Prolaktinom
Einführung
Einführung in das Prolaktinom Prolaktinom bezieht sich auf einen Tumor, bei dem die Hypophyse PRL ausscheidet und die Inzidenz von funktionellen (sekretierten) Tumoren der Hypophyse am höchsten ist. Die klinischen Manifestationen eines typischen Prolaktinoms sind Amenorrhoe, Galaktorrhoe, Unfruchtbarkeit (Fertilität), Hyperprolaktinämie und Hypophysenveränderungen. Grundkenntnisse Wahrscheinlichkeitsquote: 0,05% der weiblichen Patienten Anfällige Menschen: gut für Frauen Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Prolaktinomakromegalie
Erreger
Prolaktinom-Ätiologie
(1) Krankheitsursachen
Es gibt viele Gründe für eine hohe PRL. Zusätzlich zu einer physiologisch hohen PRL gibt es pathologische und arzneimittelinduzierte Ursachen. Unerklärte Patienten werden als idiopathische Hyper-PRL bezeichnet.
1. Pathologisch hoher PRL
Pathologisch häufiger ist ein hoher PRL-Wert bei Hypothalamus-Hypophysen-Erkrankungen, am häufigsten bei PRL-Tumoren (oder gemischten Tumoren mit PRL-Tumoren) sowie bei anderen Hypothalamus-Hypophysen-Tumoren, invasiven oder entzündlichen Erkrankungen. Erkrankungen, Granulome und Traumata, Strahlenschäden usw. sind auf Störungen der Dopaminproduktion im Hypothalamus zurückzuführen oder blockieren den Hypophysenportal-Blutfluss, der durch Dopamin verursacht wird. Andere Inhibitoren der Prolaktinfreisetzung (PIF) können aufgrund des Prolaktinfreisetzungsfaktors die Hypophyse nicht erreichen Erhöhte (PRF), die durch hohen PRL verursacht werden, treten bei primärer Hypothyreose, Stressstimulation und neurogener Stimulation auf.Patienten mit chronischem Nierenversagen haben einen hohen PRL und eine Zirrhose aufgrund einer glomerulären Filtration, um PRL-Störungen zu beseitigen. Patienten mit erhöhtem PRL aufgrund der Inaktivierung von Östrogen und PRL in der Leber, einigen rheumatischen Erkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes (SLE), Sjögren-Syndrom und systemischer Sklerose können ebenfalls einen hohen PRL aufweisen, jedoch mit Es besteht keine Korrelation zwischen Krankheitsaktivität und serologischen Anomalien. Die Ursache der Autoimmunerkrankung mit hohem PRL ist unbekannt. Hyperprolaktinämie kann mit Galaktorrhoe einhergehen oder nicht.
2. Arzneimittelinduzierter hoher PRL
Es gibt viele Medikamente, die einen hohen PRL verursachen können, darunter Dopaminrezeptor-Antagonisten, orale Kontrazeptiva, die Östrogen enthalten, bestimmte Antihypertonika, Opiate und H2-Blocker (wie Cimetidin). Unter diesen sind Dopaminrezeptorantagonisten einige Medikamente mit stabiler, sedierender oder antiemetischer Wirkung, Antidepressiva und Antipsychotika.Die Blut-PRL beträgt in der Regel nicht mehr als 100 g / l in der üblichen Dosis, und eine hohe PRL wird durch orales Domperidon für 57 Tage verursacht. Der Spiegel liegt zwischen 35 ~ 70g / L, kann sogar deutlich erhöht werden, wurde als PRL-Tumor falsch diagnostiziert, da Chlorpromazin und Metoclopramid (Magenampullen) die stärkste Wirkung haben, 25mg Chlorpromazin können normale Menschen machen Der PRL-Spiegel im Serum steigt um das 5- bis 7-fache. Daher wird er häufig im dynamischen PRL-Test verwendet, um die Diagnose von PRL-Tumoren zu erleichtern.
3.PRL Tumor
Es gab mehrere Hypothesen zur Pathogenese von PRL-Tumoren: Es wurde angenommen, dass die langfristige Verabreichung von Östrogen die Ursache für die Entstehung von PRL-Tumoren sein könnte, aber groß angelegte Studien haben gezeigt, dass orale Kontrazeptiva, insbesondere niedrig dosierte Östrogene und PRL-Tumoren, nicht mit der Entstehung von PRL-Tumoren assoziiert sind. Es wird angenommen, dass der Hypophysen-Autodefekt die Startursache für die PRL-Tumorbildung ist und die hypothalamische Regulationsstörung nur eine Rolle beim Zulassen und Fördern spielt. Einige molekulare Gene werden verwendet, um Kandidatengene in humanen Hypophysen-Tumoren zu finden, die mit PRL-Tumoren verwandt sind. Zu den Tumoraktivierungsgenen gehören das Heparin-bindende sekretorische Transformationsgen (HST), das Hypophysentumor-Transformationsgen (PTTG), das Tumorsuppressorgen CDKN2A-Gen und das MENI-Gen, und das letztere als familiäres Vielfaches Bei Patienten mit endokrinem Adenomsyndrom Typ I wurde festgestellt, dass aufgrund der Mutation dieser Gene der wachstumshemmende Zustand von Hypophysenstammzellen aufgehoben wurde, diese in eine oder mehrere Hypophysenzellen transformiert wurden und eine monoklonale Proliferation auftrat und die Störung der Hormonregulation im Hypothalamus beobachtet wurde. Lokalisierte Tumorbildung in der Drüse, die zur Autonomie eines oder mehrerer Hypophysenhormone führt In und Sekretion.
Die Entdeckung spezifischer molekularer Tumormarker trägt zur Früherkennung und Behandlung von Mikroadenomen bei und stellt eine Grundlage für die Auswahl geeigneter Folgeprotokolle dar. Das familiäre Screening von MEN-I ist ebenfalls möglich.
