Infektion mit dem humanen T-Lymphozytenvirus
Einführung
Einführung in die humane T-Lymphozyten-Infektion Human-lymphotropic virus (HTLV) ist ein tumorigenes RNA-Virus der Unterfamilie Jentiviridae, das in HTLV-I-Typ und HTLV-II-Typ unterteilt werden kann. Kürzlich wurde festgestellt, dass das Virus beim Menschen mehr auslösen kann. Krankheiten: HTLV-I kann bei Erwachsenen T-Zell-Leukämie / Lymphom (ATL), tropische Paraplegie / HTLV-assoziierte Myelopathie usw. verursachen. Es ist mit Krankheiten wie T-Haarzellen- / Largegranulozytikelukämie assoziiert. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,001% Anfällige Personen: keine besonderen Personen Art der Infektion: Unsterilisierte Instrumente zur Bluttransfusion und zum injizierbaren Geschlechtsverkehr Komplikationen: portale Hypertonie, Aszites, Pleuraerguss
Erreger
Die Ursache der Infektion mit dem humanen T-Lymphozyten-Virus
Ursache der Krankheit:
HTLV ist ein Retrovirus, das RNA und reverse Transkriptase enthält. Es ist ein tumorigenes RNA - Virus. Unter dem Elektronenmikroskop sind die Viruspartikel kugelförmig und haben einen Durchmesser von 100 nm. Der innere Kern besteht aus Strukturproteinen und die Kernschale und Matrix (auch bekannt als Die Proteine P15, P24 und P19GAG umgeben die virale RNA und Polymerase, und die äußere Schicht ist das in die Doppelschicht-Lipidmembran eingebettete virale Hüllglykoprotein (Oberflächen- und Transmembranglykoprotein, GP46 bzw. GP21 genannt). ~ 35S positivsträngige einzelsträngige RNA, ungefähr 10 kb lang, hat reverse Transkriptaseaktivität, und das Genom ist in der Größenordnung von 5 ' 3' angeordnet als gag-pol-env drei Strukturgene und tax, rex zwei regulatorische Gene, LTR (lange terminale Wiederholung: R, U5, U3) an beiden Enden, 65% Nukleotidhomologie in der Gesamtsequenz von HTLV-I und HTL-II, aber niedrigste Homologie in der LTR-Sequenz (30%) Es ist das höchste (75% bis 80%) im 3'tax / rex-Regulationsgen.
Kodierung des HTLV-Gens: 1gag-Gen kodiert für p19-, p24-, p15-Antigen, 2pol-Gen kodiert für reverse Transkriptase (p95), Rnase H und Integrase, 3env-Gen kodiert für Glykoprotein (GP61, GP69), um an CD4 zu binden Und eine weitere Spaltung ist GP46 und GP21, die erste ist auf der Zelloberfläche verteilt, die zweite ist ein Transmembranprotein, 4 ein solches Virus hat einen einzigartigen Teil am 3'-Ende des Gens, genannt pX, einschließlich vier, nämlich X-I, X -II, X-III und X-IV, wobei X-III und X-IV die regulatorischen Gene rex (p27rex, p26rex) und tex (p40tax, p37tax) in HTLV-I bzw. HTLV-II codieren. HTLV weist keine hohe Beständigkeit auf und kann durch Hitze, Trockenheit, Sonnenlicht und Fettlösungsmittel in der Außenumgebung leicht inaktiviert werden, ist jedoch bei niedrigen Temperaturen stabil.Der Kühlschrank kann bei -70 ° C in 20% fötalem Rinderserum für längere Zeit gelagert werden.
Pathogenese:
Nach dem Eintritt in den menschlichen Körper dringt HTLV durch die Bindung von Hüllglykoproteinmolekülen an CD4-Moleküle auf CD4-T-Zellen in Blut und Gewebe in Zellen ein. Sein Genom bildet unter der Wirkung der reversen Transkriptase provirale DNA und befindet sich an vielen Stellen auf dem Chromosom der Wirtszelle. Integration, die Proliferation von infizierten T-Zellen und schließlich in T-Zell-Leukämie entwickelt.
Der spezifische Mechanismus der HTLV-I-Virus-induzierten adulten T-Zell-Leukämie / des T-Zell-Lymphoms ist nicht vollständig geklärt In den letzten Jahren wurde angenommen, dass P40XI und P37XII, die durch das steuerähnliche Gen kodiert werden, einen trans-wirkenden Aktivator und P40XI als trans-wirkenden Faktor aufweisen. (transaktiver Faktor) aktiviert Promotoren und Enhancer in Long Terminal Repeats (LTRs) und bestimmten zellulären Genen in entfernten Regionen, induziert die Produktion von IL-2 und IL-2R durch Zellen und stimuliert infizierte CD4-T-Zellen. Es bewirkt, dass es sich vermehrt und teilt, ein unkontrollierbares Niveau erreicht und dann eine Leukämie entwickelt.
