arvelig sfærocytose
Introduktion
Introduktion til arvelig sfærocytose Hereditær sfærocytose er en arvelig hæmolytisk anæmi, der har to genetiske tilstande, dominerende og recessiv. Komplikationer som hæmolytisk krise, cholelithiasis, gigt, stædige ankelsår eller erytematøse mavesår i de nedre ekstremiteter kan forekomme. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi, tilbagevendende mavesår, gigt, kardiomyopati
Patogen
Årsager til arvelig sfærocytose
Årsag til sygdom
Sygdommen er forårsaget af mutationer i erythrocyttmembranproteinet, der forårsager erythrocytmembranfejl, hvoraf de fleste er autosomalt dominerende, og nogle få er autosomale recessive. Normale erytrocytmembraner er sammensat af dobbeltlagslipider og membranproteiner. Mutationer i gener forårsager defekter i en række membranproteiner, primært membrancytoskeletale proteiner, enten alene eller i kombination.
Patofysiologi
Patofysiologiske ændringer i røde blodlegemer:
1 Det erythrocytmembran-dobbeltlags lipid er ustabilt og mistet, det røde blodlegemes overfladeareal reduceres, forholdet mellem overfladeareal og volumen reduceres, og de røde blodlegemer bliver små sfæriske.
2 erytrocytmembran-kationpermeabilitet forøges, natrium og vand trænger ind i det intracellulære og kalium udstrømmer ud af det ekstracellulære for at opretholde balancen mellem calcium og ioner inden i og uden for den røde blodlegeme, natriumpumpen styrker ATP-manglen, calcium-ATPase hæmmes, og cellekalkionionkoncentrationen stiger. Høj og deponeret på erythrocyttemembranen.
3 erytrocytmembranproteinphosphorylationsfunktion faldt, peroxidase forøget, membranbundet hæmoglobin forøget, ovennævnte ændringer kan gøre erythrocytmembran deformationsydelse og fleksibilitet kan svækkes, en lille mængde vand i cellen er let at kvælde og hæmolyse, røde blodlegemer gennem milten Det ødelægges og opløses let, og ekstravaskulær hæmolyse opstår.
Forebyggelse
Arvelig forebyggelse af sfærocytose
Der er ingen effektiv forebyggende foranstaltning for denne sygdom: Tidlig detektion og tidlig diagnose er nøglen til forebyggelse og behandling af denne sygdom.
Komplikation
Arvelige sfærocytosekomplikationer Komplikationer, anæmi, tilbagevendende mavesår, gigt, kardiomyopati
1. Hæmatopoietisk krise: De fleste HS'er kan have forskellige hæmatopoietiske kriser i deres sygdomsproces, hvilket forværrer anæmi.
(1) Hemolytisk krise: de mest almindelige, milde symptomer, ofte ingen signifikant klinisk betydning, sygdomsforløbet er selvbegrænsende, generelt sekundært til en række infektioner forårsaget af mononukleært makrofagsystem fungerer forbigående forbedret.
(2) Aplastisk anæmi-krise: sjældne, alvorlige symptomer, livstruende, ofte kræver blodtransfusion, kliniske træk ved lav knoglemarvs-erythroid-hyperplasi, reticulocytantal faldt, krisen er generelt forårsaget af parvovirus B19-infektion, parvovirus B19 kan invadere erythroid progenitorceller og hæmme dens spredning og differentiering Tegnene på parvovirus B19-infektion er influenzalignende syndrom og kindskyllingssyndrom (udtrykt som rødt makulopapulært udslæt i ansigtet, bagagerum og lemmer), og parvovirus B19 er smitsom. Og skaden på fosteret, derfor bør forekomsten af aplastisk anæmi-krise isoleres, især for at undgå kontakt med gravide kvinder, kan mikrovirus B19-infektion opnå kontinuerlig immunitet.
(3) Risikecelleanæmi-krise: Når udbuddet af folsyre i kosten er utilstrækkelig, eller kroppens behov for folsyre øges, såsom gentagen hæmolyse, graviditet osv. Uden rettidig tilskud, kan der forekomme megaloblastisk anæmi.
2. Galdeblæresten: Mere end halvdelen af HS lider af gallestein i gallestein, den højeste forekomst er 10 til 30 år gammel (55% til 75%). Hyppigheden efter 30 år er den samme som for den almindelige befolkning og hyppigheden af børn under 10 år Satsen er mindre end 5%, og den yngste patient er kun 3 år gammel.
