myeloproliferativ sygdom
Introduktion
Introduktion til myeloproliferative sygdomme Myloproliferative lidelser er en samlet betegnelse for en gruppe sygdomme forårsaget af den konstante unormale spredning af visse eller flere linjer knoglemarvsceller. Klinisk er der en eller flere abnormiteter i blodcytoplasma og -mængde, splenomegali, blødningstendens og trombose. Sygdomsegenskaber 1 læsioner forekommer i pluripotente stamceller, men kilden til fibroblaster er ikke blevet belyst, kan være en sekundær reaktion på unormal spredning af knoglemarvsstamceller. 2 ledsages hver sygdom ofte af en og to andre celleproliferationer, såsom polycythemia vera kan være forbundet med granulocyt- og blodpladehyperplasi. 3 kan transformeres mellem de forskellige sygdomme, og undertiden kan overgangsformer, såsom polycythemia vera, omdannes til myelofibrosis. 4-celleproliferation kan også forekomme i ekstramedullære væv, såsom milten, leveren og lymfeknuder. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,003% -0,005% Modtagelige mennesker: godt for middelaldrende mænd Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: myelofibrosis systemisk vaskulitis tilbagevendende polychondritis anæmi
Patogen
Årsager til myeloproliferative sygdomme
Polycythemia vera (34%):
Denne sygdom er en myeloproliferativ sygdom med klonal erythrocytose.JAK2V617F-genmutationen kan findes hos 90% til 95% af patienterne. Sygdomsforløbet er opdelt i: 1 stigende periode med røde blodlegemer og hæmoglobin: bæredygtig i flere år. 2 myelofibrosis: forekommer normalt 5 til 13 år efter diagnosen. 3 anæmi periode: der er kæmpe milt, extramedullær metaplasi og fuldstændig reduktion af blodlegemer.
Primær myelofibrosis (20%):
Årsagen til denne sygdom er ukendt, milt, unge røde blodlegemer anæmi, tårnformede røde blodlegemer. Knoglemarven er ofte tør, og biopsien bekræfter spredningen af knoglemarvsfibervæv og har en myeloide metaplasier i milten, leveren og lymfeknuder.
Væsentlig thrombocytose (15%):
For hæmatopoietisk stamcelleklonal sygdom har ca. 50% til 70% af patienterne JAK2V617F-genmutation. Også kendt som hæmoragisk thrombocytose.
Forebyggelse
Myeloproliferativ sygdomsforebyggelse
Polycythemia vera: kan overleve i 10 til 15 år. Blødning, trombose og emboli er de største dødsårsager. Personer kan udvikle sig til akut leukæmi, de fleste dør inden for 2 til 3 år.
Væsentlig thrombocytose: Fremskridt er langsomt og forbliver godartet i mange år. Cirka 10% af patienterne vil sandsynligvis blive konverteret til andre typer myeloproliferative sygdomme.
Primær myelofibrosis: en median overlevelse i 5 år efter en positiv diagnose. Næsten 20% af patienterne udviklede sig til sidst til akut leukæmi. De fleste af dødsårsagerne er svær anæmi, hjertesvigt, blødning eller gentagne infektioner.
Komplikation
Myeloproliferative komplikationer Komplikationer, myelofibrosis, systemisk vaskulitis, tilbagevendende polychondritis anæmi
1. Marvfibrose
Næsten 50% af patienterne med MDS har milde til moderate retikulære fibre i knoglemarven, hvoraf 10% til 15% har betydelig fibrose. Forskellig fra primær myelofibrosis, MDS med myelofibrosis hos patienter med perifert blod kompletterer ofte cytopeni, unormale og ødelagte røde blodlegemer er sjældne; knoglemarv viser ofte åbenlyse tre-linie dysplasi, collagenfiberdannelse er meget sjælden. Og ofte ingen hepatosplenomegaly. MDS med myelofibrosis kan ses i forskellige undertyper, som af forfatteren betragtes som en af de faktorer, der antyder dårlig prognose. En anden sjælden tilstand kaldes akut myelodysplasi med akut myel fibrose (akutemyelodysplasi med myelofibrosis, AMMF). Patienten har akut begyndelse, symptomer og tegn såsom anæmi, blødning, infektion og ingen hepatosplenomegali. Hele blodlegemer i det perifere blod reduceres, og morfologien hos modne røde blodlegemer ændres let. Kun nogle få brudte røde blodlegemer kan ses, og primitive celler, umodne granulocytter eller nukleare røde blodlegemer kan ses. Området med hæmatopoietisk væv i knoglemarvsvævsektioner steg, og de tre linier af hæmatopoietiske celler udviklede sig unormalt og blev fibrotiske. Antallet af megakaryocytter øges, og den unormale morfologi er meget fremtrædende. De oprindelige celler er moderat forøget, men store fragmenter og klynger dannes ikke. I nogle få tilfælde er der en stigning i deponering af fokal rå kollagenfibre og fokal osteogenese. Patienten er i alvorlig tilstand og dør ofte af knoglemarvsvigt eller omdannelse til leukæmi inden for et par måneder.