(zwei) Pathogenese
Es wird angenommen, dass die Pathogenese von PRL-Tumoren seit dem Fortschritt der molekularbiologischen Technologieforschung in den frühen 1990er Jahren die Hauptursache für die PRL-Tumorbildung und die Hypothalamus-regulierende Hypophyse sind PRL-Zell-Dysfunktion spielt nur eine Rolle beim Zulassen und Fördern, die beide an der Entwicklung von PRL-Tumoren der Hypophyse beteiligt sind.
Experimente haben gezeigt, dass Östrogen bei experimentellen Ratten PRL-Tumore bilden kann.Es wird angenommen, dass Östrogen den proliferationshemmenden Faktor (PIF) verringert und die Regulation von PRL-Zellen im Hypothalamus schwächt.Klinisch ist die Häufigkeit von PRL-Tumoren bei Frauen im gebärfähigen Alter am höchsten. Eine Schwangerschaft führt zu einem signifikanten Anstieg des ursprünglichen PRL-Tumors, etwa 10% der PRL-Tumoren treten nach der Schwangerschaft auf, und die Anwendung des Dopaminagonisten Bromocriptin senkt den PRL-Spiegel im Serum bei etwa 90% der Patienten mit PRL-Tumoren und kann Tumoren verursachen Verengungen und andere Indikatoren deuten darauf hin, dass die Rolle von Dopamin oder PIF bei der Pathogenese des PRL-Tumors mangelhaft ist.
Auf der anderen Seite haben sowohl experimentelle als auch klinische Studien gezeigt, dass PRL-Tumore eine starke funktionelle Autonomie aufweisen, und daher wird angenommen, dass PRL-Tumore die Hormonantwort auf hypothalamische Dysfunktion regulieren.Die Dysfunktion von Tumorzellen selbst ist sekundär zur Dysfunktion Die Inaktivierungsanalyse bestätigte, dass die meisten PRL-Tumoren der Hypophyse aus abnormalen Klonen einzelner PRL-Zellen stammten, was darauf hinweist, dass der Tumor aus den primären Defekten der PRL-Zellen der Hypophyse stammte. Erklären Sie das Auftreten von PRL, das Anfangsstadium und das Promotionsstadium der Tumorentstehung: Ersteres bezieht sich auf spontane oder erworbene Mutationen in Hypophysen-PRL-Zellen, und letzteres geht davon aus, dass die mutierten Zellen weiterhin klonieren und sich unter Einwirkung interner oder externer Faktoren zu Tumoren ausdehnen.
In den letzten Jahren wurden molekularbiologische Techniken verwendet, um Kandidatengene in humanen Hypophysentumoren zu finden. Unter diesen sind die mit PRL-Tumoren assoziierten Tumoraktivierungsgene Heparin-bindendes sekretorisches Transformationsgen (HST), Hypophysentumor-Transformationsgen (Hypophysentumor-Transformationsgen). Tumortransformierender Keim (PTTC), Tumorsuppressorgen Das CDKNA-Gen weist keine mit diesen Medikamenten verbundenen Krankheiten auf, wie Bluthochdruck, Ulkuskrankheit, Geistesstörungen, Schlaflosigkeit, Hormontherapie, Menstruationsgeburtsgeschichte, Stillgeschichte und die Beziehung zwischen Milchverlust.
Verhütung
Prävention von Prolaktinomen
1. Patienten mit klinischen Symptomen sollten mit Arzneimitteln behandelt werden, Hyperprolaktinämie korrigieren, die Laktation hemmen, die Menstruation wiederherstellen, ein mögliches Adenom oder eine Tumorvergrößerung verhindern, Osteoporose verhindern oder verringern und regelmäßig überwacht werden.
2. Hören Sie auf, verschiedene Medikamente zu verwenden, die einen erhöhten PRL-Spiegel verursachen.
Komplikation
Prolaktinom-Komplikationen Komplikationen Prolaktinom Akromegalie
Unabhängig vom männlichen oder weiblichen Patienten kann Prolaktinom mit GH-Tumor oder ACTH (gemischtes Adenom) mit Akromegalie oder Hypercortisolsyndrom assoziiert sein.
Symptom
Prolaktinsymptome Häufige Symptome Hypophysenfunktionsstörung Osteoporose Galaktorrhoe Hyperprolaktinämie Amenorrhoe Knochenmineraldichte Erhöhen Sie die Blindheit einzelner Augen Übelkeit Amenorrhoe - ...
Die durch PRL-Tumoren verursachten klinischen Manifestationen von hohem PRL variieren mit Alter, Geschlecht, Dauer von hohem PRL und Tumorgröße. Klinische PRL-Tumoren treten jedoch häufig bei Frauen im Alter von 20 bis 40 Jahren auf. Bei weiblichen PRL-Tumoren tritt häufig ein Galaktorrhoe-Menopausensyndrom auf. Die Tumorgröße korreliert positiv mit der PRL-Konzentration im Serum. Je größer der Tumor, desto höher der PRL-Spiegel. Je offensichtlicher.
