Tyrosinæmi
Introduktion
Introduktion Den tyrosin, der kræves af den menneskelige krop, opnås ved diæt eller ved oxidation af phenylalanin. Ud over tilførslen af syntetisk protein er det også en forløber for stoffer som dopamin, adrenalin og melanin, og overskydende tyrosin nedbrydes af det. Vejen er opdelt i kuldioxid og vand. Defekter i enzymerne i hvert trin i dets metaboliske vej kan føre til en række forskellige sygdomme med forskellige kliniske manifestationer. Cirka 30% af premature babyer og 10% af nyfødte på fuld tid er ikke modne nok på grund af udviklingen af lever-4-hydroxyphenylpyruvat-dioxygenase, som kan forårsage midlertidig høj tyrosinæmi, normalt til at reducere diætproteinindholdet til hver 1,5 g / kg pr. Dag og forsvandt efter flere ugers C-vitaminindgivelse. Alvorlig leversygdom forårsager ofte tyrosinmetabolismeforstyrrelser på grund af nedsat tyrosinaminotransferase, 4-hydroxyphenylpyruvatdioxygenase og urinsyreoxidase.
Patogen
Årsag til sygdom
Sygdommen er forårsaget af manglen på fumaratacetoacetathydrolase (FAH) i lever- og nyrevæv. Det kodende gen for FAH er lokaliseret ved 15q23 ~ q25 og indeholder 14 eksoner, som er ca. 30-50 Kb lange. I fravær af enzymer akkumuleres maleinsyreacetoeddikesyre, fumarsacetoacetat og succinylaceton og succinylacetoacetat produceret ved hjælp af deres alternative metabolske veje. De sidstnævnte to kombineret med SH-gruppen af protein kan være den vigtigste årsag til lever- og nyrefunktionsskade. FAH-mangel reducerer også aktiviteten af 4-hydroxyphenylpyruvatdioxygenase (pHPPD) i tyrosinmetabolsk vej, hvilket resulterer i øget tyrosin i blodet og en stor mængde p-hydroxyphenylpyruvat og dets derivater i urinen. Mekanismen, hvormed dette sker, er uklar.
Den unormale akkumulering af succinylaceton hos børn inhiberer også stærkt aktiviteten af 6-amino-y-ketovalerat-dehydrase (δ-ALA-dehydrase), hvilket påvirker den anabolske metabolisme af porphyriner og tillader børn at udlede store mængder δ i urin. -Amino-gamma ketovaleric acid (δ-ALA) med kliniske tegn på interstitiel porphyria. Aktiviteten af 6-amino-y-ketovaleratdehydratase i leverceller og røde blodlegemer fra disse børn er markant reduceret, og den akkumulerede succinylaceton påvirker også cellevækst, immunfunktion og renal tubulær transportfunktion.
Undersøge
Inspektion
Relateret inspektion
Serumtyrosin spytkasein
De kliniske symptomer på denne sygdom kan let forveksles med symptomer såsom fruktoseintolerance, fruktose-l, 6-diphosphatase-mangel, galactosæmi, glykogenakkumulationssygdom og spædbarnsviral hepatitis. Kvantificering af succinylaceton i urinen og bestemmelse af fumaratacetoacetathydrolaseaktivitet i leverbiopsivæv, røde blodlegemer eller lymfocytter.
Undersøgelse kan have høj aminosyremæmi, såsom tyrosin, prolin, threonin og phenylalanin, unormale leverfunktioner, hypoglykæmi, lavt serumprotein og blødningstendens.
Diagnose
Differentialdiagnose
De kliniske symptomer på denne sygdom kan let forveksles med symptomer såsom fruktoseintolerance, fruktose-l, 6-diphosphatase-mangel, galactosæmi, glykogenakkumulationssygdom og spædbarnsviral hepatitis. Kvantificering af succinylaceton i urinen og bestemmelse af fumaratacetoacetathydrolaseaktivitet i leverbiopsivæv, røde blodlegemer eller lymfocytter kan anvendes som grundlag for diagnose.
Mange lande og regioner har foretaget neonatal screening for denne sygdom. Tidligere blev Guthrie-metoden brugt til at måle tyrosin i blod. Fordi den diagnostiske tærskel ikke er let at bestemme, er den falske positive rate meget høj, så det opdages også i prøven. - Koncentrationen af føtal globulin eller succinylaceton bruges til at hjælpe diagnosen.I de senere år er der anvendt en metode til udskiftning af aktiviteten af δ-ALA dehydratase med et bloddråbevis.