2. Kombineret med lav knoglemarvs-hyperplasi
Cirka 10% til 15% af patienter med MDS har signifikant reduceret nukleare celler i knoglemarvsudtømning på diagnosetidspunktet, og området med hæmatopoietisk væv i knoglemarvsafsnittet reduceres (området med hæmatopoietisk væv er mindre end 30% hos patienter under 60 år, <20% hos patienter over 60 år) . Nogle forfattere omtaler denne tilstand som hypoplastisk MDS (hypoplastisk eller hypocellulær MDS) og betragter det som en speciel undertype af MDS. Faktisk er denne situation vanskelig at skelne fra aplastisk anæmi. Følgende fund har bidraget til at etablere en diagnose af MDS med lav myeloproliferation: 1 dysplastiske neutrofiler eller type I og type II-sprængninger kan ses i blodet; 2 dysplastiske granuler kan ses i knoglemarvsudtværing , erythroid-celler, kan se type I, type II-sprængninger, især små megakaryocytter; 3 små megakaryocytter kan ses i knoglemarvsektioner, tidlige granulocytter er relativt almindelige eller ALIP (), retikulære fibre stiger; 4 Knoglemarvsceller har almindelige klonale kromosomale abnormiteter i MDS; 5 kan bevise monoklonal hæmatopoiesis. Nogle forfattere mener, at MDS med både myeloproliferativ og svær aplastisk anæmi er resultatet af immun myelosuppression, men i forskellig grad. Immunosuppressiv terapi kan bruges.
3. Samtidig immunsygdom
I de senere år er rapporter om MDS kompliceret med immunsygdomme stigende. Immunsygdomme kan forekomme før, efter eller på samme tid som diagnosen MDS. Enright et al analyserede 221 patienter med MDS og 30 patienter med immunsygdomme, svarende til 13,6%. Der er også 10 tilfælde af kliniske ikke-immunsygdomme, men der er serologiske abnormiteter af immunsygdomme. Immunsygdomme, der er rapporteret at forekomme i MDS, inkluderer kutan eller systemisk vaskulitis, rheumatoid slidgigt, inflammatorisk tarmsygdom, tilbagevendende polychondritis, akut febril neutrofil dermatitis (AFND eller Sweet's) Syndrom), nekrotiserende panniculitis, Hashimotos thyroiditis, Sjogren's syndrom (Sjogren's syndrom), reumatisk polymyalgi, og så videre. Immunsygdomme kan kompliceres af forskellige undertyper af MDS, men oftere hos patienter med klonale og komplekse kromosomale abnormiteter. Når MDS er kompliceret af visse immunsygdomme (såsom Sweet's syndrom), forværres tilstanden ofte hurtigt eller bliver hvid på kort tid. Immunsuppressiv terapi kan kontrollere tilstanden og forbedre hæmatologiske abnormiteter hos nogle patienter.
4. Den mest almindelige komplikation er infektion, feber
Hovedsagelig på grund af lungeinfektion, anæmi, kan alvorlige tilfælde kompliceres af anæmi. Blødning findes hovedsageligt i hud, slimhinder og blødning i indre organer, smerter i leddene og så videre. Ved akut leukæmi MRS var forekomsten af RA, RAS-type udviklet til akut myeloide leukæmi ca. 13%, og overlevelsestiden for denne gruppe var 50 måneder. I MDS udviklede 35% -40% af RAEB- og CMML-gruppen sig til akut marv. Ved celleleukæmi er medianoverlevelsestiden kun 14 til 16 måneder. RAEB-T udvikler sig til akut leukæmi med en median overlevelse på tre måneder. Cirka 20% af patienter med MDS har blødnings manifestationer, som er almindelige i huden, luftvejene, fordøjelseskanalen osv., Og de har også intrakraniel blødning.