1. Weiblicher PRL-Tumor
Meist Mikroadenome, gesehen bei jungen Menschen im Alter von 20 bis 30 Jahren, sind die typischen Symptome Amenorrhoe-Milch-Unfruchtbarkeit-Triade, sekundäre Amenorrhoe häufiger, mit einem Anteil von etwa 90%, Milchspritzer ist die Hauptmanifestation dieser Krankheit, vor allem für Touch-Laktation Mit einem Anteil von 50% bis 90% machte die sexuelle Dysfunktion etwa 60% aus. Sie beklagte sich über vermindertes sexuelles Verlangen oder mangelnden Sex, Sexualverlust, fehlenden Orgasmus, Auswurfschmerzen usw. Andere Symptome von Hypogonadismus haben die Menstruationsperiode verkürzt, die Blutmenge ist selten oder übermäßig Darüber hinaus können bei jugendlichen Patientinnen die Pubertät, die Wachstumsverzögerung und die primäre Amenorrhoe sowie die Abtreibung verzögert sein, da das Serum aufgrund von Brustatrophie, Schamhaarverlust, Vulvaatrophie, Vaginalsekret und anderen Symptomen abnimmt 30% gibt es begleitende Stoffwechselstörungen wie Übergewicht, Natrium- und Wasserretentionssyndrom, Amenorrhoe-Infertilität kann durch Hyperprolaktinämie Hemmung der Sexualfunktion verursacht werden, manifestiert sich in der hypothalamischen Ebene, weil es stört Normales Östrogen wirkt sich positiv auf die Gonadotropin-Releasing-Hormon (LRH) -Sekretion aus und führt zu einem LH-Peak und zum Eisprung.
Kürzlich wurde vermutet, dass PRL die Aktivität der endogenen Opioidpolypeptid (EOP) -Rezeptoren erhöht und EOP die Veränderungen der DA beeinflusst. PRL kann die DA-Freisetzung im äußeren Kamm des mittleren Kamms erhöhen, wodurch die LRH-Freisetzung gehemmt und die Hypophysen-Gonaden-Achsen-Funktion verringert wird. Auch auf der Ebene der Eierstöcke hemmt die PRL-Konkurrenz die Wirkung der Eierstockrezeptoren auf Gonadotropine, die zu Funktionsstörungen der Lutealfunktion, Störungen der Progesteronsynthese und leichten Störungen der Östrogensynthese führen können, was zu Menstruationsstörungen, Amenorrhoe und Eisprungstopp führt Es kann auch eine niedrige Östrogenämie verursachen, die zu einer verminderten Vaginalsekretion, einem schmerzhaften Geschlechtsverkehr und einem Verlust der Libido führt.Menstruationsstörungen stehen vermutlich im Zusammenhang mit dem PRL-Spiegel im Serum und der Tumorgröße, wenn sie sich im Stadium von Mikroadenomen (<10 mm) befinden. Es besteht immer noch die Möglichkeit einer Empfängnis, aber es besteht ein höheres Risiko für eine Fehlgeburt als bei normalen Menschen. Bei einigen Patienten mit langfristiger Hyperprolaktinämie kann die Knochendichte aufgrund einer niedrigen Östrogenämie, wie zum Beispiel übermäßigem Dehydroepiandrosteron, das von der Nebenniere produziert wird, verringert sein. Mild behaarte Hämorrhoiden, zusätzlich weibliche Prolaktin-Mikroadenome bei der Behandlung von Amenorrhoe-Unfruchtbarkeit, durch die Stimulierung von exogenem Östrogen, der Tumor weitet sich schnell aus, so der Wert Holen Sie sich klinische Aufmerksamkeit.
2. Männlicher PRL-Tumor
Männliches Prolaktinom wird im Allgemeinen diagnostiziert, wenn es groß ist, sich häufig auf dem Sattel entwickelt, aber relativ selten ist und hauptsächlich Symptome einer sexuellen Funktionsstörung zeigt, die etwa 83% ausmacht. Es kann vollständig oder partiell sein, wie z. B. verschiedene Grade von Libido, Impotenz Die männliche Unfruchtbarkeit und die Anzahl der Spermien nahmen ab, da die Symptome langsam fortschreiten und große Schwankungen aufweisen, es nicht leicht ist, die Aufmerksamkeit des Patienten zu erregen. Die meisten Besuche erfolgen zu spät. Zu diesem Zeitpunkt bestätigte die bildgebende Untersuchung, dass es sich bei den meisten um große Adenome handelte und die Symptome der Nervenkompression offensichtlicher waren. Die körperliche Untersuchung ergab, dass die Barthaare des Patienten spärlich, langsam wachsend, spärlich Schamhaar und weiche Hoden waren. Männliche Jugendliche hatten eine Pubertätsentwicklung und Wachstum und Entwicklung, eine abnormale Körperhaltung und kleine Hoden. Darüber hinaus waren etwa 69% der Männer fettleibig.
3. Tumorkompressionsgruppe
Häufiger bei großen oder fortgeschrittenen PRL-Tumoren und anderen Arten von Hypophysenadenomen, Hypothalamus- und Parasagittaltumoren aufgrund der enormen Ausdehnung des Tumors auf den Sattel, um PIF zu blockieren, die durch hohe PRL verursacht werden, sind die häufigsten lokalen Kompressionssymptome Kopfschmerzen und Sehvermögen Kopfschmerzen sind in der Regel auf einen erhöhten Hirndruck zurückzuführen, der durch ein großes Adenom verursacht wird, und können mit Übelkeit und Erbrechen einhergehen. Bei männlichen PRL-Tumorpatienten ist die Häufigkeit von Kopfschmerzen mit etwa 63% höher als bei weiblichen Patienten. Einige PRL-Mikroadenome belegen keine Läsionen. Natürlich können auch Kopfschmerzen (50%) auftreten, deren Ursachen nicht bekannt sind.
