paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
Einführung
Einführung in die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie (PNH), eine chronische intravaskuläre Hämolyse, die durch erworbene Erythrozytenmembrandefekte verursacht wird und sich häufig im Schlaf verschlechtert, kann mit paroxysmaler Hämoglobinurie und Panzytopenie in Verbindung gebracht werden, obwohl diese Erkrankung selten ist In den letzten Jahren hat der Trend zugenommen. Mehr als die Hälfte des Nordens Chinas liegt im Süden, und mehr als die Hälfte von ihnen sind junge Erwachsene im Alter von 20 bis 40 Jahren, und einige sind unter 10 Jahre alt und über 70 Jahre alt. PNH wurde immer häufiger als eine hämolytische Erkrankung klassifiziert. Zusätzlich zur Anämie kommt es jedoch häufig zu einer Abnahme der Neutrophilen und (oder) Thrombozyten. Bei molekularen Läsionen von PNH sind verschiedene Blutzellen beteiligt Hämatopoetische Stammzellkrankheit. Die Haupttodesursache ist eine Infektion im Land und eine Gefäßembolie im Ausland. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,003% Anfällige Personen: keine bestimmte Bevölkerung Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Thrombose, Cholelithiasis, Leukämie
Erreger
Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
Zelluläre Genmutation (30%):
PNH ist eine erworbene Krankheit, es wurde nie über einen angeborenen Beginn berichtet (mit Ausnahme des angeborenen CD59-Mangels) und es besteht keine Tendenz zur familiären Aggregation. Die genaue Ursache für hämatopoetische Stammzellläsionen ist unklar. Diese Krankheit ist eine erworbene pluripotente Hämatopoese. Stammzellkrankheiten, pathogene Faktoren können chemische, strahlen- oder virale Infektionen, pathogene Chromosomenmutationen, abnormale Stammzelllinien, Proliferation, Differenzierung roter Blutkörperchen, Granulozyten und Thrombozyten sein.
Abnormale Klone (20%):
Es wird daher spekuliert, dass einige PNH mehr als einen abnormalen Klon aufweisen können: Rote Blutkörperchen, Neutrophile, Monozyten, Lymphozyten und Thrombozyten von PNH-Patienten weisen alle Membranprotein-Deletionen auf. Es ist denkbar, dass Genmutationen in sehr frühen hämatopoetischen Stammzellen auftreten müssen. Es ist jedoch unklar, warum es genetische Mutationen bei PNH-Patienten gibt und welche fremden Mutagene es gibt. Angesichts der Tatsache, dass PNH-Patienten häufig mehr als einen abnormalen Klon haben, gibt es mehr als eine PIG-A-Genmutation. Im Jahr 2002 berichteten Horikawa K et al. Auch, dass ein Hypoxanthin-Guanin-Phosphoribosyl-Transferase-Gen (HPRT-Gen), das nicht mit der Pathogenese von PNH assoziiert ist, auch für Mutationen bei PNH-Patienten, dh PNH-Patienten, anfällig ist. Es gab mehr PIG-A-Mutationen und HPRT-Mutationen als solche ohne normale PIG-A-Mutationen, was darauf hindeutet, dass das exogene Mutagen auch eine intrinsische Geninstabilität aufweist, jedoch Purow DB et al. Beobachteten 1999 auch zwei nicht verwandte Gene bei PNH-Patienten, HPRT- und TcR-Gene. Die Ergebnisse zeigten, dass einzelne PNH-Patienten auch die obigen zwei Gene hatten. Eine Mutation und die Mehrheit dieser beiden Gene änderten sich nicht. Ob PNH-Patienten eine weit verbreitete genetische Instabilität aufweisen, muss noch bestätigt werden.
Hämatopoetische Zellen sind gehemmt (25%):
Anormales Klonen von PNH-Patienten hat nicht die Natur einer autonomen unendlichen Amplifikation, aber es muss eine gewisse Expansionsfähigkeit vorliegen, um die Anzahl anormaler Zellen zu erhöhen, die ausreichen, um Krankheitsmanifestationen hervorzurufen, angesichts der Tatsache, dass PNH häufig mit aplastischer Anämie (AA) oder interagiert Gleichzeitig wird angenommen, dass der PNH-Klon nur dann expandiert werden kann, wenn die normalen hämatopoetischen Zellen gehemmt sind, und dass daher zusätzlich zum Mutagen viele Ursachen für AA in Betracht gezogen werden müssen. Zum Beispiel aufgrund bestimmter Faktoren wie Viren, Medikamente usw., die Autoimmunerkrankungen von hämatopoetischen Zellen hemmen können, ist dies die doppelte Ursache für PNH oder die zweistufige Pathogenese.
Pathogenese
Die Pathogenese von PNH beinhaltet mehr als einen Faktor.
1. Eine Genmutation führt zum Auftreten abnormaler Zellklone. PNH-abnormale Blutzellen haben das gemeinsame Merkmal, dass auf der Oberfläche der Zellmembran eine Gruppe von Membranproteinen fehlt. Diese Membranproteine sind über Glycositolphospholipide (GPI), die zusammen als Glycositolphospholipid-Connexin bezeichnet werden, mit der Membran verbunden (GPI-Connexin), das beteiligte Protein und GPI werden im endoplasmatischen Retikulum gebildet. Sobald ein Protein gebildet ist, wird es sofort mit dem GPI verbunden und anschließend wird die äußere Schicht der Zellmembran übertragen. Da PNH-Zellen das freie Protein und die entsprechende mRNA nachweisen können, Es kann gefolgert werden, dass PNH-abnormalen Zellen GPI-Connexin fehlt, nicht weil sie kein Protein produzieren können, sondern weil sie kein GPI produzieren können, so dass dieses Protein nicht auf der Membran existieren kann. Der Unterschied ist sehr groß, aber die Kernstruktur ist sehr konservativ, bestehend aus 1 Inositolphospholipid, 1 Glucosamin, 3 Mannose und 1 Ethanolamin nacheinander, eine Fettsäure auf dem Inositolphospholipid (einige sind Drei) werden in die äußere Schicht der Lipidmembran der Zellmembran eingeführt, und das andere Ende wird durch Ethanolamin mit dem Protein verbunden.Für jeden Schritt der GPI-Produktion wird ein Schlüsselenzym benötigt.
