Peymes sygdom
Introduktion
Introduktion til Pume sygdom Granatæble sygdom er en sygdom i centralnervesystemet forbundet med kromosomale abnormiteter. Pelicois-Metzbach sygdom benævnt "Pei-Mei sygdom", en X-bundet recessiv arvelig sygdom forårsaget af defekter i sphingolipidprotein lipoprotein i centralnervesystemet, der forårsager neuromyelin syntese lidelser, hvilket fører til Den normale myelindannelse reduceres, og den kliniske direktør har nu unormale øjenbevægelser, cerebellar ataksi og mental retardering. MR er kendetegnet ved forsinket myelination under udvikling og manglende myelination. Der findes ingen specifik behandling af Peis sygdom, og forskellige typer symptomatisk behandling kan anvendes. På nuværende tidspunkt er der ingen tilfredsstillende behandling af Peis sygdom og Pemeis sygdom. Gravide kvinder, der mistænkes for at være bærere af PLP1- eller GJA12-mutationer, kan gennemgå genetisk rådgivning og prenatal diagnose. Imidlertid er fænotypen af det berørte foster vanskeligt at forudsige nøjagtigt, fordi fænotyperne af familiemedlemmer med den samme mutation kan variere vidt. Med uddybningen af stamcelleforskning er nogle sygdomme blevet behandlet med stamcelletransplantation. Selvom der stadig er nogle centrale tekniske problemer, der endnu ikke er løst, menes det, at det vil være muligt at behandle PMD og PMLD med stamcelletransplantation i den nærmeste fremtid. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,0002% Modtagelige mennesker: ingen specielle mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer:
Patogen
Årsag til pem-sygdom
Det patogene gen af PMD er proteolipidprotein 1 (PLP1) genet lokaliseret i Xq22.2. PLP1-genet er ca. 17 kb i længde og indeholder 7 eksoner. Det koder for et PLP1-protein indeholdende 276 aminosyrer og dets saks. Isomeren DM20 blev spaltet. PLP1 er hovedkomponenten i myelin i centralnervesystemet og tegner sig for ca. 50% af hele myelinproteinet. Dets hovedfunktion er at udgøre og stabilisere myelin, mens den spiller en vigtig rolle i udviklingen af oligodendrocytforstadierceller.
PLP1 udtrykkes hovedsageligt i oligodendrocytter (OL). Oligodendrocytter er hovedtypen af gliaceller, der er fordelt i det grå stof og det hvide stof i centralnervesystemet, især hvidt stof. Cellerne er myelindannende celler, og den normale udvikling af oligodendrocytter giver en garanti for integriteten af centralnervesystemets myelin. Myelinskeden er en rørformet ydre membran, der er viklet omkring nervecellens aksoner. Myelinskeden har en Langer-knude, der kan overføre nerveimpulser. Myelinskeden er sammensat af myelin og har en isolerende virkning, som kan øge ledningshastigheden for nerveimpulser. Med aksonal beskyttelse reguleres den aksonale ledningshastighed af den synaptiske diameter, tykkelsen af myelinskeden, antallet og den rumlige fordeling af Langer's knude og den molekylære sammensætning af ionkanalen i internodeområdet. Myelin transmitteres nøjagtigt og effektivt i den neurale information. Central informationsintegration spiller en ekstremt vigtig rolle.
Unormale gliaceller / myelin abnormiteter kan ændre stabiliteten af aksonbundter og derved påvirke de grundlæggende elektriske ledningsmønstre i nerveceller og i sidste ende påvirke normal synaptisk transmission. Undersøgelser har vist, at Plp-overekspression hos transgene mus kan forårsage kognitiv svækkelse, muligvis forbundet med oligodendrocyt / myelin-dysfunktion ved at ændre glutamatergisk og dopaminerg signalinduceret neurologisk loop-abnormaliteter i mindre acne Elektrofysiologiske undersøgelser af cytoplasmatiske / myelin abnormiteter i neuroner vil hjælpe med at forstå mekanismen for molekylære interaktioner i axoner-myelin i disse signalveje.
Forebyggelse
Pey sygdomsforebyggelse
Der er ingen effektive forebyggende foranstaltninger mod denne sygdom: Tidlig detektion, tidlig diagnose og tidlig behandling er nøglen til forebyggelse og behandling af denne sygdom.
Komplikation
Komplikationer ved pemetersygdom komplikation
Ingen særlige komplikationer.