Hypophysentumoren dehnen sich nach oben aus und komprimieren das Kreuz, visuelle Anomalien wie Sehverlust, verschwommenes Sehen, Gesichtsfeldstörungen, extraokulare Muskelparalyse usw., die typischsten, die aufgrund eines durch bilaterale Hemianopie und Unterdrückung verursachten Optikus-Chiasmas auftreten Unterschiedliche Teile, unterschiedliche Formen von Gesichtsfelddefekten, ipsilaterale Hemianopie bei Optikusunterdrückung, monokulare Blindheit bei Optikusunterdrückung, frühe Kompressionssymptome sind nicht schwer, aber aufgrund verstopfter Nährgefäße werden einige Nervenfasern komprimiert und die Sehschärfe nimmt ab und wird visuell Das Objekt ist unscharf und die Fundusatrophie ist in der Fundusuntersuchung erkennbar: Der Hypophysentumor kann die folgenden fünf Arten von Gesichtsfelddefekten und Sehverlust verursachen:
(1) Sakrale Hemianopie: Die mit 80% häufigste Art von Gesichtsfelddefekt, da der Hypophysentumor die Vorderkante des Chiasmas unterdrückt, die Nervenfasern von der unteren Seite der Netzhaut und dann von der oberen Seite der Nase aus beschädigt Das Gesichtsfeld eines keilförmigen Bereichs des äußeren oberen Quadranten wird behindert, und dann dehnt sich der Gesichtsfelddefekt allmählich auf den gesamten äußeren Quadranten aus und dehnt sich dann auf den äußeren unteren Quadranten aus, wobei eine bilaterale zeitliche Hemianopie entsteht. Das Vorhandensein von Gesichtsfeldfehlern ist zu Beginn der Untersuchung leicht zu erkennen, und die Sehschärfe des Patienten bleibt im Allgemeinen unberührt.
(2) Dunkle Flecken in der Mitte der bilateralen Sakralseite (Dunkelfelddefekt 3): Diese Art von Gesichtsfelddefekt macht etwa 10 bis 15% aus, da der Hypophysentumor den hinteren Teil des Chiasmas unterdrückt und die Nervenfasern der Makula schädigt. In diesem Fall sollten das periphere und das zentrale Sehvermögen gleichzeitig überprüft werden, um eine Fehldiagnose zu vermeiden.Diese Art von Gesichtsfelddefekt beeinträchtigt das Sehvermögen nicht.
(3) isotrope Hemianopie: weniger häufig (ca. 5%), bedingt durch eine Ausdehnung des Tumors nach hinten oben oder durch das anteriore Chiasma des Patienten (ca. 15%), verursacht durch Kompression einer Seite des Strahls, Sicht des Patienten Normalerweise ist dieser Typ und der frühere Typ des Gesichtsfelddefekts auch bei hypothalamischen Tumoren wie Kraniopharyngeom, hypothalamischem Gliom und Keimzelltumor zu beobachten.
(4) Monokulare Blindheit: Dieser Zustand tritt auf, wenn sich der Hypophysentumor nach vorne oder oben ausdehnt oder der Patient ein hinterer Typ eines Optikus-Chiasmas ist (etwa 5%) .Der ausgedehnte Tumor unterdrückt eine Seite des Sehnervs und verursacht den zentralen Sehverlust oder sogar die Blindheit der Seite. Sehen, normales Sehen.
(5) visueller Verlust einer Seite der kontralateralen Seite der lateralen Seite: Dieser Typ und der erstere Typ sind selten, da der sich nach oben ausdehnende Tumor die Seite des Sehnervs nahe dem Ende und das Sehnerven-Chiasma zusammendrückt. Von den kontralateralen Nervenfasern der unteren Netzhaut der Nase bilden diese Nervenfasern einen Leistenbruch (anatomisch Wibrand-Knie genannt) und treten in das Chiasma opticum ein.
Klinisch ist der Tumor im Allgemeinen größer, wenn ein Gesichtsfelddefekt vorliegt, aber eine geringe Anzahl von Mikroadenomen kann eine bilaterale Hemianopie verursachen, da das optische Chiasma und die Hypophyse die gleiche Quelle der Blutversorgung sind und die Blutversorgung in der Mitte des optischen Chiasmas schwach ist. Die Durchblutung des Hypophysentumors ist reichhaltig, was zu "Blutraub" und bilateraler Hemianopie führt. Die transsphenoidale Operation kann das Adenom entfernen und den Gesichtsfelddefekt korrigieren.
Das Wachstum des Tumors zu den Seiten des Sella kann den Sinus cavernosus komprimieren, wobei der erste III, IV, V, VI auf den Hirnnerv komprimiert wird, der Riechnerv wird bei einem Riechverlust komprimiert, der dritte IV, VI kann durch den Hirnnerv komprimiert werden Augenbewegungsstörung, herabhängende Augenlider, Pupillen, die aus der Lichtreflexion verschwinden usw .; V ist sekundär zu Trigeminusneuralgie und lokaler Taubheit von Kopf und Gesicht.
Ein riesiges Adenom des Frontallappens des Gehirns, die Entwicklung des Temporallappens kann zu Krampfanfällen und mentalen Symptomen führen, eine Tumorerosion im Sattel kann zu Rhinorrhoe in der Cerebrospinalflüssigkeit führen, und riesige PRL-Tumoren können einseitige Augenprotrusionen und bilaterale Pupillen verursachen.
Wenn das große PRL-Adenom das umgebende normale Hypophysengewebe komprimiert, kann es einen GH-, ACTH-, TSH-, LH-, FSH-Mangel sowie eine Schilddrüsen- oder Nebenniereninsuffizienz verursachen.
4. Osteoporose
Ein langfristig hoher PRL-Wert bei Patienten mit PRL-Tumoren kann zu Osteoporose führen, über die erstmals 1980 von Kibanki et al. Berichtet wurde. Diese Krankheit kann manchmal das erste Symptom sein. Die männlichen Patienten haben die Knochenmineraldichte des Humerus nach Korrektur eines hohen PRL-Werts und einer normalen Drüsenfunktion korrigiert. Die erhöhte Knochendichte der Wirbelkörper änderte sich nicht signifikant, die Knochenmineraldichte stieg bei Patienten mit normalem PRL-Spiegel nicht an und die Drüsenfunktion konnte nicht wiederhergestellt werden. Schlechte et al. Zeigten, dass der PRL-Spiegel nach der Operation niedrig blieb, selbst nachdem der PRL-Spiegel nach der Operation wieder normal war. Bei normalen Kontrollen wird vermutet, dass erhöhte PRL-Spiegel im Serum eine Rolle bei der Förderung des Knochenverlusts spielen.