Mit dem HTLV-I / II-Virus infizierte Patienten können spezifische Antikörper gegen verschiedene virale Polypeptide aufweisen.Die meisten Antikörper sind nicht protektiv und die Antikörper gegen das env-Antigen haben eine gewisse neutralisierende Wirkung, der Schutz ist jedoch in vitro-Experimenten schwach. Es wird vermutet, dass die zelluläre Immunität eine wichtige Rolle bei der Bekämpfung von Tumoren und der Abtötung von HTLV-I spielt.
Verhütung
Prävention von Infektionen mit humanen T-Lymphozytenviren
Vermeiden Sie das Teilen von Nadeln, Spritzen, chirurgischen Eingriffen, Akupunkturgeräten und anderen Geräten, um auf die Desinfektion zu achten. Verwenden Sie keine nicht sterilisierten Instrumente, um Ohren und Augenbrauen zu tragen.
Um die nicht fließfähige Durchblutung und die Durchblutung zu stärken, ist eine gesetzestreue Aufklärung erforderlich, beispielsweise über HIV-Antikörper-Tests. Blutspender sollten auf HTLV getestet und positive Kandidaten ausgeschlossen werden.
HTLV-positive Mütter sollten das Stillen vermeiden und einen Arzt während der Schwangerschaft bitten, sich entsprechend vorzubereiten und zu behandeln.
Verwenden Sie Kondome richtig in Ihrem Sexualleben. Die Patienten achten besonders darauf, die Übertragung auf Sexualpartner zu verhindern, korrekte sexuelle Einstellungen herzustellen und sich selbst zu reinigen.
Komplikation
Komplikationen bei Infektionen mit humanen T-Lymphozytenviren Komplikationen Portal Hypertonie Aszites Pleuraerguss
Gleichzeitige portale Hypertonie, Aszites, Pleuraerguss und so weiter.
Symptom
Symptome einer Infektion mit humanen T-Lymphozytenviren Häufige Symptome Unfähigkeit, die Schleimhaut zu schädigen Portale hypertensive meningeale Reizung Aszites Hepatosplenomegalie Läsionen des Rückenmarks
Die Inkubationszeit dieser Krankheit ist ungewiss. Bei älteren Menschen kann es mehrere Jahre bis mehrere Jahrzehnte nach der Infektion mit HTLV dauern, bis sich klinische Symptome entwickeln. Kürzlich wurden weitere mit HTLV zusammenhängende Krankheiten gefunden.
1. Gesundheit mit Virenstatus
HTLV-I-Antikörper können in Gebieten mit hoher Inzidenz von adulter T-Zell-Leukämie / Lymphom (ATL) nachgewiesen werden, und HTLV kann zu 95% bis 98% aus HTLV-I-Antikörper-positiven Lymphozytenkulturen isoliert werden. HTLV-Träger entwickeln sich von diesen Trägern zu ALT etwa 1/103 pro Jahr.
2. Erwachsene T-Zell-Leukämie / Lymphom (ATL, früher bekannt als ATLL)
Shimoyama, das hauptsächlich durch HTLV-I verursacht wurde, hat es nach klinischen Manifestationen in 4 Subtypen unterteilt.
(1) Schwelendes ATL: Es ist gekennzeichnet durch abnormale T-Zellen, die 5% oder mehr der Gesamtzahl der normalen Lymphozyten im peripheren Blut ausmachen, begleitet von Hautschäden, auch unter Einbeziehung der Lunge, aber ohne Hyperkalzämie Symptome, Lymphadenopathie oder viszerale Schädigung, Serum-LDH-Spiegel können ansteigen, diese Art von Fortschritt ist langsam, kann oft mehrere Jahre andauern.
(2) Chronische ATL: gekennzeichnet durch eine Zunahme der absoluten Anzahl von Lymphozyten (4 × 10 9 / L oder mehr), begleitet von einer T-Lymphozytose (mehr als 3,5 × 10 9 / L), erhöhte sich die LDH im Serum auf das Zweifache des Normalwerts. Es gibt Lymphadenopathie, Hepatosplenomegalie, Haut- und Lungenschäden, keine Hyperkalzämie, Aszites und Pleuraerguss oder Schäden des Zentralnervensystems, des Knochens oder des Magen-Darm-Trakts Die durchschnittliche Überlebenszeit beträgt 24 Monate.
(3) Lymphom-ATL: Lymphknotenerkrankung ohne Lymphozytose, die histopathologisch als Lymphom bestätigt werden muss und durchschnittlich etwa 10 Monate überlebt.
