, kendetegnet ved b-proteinmangel og lavt proteinniveau, er der 1 patient med et protein på 24% og b-protein på ca. 2%, en proteinhalveringstid på kun 3 dage, signifikant lavere end normalt, blodpladefaktor XII er normal, patienter har blødning Symptomer, kun et lille antal tilfælde (<3%) i de mest almindelige typer har en lille mængde af detekterbart protein.
Diagnose
Diagnose og identifikation af arvelig koagulationsfaktor XIII
I henhold til den medicinske historie, kliniske manifestationer og laboratorieundersøgelser er diagnosen af denne sygdom ikke vanskelig. Fordi alle koagulationsscreeningstest er normale, er det ikke svært at identificere sig med andre hæmoragiske sygdomme og medfødt α2-antiplasminmangel og medfødt Identifikation af plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1) -mangel, som begge er mindre almindelige end hæmoragisk sygdom med faktor XIII-mangel, også autosomal recessive, blødningssymptomer Ligner faktor XIII-mangel, men der er hyperfibrinolyse, reduktion af fibrinogen; identifikation er ikke vanskelig, klinisk behandling er nyttigt at identificere, patienter med faktor XIII-mangel skal tilføres blodprodukter for at have en god effekt, enkelt Brugen af antifibrinolytiske lægemidler, såsom 6-aminocaproinsyre, er ikke effektiv, og de to sidstnævnte lægemidler bruger disse lægemidler godt.
Generelt ikke forvekslet med andre sygdomme.