5. Akute Hypophysenapoplexie
Einige schnell wachsende PRL-Tumoren können auch intratumorale Blutungen, akute Hypophysenapoplexie verursachen, die sich in plötzlichen Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen und starkem Rückgang der Sehschärfe äußert, und sogar Koma und Augäpfel, die eine Notfallrettung erfordern. Nach erfolgreicher Rettung leiden Patienten häufig an Hypophysenfunktionsstörungen.
Untersuchen
Prolaktinom-Untersuchung
1. Grundlegende PRL-Bestimmung
Die Blut-PRL-Basalkonzentration beträgt im Allgemeinen weniger als 20 g / l, die Extraktionszeit der Serumprobe ist nicht streng begrenzt, im Allgemeinen muss die maximale Sekretionszeit vor dem Aufwachen nicht abgesenkt werden, um den Einfluss der Pulssekretion oder Venenpunktion zu beseitigen, und sollte mehrmals wiederholt werden Die beste Art, eine Blutprobe zu entnehmen, ist das Verweilen im intravenösen Katheter.Der Patient entnimmt nach 2 Stunden Ruhe Blut, und die Probe wird mehrmals entnommen.Das Intervall beträgt etwa 20 Minuten, und der Mittelwert wird etwa 6-mal entnommen (wobei der Einfluss der Pulssekretion beseitigt wird).
Die Ergebnisse der Analyse sollten dahingehend überprüft werden, ob physiologische oder arzneimittelinduzierte Faktoren vorliegen. Beispielsweise kann eine Blut-PRL unter 20 g / l eine Hyperprolaktinämie ausschließen. Wenn sie über 200 g / l liegt, kann sie in Kombination mit einer klinischen und hypophysären Bildgebung als PRL-Tumor bestätigt werden. Wenn es nach Ausschluss physiologischer Schwangerschaften und medikamentös bedingter Faktoren 300 bis 500 g / l erreicht, kann es als PRL-Tumor diagnostiziert werden, und wenn der PRL-Wert im Serum unter 200 g / l liegt, werden verschiedene Erregungen oder Hemmungen angewendet (selten). Der Test zur Feststellung, ob es sich um einen PRL-Tumor handelt, da diese dynamischen Tests nicht spezifisch sind und die Stabilität schlecht ist, hängt die klinische Untersuchung eher von hochauflösenden CT- und MRT-Untersuchungen ab. Der allgemeine physiologische Anstieg des PRL beträgt 20 bis 60 g / l Patienten mit einem Basalserum-PRL von mehr als 60 g / L und weniger als 200 g / L müssen mit Befunden der Hypothalamus-Hypophysen-Bildgebung kombiniert werden, um festzustellen, ob es sich um PRL-Tumoren handelt Patienten mit PRL-Tumoren haben nach der medikamentösen Behandlung verbesserte Symptome, aber der PRL-Rückgang ist nicht signifikant.Es ist notwendig, auf die Heterogenität der PRL-Komponenten im zirkulierenden Blut zu achten.Obwohl die Dimere und Multimere von PRL immunologisch aktiv sind, sind sie biologisch aktiv. Niedrig, obwohl die meisten wie normale PRL PRL Tumorzellen hauptsächlich als PRL-Sekretion in monomerer Form, aber ein paar PRL Tumoren können mehr Dimere und Multimere PRL erzeugen.
Es ist zu beachten, dass alle Patienten mit pathologischer Hyperprolaktinämie eine ausführliche Anamnese, körperliche Untersuchung sowie routinemäßige Leber- und Nierenfunktionstests durchlaufen müssen, um Arzneimittelresistenz und Stress vor der MRT-Untersuchung einer Hypothalamus-Hypophysen-Erkrankung auszuschließen. neurogene und systemische Erkrankungen können insbesondere eine primäre Schilddrüsenunterfunktion ausschließen.
2.PRL dynamischer Test
(1) TRH-Stimulationstest: Im Grundzustand statische Injektion von TRH 200 ~ 400 g (verdünnt mit 2 ml normaler Kochsalzlösung), Blutentnahme vor 30,0 min vor der Injektion und 15,30,60,120 und 180 min nach der Injektion Serum-PRL-, normale humane und Nicht-PRL-Tumoren mit Patienten mit hohem PRL erreichten 30 Minuten nach der Injektion einen Peak, der Peak / Base-Wert war größer als 2, die PRL-Tumoren waren verzögert, der Peak / Base-Wert <1,5.
(2) Stimulationstest mit Chlorpromazin (oder Metoclopramid): intramuskuläres oder orales Chlorpromazin 30 mg oder Metoclopramid (Magenampullen) 10 mg unter basischen Bedingungen, 30 und 0 min vor der Verabreichung 60, 90, 120 und 180 Minuten nach der Verabreichung wurden Blutproben entnommen, um die PRL zu messen.Der Spitzenwert normaler und nicht-PRL-neoplastischer Patienten mit hohem PRL betrug 1 bis 2 Stunden, der Spitzen- / Basiswert war größer als 3, und PRL-Tumore hatten keine offensichtlichen Spitzenwerte oder Spitzenverzögerung, aber Spitzen- / Basiswert <1,5.
(3) L-Dopa-Hemmungstest: Orales Levodopa (L-Dopa) 0,5 g unter basischen Bedingungen, 30 und 0 min vor der Einnahme des Arzneimittels, 60, 120, 180 min nach der Einnahme des Arzneimittels, 6 h Blutentnahme In PRL war der PRL-Spiegel unter 4 & mgr; g / l inhibiert oder die Inhibierungsrate war 1 bis 3 Stunden nach Verabreichung des Arzneimittels größer als 50% und der PRL-Tumor war nicht inhibiert.