Symptom
Symptomer på myeloproliferative sygdomme Almindelige symptomer Tinnitus, svimmelhed, appetitløshed, glemsomhed, synsnedsættelse, erythrocytose
Polycythemia vera
Hyppigheden af middelaldrende og ældre mennesker er mere almindelig hos mænd. Udbruddet er skjult, og det findes ved utilsigtet blodprøve. Forøget blodviskositet kan forårsage langsom blodgennemstrømning og vævshypoxi, manifesteret som hovedpine, svimmelhed, overdreven svedtøj, træthed, glemsomhed, tinnitus, svimmelhed, synsnedsættelse, følelsesløshed og prikkende ekstremiteter. Ved trombocytose kan der være trombose og infarkt. Almindelig i lemmer, mesenteri, hjerne- og koronarblodkar, svære kramper. Basofil granulocyt, hans basofile granuler er rige på histamin, en stor mængde frigivelse stimulerer væggecellerne i gastrisk kirtel, kan forårsage mavesår; irriterende hud har åbenlyst kløe. Endokardial skade, reduktion af blodpladefaktor 3, dårlig tilbagetrækning af blodpropper osv. Kan forårsage blødning. Hyperuricæmi kan producere sekundær gigt, nyresten og nyreskade.
Patientens hud og slimhinder er markant rødlige lilla, især på kinder, læber, tunge, ører, næse, nakke og ekstremiteter (finger og størrelse). Den okulære membran er markant hyperæmi. Patienter kan være kompliceret med skrumpelever på et senere stadium, kaldet Mosse syndrom. Patienter med splenomegali kan udvikle miltinfarkt og forårsage betændelse omkring milten. Cirka halvdelen af tilfældene har højt blodtryk. Gaisbock syndrom henviser til sygdommen med hypertension og milt.
Væsentlig thrombocytopeni
Langsom begyndelse, træthed, træthed. De vigtigste kliniske manifestationer er trombocytose, splenomegali, blødning eller trombose.
Primær myelofibrose
Medianalderen for begyndelse var 60 år gammel, begyndelsen var skjult, og splenomegalien blev fundet ved en tilfældighed. Symptomer inkluderer træthed, vægttab, appetitløshed, smerter i venstre øverste kvadrant, anæmi, kompressionssymptomer forårsaget af milten og lav feber, sved og takykardi forårsaget af øget stofskifte. Et par få knoglesmerter og blødning. Svær anæmi og blødning er de sene manifestationer af denne sygdom. Et lille antal tilfælde kan kompliceres af gigt og nyresten på grund af hyperuricæmi. Der er også en kombination af cirrose på grund af lever- og portalvenetrombose, hvilket resulterer i portalhypertension.
Undersøge
Undersøgelse af myeloproliferative sygdomme
Polycythemia vera
(a) blod
De røde blodlegemer øges, og plasmavolumenet er normalt. Antallet af røde blodlegemer (6 ~ 10) × 10 12 / L, hæmoglobin 170 ~ 240 g / L På grund af jernmangel er det en lille celle med lav pigmenteringserytrocytose. Reticulocytantal er normalt, og der kan være et lille antal unge røde blodlegemer. Leukocytose, (10 ~ 30) × 10 9 / L, synlig i unge og sene granulocytter. Neutrofil alkalisk phosphatase-aktivitet blev markant forøget. Der kan være trombocytose, (300 ~ 1000) × 10 9 / L. Blodviskositeten er ca. 5 til 8 gange normal. Radionuklidet måler stigningen i blodvolumen.
(to) knoglemarv
Hæmatopoietiske celler i alle linier er betydeligt prolifereret, og fedtvæv reduceres. Forholdet mellem kornrød falder ofte. Jernfarvning viste en reduktion i opbevaret jern. Megakaryocytproliferation er ofte mere udtalt.
(3) Blodbiokemi
De fleste patienter har øget urinsyre i blodet. Kan have hyperhisamin og hyperhidrosis. Serum vitamin B12 og vitamin B12 binding øges. Serumjern reduceres. Nedsat erythropoietin (EPO) i blod og urin.
Væsentlig thrombocytopeni
(a) blod
Blodplader (1000 ~ 3000) × 10 9 / L, blodplader i udstrygningen samlet i en bunke, størrelsen er anderledes, lejlighedsvis megakaryocytfragmenter. I aggregeringstesten faldt aggregeringsreaktionen induceret af kollagen, ADP og arachidonsyre, og forsvinden af adrenalin var en af egenskaberne ved denne sygdom. Mellem leukocytose (10-30) × 10 9 / L steg neutrofil alkalisk phosphatase-aktivitet. Hvis den halvfaste cellekultur har spontan CFU-Meg-dannelse, er det fordelagtigt at diagnosticere denne sygdom.
(2) Knoglemarv
Linjerne er åbenlyst hyperplasi, hovedsageligt megakaryocytter og blodplade-hyperplasi.
Primær myelofibrose
(a) blod
Normalcelleanæmi, en lille mængde unge røde blodlegemer i det perifere blod. Formen på modne røde blodlegemer er forskellig, og der findes ofte tårnformede røde blodlegemer, som har værdien af hjælpediagnose. Antallet af hvide blodlegemer er øget eller normalt, og unge og sene myelocytter kan ses, og endda et par primære og promyelocytter vises. Neutrofil alkalisk phosphatase-aktivitet øges. Forøget urinsyre i blodet, intet Ph-kromosom. Sent hvide blodlegemer og trombocytopeni.