In den letzten Jahren wurden abnormale Lymphozyten, die mit PNH infiziert waren (wie B-Lymphozyten, die mit dem Epstein-Barr-Virus infiziert waren), verwendet, um Zelllinien zu etablieren, und verschiedene Thymomzelllinien, von denen bekannt ist, dass sie bei Mäusen kein GPI aufweisen und in diesem Schritt eine deutliche Störung der GPI-Produktion aufweisen [Thy] Die -1 (-) - Zelllinie ist fusioniert, und wenn sie exprimiert wird, kann GPI-Connexin exprimiert werden, was darauf hinweist, dass die Defekte der beiden unterschiedlich sind und komplementär sein können. Wenn das GPI-Connexin nach der Fusion nicht exprimiert wird, sind die Defekte gleich und daher nicht komplementär. Mit dieser Methode der Zellfusion konnte bei 40 Patienten gezeigt werden, dass die Defekte von PNH-abnormalen Zellen mit denen von Thy-1 (-) -Zellen des Typs A identisch sind.Das Fehlen von GPI ist auf den ersten Schritt bei der Herstellung von GPI zurückzuführen, nämlich N- Acetylglucosamin kann nicht zu Phosphoinositid (PI) gegeben werden, so dass es nicht mehr möglich ist, 3 Mannose und 1 Ethanolamin zuzugeben, um ein vollständiges GPI-Decatenin zu bilden. Markieren Sie die verschiedenen GPI-Komponenten mit Radionuklid und beobachten Sie GPI. Während des Produktionsprozesses kann auch festgestellt werden, dass PNH-abnormale Zellen aufgrund der oben genannten Hindernisse keinen GPI produzieren können. Es ist bekannt, dass PNH-abnormalen Zellen ein Protein fehlt und eine große Homologie mit der Acetylglucosamintransferase der Maus aufweist. Die cDNA- und Gennukleotidsequenzen dieses Proteins wurden geklärt, und das PIG-A-Gen wurde durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung an der p22.1-Stelle des X-Chromosoms exprimiert.Studien haben gezeigt, dass es in den Blutzellen aller getesteten PNH-Patienten gefunden wird. Die Mutation des PIG-A-Gens führt zur teilweisen oder vollständigen Deletion des GPI-Connexins, was darauf hinweist, dass die PIG-A-Genmutation eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von PNH spielt.
Die cDNA von PIG-A ist 1452 bp, kodierend für 484 Aminosäuren.Die Nukleotidsequenz des PIG-A-Gens ist mehr als 17 kbp lang und es gibt 6 Exons: Das erste Exon ist nur 23 bp, kodierend für die 5'-nichttranslatierte Region; Das zweite Exon hat 777 bp und kodiert für den anderen Teil der 5'-untranslatierten Region und für etwa die Hälfte des Proteins. Das dritte Exon hat 133 bp und kodiert für einen Teil des Proteins. Das vierte Exon ist 133 bp und kodiert für einen Teil des Proteins. Das 5. Exon ist 207 bp lang und kodiert einen Teil des Proteins, das 6. Exon ist 2316 bp lang und kodiert den Rest des Proteins und die nicht translatierte 3'-Region, und die 5'-flankierende 583 bp-Region des PIG-A-Gens weist Promotoraktivität auf. In dieser Region gibt es keine TATA-ähnliche Sequenz, es gibt 4 CAAT-Boxen, 2 AP-2-Sequenzen, 1 CRE-Sequenz und das PIG.A-Gen verfügt über 2 alternative Spleißprodukte, die 347 bzw. 658 Nukleotide umfassen, was normal ist. Das RT-PCR-Produkt von PIG-A-mRNA hat auch drei Banden, 1500 bp, 1250 bp bzw. 850 bp, und die letzteren Produkte haben keine Funktion.
Die PNH-A-Genmutation von PNH ist heterogen. Bisher wurden mehr als 100 Genmutationen gemeldet, die in mehreren kodierenden Regionen und Spleißstellen weit verbreitet sind, keine Mutationscluster oder Hotspots und hauptsächlich kleine, große Mutationen Die Mutation ist selten und die PNH-A-Mutation weist keinen signifikanten Unterschied in der genetischen Karte von PNH im Vergleich zum AA-PNH-Syndrom auf. Nach Angaben von Rosse et al. (1995) wurden die Ergebnisse von 72 Patienten in 11 Laboratorien berichtet. Von den Mutationen waren 53 Nucleotiddeletionen oder -insertionen, von denen 42 Deletionen waren, etwa 1/3 (24 von 84 Mutationen) hatten nur 1 Nucleotiddeletion und nur 2 Mutationen hatten große Segmente ( Deletion von mehr als 100 Nukleotiden, relativ wenige Nukleotidinsertionen, 5 Deletionen und Insertionen gleichzeitig, Hauptfolge der Deletion oder Insertion ist Frameshift, 45 von 51 kleine Deletionen oder (und) Insertionsmutationen Der vorzeitige Terminationscode bewirkt eine Abnahme des Proteins, 1 kreuzt den Terminationscode, um das Protein um 32 Aminosäuren zu erhöhen, und 4 Deletionsmutationen verändern die Exon / Intron-Spleißstelle und beeinflussen die Größe und Stabilität der PIG-A-mRNA. Sex, gibt es eine andere Streichung in der Box, der Mangel an 3 Nukleotiden macht das Protein der 151. Ammoniak fehlt Basensäure (Phenylalanin), 1/3 aller Mutationen (31 von 84 Mutationen) sind Punktmutationen, und 1 Nukleotid wird durch ein anderes Nukleotid ersetzt, in diesen 31 Punktmutationen: 18 sind Missense-Mutationen, so dass eine Aminosäure in der Aminosäuresequenz des Proteins durch eine andere Aminosäure ersetzt wird, 6 sind Nonsense-Mutationen, die zu einem sofortigen Terminationscode führen, 7 sind Mutationen am Spleißpunkt, die die Größe der PIG-A-mRNA beeinflussen Und Stabilität.
Bisher wurden keine Punktmutationen in der 5'-Promotorregion oder der 3'-nichttranslatierten Region des PIG-A-Gens gefunden, und eine große Deletion betrifft die Promotorregion, das erste Exon und einen Teil des ersten Introns, Kinoshita Das gleiche Verständnis erzielten et al. (1995) in 62 Fällen: Alle PNH-Patienten wiesen PIG-A-Genmutationen auf, und die Mutationsstellen waren zufällig verteilt. Von den 62 Fällen betrafen 56 Mutationen nur 1 oder 2 Basenänderungen, und die Folgen der Mutation waren verschoben. Der häufigste Code (63%), verschiedene Arten von PIG-A-Genmutationen bei verschiedenen Patienten, nur 5 der 62 Fälle wurden bei 2, 3 Patienten gefunden, wenn der gleiche Patient 2 abnormale Zellen hat (GPI-Connexin-Nr Oder es fehlt, es kann durch zwei abnormale Klone verursacht werden, die durch zwei Mutationen erzeugt wurden, aber in der Tat können einige Patienten nur eine Mutation nachweisen, obwohl es zwei abnormale Zellen gibt, und einige Patienten haben nur ein vollständig fehlendes GPI-Connexin. Abnormale Zellen, aber zwei Mutationen erkennen können, müssen diese Fälle sorgfältig untersucht werden, analysiert Luzzatto im Jahr 2000 28 der 146 PNH-Patienten in der Welt 174 PIG-A-Mutationen, von denen 135 (einschließlich großer Abschnitte werden Es ist die vollständige Inaktivierung des PIG-A-Genprodukts.