(4) Bromocriptin-Hemmungstest: Bluttest auf PRL-Spiegel um 8:00 Uhr (Fasten) am Tag des Arzneimittels, orales Bromocriptin 2,5 mg um 10-11 Uhr abends, 8:00 Uhr morgens (Fasten) und Blutproben wurden entnommen, um den PRL-Spiegel zu messen. Die Hemmungsrate von mehr als 50% stützt die Diagnose eines nicht-neoplastischen hohen PRL, die Hemmungsrate von weniger als 50% steht im Einklang mit einem hypophysären neoplastischen hohen PRL und die Hemmungsrate von normalen Menschen liegt ebenfalls über 50%. Nakasu et al. Berichteten über einen Fall von PRL-Tumor. Beim Bromocriptin-Hemmungstest trat nach 3,5 Stunden der ersten Dosis (2,5 mg) ein Schock auf. Obwohl dieser Zustand äußerst selten ist, muss die Herz-Kreislauf-Funktion überprüft werden, bevor Bromocriptin eingenommen wird.
(5) Bestimmung anderer Hormone: Zusätzlich zur PRL-Messung sollten klinisch vermutete PRL-Tumoren auch LH, FSH, TSH, -Untereinheit, GH, ACTH, Testosteron und Östrogen nachweisen. FSH sank, Testosteron- oder Östrogenspiegel sanken, einige gemischte Adenome (am häufigsten mit erhöhter GH-Sekretion) traten neben erhöhtem PRL auch andere Hypophysenhormone auf, große PRL-Tumoren können das umliegende Hypophysengewebe durch eine oder zusammenpressen Mehrere Sekrete von Hypophysenhormonen sind reduziert. Außerdem nimmt die Konzentration von 17-Ketosteroiden und verschiedenen Östrogen-Stoffwechselprodukten im Urin bei Patienten mit PRL-Tumoren zu, was auf die hohe Konzentration von PRL zurückzuführen sein kann, die die Aktivität von 5-Reduktase und 3-Steroiddehydrogenase reduziert. Verursacht.
Bei allen Patienten mit pathologisch hohem PRL müssen vor der Röntgen-, CT- oder MRT-Untersuchung auf vermutete Hypothalamus-Hypophysen-Erkrankungen zunächst die Anamnese, die körperliche Untersuchung sowie routinemäßige Leber- und Nierenfunktionstests abgefragt und nacheinander eine Arzneimittelresistenz ausgeschlossen werden. Stress, neurogene und systemische Erkrankungen sind insbesondere bei der Diagnose der primären Hypothyreose möglich.
3. Röntgenfilm im Sattelbereich
Da PRL-Tumormikroadenome häufiger auftreten, können herkömmliche Röntgenfilme keine Sattelvergrößerung oder -erosion feststellen, und die Hypophysentumoren nehmen bis zu einem gewissen Grad zu, was zu Röntgenmanifestationen einer Zerstörung des Sattelknochens führen kann (z. B. Vergrößerung der Sattelfläche, Knochenqualität). Ausdünnung oder Defekt, etc.), was vermutlich das Vorliegen von Hypophysentumoren ist, aber die Tumorgröße nicht bestimmt werden kann und Hypophysen-Mikroadenome nicht gefunden werden Der normale Sattelknotenwinkel beträgt etwa 110 °. Mit der Zunahme des PRL-Tumors kann dieser Winkel sein Die allmähliche Veränderung stellt einen spitzen Winkel dar. Demnach kann auf das Vorhandensein eines Hypophysentumors geschlossen werden. Die Röntgenuntersuchung der Hirnarterien-Angiographie oder der Hirnarterie kann zwar die Größe des Hypophysentumors in gewissem Maße anzeigen, es handelt sich jedoch um eine invasive Untersuchung mit einem gewissen Risiko. wurde durch die beliebte Anwendung von CT und MRT ersetzt.
Darüber hinaus zeigte das positive Vorzeichen des Sattelbodens im dünnschichtigen (2 mm) mehrschichtigen tomographischen Röntgenfilm eine Sattelbodenneigung in der positiven Position und eine schaumige Ausdehnung in der vorderen unteren Wand des Sattelbodens mit Verringerung des Sattelknotenwinkels. Der Punkt kann als wichtiges Merkmal der Röntgenuntersuchung von PRL-Tumoren verwendet werden, und sein diagnostischer Wert ist viel höher als der von einfachen Filmen. Nach den Kriterien von Guiot und Hardy werden die radiologischen Manifestationen von Hypophysen-Mikroadenomen in lokalisierte und erosive unterteilt.
4. CT- und MRT-Untersuchung des Sellarbereichs
Ob es Hypophysentumoren gibt, CT-Scan des Sellas und MRT-Bildgebung sind derzeit weit verbreitete Bildgebungsmethoden, insbesondere ist MRT besser als CT und mehr Anwendungen.
(1) CT-Untersuchung: Die CT-Untersuchung überwindet die Grenzen der meisten konventionellen Röntgenmethoden, erfordert nur eine geringe Menge an Röntgenstrahlung und kann das Bild von Hypophysentumoren direkt unter Verwendung von hochauflösendem direktem koronalem kontinuierlichen Dünnschicht-Dya beobachten Mit der rekonstruktiven Scanmethode in Kombination mit der kontrastverstärkten intravenösen Röntgenuntersuchung können nicht nur große Hypophysenadenome direkt und deutlich beobachtet werden, sondern es können auch kleine Adenome von 3 bis 4 mm gefunden werden, die für die Genauigkeit der Überprüfung nach der Behandlung verwendet werden Hoch, CT-Scan normal erwachsene Hypophysenhöhe, weiblich <8 mm, männlich <7 mm, gleichmäßige Dichte, leicht eingedrückte Oberkante, zentraler Hypophysenstiel, bilaterale Symmetrie, CT-Scan Hypophysen-Tumor positiv siehe:
1 Wenn kein Kontrastmittel vorhanden ist (flacher Scan), ist ein Bereich mit hoher Dichte nur schwach sichtbar.
2 Nach Injektion des Kontrastmittels wurde das Bild der Hypophyse in der Sellar-Region verbessert, die Höhe war höher als normal, und der Hypophysenstiel wurde verschoben.