3. Andre: Sjældne komplikationer inkluderer tilbagevendende mavesår i nedre ekstremiteter, kronisk erytematøs dermatitis og gigt, som kan helbredes efter splenektomi. Dannelsen af ulcus i nedre ekstremiteter kan være relateret til nedsat deformerbarhed af røde blodlegemer og blodstrømningsstase, og gigt kan forekomme på grund af celler. Konverteringen fremskyndes.Nogle få gamle unge HS'er kan udvikle ekstremulær hæmatopoietisk masse, især laryngeale masser. Efter splenektomi kan masserne have en fed metamorfose, men sjældent løse. Individuelle patienter kan have spinal demyeliniserende sygdom. Psykisk retardering og familiel kardiomyopati, HS med neurologiske sygdomme ses hovedsageligt i manglen på ankyrin.
Symptom
Arvelige sfærocytosesymptomer Almindelige symptomer Røde blodlegemer, forskellige organer, blodgennemstrømning, langsom hæmolytisk anæmi, gulsot
Anæmi, gulsot og splenomegali er de mest almindelige kliniske manifestationer af HS-patienter. De tre kan eksistere på samme tid, eller de kan forekomme alene HS kan forekomme i alle aldre, og de kliniske manifestationer varierer fra asymptomatisk til livstruende anæmi. % af HS-symptomerne er milde, skønt hæmolyse, men på grund af knoglemarvs erythroid-kompenserende hyperplasi, generelt ingen anæmi, ingen eller mild gulsot, ingen eller mild splenomegali, foretager sådanne patienter kun familieundersøgelser eller på grund af nogle incitamenter Øget ødelæggelse af røde blodlegemer findes kun, den mest almindelige årsag til infektion, langvarig tung fysisk aktivitet kan også forværre hæmolyse, fordi træning øger miltblodgennemstrømningen, ca. 2/3 af HS har mild eller moderat anæmi, moderat splenomegali Stor og intermitterende gulsot, et lille antal HS-patienter kan udvikle livstruende hæmolyse, har brug for regelmæssig blodoverføring, vækst og knogleudvikling kan også påvirkes, hvis anæmi er mild, forårsager generelt ikke symptomer, men andre kroniske hæmolytiske sygdomme, i sygdommen Forskellige hæmatopoietiske kriser, såsom hæmatopoietisk anholdelse, kan forekomme på ethvert tidspunkt.
Astragalus er den mest almindelige kliniske manifestation i den nyfødte periode 30% til 50% af voksen HS kan spores tilbage til historien med gulsot i den første uge efter fødslen Efter den neonatale periode er det meste af gulsot meget mild og intermitterende. , træt, humørsvingninger, graviditet osv. kan forværre eller fremkalde gulsot.
Milten er generelt moderat opsvulmet, og 75% til 92% af HS-patienter kan nå milten under fysisk undersøgelse Størrelsen af milteneglen har intet at gøre med sygdommens sværhedsgrad, og leveren er generelt ikke hævet.
Undersøge
Undersøgelse af arvelig sfærocytose
1. Perifert blod: Hæmoglobin og røde blodlegemer er normale eller svagt reducerede, hvide blodlegemer og blodplader er normale, antallet af reticulocytter øges, op til 92%, den laveste er 2%, generelt 5% til 20%, når aplastisk anæmi krise opstår På det tidspunkt faldt de tre perifere blodserier, reticulocytantallet faldt, og mere end 50% af HS-patienterne havde forøget MCHC. Årsagen var, at røde blodlegemer var i en mild dehydreringstilstand, milten kunne ikke ændres, MCV kunne øges, normal eller formindsket, og MCH-ændringer og MCV er konsistent, den typiske cellemorfologi for røde blodlegemers morfologi HS er lille røde blodlegemets volumen, tabet af normal biconcave er sfærisk, midten af cellen er tæt og mangler et balt område, cellediameteren bliver kortere (6,2 ~ 7,0μm), men tykkelsen øges (2,2 ~ 3,4μm) Sfæriske cellers form og størrelse er relativt ensartede. Sfæriske celler findes kun i modne røde blodlegemer Morfologien for nukleare røde blodlegemer og reticulocytter er normal. Morfologien for røde blodlegemer er ujævn i helblodet, og 20% til 25% af HS mangler typiske sfæriske celler. I tung HS, ud over et stort antal sfæriske celler, kan blodudstrygning også se mange spiny røde blodlegemer, svampeformede røde blodlegemer findes hovedsageligt i zone 3 protein-mangelfuld HS.