Symptom
Symptomer på pygmy sygdom Almindelige symptomer Okulære rysten ataksi og proksimale muskler i ekstremiteterne og ...
Typiske kliniske manifestationer af PMD er nystagmus, lav muskeltonus, ataksi og progressiv motorisk dysfunktion. I processen med sygdomsudvikling skrider de fleste børn gradvist gradvist, og derefter falder udviklingen af mental motorisk udvikling gradvist, og motorisk dysfunktion er mere markant end mental retardering. PMD tilhører en af de PLP1-relaterede sygdomme. Den PLP1-relaterede sygdom er et spektrum af kontinuerlig sygdom fra tung til lys. Den klassificeres i 6 typer i henhold til de kliniske manifestationer fra tung til lys og debutalder: medfødt PMD (connatal PMD) ), klassisk PMD (klassisk PMD), en overgangsform, intet PLP1-null-syndrom, kompleks spastisk paraplegi og ukompliceret spastisk paraplegi.
Medfødt PMD
Medfødt PMD begynder ved fødslen og har alvorlige kliniske symptomer. Det er kendetegnet ved pendullignende nystagmus, lav muskeltonus, sværhedsbesvær og vejrtrækning. Nogle børn kan have anfald. Den kognitive funktion er alvorligt nedsat, sprogudtrykket påvirkes hårdt, men ikke-verbal kommunikation er mulig, og nogle børn har mulighed for at forstå sproget. Du kan ikke gå alene under hele udviklingsprocessen. Efterhånden som sygdommen skrider frem, bliver lemmerne gradvist paralyserede. De fleste af dem dør i barndommen, og nogle få overlever længere, men overstiger generelt ikke 30 år.
Klassisk PMD
Den klassiske PMD er PMD beskrevet af Pelizaeus og Merzbacher og er den mest almindelige. Mere end et par måneder efter fødslen, senest 5 år gammel. Tidlige manifestationer af nystagmus og lav muskel tone. Før 10-årsalderen kan den motoriske funktion langsomt forbedres, og den frie bevægelighed og gåevne i overekstremiteten kan opnås. Derefter kan den gradvise tilbagetrækning gentages. Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan nystagmus forsvinde, og derefter kan de motoriske udviklingsforstyrrelser såsom gang, ataxi, quadriplegic osv. Kan være forbundet med kognitiv svækkelse og ekstrapyramidale abnormiteter. De fleste patienter dør mellem 30 og 70 år.
Undersøge
Pey sygdom kontrol
Hoved NMR-billede
Imaging af magnetisk resonans, MR, PMD er hovedsageligt kendetegnet ved myelin dysplasi eller fuldstændig fravær af myelin. MR-kræft kan vise myeliniseringsafvik, hovedsageligt i T2-vægtede billeder af hvid stof og flairlignende diffuse høje signaler.Denne test er vigtig for diagnosen PMD. Da det første og andet år efter fødslen er vigtige perioder med myelinisering af det hvide stof, er MR-manifestationen af kraniet relativt lille. På grund af myelinering af den bageste del, corpus callosum og visuel strålingszone i den normale baby på 3 måneder, er disse tidlige abnormiteter vigtige for diagnosen PMD. Efterhånden som PMD-børnenes alder gradvist stiger, er udviklingen af hvidt stof ekstremt bagud. MR's hoved er manifesteret som neonatal hvidt stof. De T1-vægtede hvide stof ændringer er ofte ikke indlysende. Den T2-vægtede hvide stof er næsten alt højt signal. Efterhånden som sygdommen skrider frem, krymper den hvide stofvolumen, hvilket viser udtynding af corpus callosum, forstørrelse af ventriklerne og kortikal invagination. Børn med spastisk paraplegi har en mildere hvidstof-abnormitet end PMD, og deres hoved-MRI T2-vægtede billeder kan udtrykkes som flassende høje signaler.
Kernemagnetisk resonansspektroskopi
Magnetisk resonansspektrum, MRS, cholinekompleks (cholin) inkluderer glycerophosphorylcholin, phosphatidylcholin, phosphorylcholin, etc., og er en vigtig komponent i cellemembranphospholipidmetabolismen. Når cellemembranen nedbrydes, stiger Cho-niveauet. Da PMD er en myelindannende lidelse, er Cho-niveauet ikke højt, hvilket er signifikant sammenlignet med demyeliniserende sygdomme i hvidt stof. Bonavita et al rapporterede ikke noget fald i N-acetylaspartat (NAA) niveauer i PLP1 syndrom. Omvendt er NAA-niveauer forhøjet hos børn med gentagne mutationer i PLP1-genet, hvilket let forveksles med Canavans sygdom.