(to) knoglemarv
Punktering er ofte tørpumpning. I det tidlige stadium af sygdommen spredte man knoglemarvede celler fra knoglemarv, især granulocytter og megakaryocytter, men viste senere lav regenerering. Knoglemarvsbiopsi viste ikke-ensartet kollagenfibrose.
(tre) miltpunktion
Ydeevnen ligner knoglemarvsudstrygning, især er stigningen i megakaryocyt mest tydelig.
(4) Leverpunktion
Der er ekstramedullær hæmatopoiesis, megakaryocytter og umodne celler i leverens bihule.
(5) Røntgenundersøgelse
Nogle patienter har tegn på osteopetrose i bækken, rygsøjle og lange knogler. Knogletætheden øges, trabeculae bliver tykke og uklar, og der er uregelmæssige osteoporoseområder.
Diagnose
Diagnose og diagnose af myeloproliferative sygdomme
Polycythemia vera
De vigtigste diagnostiske indikatorer: 1 volumen af røde blodlegemer er større end 25% af det normale gennemsnit, eller hæmoglobinmængde mandlig> 185 g / L, hun> 165 g / L; 2 ingen sekundær erythrocytose findes, arterielt blod pO2 ≥ 92%; 3 milt Store, 4 knoglemarvsceller har ikke-ph kromosom eller ikke-BCR-ABL fusionsgen klonale genetiske abnormiteter; 5 endogene CFU-E, dvs. uden EPO, kan CFU-E forekomme spontant. Sekundære diagnostiske indikatorer: 1 blodplader større end 400 × 10 9 / L; 2 hvide blodlegemer større end 12 × 10 9 / L; 3 knoglemarvsbiopsi viste hel myeloid hyperplasi, hovedsageligt erythroid og megakarygton hyperplasi; 4 serum EPO er lav. Polycythemia vera kan diagnosticeres, når der er andre vigtige diagnostiske kriterier for de primære diagnostiske kriterier 1 + 2 + eller de primære diagnostiske kriterier 1 + 2 + for to sekundære diagnostiske indikatorer.
Behov for at være udelukket: 1 sekundær polycythæmi, set i a. Kronisk hypoxi, såsom levende i høj højde, emfysem, cyanotisk medfødt hjertesygdom, pulmonal hjertesygdom, kronisk reumatisk valvulær sygdom, osv .; b. Når en stor mængde rygning øger carboxyhemoglobin og unormal hæmoglobinsygdom, skifter iltionaffinitetskurven til venstre, og affiniteten med ilt øges, hvilket forårsager vævshypoxi, som kan forårsage erythrocytose; c. Sekretion af EPO øges, såsom nyrecyster, Renal hydronephrosis, renal arterie stenose osv. Eller lider af leverkræft, lungekræft, cerebellær hemangioblastoma, uterus leiomyoma og andre tumorer. 2 relativ polycythæmi, set ved dehydrering, forbrændinger og kronisk binyreinsufficiens forårsaget af blodkoncentration.
Væsentlig thrombocytopeni
Blodplader varede mere end 600 × 10 9 / L, og knoglemarven domineredes af megakaryocytisk hyperplasi. Patienter med sekundær thrombocytose, myelodysplastisk syndrom og andre myeloproliferative lidelser kan diagnosticeres. Sekundær trombocytopeni ses ved kroniske inflammatoriske sygdomme, akut genoprettelse af infektioner, tumorer, massiv blødning, splenektomi eller efter brug af epinephrin. Myeloproliferative sygdomme inkluderer polycythemia vera, kronisk myeloid leukæmi og kronisk primær myelofibrosis.
Primær myelofibrose
Hos middelaldrende og gamle mennesker har milten og det perifere blod riveagtige røde blodlegemer og umoden røde blodlegemer, og Ph-kromosomet er negativt. Multiple knoglemarv "tør pumpning". Knoglemarvsbiopsi fandt, at kollagenfibrose kan diagnosticeres. Lever, milt og lymfeknude-punktering kan findes i hæmatopoietiske foci, hvilket antyder myeloide metaplasier. Sygdommen skal differentieres fra milten forårsaget af forskellige årsager. Derudover bør maligne tumor knoglemarvsmetastaser såvel som blodsystemtumorer, såsom kronisk granulocytleukocytter, lymfom, myelom osv., Forårsage lokal spredning af sekundært knoglemarvsfibervæv, bør også identificeres med sygdommen.