3 Hypophysenanomalien, Vergrößerung, Ausbeulen des oberen Randes, bilaterale Asymmetrie, großes Adenom kann auf dem Sattel, Sattelexpansion, Besetzung des oberen Sattelpools, der dritten Herzkammer, Sinus cavernosus und so weiter sein.
4 Wenn der nicht verstärkte oder verstärkte Scan durchgeführt wird, ist die Dichte der Drüse ungleichmäßig, es gibt einen Bereich mit geringer Dichte, und im Fall eines Mikroadenoms beträgt der Durchmesser des Bereichs mit geringer Dichte die Hälfte oder mehr der Hypophyse.
5 Der Sattelboden ist gekippt und zerstört.
Der CT-Scan hat seine Grenzen und die Anzahl der falsch positiven und falsch negativen Sattelmikroadenome ist nach wie vor hoch. Swartz et al., Berichteten, dass der obere Rand der Hypophyse auch eine Ausbuchtung, eine ungleichmäßige Dichte und einen lokalen Bereich mit geringer Dichte aufweisen kann. Bei Mikroadenomen lag die CT-Nachweisrate bei 85%.
Wenn es schwierig ist, zystische Massen und leere Sella in der Sellar-Region zu identifizieren, kann wasserlösliches Metrizamid für die CT-Untersuchung der zerebralen Angiographie verwendet werden, um eine klare Diagnose zu erhalten.
(2) MRT-Untersuchung: Die MRT-Untersuchung ist sensitiver und spezifischer als die CT-Untersuchung. Die MRT ist der CT bei der Diagnose von Hypothalamus-Hypophysen-Erkrankungen, insbesondere Hypophysen-Tumoren, überlegen, obwohl die MRT und die hochauflösende CT (Coronal Multiple Thin Layer Vector) Der Formrekonstruktionsscan kann in kleinen Adenomen mit einem Durchmesser von weniger als 3 mm gefunden werden. Die MRT kann jedoch die innere Struktur von Hypophysentumoren und ihre Beziehung zu den umgebenden Geweben besser beobachten, um zu verstehen, ob die Läsionen in das Chiasma opticum, den Sinus jugularis, den Sinus sphenoidis und den Invasionsgrad eindringen. Die Beobachtung subtiler Veränderungen im schlanken Hypophysenstiel oder der Kompression der Besetzungsläsion ist der CT ebenfalls überlegen.
Die T1-gewichteten MRT-Bilder von Hypophysen-Mikroadenomen erscheinen als kreisförmige Bilder mit niedriger Dichte, und die Dichte der T2-gewichteten Bilder ist höher. Die Bilder großer Adenome ähneln normalen Drüsengeweben, können jedoch zystische Veränderungen und hämorrhagische Läsionen enthalten. Wenn der Verdacht besteht, dass die Hypophyse eine PRL-Mikrodrüse hat, kann Gd-DPTA als Verstärker für die koronale MRT-Untersuchung verwendet werden, um die Wahrscheinlichkeit von Mikroadenomen zu erhöhen. Tumor und Aneurysma der inneren Karotis), die Diagnose von PRL-Mikroadenomen mit MRT, der diagnostische Wert der Hypophysenwölbung ist nicht so hoch wie die Hypophysenhöhe, außerdem kann die MRT keine Knochenzerstörung und Verkalkung zeigen.
5. Radionukliduntersuchung
Die Verwendung von 111In-Pentertreotid für die Darstellung von Hypophysentumoren ist bei Tumoren mit Wachstumshormonausschüttung und bei nicht funktionierenden großen Adenomen zufriedenstellend. Der Wert von PRL-Tumoren, insbesondere von Mikroadenomen und der postoperativen Darstellung von Resttumoren, muss noch weiter untersucht werden.
Diagnose
Diagnose und Differenzierung von Prolaktinomen
Diagnosekriterien
1, verwandte Symptome:
(1) Amenorrhoe, im Frühstadium kann es zu vielen Menorrhagien oder Unregelmäßigkeiten kommen.
(2) Galaktorrhoe, die etwa 50% der weiblichen Patienten ausmacht.
(3) Beide Geschlechter können Unfruchtbarkeit (Aufklärung) und unterschiedliche sexuelle Funktionsstörungen aufweisen.
(4) Klinische Symptome und Anzeichen einer Unterdrückung des Hypophysentumors, wie Kopfschmerzen, Gesichtsfeldausfall und Sehverlust.
(5) Ohne bestimmte Drogenfaktoren.
2. Hilfskontrolle:
(1) Bestimmung des Blut-PRL: Normaler menschlicher Nüchtern-PRL liegt unter 20 & mgr; g / l, bei Prolaktinompatienten liegt der Serum-PRL mit hoher Wahrscheinlichkeit über 100 & mgr; g / l, bei Prolaktinomen über 300 & mgr; g / l.
(2) Sella-positives laterales Röntgenbild der Hypophysen-CT oder Magnetresonanzuntersuchung: Das Vorhandensein des Tumors kann bestätigt werden, und die Gesichtsfelduntersuchung kann bei der Diagnose hilfreich sein.
(3) Die FSH-, LH- und Estradiol (E2) -Werte im Serum können verringert werden.