Molekylær genetisk test
PLP1-genet har en række mutationstyper. Indtil nu er der fundet humane genmutationsdatabaser over PLP1-relaterede sygdomme, herunder gentagne mutationer, punktmutationer og deletionsmutationer. Gentagne mutationer er de mest almindelige og tegner sig for 50% til 70% af det samlede antal PMD-patienter, og punktmutationer tegner sig for 10% til 25% af det samlede antal PMD-patienter. I henhold til dette udvikles PLP1-gen-gentagelsesmutationsdetektion, multiplex-ligationsafhængig probe-amplifikation (MLPA) i de kliniske diagnoser af sygdomsdetektionsstrategien hos patienter med pem-sygdom i de senere år. En ny teknik til kvalitativ og semikvantitativ analyse af DNA-sekvenser, der skal testes. Teknikken er yderst effektiv og specifik og kan detektere ændringer i kopietal på 30-48 nukleotidsekvenser i en reaktion og er blevet anvendt til forskning inden for forskellige felter og sygdomme. Bruges til at detektere mutationer i gentagelse / deletion af PLP1-gen i diagnosen af Pécybee. Resultater Normale forsøgspersoner blev testet for punktmutation under anvendelse af direkte DNA-sekventering.
For patienter med klinisk mistanke om PMD kræves en PLP1-genetisk test for at bekræfte diagnosen.
Undersøgelser har vist en signifikant sammenhæng mellem genotype og fænotype i PLP1-relateret sygdomslinje: PLP1-genmutationer er mest almindelige med gentagne mutationer, der tegner sig for 50% til 70%, punktmutationer tegner sig for 10% til 25%, og sletningsmutationer tegner sig kun for 2 % eller deromkring. PLP1-gentagelsesmutationer findes i de fleste klassiske og mellemliggende PMD'er; punktmutationer har en bred klinisk fænotype og kan findes i alle kliniske fænotyper af PLP1-relaterede sygdomme, men med medfødt PMD; og deletionsmutationer findes i PLP1-frit syndrom. Seksuel paraplegi type 2. Vores teams eksperimentelle resultater af 53 patienter med PLP1-genmutationsanalyse viste, at 71,7% var PLP1-gentagelsesmutationer, hvoraf den kliniske fænotype var 68,4% (26/38) og 26,3% (klassisk og mellemliggende PMD). 12/38); 22,6% var punktmutationer, hvoraf 41,6% (5/12) var medfødt PMD; 5,7% fandt ikke PLP1-genændringer. Den seneste undersøgelse viste også, at kopistallet variation (CNV) fragmentstørrelse af X-kromosomet forbundet med PLP1-genmutationer i PMD-patienter er tæt forbundet med den kliniske fænotype. Vi anvendte genchippen til de ovennævnte 38 patienter med PLP1-gentuplikationsmutation. En foreløbig analyse af ændringerne i CNV i beslægtede regioner viste også, at størrelsen og mønsteret af CNV-fragmenter er tæt knyttet til den kliniske fænotype. Indtil videre er 58 børn med PMD diagnosticeret ved genetisk testning i Pediatrics, Peking University First Hospital.
Diagnose
Diagnostisk identifikation af knoglesygdom
Diagnose : PMD klinisk diagnose er baseret på typiske kliniske manifestationer og kranial billeddannelsesundersøgelser, og diagnosen afhænger af molekylær genetik. Klinisk fundet hos mandlige børn med nystagmus, hovedsageligt manifesteret som nystagmus, lav muskel tone, ataksi og progressiv motorisk dysfunktion, hoved MR viste T2-vægtet diffust højt signal om hvidt stof, overvej PMD Muligheden for yderligere PLP1-genetisk test skal bekræftes.
Differentialdiagnose : identifikation af PMD og Peis sygdom
Hvis der ikke er nogen unormalitet i PLP1-gentesten, skal GJA12-genet undersøges yderligere, især hos kvinder med kliniske manifestationer af klassisk PMD.