In der anderen Gruppe handelte es sich bei 35 Missense-Mutationen und bei 4 um kleine Deletionen innerhalb des Rahmens, wodurch ein Teil des PIG-A-Genprodukts entfernt wurde. ), wobei die letztere Gruppe von Zellen GPI-Connexin (äquivalent zu Zellen vom PNHII-Typ) teilweise deletierte, und Norris et al., untersuchten zunächst die Auswirkungen verschiedener PIG-A-Genmutationsstellen auf die Struktur und Funktion des PIG-A-Proteins. Die Autoren analysierten 18 Beispielsweise wurde festgestellt, dass die Missense-Mutation des PIG-A-Gens in den Codierungssequenzen 128-129 und 15l-156 lokalisiert ist.Diese Codierungssequenzen befinden sich in hochkonservierten Regionen von homologen Maus- und Hefe-PIG-A-Genen Diese kodierenden Sequenzen können einen Schlüsselteil des PIG-A-Proteins kodieren.Die Autoren erhielten die PIG-A-cDNA mit diesen kodierenden Mutationen durch Punktmutagenese und transferierten sie auf prokaryotische und eukaryotische Expressionssysteme, um ihr PIG-A-Protein zu messen. Die Struktur und Funktion des Gens weisen darauf hin, dass eine Missense-Mutation bei der Kodierung von Histidin 128 (H128), Serin 129 (S129) und Serin 155 (S155) zu einem teilweisen Verlust der PIG-A-Proteinfunktion führt und bei der Kodierung auftritt. Codierung von Aminosäureresten der Seitenkette Sense-Mutationen in PIG-A hatte keinen Einfluss auf die Proteinfunktion, Cue-Codierung H128, S129 und S155 ist der Schlüssel Teil des codierten Unter PIG-A-Protein-Funktion beeinflussen.
Zusammenfassend ist die PIG-A-Mutationsstelle von PNH-Patienten über mehrere Stellen in der gesamten Codierungsregion von Exon 2-6 verteilt, und unter einigen Introns gibt es keinen Mutations-Hotspot, das zweite Exon ist länger und die Mutationsstelle ist auch länger Es gibt viele Arten von Mutationen, und die PIG-A-Mutationen verschiedener Patienten sind häufig unterschiedlich: Gegenwärtig werden nur wenige der gleichen Mutationen bei verschiedenen Patienten gefunden, es ist jedoch nicht bekannt, ob Patienten in verschiedenen Ländern Unterschiede aufweisen können Unter den Mutationen waren 9 Basensubstitutionen und nur 1 eine Polybase-Deletion, während in Thailand nur 2 Basensubstitutionen und 4 Multibase-Deletionen waren und große Fragmente in europäischen und amerikanischen Ländern fehlten. Häufiger als in Japan frage ich mich, ob die Mutagene an verschiedenen Orten unterschiedlich sein werden.
Der Transfer von normaler PIG-A-cDNA in anormale PNH-Zellen kann den Defekt beheben, dass diese kein GPI-Connexin exprimieren. PNH kann durch Mutation des PIG-A-Gens bestätigt werden. Mindestens 12 Gene sind jedoch am gesamten Prozess der GPI-Produktion beteiligt. Neben PIG-A gibt es PIG-C, PIG-H usw., aber mit Ausnahme von PIG-A befinden sich andere Gene auf dem Autosom und zwei Allele werden gleichzeitig inaktiviert. Die Wahrscheinlichkeit ist sehr gering und das PIG-A-Gen befindet sich auf dem X-Chromosom. Selbst bei Frauen ist das mutierte X-Chromosom nicht zufällig inaktiviert, sodass keine anderen Mutationen als die PIG-A-Genmutation gefunden wurden. PNH.
2. Aufrechterhaltung und Verstärkung abnormaler Zellklone Aufrechterhaltung und Fortsetzung der Expansion nach der Bildung von Zellklonen, insbesondere in Gegenwart normaler hämatopoetischer Zellen, wie die abnormalen Zellen miteinander konkurrieren und die Anzahl ausreichend ansteigt, um eine Krankheitsmanifestation zu verursachen. Derzeit ist nicht klar, es gibt zwei Aspekte, an die gedacht werden kann:
(1) Abnormale Zellen sind nicht leicht zu apoptotisieren und haben eine starke Vitalität: 1997 berichteten Brodsky RA et al. Und Horikawa K, dass abnormale Blutzellen von PNH-Patienten die Fähigkeit haben, der Apoptose zu widerstehen, um den Anstieg des Anteils an abnormalen Zellen zu erklären, aber Ware RE et al. (1998) berichteten, dass sich Neutrophile mit GPI-Connexin nicht von neutrophilen apoptotischen Zellen ohne GPI-Connexin unterscheiden: PIG-A-cDNA wird in den PNH-Phänotyp-B-Lymphozytenstamm eingeführt Es gab keinen Unterschied zwischen dem Fas-Liganden oder der durch Röntgenstrahlen induzierten Apoptose zwischen den Zellen vor und nach der Einführung, was darauf hinweist, dass die Deletion des PIG-A-Gens die Apoptose nicht beeinflusst. Weitere Forschung ist erforderlich. In Zukunft sollten wir uns auf die frühen hämatopoetischen Zellen konzentrieren und die Anomalien von PNH-Patienten mit normalen und normalen menschlichen Zellen und unter normalen Bedingungen oder unter den Bedingungen von in vivo vergleichen.
(2) Abnormale Zellen weisen eine stärkere Proliferationskapazität auf: Die subletal bestrahlten Mäuse mit schwerer kombinierter Immunschwäche-Erkrankung werden mit Knochenmark von PNH-Patienten oder normalen Menschen infundiert. Nach 7 Monaten verschwindet das normale Knochenmark und das Knochenmark von PNH-Patienten bleibt erhalten. Han Bing et al., 2000, verwendeten Durchflusszytometrie, um CD34-CD59-Zellen von PNH-Patienten im Vergleich zu ihren eigenen CD34 + CD59-Zellen und normalen menschlichen CD34 + CD59-Zellen zu sortieren.Die Ergebnisse waren entweder Einzelzellkulturen oder Populationszellkulturen. In flüssigem Medium wurde gezeigt, dass die CD34-CD59-Zellen bei PNH-Patienten mehr Teilung, Koloniebildung und Gesamtamplifikationszahl aufwiesen als CD34 + -CD59-Zellen und beide schlechter als normale humane CD34 + -Zellen waren. Es wird vermutet, dass der abnormale Phänotyp früher hämatopoetischer Zellen bei PNH-Patienten stärker ist als derjenige normaler Phänotypen, aber auch nicht die entsprechenden Zellen normaler Menschen. Mit anderen Worten, abnormale Zellen von PNH haben bestimmte Auswirkungen auf ihre normalen Zellen. Der proliferative Vorteil und die sogenannten normalen Zellen des Patienten sind tatsächlich in Bezug auf die Proliferationskapazität abnormal.