(4) Der TRH-Stimulationstest kann bei Bedarf durchgeführt werden, und der Metoclopramid-Test hat einen bestimmten Referenzwert für die Diagnose eines Prolaktinoms.
(5) für verwandte Untersuchungen zum Ausschluss von primärer Hypothyreose und Hypothalamus-, Hypophysen- und anderen endokrinen Erkrankungen, ausgenommen Erkrankungen des Gehirns und der Brust.
Differentialdiagnose
Der Patient hat Amenorrhoe-Laktation, männliche sexuelle Dysfunktion oder Unfruchtbarkeit, der PRL-Spiegel im Serum ist signifikant erhöht, die CT- oder MRT-Bildgebung weist Hypophysentumore auf, die Diagnose von PRL-Tumoren ist meist schwierig, und es ist erforderlich, diejenigen mit einem leichten Anstieg des PRL-Spiegels zu identifizieren Mit oder ohne die Sattelfläche besetzende Läsionen basiert die Diagnose klinisch auf dem Ausschluss anderer Hypophysenadenome.
Die Differentialdiagnose von PRL-Tumoren konzentriert sich hauptsächlich auf hohe PRL. Wenn die PIL im Serum leicht bis mittelschwer ist (nicht 200 nmol / l erreicht), muss sie mit idiopathisch hohem PRL, Hypophysen-Nicht-PRL-Tumor, hypothalamischem Tumor oder assoziiert sein Identifizierung von extrakorporalen Tumoren in der Sellar-Region.
Hypophysen-Non-PPL-Tumor
Der PRL-Wert im Blut liegt im Allgemeinen unter 200 nmol / l. Bei MRT- oder CT-Untersuchungen kann eine Läsion in der Hypophyse festgestellt werden. Wenn der Hypophysenstiel auf den Sattel komprimiert wird, kann verhindert werden, dass der PIF in die Hypophyse gelangt Ein Hormon ist erhöht (keine Funktion des Adenoms), aber andere Hypophysenhormone sind reduziert. Nach der Behandlung mit Bromocriptin ist der PRL auf normal reduziert, aber die Größe von Hypophysen-Tumoren ändert sich selten. Betrachten Sie Hypophysen-Nicht-PPL-Tumoren, die häufig bei nicht-funktionellen Hypophysenadenomen und GH-Tumoren auftreten.
2. Hypothalamus- oder Sellartumor in der Sellarregion
Es gibt viele Arten von Tumoren. Der häufigste Grund ist, dass die PRL im Serum oft unter 100 nmol / l liegt. Die MRT- oder CT-Untersuchung zeigt keine Läsionen in der Hypophyse, die Masse ist nicht mit der Hypophyse assoziiert und komprimiert den Hypophysenstiel, um einen portalen Blutfluss zu verursachen. Obstruktion oder im Hypothalamus lokalisiert stören die Synthese und Sekretion von Dopamin, die allgemeinen Patienten haben mehr Hirnnervenkompression, erhöhten Hirndruck und Diabetes insipidus, in der Regel Hypothalamus-Hypophysen-MRT oder hochauflösende CT kann mit PRL-Tumor verglichen werden Identifizierung.
3. Primäre Hypothyreose
Im Allgemeinen ist es leicht von PRL-Tumoren zu unterscheiden. In einigen Fällen verursacht es nicht nur eine hohe PRL, sondern auch eine Vergrößerung der Hypophyse. In den letzten Jahren wurden viele Fälle von primärer Schilddrüsenfunktion gemeldet. Die MRT-Untersuchung von Patienten mit Hypotonie ergab Hypophysentumoren mit hohem PRL in Labortests, obwohl klinische Symptome einer Hypothyreose nicht offensichtlich waren, aber Schilddrüsenfunktionstests zeigten eine primäre Hypothyreose, die mit einer Schilddrüsenhormonersatztherapie geheilt wurde .
4. Idiopathisch hoher PRL
Die Ursache ist unbekannt, kann durch hypothalamische Schädigung (nicht erkannte Läsionen) verursacht werden, idiopathisch hoher PRL muss erst medikamentös ausgeschlossen werden, pathologisch, physiologisch hoher PRL, nachdem die Diagnose gestellt werden kann, CT oder MRT keine Auffälligkeiten Es wurde festgestellt, dass der allgemeine PRL-Wert im Serum nur geringfügig erhöht war (mehr als 100 nmol / l) und sich einige Patienten später zu PRL-Tumoren entwickeln konnten. Die Behandlung mit Bromocriptin konnte die Bildung von PRL-Tumoren verhindern und sollte regelmäßig nachverfolgt werden.
5. Andere
Andere Tumoren und Tumoren außerhalb der Hypophyse mit einer größeren Hypophyse, wie Kraniopharyngeom, Keimzelltumor, Meningeom und Kompression des Hypophysenstiels, können die Übertragung von PIF (DA) im Hypothalamus behindern und auch einen hohen PRL-Wert erzeugen. Es handelt sich um ein "Pseudoprolactinom", das jedoch auf MCP und TRH anspricht. Das PRL im Serum nimmt nach Entfernung des Tumors rasch ab. Es kann identifiziert werden. Die Krankheit wird von GH, ACTH, TSH und anderen Hypophysenhormonen begleitet. In klinischen Manifestationen kann es als gemischter PRL-Tumor diagnostiziert werden, der andere Zellen enthält.
Abschließend sollte bei der Diagnose von Patienten mit Galaktorrhoe oder Amenorrhoe zunächst die Möglichkeit einer Hyperprolaktinämie in Betracht gezogen werden.Wenn der PRL-Wert im Blut nicht erhöht ist oder die Erhöhung nicht offensichtlich ist, sollte ein weiterer PRL-Stimulationstest oder eine erforderliche bildgebende Untersuchung durchgeführt werden.
