arvelig sideroblastisk anæmi
Introduktion
Introduktion til arvelig jerngranulocytanæmi De fleste patienter med arvelig jerngranulocytanæmi er mandlige undtagen i nogle få typiske tilfælde Anæmi forekommer efter fødslen eller hos spædbørn. De fleste af dem har anæmi omkring 10 til 20 år gamle, og nogle gange findes de efter 50 til 60 år gamle. En familie med autosomal arv kan også være syg. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,002% Modtagelige mennesker: mest mandlige Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Diabetesarrhythmia
Patogen
Årsager til arvelig jerngranulocytanæmi
X-kromosom med seksuel arv (30%):
Denne type er den mest almindelige type. De fleste af patienterne er mandlige. Kvindelige bærere undertrykker ekspressionen af patologiske gener på grund af normale alleler, og der er færre abnormiteter i røde blodlegemer. Derfor er det kun mænd i denne familie, der har anæmi, og kvindelige bærere generelt Der er ingen anæmi, men populationen af røde blodlegemer er ofte bifasisk. Desuden er familieneutronerne kun kvindelige, kan være X-bundet dominerende arv, fordi mænd ikke kan overleve, og ingen mandlige patienter forekommer i øjeblikket i X-sexarv Aspektet er ikke afsluttet fuldt ud.
Autosomal arv (30%):
Nogle familier viser lodret arv mellem far og søn, mens andre finder ud af, at brødre og søstre har den samme sygdom, og omfanget er det samme, hvilket antyder, at det genetiske mønster er autosomalt recessivt eller autosomalt dominerende.
Patologi (30%):
I mitokondrierne af røde blodlegemer, som det første trin i porphyrinbiosyntesen, kombineres glycin og ravsyrekoenzym A til dannelse af 6-amino-gamma-keto valerinsyre (ALA), og pyridoxin (vitamin B6) omdannes til biologisk aktivitet in vivo. Pyridoxal 5-phosphate (PLP), som er et coenzym, der er uundværligt for syntesen af ALA, deltager i denne reaktion.Det er bevis på, at sygdommen skyldes genetiske defekter i denne biokemiske proces og biokemiske defekter i hver familie. Ikke nødvendigvis det samme.
Nogle tilfælde antyder en defekt i ALA-syntase. I nogle tilfælde er aktiviteten af ALA-synthase lav. Når aktiviteten af enzymet gendannes efter behandling med pyridoxin, endnu højere end normalt, svarer reaktionen til vitamin B6-mangel, men patienten har ingen diætmangel. Bevis for metabolisk mangel og den terapeutiske dosis skal overstige det fysiologiske behov på 1,5 til 2 mg / d, og effekten er ofte kun delvist effektiv. For nylig er det rapporteret, at et punkt i familien, at ALA-syntasegen, der forårsager aminosyreændring, er bekræftet Mutation, det er nu klart, at genet er lokaliseret på Xp11.2, denne familie er en X-bundet pyridoxinbehandlingseffektiv jerngranulææmi, DNA-sekvensanalyse af 2 mandlige patienter og 1 kvindelig bærer I guanin 1215 (exon 8) erstatter guanin cytosin, hvilket resulterer i erstatning af threonin med serin i aminosyrerest 388 af ALA-syntetase, som er tæt på lysinet bundet til PLP. I udtrykket viste det sig, at aktiviteten af det mutante enzym var lavere end for vildtypen. Dæmpningen af enzymet var lignende hos de to patienter, og ekspressionen af enzymaktiviteten var den samme, efter at pyridoxinet var tilvejebragt. Denne mutation resulterede i afslutningen af det ALA-syntaseaktive center. Strukturændringer er blevet en grundlæggende mangel ved denne sygdom Et andet tilfælde af X-bundet jerngranulocytanæmi er forbundet med abnormalitet af phosphoglycerolkinase. Enzymgenet er lokaliseret til Xq13, men restriktionens DNA-fordøjelsesreaktion er ikke unormal. Syntesen af heme afhænger ikke kun af den normale aktivitet af ALA-syntase, men også af den normale regulering og levering af enzymet til mitokondrierne. Der er få rapporter om abnormiteter i andre trin i heme-syntese, og de individuelle tilfælde af erythrocytter i de enkelte tilfælde er gratis. Forøget koncentration af porphyrin (FEP) antyder, at heme-syntase (dvs. jernholdigt chelatase) er defekt, men det kan også være forårsaget af jernaflejring i mitokondrier. Hos nogle få patienter stiger fecal porphyrin (FEC), og FEP falder markant. , hvilket antyder, at det fækale porphyrinoxidasesystem er defekt, kan være en mutation i mitokondrialt gen.
Forebyggelse
Arvelig jerngranulocytanæmi-forebyggelse
Oprettelse af genetisk rådgivning, streng før-ægteskabelig screening og styrke prænatal diagnose for at reducere fødslen af børn.