Pelizaeus-Merzbacher-lignende sygdom (PMLD) er en sjælden autosomal recessiv diffus hvidstof-myeliniseringsforstyrrelse, og dens kliniske manifestationer ligner dem hos PMD-patienter, deraf navnet PMLD. Det i øjeblikket kendte patogene gen af PMLD er gapjunction protein alpha 12 (GJA12), også kendt som GJC2, og andre gener kan forårsage kliniske manifestationer af PMLD. Derfor kaldes PMLD forårsaget af GJA12 / GJC2 PMLD1. Dette gen blev identificeret i 2004 af Uhlenberg et al. GJA12-genet er ca. 9,9 kb i længde og inkluderer to eksoner. Den kodende region er placeret i exon 2, og det genkodende produkt er gap-junction protein 47 (connexin 46.6, Cx47). GJA12-genmutation kan forårsage alvorlige nerver. Systemiske læsioner. Patogenesen af PMLD er uklar. Det antages i øjeblikket, at PMLD-associerede GJA12-genmutationer kan forårsage ændringer i Cx47-ekspression og interferere med koblingen mellem astrocytter og oligodendrocytter. Astrocytterne og oligodendrocytterne kobles til hinanden ved hjælp af et mellemrum. Forskellige celler udtrykker forskellige gap junction proteiner. Astrocytter blev koblet mellem Cx43 / Cx43 og Cx30 / Cx30 kanaler. Astrocytter / oligodendrocytter kobles mellem Cx43 / Cx47 og Cx30 / Cx32 kanaler. Immunfarvede sektioner viste, at Cx47 udtrykkes i oligodendrocytter og er tæt på cellekanten Missense-mutationen af GJA12-genet fører til tab af Cx47-funktion Derfor betragtes GJA12-genmutation som påvirkning af Cx43 / Cx47-medieret A / O-kobling. En række kliniske manifestationer er dukket op. Pædiatri fra det første hospital i Peking University diagnosticerede og rapporterede først 2 tilfælde af PMLD i Kina i 2007. Resultaterne af genetisk analyse viste, at et tilfælde var en GJA12-genpunktmutation, og en sag var en rammeskiftmutation, og det var en parental ensidig forælder-diploid af kromosom 1. grund. Indtil nu har vores gruppe diagnosticeret 9 patienter med PMLD, 4 patienter med genetisk diagnosticeret PMLD1 og kun 60 patienter med internationalt bekræftede gener.
De kliniske manifestationer af PMLD og PMD er ens.MRI af kraniet er stort set den samme som PMD Det er vanskeligt at skelne, men patienter med PMLD har en høj anfaldshastighed. PMLD er en autosomal recessiv arv. Der er ingen signifikant forskel mellem mænd og kvinder i autosomal recessiv arv. Der er ingen signifikant forskel mellem mand og kvinde, men PMD er X-bundet recessiv arv, som er mere almindelig hos mænd og mere alvorlig. I henhold til den generelle billeddannelse og biokemisk undersøgelse er det vanskeligt at adskille de to sygdomme. På nuværende tidspunkt kan den kun stole på genmutationsanalyse til diagnose. Hvis PLP1-gentesten er normal, skal GJA12 / GJC2-gentesten undersøges yderligere, især med henblik på den kliniske manifestation. Kvindelige børn med PMD.
Blegning af hvidstofssygdom (VWM), denne sygdom kan også udtrykkes som diffus involvering af hvidt stof i hjernen, men unormal hvidstof kan forekomme flydende, og Flair-billedet kan ses tydeligt som cerebrospinalvæskesignal. Der var ingen nystagmus i kliniske manifestationer. I stedet for dyskinesi er dyskinesi vigtigere end mental retardering.Hvert infektion kan forårsage feber eller mildt hovedtraume, hvilket kan forårsage forværring af tilstanden.Det kan være ataksi, beslaglæggelse og optisk atrofi.
Salla sygdom er en fri sialinsyreopbevaringssygdom forårsaget af akkumulering af N-acetat neuraminsyre (NANA) i lysosomer.Den kan også manifesteres klinisk som hypotoni, nystagmus og mental retardering. Epilepsi er dog mere almindelig i denne sygdom end PMD, og sygdommen kan have et ru ansigt, stor lever og milt og et forstørret hjerte. MR-kraniet kan karakteriseres ved et diffus T2-højsignal hos tungere børn og hovedsageligt omkring ventriklerne hos relativt lette børn. Højtydende væskekromatografi-tandem-massespektrometri (ELISA) til påvisning af fri sialinsyre i urin kan diagnosticeres Fri sialinsyre i dyrkede hudfibroblaster opbevares i lysosomer snarere end i cytosol eller en patogen mutation i SLC17A5-genet kan diagnosticeres.
