Fragilt X syndrom
Introduktion
Introduktion Det skrøbelige X-kromosom betyder, at kromosomerne mellem Xq27- og Xq28-båndene er filamentlignende, hvilket resulterer i en forbundet kropslignende struktur i slutningen. Denne glødelignende del er tilbøjelig til brud. Derfor kaldes det skrøbeligt sted. X-kromosomet, der har et skrøbeligt sted ved Xq27, kaldes skrøbeligt Xchromosom, forkortet som fra (x), og den resulterende sygdom kaldes skrøbeligt X-syndrom (OMIM309550). En stor mængde data indikerer, at forekomsten af fra (x) tegner sig for ca. 1/2 til 1/3 af patienter med X-bundet intelligent hypoplasi. I den generelle mandlige befolkning er detektionshastigheden 1,8 / 1000. Dens forekomst er kun anden for den medfødte type (Downs syndrom).
Patogen
Årsag til sygdom
Årsagen hertil skyldes den 5'-utranslaterede region af det skrøbelige psykiske retardationsgen (FMR1), den genetisk ustabile (CGG) n trinucleotid gentagelse, (CGG) n er ca. 8 til 50 kopier hos normale mennesker, men Normale mandlige sendere og kvindelige bærere steg til 52-200 kopier, mens tilstødende CpG-øer ikke blev methyleret, kendt som forudsætning. Den tidligere mutant havde ingen eller kun milde symptomer. CGG-regionen for kvindelige bærere er ustabil, og kopietallet stiger fra generation til generation (dvs. dynamisk mutation) under overførslen til afkommet, så at hos mandlige patienter og kvinder med højt udtryk på skrøbelige steder når antallet af CGG-gentagelser 200-1000 kopier, ved siden af. CpG-øen er også methyleret og kaldes fullmutation. Næsten alle patienter udtrykker eller har kun lav ekspression af FMR1 mRNA, hvilket resulterer i kliniske symptomer. Dette er en af de typiske sygdomme ved dynamisk mutation.
En anden dynamisk mutation af FMR2-genet lokaliseret i Xq28 resulterer i skrøbelig E mental retardering, som er forbundet med GCC-gentagelse af det ikke-kodende område af genet. Det normale gentagelsesnummer er 7-35, præ-mutationen er 130-150, og den totale mutation er 230 til 750.
Undersøge
Inspektion
Relateret inspektion
Karyotype-analyse
En diagnose kan stilles på baggrund af de typiske kliniske symptomer på sygdommen. Diagnosen af skrøbeligt X-syndrom kan stilles ved hjælp af karyotypeanalyse. Detektionshastigheden af det skrøbelige X-kromosom påvirkes af mediets sammensætning og tid. Fjernelse af folsyre fra kulturmediet eller tilsætning af et mutagen er fordelagtigt til påvisning. Detektionshastigheden for kvindelige heterozygoter faldt med alderen. Præcis genetisk diagnose og prenatal genetisk diagnose af skrøbeligt X-syndrom kan udføres ved sydlig hybridisering eller amplificeret fragmentlengdepolymorfisme (AFLP). Det specifikke antistof af det FMR1-genkodede protein detekterer FMRP-proteinet og er også en almindelig metode til diagnose af skrøbeligt X-syndrom.
Diagnose
Differentialdiagnose
En diagnose kan stilles på baggrund af de typiske kliniske symptomer på sygdommen. Diagnosen af skrøbeligt X-syndrom kan stilles ved hjælp af karyotypeanalyse. Detektionshastigheden af det skrøbelige X-kromosom påvirkes af mediets sammensætning og tid. Fjernelse af folsyre fra kulturmediet eller tilsætning af et mutagen er fordelagtigt til påvisning. Detektionshastigheden for kvindelige heterozygoter faldt med alderen. Præcis genetisk diagnose og prenatal genetisk diagnose af skrøbeligt X-syndrom kan udføres ved sydlig hybridisering eller amplificeret fragmentlengdepolymorfisme (AFLP). Det specifikke antistof af det FMR1-genkodede protein detekterer FMRP-proteinet og er også en almindelig metode til diagnose af skrøbeligt X-syndrom.