2. Gennemsnitlig skrøbelighedstest: Den osmotiske skrøbelighed øges, den normale saltvandskoncentration af normale røde blodlegemer begynder at hæmolyse er 0,42% ~ 0,72%, den komplette hæmolyse er 0,28% ~ 0,32%, og koncentrationen af HS-røde blodlegemer begynder at hæmolysere 0,52% ~ 0,72%, nogle få 0,87%, den røde blodlegemets osmotiske skrøbelighedstest er en relativt følsom metode, men 20% til 25% af patienterne mangler typiske sfæriske røde blodlegemer, den osmotiske skrøbelighedstest er normal eller lidt forøget, men inkubationens osmotiske skrøbelighedstest er næsten forøget, derudover er den osmotiske skrøbelighedskurve Formen er normal, men kurven forskydes til venstre, eller kurven bagud.
3. Kvalitativ analyse af erythrocyttemembranproteiner: SDS-PAGE-analyse af membranproteiner, mere end 80% af HS kan findes unormal (membranproteinsletion), kombineret med Western blot, er detektionshastigheden højere.
4. Kvantitativ bestemmelse af erythrocytmembranprotein: De fleste HS'er har en eller flere membranproteiner. Direkte bestemmelse af erythrocytmembranprotein er den mest pålidelige metode. SDS-PAGE bruges ofte til at bestemme membranproteiner, men resultaterne er ikke nøjagtige nok. Til bestemmelse af ankyrin bestemmes membranproteinindholdet i hver røde blodlegeme direkte ved radioimmunoassay eller ELISA, og trypsinhydrolysemetoden kan også anvendes til membrankontraktionproteinanalyse.
5 Anvendelse af molekylærbiologiteknikker: Anvendelse af moderne molekylærbiologiteknikker kan detektere abnormiteter i membranprotein på molekylært niveau. F.eks. Kan RFLP eller tandem repetitionsnummeranalyse (RNTR) bruges til at bestemme korrelationen mellem HS og et gen. Kædekonformation polymorfisme-analyse (SSCP), polymerasekædereaktion (PCR) kombineret med nukleotidsekventering kan detektere mutationspunktet for membranproteinet.
6 Andre: Forøget serumbilirubin er hovedsageligt forårsaget af indirekte bilirubinforøgelse, hvoraf det meste er (27,4 ± 18,8) μmol / L, serum haptoglobin falder, lactatdehydrogenase øges, Coombs-test er negativ, knoglemarv ser erytroid cellehyperplasi ud Der er nukleare røde blodlegemer så høje som 25% til 60%, og serumfolatniveauer er generelt reduceret.
7. I henhold til tilstanden, kliniske manifestationer, symptomer og tegn, vælg B-ultralyd, elektrokardiogram, røntgenbillede og andre tests.
Diagnose
Diagnose og differentiering af arvelig sfærocytose
Diagnose
I henhold til de kliniske manifestationer af anæmi øges gulsot, splenomegali, sfæriske røde blodlegemer, og den erythrocyttes osmotiske skrøbelighed øges for at stille en diagnose. En positiv familiehistorie er mere nyttig til at bekræfte diagnosen. For det lille antal sfæriske røde blodlegemer kan det bruges som en erythrocyt osmotisk skrøbelighedstest og en selvhæmolytisk test efter inkubation. Hvis det er positivt, har det diagnostisk betydning.
Differentialdiagnose
Det skal bemærkes, at den osmotiske skrøbelighed i røde blodlegemer kan reduceres, når jern mangler. Når sygdommen er kombineret med jernmangel, kan den erythrocytte osmotiske skrøbelighed være normal. De autoimmune hemolysepatienter har både hemolyse og sfæriske røde blodlegemer, hvilket er let at forveksle med sygdommen. positiv. Behandling af binyrebarkhormon kan bruges til at identificere, let HS kan forveksles med gulsot hepatitis, når der ikke er nogen hæmolyse, skal bemærkes.