Xiao Juan und Mitarbeiter verwendeten jedoch das immunomagnetische Stammverfahren, um Zellen im gleichen Zeitraum zu sortieren, und konnten den Proliferationsvorteil von PNH-Zellen mit abnormalem Phänotyp sowohl in Flüssigkultur als auch in halbfester Kultur nicht zeigen Die Proliferationskapazität früher hämatopoetischer Zellen ist weitaus schlechter als die normaler menschlicher Zellen, und es wurde erneut bestätigt. Es wird auch berichtet, dass bei PNH-Patienten die gleiche Gen-Knochenmarktransplantation durchgeführt wird. Wenn die richtige Vorbehandlung nicht durchgeführt wird, tritt die Krankheit nach Linderung wieder auf. Es wird auch gezeigt, dass PNH-Klone einen Proliferationsvorteil haben.Wissenschaftler, die glauben, dass PIG-A-Gen-inaktivierte hämatopoetische Zellen keine intrinsischen Proliferationsvorteile aufweisen, können auch einige Beispiele anführen: Beispielsweise können durch PIG-A-Gen inaktivierte embryonale Stammzellen nicht überleben und wachsen. Wenn das PIG-A-Gen während der frühen Embryonalentwicklung inaktiviert wird und die Chimäre erfolgreich produziert wird, fehlen nur 5% der roten Blutkörperchen und Neutrophilen GPI-gebundenes Protein, wenn er mit der Hämatopoese beginnt, und dann wird der Prozentsatz allmählich verringert und schließlich stabilisiert, was darauf hinweist, dass die Zellen Es gibt keine Tendenz, sich weiter zu vermehren, und als weiteres Beispiel stellten Araten DJ et al. (1999) fest, dass die meisten normalen Menschen rote Blutkörperchen und Neutrophile haben, denen CD55 und CD59 fehlen. Sie sind 22/1 Millionen bzw. 8/1 Millionen und können auch PIG-A-Genmutationen nachweisen, entwickeln sich aber nicht zu Krankheiten.Wenn PNH-abnormale Klone intrinsische Wachstumsvorteile haben, ist dies nicht schlüssig, aber insgesamt PNH-Patienten Die Fähigkeit hämatopoetischer Zellen, sich zu vermehren (ob normal oder abnormal), liegt unter dem Normalwert und kann bestimmt werden.
(3) Das abnormale Klonen von PNH basiert auf der Abschwächung der normalen hämatopoetischen Funktion des Knochenmarks, um relative Wachstumsvorteile zu erzielen: Li Qiang et al. (1997), Xiao Juan et al. (2000), Han Bing et al. (2000) in ihrer eigenen Arbeit. Das gleiche Phänomen wurde festgestellt, dass die CD34 + hämatopoetischen Stamm- / Vorläuferzellen im Knochenmark von PNH-Patienten weniger als normal waren und die CD59- Zellen signifikant mehr als CD59 + waren, was darauf hindeutet, dass die Anzahl der normalen hämatopoetischen Stamm- / Vorläuferzellen bei PNH-Patienten gering ist. Vorläuferzellen haben einen komparativen Mengenvorteil: Es kann spekuliert werden, dass PNH-abnormale Klone aufgrund eines normalen hämatopoetischen Versagens vermehrt werden. Im Jahr 2001 hatte Pakdeesuwan K. aus Thailand ähnliche Beobachtungen. Bereits 1961 schlugen Dacie und Lewis vor PNH ist klinisch eng mit aplastischer Anämie verwandt.Nachher bestätigten viele Wissenschaftler und glaubten, dass beide auch mit der Pathogenese zusammenhängen.In den letzten Jahren war man der Ansicht, dass eine PIG-A-Genmutation bei normalen Menschen und in vielen Fällen auftreten kann. Nur wenn die normale hämatopoetische Funktion erschöpft ist, kann es zu einer Erkrankung kommen, und selbst PNH wird für eine aplastische Anämie als notwendig erachtet Andererseits wird vermutet, dass sich auf der Oberfläche normaler hämatopoetischer Zellen einige GPI-Connexine befinden, die durch Antigene oder kostimulatorische Faktoren abgetötet werden können, die zelltötende Zellen (wie T-Lymphozyten) stimulieren können, und dass Zellen mit PIG-A-Genmutationen GPI fehlen. Connexine können sich somit dem Töten entziehen. Karadimitris A et al. (2000, 2001) schlugen vor, dass alle Komponenten von T-Zellen abnormal sind und GPI-Connexine beim Targeting autoreaktiver T-Zellen vorhanden sind.
(4) Sonstiges: Die Auswirkungen des Serums von PNH-Patienten auf normale hämatopoetische Stamm- / Vorläuferzellen stellen unterschiedliche Beobachtungsergebnisse dar. Laut Wang Yuzhous Beobachtung im Jahr 2001 haben CD59 + oder Lymphozyten der Patienten und ihre Kulturüberstände keinen Einfluss auf die Proliferation von CD34 + -Zellen. Nach Han Bing im Jahr 2000 war die Fähigkeit zur Koloniebildung von Knochenmarkfibroblasten bei PNH-Patienten normal und die mRNA-Expression von TNF und IL-6 in Fibroblasten war ebenfalls normal, andere beobachteten, dass EPO und G-CSF im Serum anstiegen. IFN & ggr; ist normal und Nishimura et al., Schlugen vor, dass der FGF & bgr; -Rezeptor auch ein GPI-Connexin ist. Die hämatopoetischen Zellen von PNH werden durch die Proliferation von TGF aufgrund des Mangels an TGF-Rezeptor nicht inhibiert.
Obwohl die Pathogenese von PNH in den letzten Jahren untersucht wurde, sind die Mutation des PIG-A-Gens und die Abschwächung der normalen hämatopoetischen Zellproliferation im Knochenmark zwei wichtige Faktoren, aber wie ein Ungleichgewicht zwischen abnormalen hämatopoetischen Zellen und normaler hämatopoetischer Zellbildung und -proliferation hergestellt werden kann. Wie man die Anzahl anormaler Zellen, die Faktoren, die die Anzahl anormaler Zellen und die Entwicklung und Veränderung der PNH-Krankheit beeinflussen, wie man eine natürliche Linderung der PNH erhält und ob sich die hämatopoetische Mikroumgebung verändert hat, usw. bedarf weiterer Forschung.
Verhütung
Vorbeugung gegen paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
Die Pathogenese der paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie ist nicht vollständig geklärt, daher ist nicht bekannt, wie das Auftreten dieser Krankheit verhindert werden kann. Es ist jedoch klar, dass einige Faktoren eine Hämoglobinurie auslösen oder verschlimmern können. Daher sollten die Patienten darauf achten, Infektionen, insbesondere Infektionen der oberen Atemwege, zu vermeiden Übermäßige Müdigkeit oder psychischer Stress, vermeiden Sie den Missbrauch von Drogen, etc., da die Krankheit imaginär ist, ist es notwendig, den Geist zu versöhnen und den Körper zu pflegen, "nur in der Luft, das Böse kann nicht getan werden", kann richtig Qigong, Taijiquan üben, um den Widerstand zu verbessern.