(4) Akute ATL: Einschließlich einiger Patienten mit hochgradigem Non-Hodgkin-Lymphom mit Leukämie oder mit Leukämiezellen im Blut sind Hyperkalzämie, lytischer Knochenschaden und viszeraler Schaden häufig. Kann von jedem Stadium einer heimtückischen oder chronischen Krankheit auf eine akute Prognose umgestellt werden
Schlecht, die durchschnittliche Überlebenszeit beträgt nur 6,2 Monate.
3.T Haarzellen / Riesenzell-Leukämie
Im Zusammenhang mit HTLV-II kommt es häufig zu Fieber, Anämie und Splenomegalie sowie zu Hypersplenismus, portaler Hypertonie und Aszites. Peripheres Blut und Knochenmark können Haarzellen finden und weisen einen hohen TNF--Spiegel auf. Warte
4. Schädigung des Zentralnervensystems
Häufiger bei HTLV-I-Infektionen im Alter von 40 bis 50 Jahren: Symptome von Pia Mater wie Hirnhautreizungen, geistige Veränderungen usw., Läsionen des Rückenmarks, Schwäche der Gliedmaßen, Taubheit oder Verlust des Zehen- und Tonikums der unteren Extremitäten.
Untersuchen
Untersuchung der Infektion mit humanem T-Lymphozytenvirus
Die Laboruntersuchung ist eine wichtige Grundlage für die Diagnose einer HTLV-Infektion, hauptsächlich unter folgenden Gesichtspunkten.
Zytologische Untersuchung
Kann für die periphere Blut- oder Knochenmarkzytologie verwendet werden. Die Diagnose von adulter T-Zell-Leukämie / Lymphom basiert auf der Entdeckung abnormaler Leukämiezellen, dh mittelgroßer abnormaler Lymphozyten mit weniger Zytoplasma, keinen Partikeln und manchmal Vakuolen. Akute ALT können mit unregelmäßigen Kernen, vielgestaltigen Veränderungen, verzerrten Deformitäten oder gelappten, als Blumenzellen bezeichneten Zellen, chronischen Formen typischer gespaltener Zellen und heimtückischen Typen beobachtet werden Zellmorphologie (Abbildung 2).
Zytochemische Färbung: Die Glykogenfärbung war positiv, die saure Phosphatase schwach positiv oder negativ.
A und B: akute mehrblättrige Morphologie B ist in der Blumenzelle C zu sehen: chronischer Typ, typische Spaltzellen sind zu sehen. D: Typische Zellmorphologie der invasiven ALT (smoulding ALT).
2. Serum-HTLV-I / II-Antikörpernachweis
Gegenwärtig werden die indirekte Immunfluoreszenz (IFA), die Gelatinepartikelagglutination (GPA), der Radioimmunoassay (RIA), der enzymgebundene Immunosorbensassay (ELISA) und das Western Blot (WB) verwendet. Das Antigen wird üblicherweise in HTLV-infizierten Zelllinienlysaten, gereinigten Virionen oder polypeptidsynthetisierten Polypeptiden oder rekombinanten Polypeptiden verwendet, wobei der ELISA derzeit die am häufigsten verwendete Nachweismethode ist.
3. HTLV-Viruspartikel und deren Antigennachweis
Aus frischem Blut von ATL-Patienten oder HTLV-Trägern isolierte periphere Lymphozyten wurden behandelt und 3 bis 6 Wochen in einem Inkubator mit 37 ° C und 5% Kohlendioxid kultiviert.Die Viruspartikel der Zellen wurden durch Elektronenmikroskopie beobachtet oder die Zellen auf der Zelloberfläche wurden durch Immunfluoreszenz untersucht. Antigen.
4. HTLV-PCR-Nachweis
Ein üblicher Primer und eine übliche Sonde zum Entwerfen von HTLV-I und HTLV-II in einer konservierten Region der gag-, pol- und env-Gene von HTLV wurden für die PCR-Reaktion ausgewählt.
5. Untersuchung der Liquor cerebrospinalis
Bei Patienten mit Symptomen des Zentralnervensystems kann eine Untersuchung der Cerebrospinalflüssigkeit durchgeführt werden. Im Allgemeinen ist der Proteingehalt hoch, bis zu 2,1 g / l, und der Gehalt an Gammaglobulin ist hoch. Es gibt hohe Titer von HTLV-Antikörpern und Lymphozyten und ALT-ähnlichen Zellen.
Diagnose
Diagnose und Identifizierung von Infektionen mit humanen T-Lymphozytenviren
Erwachsene mit ausgereiften T-Zell-Lymphomen, Hyperkalzämie und / oder Schleimhautschäden, insbesondere bei Patienten mit hohem Risiko für HTLV oder endemische Gebiete, sollten eine ATL-Diagnose auf der Grundlage von Serum-HTLV in Betracht ziehen. I Antikörper-positiv, HTLV-I-Provirus (Provirus) in Blut- oder Biopsie-Leukozyten.