Komplikation
Arvelige komplikationer af granulocytisk jernanæmi Komplikationer, diabetes, arytmi
Ud over symptomerne og tegn på anæmi er overdreven jern en almindelig komplikation af denne sygdom, især i det avancerede stadie af sygdommen, som kan føre til død. Det ses ofte, at leveren og milten er mild til moderat forstørret, leverfunktionen er normal eller mild unormal, ca. En tredjedel af patienterne udvikler diabetes, lejlighedsvis hudpigmentering, og den farligste manifestation af overdreven jern er arytmi, der ofte forekommer i de sene stadier af sygdommen. Desuden kan overdreven jern forårsage immundysfunktion og nogle sjældne infektioner såsom yeah Enterocolitis og mucormycosis forårsaget af Enteritis kan forekomme i individuelle tilfælde, og børn med svær anæmi og væksthæmning hos børn.
Heterozygote og kvindelige genbærere har generelt ikke anæmi, men morfologien i røde blodlegemer er ikke normal, og patienterne har ingen symptomer og tegn på pyridoxinmangel.
Symptom
Arvelig jerngranulocytanæmi symptomer almindelige symptomer træthed
Tidlige symptomer er svage, træthed og anæmi er moderat, men forskellen er meget stor. Selv nogle pårørende har forskellige grader af anæmi. Nogle medlemmer har meget dårlig anæmi. De kan gå glip af diagnosen uden familieundersøgelse.
Undersøge
Undersøgelse af arvelig jerngranulocytanæmi
1. Perifert blod: Graden af anæmi varierer meget. De fleste af hæmoglobinreduktionen er åbenlyse. Egenskaberne ved hypopigmenteringsanæmi er åbenlyse. Det gennemsnitlige antal røde blodlegemer (MCV) er for det meste reduceret, nogle få er normale, og individet øges. Morfologien til blodudsmøring er ofte tovejs. Du kan se to typer celler med normal og unormal morfologi. De røde blodlegemer er åbenlyst ujævne i størrelse; den unormale form, målform, oval form og erytrocytforøgelse, reticulocytter er normale, lejlighedsvis forøges, hvide blodlegemer og blodplader er normale, og røde blodlegemer infiltreres. Skørhed er åbenlyst inkonsekvent og kan øges eller formindskes.
2. Knoglemarv: overdreven proliferation af erythroidceller i knoglemarven, jernfarvning viste en signifikant stigning i hæmosiderin, jerngranulateceller steg til 80% til 90%, og ca. 10% til 40% af ringformede jerngranulateceller blev observeret. De fleste af sidstnævnte er midterste og sene erytrocytter. Jerngranuler kan også findes i blodudstrygning. Lejlighedsvis findes der gigantiske erythrocytter, som kan være ledsaget af folinsyremangel.
3. Det meste af serumjernet forøges, og jernmætning er ofte markant forøget. Jernkinetikundersøgelsen viser normalt, at plasmajernfrigøringshastigheden accelereres, hvilket er 1/4 til 1/2 af det normale; jernudnyttelsesgraden reduceres, ca. 1/5 af det normale. En tredjedel, leverbiopsi, viste jernaflejring, og leveren fra ikke-transfusionspatienter kan have de samme ændringer, ofte med asymptomatisk lille nodulær cirrhose, svarende til leverlæsioner af arvelig hæmochromatose.
4. FEP i røde blodlegemer er reduceret eller normal, og FEC i røde blodlegemer er for det meste normalt. I tilfælde med ineffektiv pyridoxinbehandling kan FEC være høj, og FEP reduceres markant.
Overlevelsestiden for røde blodlegemer målt med 5,51Cr er normal eller lidt forkortet, og den gennemsnitlige levetid for røde blodlegemer er 40 til 100 dage.
6. Forøget udskillelse af urinsyre (4,8-dihydroxyquinolinsyre) og / eller hundekinolinsyre, hvilket indikerer unormal metabolisme af tryptophan.
Diagnose
Diagnose og diagnose af arvelig jerngranulocytanæmi
Diagnose
I henhold til egenskaberne ved denne sygdom er det generelt ikke vanskeligt at stille en diagnose af jerngranulææmi.
Differentialdiagnose
Imidlertid skal den differentieres fra idiopatisk og sekundær jerngranulocytanæmi, derfor skal den være baseret på detaljeret medicinsk historie og fysisk undersøgelse samt familieundersøgelse. Desuden skal sygdommen differentieres fra thalassæmi, og patienter med thalassæmi kan På samme tid, ledsaget af anæmi fra jerngranulateceller, på grund af den betydelige reduktion i globinsyntese, kan overskydende heme tilbagekalde hæmning af ALA-syntase, hvilket fører til anæmi af jerngranulocytter.