Komplikation
Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie-Komplikationen Komplikationen Thrombose Cholelithiasis Leukämie
Häufige Komplikationen:
Infektion
PNH-Patienten sind anfällig für verschiedene Infektionen, insbesondere Infektionen der Atemwege und der Harnwege, die eine Hämoglobinurie auslösen können. In China sind schwere Infektionen häufig die häufigste Todesursache bei PNH-Patienten.
2. Thrombose
Die Thrombose in verschiedenen Teilen stellt in Europa und Amerika die Haupttodesursache bei PNH-Patienten dar. In China ist die Thrombose viel geringer als in Europa und Amerika. In China, Thailand und Japan liegen keine Angaben vor. Mehr als 10% der Fälle im Haushalt sind durch mehr Thrombosen an einem einzigen Ort, häufigere, flachere Blutgefäße, weniger wichtige Organe, Venenthrombosen der unteren Extremitäten, gefolgt von Hirnthrombosen, sehr wenigen Pfortadern oder Mesenterien gekennzeichnet Thrombose und nach Hillmen (1995) hatten 39% von 80 Patienten venöse Thromboembolien, bei 41 Venenthrombosen waren Lebervene, Mesenterialvene, Hirnvene die häufigsten, Lungenembolien waren auch ziemlich häufig und es gab auch solche Hohlvene, Milz, Nierenvenenembolie, 1/4 in tiefen Venen oder oberflächlichen Venen der Gliedmaßen, zusätzlich zu 6 Fällen von Myokardinfarkt, 2 Fällen von Hirninfarkt, ist das allgemeine Erscheinungsbild mehr venöse Thrombose als Arterien, was zu einer stärkeren Embolie der Organe führt .
3. Cholelithiasis
PNH als eine langfristige hämolytische Erkrankung mit Cholelithiasis ist nach einheimischen Berichten nicht so häufig wie gedacht, aber 4% können asymptomatisch bedingt sein, der tatsächliche Fall wird mehr sein.
4. Nierenversagen
PNH-Patienten haben Hämosiderin in der Niere, aber klinisch gesehen ist eine Nierenfunktionsschädigung selten.Einige Patienten haben eine leichte Proteinurie und / oder erhöhten Harnstoffstickstoff im Blut.Einige glauben, dass Sie es finden können, wenn Sie es für längere Zeit beobachten. Die Nierenfunktion von Patienten mit dieser Krankheit nimmt allmählich ab. Eine Infektion oder eine schwere Hämolyse kann zu einem akuten Nierenversagen führen, kann jedoch nach der Behandlung wiederhergestellt werden. In den letzten Jahren hat die Magnetresonanztomographie ergeben, dass die Signalintensität der Nierenrinde bei den meisten Patienten mit PNH geschwächt ist, was darauf schließen lässt, dass dies der Fall ist Hämosiderin ist das Ergebnis einer langfristigen intravaskulären Hämolyse, jedoch nicht bei Patienten mit autoimmuner hämolytischer Anämie.
5. Andere
Langzeitanämie kann Anämie der Herzkrankheit verursachen, schwere Fälle können Herzversagen verursachen, einzelne Patienten haben schwere Blutungen wie Hirnblutung, Magen-Darm-Blutungen, darüber hinaus ist die langfristige Verwendung von Nebennierenrindenhormon-Sekundärdiabetes nicht ungewöhnlich.
Transformation: Ungefähr 20% der PNH-Patienten sind mit einer aplastischen Anämie (Aplastic Anemia) transformiert, von der die meisten nach einer aplastischen Anämie oder nach Genesung in PNH umgewandelt werden. In den letzten Jahren wurde bei vielen Patienten mit einer aplastischen Anämie eine anti-lymphatische Erkrankung berichtet Nach der Behandlung mit Zell- (oder Thymozyten-) Globulin (ALG, ATG) oder einer anderen Immuntherapie wandelten sich 10 bis 31% in PNH um. Kürzlich wurden etwa 30% der Patienten mit aplastischer Anämie durch Nachweis von GPI-gebundenem Protein auf der Oberfläche von Blutzellen gefunden. Zellen mit PNH-Merkmalen können in peripheren Blut- oder Knochenmarkszellen gefunden werden, was darauf hindeutet, dass Patienten mit aplastischer Anämie möglicherweise auf PNH umsteigen können. Ob die Transformation von der Anzahl der verbleibenden normalen hämatopoetischen Zellen abhängen kann und ob PNH-Klone wachsen oder überleben können. Vorteile: Eine kleine Anzahl (etwa 5%) der PNH-Patienten erkrankt nach einiger Zeit an aplastischer Anämie, und einige Patienten leiden sowohl an PNH als auch an aplastischer Anämie. Im Falle von PNH gehören 79 Fälle (16,5%) dazu. Im Allgemeinen ist die Umwandlung von aplastischer Anämie in PNH wahrscheinlicher, PNH ist weniger wahrscheinlich als aplastische Anämie, und es gibt nicht viele Merkmale von beiden. Darüber hinaus gibt es einzelne PNH-Patienten Kann in akute Leukämie umgewandelt werden Myeloische Leukämie ist vorherrschend.
Symptom
Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie Symptome Häufige Symptome Müdigkeit Herzklopfen, Appetitverlust, Hämoglobinurie, Übelkeit, blasses Eiweiß, Harnikterus, niedermolekulare Proteinurie
Erstens sind die Symptome:
Der Beginn ist langsam, das erste Symptom ist Anämie für die frühe Leistung entfielen 60,3%, und eine kleine Anzahl von Patienten haben aufgrund der akuten Hämolyse einen akuteren Beginn und traten plötzlich im Urin auf, die häufigsten Symptome von chronischer Anämie, Müdigkeit, Schwindel, Blässe, Herzklopfen, Atemnot , Tinnitus, Augenhaare usw., paroxysmale Verschlimmerung oder paroxysmale Hämoglobinurie sind ein typisches Symptom dieser Krankheit. 35% der Patienten mit Hämoglobinurie und Schlaf, hämorrhagische Episoden können nach dem Schlafen gesehen werden Rückenschmerzen, Gliederschmerzen, Appetitlosigkeit, Fieber, Übelkeit und Erbrechen, Harninsuffizienz, Harnröhrenschmerzen.
Zweitens sind die Eigenschaften:
1. Die überwiegende Mehrheit der Patienten mit Anämie weist ein unterschiedliches Ausmaß an Anämie auf, die häufig mittelschwer oder schwer ist. Aufgrund der Anämie kann es sich um eine blasse, blasse Lippen- sowie eine blasse und leichte Nagelbettanämie handeln, da die Anämie meist langsam ist, was bei Patienten häufig der Fall ist Aufgrund der guten Anpassungsfähigkeit ist das Hämoglobin immer noch niedrig, aber immer noch aktiv und wirkt sogar. Aufgrund der langfristigen intravaskulären Hämolyse weist die Haut Hämosiderinablagerungen auf, sodass Gesicht und Haut häufig dunkelbraun sind.
2. Hämoglobinurie Die typische Hämoglobinurie ist Sojasauce oder eine satte braune Farbe, die 2 bis 3 Tage anhält. Sie muss nicht behandelt werden, um sich von selbst zu lösen. Sie ist 1 bis 2 Wochen lang schwerwiegend und dauert sogar länger. Einige Patienten leiden an einer häufigen Hämoglobinurie und einige haben häufige Anfälle. Der Patient hat einmal in einigen Monaten eine Episode oder einen Anfall. Bei einigen Patienten ist das okkulte Blut im Urin, obwohl die Farbe nicht tief ist, weiterhin positiv, und etwa 25% der Patienten haben während eines langen Verlaufs oder Beobachtungszeitraums keine Anfälle, die Hämoglobinurie verursachen können. Die Faktoren des Anfalls umfassen Erkältungen oder andere Infektionen, Bluttransfusionen, Eisen, Müdigkeit usw. Hämoglobinurie kann Kaltfieber, Schmerzen im unteren Rückenbereich, Bauchschmerzen und andere Symptome haben Erklären Sie, dass aufgrund der Absorption von bakteriellem Lipopolysaccharid im Darm während des Schlafs die Aktivierung des Komplements verursacht wurde, und Wang Weizhous Beobachtung im Jahr 2000 ergab, dass sich der pH-Wert des Blutes während des Schlafs nicht signifikant änderte und der C3d-Wert des Komplement-3-Aktivierungsprodukts geringfügig anstieg. Gleich wie normale Leute.
3. Etwa ein Drittel der PNH-Patienten weist leichte hämorrhagische Symptome wie Zahnfleischbluten, Nasenschwellen und Hautbluten usw. auf, und auch weibliche Patienten können häufiger Menorrhagien aufweisen Darm, nicht-lokale Ursachen können postoperative Blutungen, Blutungen nach dem Abbruch, teerartiges Blut im Stuhl und Fundusblutungen erklären.
4. Aufgrund der Hämolyse haben 47% der Patienten im Verlauf der Krankheit einen Ikterus, während 4% der Patienten einen Ikterus als Erstversorger haben und der Ikterus meistens leicht oder mäßig ausgeprägt ist.
5. Die meisten Patienten mit Hepatosplenomegalie haben keine Hepatosplenomegalie. Etwa 1/4 der PNH-Patienten haben nur eine milde Hepatomegalie und weniger als 15% haben eine milde Splenomegalie.
6. Andere langfristige Anämieherzen können kompensatorische Expansion gesehen werden.
Untersuchen
Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie
1. Peripheres Blut Komplette Blutzellen sind reduziert, die meisten Patienten haben unterschiedliche Anämiegrade, nur eine geringe Anzahl von Hämoglobin ist normal, Retikulozyten nehmen häufig zu, sind aber oft nicht so offensichtlich wie andere hämolytische Erkrankungen, das Knochenmark ist meistens aktiv oder signifikant aktiv, rot Das System ist erfolgreich und nur sehr wenige Patienten haben einen gewissen Grad an pathologischer Hämatopoese.
Knochenmark: Von Hyperplasie zu Hyperplasie mit offensichtlicher Proliferation junger roter Blutkörperchen, normaler Granulozyten-, Megakaryozyten-Zelllinie, intrazellulärem und extrazellulärem Eisen ist reduziert oder fehlt.
Indirektes Erythropoetin im Blut erhöhte sich, Serum-Haptoglobin verringerte sich oder verschwand, Plasma-freies Hämoglobin erhöhte sich und Harn-Hämosiderin war positiv.
2. Test auf angesäuerte Serumhämolyse (Ham-Test) PNH-pathologische rote Blutkörperchen werden leicht durch einen alternativen Weg lysiert, der bei pH 6,4 aktiviert ist, und normale rote Blutkörperchen nicht. Dieser Test weist eine starke Spezifität auf und wird als Diagnose von PNH im In- und Ausland angesehen. Die Hauptgrundlage ist die Verwendung der photoelektrischen kolorimetrischen Methode, um den Hämolysegrad zu bestimmen: PNH liegt meist über 10%, und etwa 79% der Patienten mit dieser Krankheit sind positiv.
3. Zuckerwasser-Hämolysetest (Saccharose-Hämolysetest) Dieser Test ist hochempfindlich und bei PNH-Patienten zu 88% positiv. Japanische Wissenschaftler sind der Meinung, dass er der beste Screening-Test für die Diagnose dieser Krankheit ist. Der Mangel des Zuckerwasser-Tests besteht darin, dass er zu falsch positiven Reaktionen neigt.
4. Snuff Venom Factor (CoF) -Hämolysetest Dieser Test hat auch eine hohe Spezifität, eine höhere Empfindlichkeit als der Ham-Test, eine etwas schlechtere als der Sirup-Test und PNH-Patienten sind zu 81% positiv.
5. Komplement-Hämolyse-Empfindlichkeitstest Dieser Test kann PNH-Erythrozyten in drei Typen I, II und III unterteilen. Das Gewicht der klinischen Hämolyse hängt von der Anzahl der Typ III-Zellen ab.
6. Der Nachweis und die Quantifizierung abnormaler PNH-Blutzellen können abnormale Retikulozyten nachweisen, was die spezifischste, empfindlichste und quantifizierbarste Methode zur Diagnosestellung darstellt.Der Nachweis von Knochenmarkszellen ist aussagekräftiger als der von peripheren Blutzellen.
7. Der direkte Anti-Human-Globulintest und der indirekte Anti-Human-Globulintest waren negativ.
1. In der Knochenmarkszellkultur wird häufig festgestellt, dass CFU-E, CFU-GM und andere Kolonien weniger als normales Knochenmark sind.
2. Brodsky und Mitarbeiter berichteten über eine neue diagnostische Methode unter Verwendung eines Bakteriums (Aerolysin), das von Bakterien der Gattung Aeromonas produziert wird und durch Verknüpfung mit GPI-Protein einen Kanal auf der Zellmembran bilden kann, wodurch normale Zellen zerstört werden. Töte es, und PNH-Zellen sind aufgrund des Mangels an GPI-Protein nicht von diesem Toxin betroffen. PNH-Zellen bleiben intakt. Diese Methode ist einfach, leicht, kostengünstig und spezifisch und kann Durchflusszytometrie nachweisen. PNH-Zellen, die nicht nachgewiesen werden können, haben breite Anwendungsaussichten in der klinischen Praxis.
3. Rasterelektronenmikroskopische Untersuchungen zeigten, dass rote Blutkörperchen meistens die Form einer doppelt konkaven Scheibe verloren, die unterschiedliche Größen, ungleichmäßige Kanten und ungleichmäßige Unebenheiten aufwies.
4. Entsprechend den klinischen Manifestationen werden Symptome und Anzeichen für Röntgen-, B-Ultraschall-, Elektrokardiogramm-, Biochemie-, Leber- und Nierenfunktionstests ausgewählt.
Diagnose
Diagnose und Diagnose von paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie
Diagnosekriterien
Erstens, die diagnostischen Bedingungen von PNH
1. Klinische Manifestationen stimmen mit PNH überein.
2, Labortests: angesäuerter Serumhämolysetest (Schinkentest), Zuckerwassertest, Schlangengiftfaktor-Hämolysetest, okkultes Urinblut (oder Urinhämosiderin) und andere Versuche, bei denen folgende Bedingungen zutreffen:
a, mehr als zwei positive;
b, positiv, aber mit folgenden Bedingungen:
(1) Mehr als zwei positive oder eine positive, aber die Operation ist normal, es gibt eine negative Kontrolle, die Ergebnisse sind zuverlässig und die sofortige Wiederholung ist immer noch positiv.
(2) Andere indirekte Anzeichen einer Hämolyse oder einer positiven Hämoglobinurie.
(3) Kann andere Hämolyse, insbesondere erbliche Sphärozytose, Autoimmunanämie ausschließen.
Zweitens die Diagnose eines aplastischen Anämie-PNH-Syndroms
Wenn aplastische Anämie in PNH oder PNH in aplastische Anämie umgewandelt wird oder beides, handelt es sich um ein aplastisches Anämie-PNH-Syndrom.
Drittens, obwohl diese Krankheit als paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie bezeichnet wird, aber nicht alle Hämoglobinurie, auch wenn es sich nicht unbedingt um eine Episode handelt, ist sie nicht unbedingt im Schlaf und nur bei wenigen Patienten mit Hämoglobinurie als Erstleistung. Nach den umfassenden Daten von 651 Fällen in China handelt es sich bei 54,9% um Anämie, bei 18,3% um Anämie und Blutung als Anfangsleistung. Nach einer beträchtlichen Zeitspanne tritt eine Hämoglobinurie auf, selbst bei Hämoglobinurie ohne sichtbare Augen, nur bei 22,5% mit Hämoglobinurie als Erstleistung. Darüber hinaus können die klinischen Manifestationen von Komorbiditäten und Krankheitsumwandlungen, die zu PNH-Patienten führen, häufig nicht rechtzeitig diagnostiziert werden, und sogar eine Fehldiagnose bei Patienten mit Hämoglobinurie oder chronischer Langzeitanämie, insbesondere in Begleitung von Leukozyten und (oder) Thrombozytopenie und Knochenmarkshyperplasie sollten bei der Differentialdiagnose der Krankheit berücksichtigt werden. Die Diagnose dieser Krankheit erfordert einige labordiagnostische Methoden.
Diagnoseauswertung
(1) Der Ham-Test gilt nach wie vor als Hauptgrundlage für die Diagnose einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie im In- und Ausland: Die positive Rate des Ham-Tests ist zu Beginn der Hämolyse höher und das negative Ergebnis im Hämolyseintervall häufig negativ. Der Schwefelwasser-Hämolysetest ist zu diesem Zeitpunkt anfällig für falsch positive Ergebnisse. Der Schlangengift-Hämolysetest ist empfindlicher als der Ham-Test. Wenn das bedingte Labor drei Tests gleichzeitig durchführen soll, ist dies für die klinische Diagnose hilfreich.
(2) Da es sich bei PNH um eine intermittierende Episode handelt, muss bei der Analyse der Laborergebnisse eines der folgenden Kriterien für die Diagnose erfüllt sein:
Mehr als 12 positive,
21 positiv, aber mehr als 2 positiv oder nur 1 positiv, die Testoperation und die Ergebnisse sind sehr zuverlässig. Die Ergebnisse müssen jedoch mit klinischen Manifestationen kombiniert werden, den Zeitpunkt des Versands der Proben berücksichtigen und eine positive Hämoglobinurie aufweisen Oder direkte oder indirekte Basis der intravaskulären Hämolyse und kann andere hämolytische Erkrankungen ausschließen.
(3) Durchflußzytometrie zum Nachweis von blutzellspezifischen Antikörpern CD55, CD59, mit denen abnormale Zellen ohne Membranproteine bestimmt und der Prozentsatz an abnormen Zellen berechnet werden kann Nukleare Zellen, Lymphozyten und andere Zellen, abnorme Neutrophile, werden am frühesten erkannt. Sie können auftreten, bevor der Ham-Test positiv ist. Selbst wenn abnorme Zellen vorliegen, kann dies in Kombination mit klinischen und anderen Labortests leicht diagnostiziert werden.
(4) Um die Hämoglobinurie zu finden, die mit bloßem Auge nicht leicht wahrnehmbar ist: Okkultes Blut im Urin sollte täglich über mehrere Tage untersucht werden, zum Beispiel nach einer gerade erfolgten Hämolyse oder nach einer großen Menge von Bluttransfusionen sind Labortests anfällig für negative Ergebnisse.
(5) 20% der Patienten mit PNH können mit einer aplastischen Anämie transformiert werden, die als aplastisches Anämie-PNH-Syndrom bezeichnet wird und gleichzeitig oder gleichzeitig auftreten kann. Beide Krankheiten werden häufig als aplastische Anämie aufgrund einer vollständigen Hämatozytopenie diagnostiziert. Bei solchen Patienten sollten mehrfache Untersuchungen von PNH-Labortests und Knochenmarkpunktionen durchgeführt werden.
(6) Das Hämosiderin im Urin-Rous-Test stammt aus Nierentubuluszellen. Daher kann es bei akuter Hämolyse negativ sein, in der Regel nach einigen Tagen Hämolyse positiv, und es hält eine Weile an. Daher ist es hilfreich zu beurteilen, ob es in naher Zukunft welche gibt. Zuverlässiger Nachweis einer Hämoglobinämie.
Das PNH-Aplastic Barrier-Syndrom umfasst die folgenden vier Zustände:
1 Aplastische Anämie - PNH: Bezieht sich auf die ursprüngliche affirmative aplastische Anämie (nicht auf die frühe Manifestation von PNH, die nicht diagnostiziert wurde) und wird dann in PNH umgewandelt, und die Leistung von aplastischer Anämie ist nicht mehr vorhanden;
2PNH-Re-Barriere: Bezieht sich auf das ursprünglich positive PNH (anstelle der vierten Kategorie unten) und wird dann in eine aplastische Anämie umgewandelt, und die Leistung von PNH (einschließlich Labortests) ist nicht mehr vorhanden.
3PNH mit aplastischen Anämieeigenschaften: Bezieht sich auf klinische und Laboruntersuchungen, die darauf hinweisen, dass die Erkrankung immer noch auf PNH beruht, jedoch von einer oder mehreren Hyperplasien des Knochenmarks begleitet ist, Megakaryozyten abgenommen haben und die Anzahl der Retikulozyten nicht hoch ist, wie aplastische Anämie;
4 Aplastische Anämie mit PNH-Merkmalen: Sowohl klinische als auch Laboruntersuchungen zeigen, dass der Zustand noch immer von aplastischer Anämie dominiert wird, es treten jedoch PNH-abnorme Blutzellen auf (positive Tests zum Nachweis der Komplementsensitivität oder PNH-abnorme Zellen können mit anderen Methoden nachgewiesen werden).
Neueren Forschungen zufolge kann die Einstufung von PNH vereinfacht werden, um:
1 hämolytisches PNH: hauptsächlich gekennzeichnet durch häufige oder anhaltende Hämolyse, und die Anzahl der Zellen, denen GPI-Connexin fehlt, ist erhöht;
2 Hypoplastische PNH: Diese einfache Typisierungsmethode manifestiert sich hauptsächlich in einer signifikanten Reduktion der Gesamtblutkörperchen oder Hypoplasie, einer normalen Hyperplasie der hämatopoetischen Zellen unter Verwendung der Durchflusszytometrie in Kombination mit einer klinischen und Knochenmarksuntersuchung Es hat eine gewisse leitende Bedeutung für die Diagnose und Behandlung.
Die frühzeitige Fehldiagnose dieser Krankheit ist hoch, etwa die Hälfte der gesamten Blutkörperchenabnahme wird als aplastische Anämie diagnostiziert und zweitens als andere proliferative Anämie oder als Hepatitis, Nephritis aufgrund von Gelbsucht, abnormalem Urin usw. falsch diagnostiziert. Der Schlüssel zur rechtzeitigen Diagnose ist:
Ich denke über die Krankheit nach und erkenne die Vielfalt der klinischen Manifestationen der Krankheit.
2 Achten Sie genau auf das Auftreten von Hämoglobinurie, überprüfen Sie das okkulte Blut im Urin über mehrere Tage hinweg täglich, und helfen Sie manchmal dabei, Hämoglobinurie zu finden, die mit bloßem Auge nicht leicht wahrnehmbar ist.
3 Die Richtigkeit der Testergebnisse zur Bestimmung der PNH sollte richtig beurteilt werden.Der positive Test hängt von der Anzahl anormaler Blutzellen ab.Der Test kann unmittelbar nach der Hämolyse negativ sein, da die anormalen roten Blutzellen zerstört wurden, und die normalen Zellen nach einer großen Anzahl von Bluttransfusionen. Erhöhte, abnormale Zellen sind relativ reduziert, es wird auch die Ergebnisse beeinflussen, so kann nicht negativ sein, da ein negatives Ergebnis wiederholt werden sollte und mehrere Tests gleichzeitig, in den letzten Jahren unter Verwendung spezifischer Antikörper und Durchflusszytometrie-Technologie, einige finden können Frühzeitige oder fortgeschrittene Fälle von PNH können abnormale Neutrophile usw. erkennen, wodurch die Auswirkungen der Bluttransfusion verringert werden. Alle diese Tests weisen jedoch nur auf das Vorhandensein abnormaler Zellen hin. Ob das Hauptsymptom PNH ist, muss noch umfassend analysiert und untersucht werden Follow-up-Beobachtungen können zu Schlussfolgerungen führen, da bei einigen anderen Erkrankungen wie dem myelodysplastischen Syndrom auch eine geringe Anzahl anormaler roter Blutkörperchen ähnlich wie bei PNH auftreten kann. Eine geringe Anzahl anormaler Blutkörperchen im Anomalieprozess kann auch vorübergehend sein und sich nicht notwendigerweise entwickeln PNH.
Differentialdiagnose
1. Aplastische Anämie ist leicht mit PNH zu verwechseln 47,3% der Fälle weisen auch eine vollständige Zytopenie auf. Der Hauptunterschied zwischen beiden besteht darin, dass aplastische Anämie durch Myeloproliferation reduziert werden sollte, während PNH bei Myeloproliferation (insbesondere Erythroid) aktiv ist. Reduziert und in der Lage, PNH-ähnliche abnormale rote Blutkörperchen zu erkennen, oder klinische und Laborergebnisse von PNH, jedoch mit niedrigem Myeloproliferationsgrad, sollten im Verdacht einer Krankheitsumwandlung oder beider Krankheiten stehen (aplastische Anämie-PNH-Syndrom). ).
2. Eisenmangelanämie PNH verliert Eisen aufgrund einer langfristig wiederholten Hämoglobinurie, die mit Eisenmangel einhergehen kann. Anders als bei einer Eisenmangelanämie ist es jedoch unmöglich, eine Anämie nach einer Eisensupplementierung vollständig zu korrigieren.
3. Ernährungsbedingte megaloblastische Anämie aufgrund von Hämolyse fördert die knochenmarkkompensatorische Hyperproliferation, Folsäure kann relativ unzureichend sein, was zu megaloblastischer Anämie führt, aber nach Ergänzung mit Folsäure kann die durch diese Krankheit verursachte Anämie nicht vollständig korrigiert werden.
4. Myelodysplastisches Syndrom (MDS) Bei einzelnen PNH-Patienten kann es zu einer pathologischen Hämatopoese kommen, sogar zu einem leichten Anstieg der Granulozyten oder einer geringen Menge von Blasten im peripheren Blut. Einige Wissenschaftler betrachten PNH sogar als MDS. Einer unserer Beobachtungen zufolge ist das pathologische hämatopoetische oder Blasten erzeugende Phänomen von PNH vorübergehend und kann verschwinden. Sehr wenige Patienten können vollständig zu MDS werden. Andererseits können einige Patienten mit MDS auch anormale Blutzellen ähnlich wie PNH aufweisen. Die grundlegenden Eigenschaften und die Krankheitsentwicklung werden jedoch immer noch von MDS dominiert, und typische Hämoglobinurie- oder PNH-Leistungen treten selten auf.
5. Autoimmune hämolytische Anämie Einzelne PNH-Patienten können für einen direkten Globulintest gegen den Menschen positiv sein. Einzelne hämolytische hämolytische Anämie-Patienten können für eine Verzuckerung und einen hämolytischen Test positiv sein Die beiden Krankheiten haben ihre eigenen klinischen und experimentellen Merkmale, und die Identifizierung ist nicht schwierig. Außerdem ist die Wirkung von Kortikosteroiden auf die autoimmune hämolytische Anämie in den meisten Fällen viel besser als bei PNH.
6. Hereditäre Sphärozytose: Zu den Identifikationspunkten siehe Autoimmunhämolytische Anämie.
7. Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel: Zu den Identifizierungspunkten siehe Autoimmunhämolytische Anämie.
8. Paroxysmale kalte Hämoglobinurie: Nach der Erkältung trat die Hand- und Fußcyanose auf und besserte sich nach Erwärmung, der Hämolysetest bei Hitze und Kälte war positiv.
