Pulmonale eosinophile Histiozytose
Einführung
Einführung in die pulmonale eosinophile Histiozytose Pulmonale eosinophile Histiozytose: Langerhans-Zell-Mytiozytose (LCH), die zuvor in Histiozytose X (HX) eingeschlossen war, wird derzeit als geeigneter angesehen, da neuere Studien gezeigt haben, dass diese Gruppe von Krankheiten besteht Die Hauptläsion ist die klonale Hyperplasie von Langerhans-Gewebezellen, die durch disseminierte akute Läsionen bei Säuglingen (Letter-Siwe-Krankheit), chronische multifokale Läsionen (Hand-Schuller-Christian) und langsame fokale Läsionen gekennzeichnet ist Säurezellgranulom). Lungen-LCH kann Teil einer Multisystem-Läsion sein oder auf die Lunge beschränkt sein (eosinophiles Granulom, primäres Lungen-LCH). Primäre Lungen-LCH ist eine seltene rauchbedingte interstitielle Lungenerkrankung, die hauptsächlich bei jungen Erwachsenen auftritt. In seltenen Fällen handelt es sich auch um isolierte osteolytische Läsionen, seltener um eine multifokale oder extensive Verbreitung Sexuelle Läsionen, ähnlich der pädiatrischen Letter-Siwe-Krankheit. Progressive Läsionen ähneln IPF, jedoch ist diese Krankheit im Allgemeinen ein gutartiger und länger andauernder klinischer Verlauf, obwohl LCH einige Ähnlichkeiten mit anderen diffusen interstitiellen Lungenerkrankungen aufweist, aber als eigenständige Krankheit eine andere Krankheit als andere Krankheiten aufweist. Klinische, radiologische und pathologische Befunde. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,002% -0,003% Anfällige Personen: häufiger bei Erwachsenen Art der Infektion: Virusinfektion Komplikationen: Pneumothorax
Erreger
Ursachen der pulmonalen eosinophilen Histiozytose
Ursache der Krankheit:
Eine allergische Erkrankung mit unbekannter Ätiologie kann auch eine virale Infektionskrankheit sein.
Pathogenese:
Die Pathogenese von LCH ist unklar, aber die Tatsache, dass fast alle in der Vergangenheit geraucht haben, lässt darauf schließen, dass Rauchen die Ursache sein könnte. Ist ein Neuropeptid, das von neuroendokrinen Zellen produziert wird und in der Lunge von Rauchern vermehrt vorkommt.Das Bell-Peptid-Peptid kann die Chemotaxis von Monozyten fördern, die Epithel- und Fibroblasten-Mitose fördern und die Zytokinproduktion stimulieren. Wichtige Merkmale stützen die Hypothese, dass diese Peptide eine Rolle bei der Entzündung und Fibrose von LCH spielen und dass Tabakglykoproteine und andere regulatorische Glykopeptide (wie der Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierende Faktor GM-CSF) an der Pathogenese von LCH beteiligt sein könnten Eine möglicherweise wichtige Rolle spielen.
Neuere Forschungen haben sich auf die Regulierung der Migration weißer Blutkörperchen konzentriert.
Studien haben gezeigt, dass die Pathogenese von LCH die Regulation von Veränderungen in der Expression von Adhäsionsmolekülen zwischen Leukozyten und Endothelzellen umfasst und eine wichtige Rolle bei Neutrophilen spielt.Das von Endothelzellen exprimierte Adhäsionsmolekül ist das interzelluläre Adhäsionsmolekül-1 (ICAM-1), LCH. Langerhans-Zellen können ICAM-1 in den Lungenbiopsien des Patienten exprimieren.Interessanterweise werden auch andere Leukozytenadhäsionsmoleküle wie 1- und 2-Integrin exprimiert.Die Bedeutung dieser Änderungen und ihre Korrelation mit LCH müssen weiter untersucht werden.
Darüber hinaus haben Studien gezeigt, dass eine Virusinfektion eine potenzielle Ursache für eine systemische LCH sein kann, aber kein Hinweis auf einen zuverlässigen Service deutet darauf hin, dass eine Virusinfektion eine Rolle bei der LCH spielt.
Eine anormale Immunfunktion wurde auch bei Lungen-LCH beobachtet, die durch einen unspezifischen Anstieg des IgG in BALF, zirkulatorischen und Gewebe-Affinitäts-Immunkomplexen und einer anormalen T-Zell-Funktion charakterisiert war, die für die Pathophysiologie der Krankheit wichtig sein kann. Änderungen können auch nur die systemische Aktivierung von Immuneffektorzellen darstellen.
Obwohl es sich bei dieser Krankheit nicht um eine monoklonale Erkrankung handelt, wird sie häufig mit Lymphomen in Verbindung gebracht und deutet auf einen Zusammenhang mit bösartigen Tumoren hin. Gegenwärtig besteht Grund zur Annahme, dass Lungen-HX eine präkanzeröse Läsion sein könnte (Abbildung 1).
LCH frühe entzündliche Läsionen, die sich auf Bronchiolen konzentrieren und Eosinophile, Lymphozyten und Neutrophile enthalten. Tatsächlich ist LCH keine granulomatöse Erkrankung, und den Läsionen fehlen Eosinophile, daher der alte Name "Eosinophile". Granulom ist nicht geeignet, da Läsionen häufig Lungenarterien und -venen betreffen, wird es häufig als "Verteilung entlang der Bronchialgefäße" bezeichnet. Eine vaskuläre Beteiligung des LCH ist häufig, wurde jedoch bis vor kurzem quantitativ bewertet. Travis stellte fest, dass 80% der Biopsien entnommen wurden. Es gibt eine vaskuläre Beteiligung, und es gibt auch eine häufige desquamative interstitielle Pneumonie (im mit Alveolarmakrophagen gefüllten Lungenparenchym zwischen Langerhans-Zellen) und eine respiratorische (Raucher-) Bronchiolitis (die Bronchialhöhle und die umgebende Lufthöhle sind voller Pigmente Makrophagen), zusätzlich wurde eine intracavitäre Fibrose als häufig befunden (80%), die durch Wandintegration, Alveolarverschluss und intraluminales Keimen gekennzeichnet war, von denen 59% mild und 20% moderat waren 9% sind schwerwiegend, und diese Befunde stützen die Hypothese, dass die intraluminale Fibrose ein Mechanismus des Alveolarkollapses ist und zu Lungenfibrose und Lungenumbau führt.
Interstitielle Fibrose und kleine Zystenbildung, Ueno-Vorherrschen, treten im Krankheitsverlauf auf, und die Verteilung des Ueno unterscheidet sich von der des IPF, wobei letztere Läsionen häufiger im unteren Bereich auftreten und die weitere Entwicklung der Läsion das Lungenparenchym um die Bronchien beeinflussen kann Die sogenannten "Sternläsionen" bewirken eine charakteristische Veränderung der Erkrankung.
Die relativ alten erkrankten Zellen haben relativ wenige Bestandteile, die diffuse interstitielle pathologische Veränderungen hervorrufen, die schwer von anderen Lungenfibrosen im Endstadium zu unterscheiden sind. Der Mechanismus der Zystenbildung ist noch unklar, wahrscheinlich aufgrund der Nekrose der alten Sternläsionen. Dies kann auf sekundäre entzündliche Läsionen am distalen Ende der Bronchialvaskulopathie in Bezug auf die avaskuläre Region zurückzuführen sein, wobei diese zystischen Formationen letztendlich mit einer Obstruktion der proximalen Atemwege verbunden sind, die durch sternförmige Läsionen verursacht wird.
Der pathologische Zelltyp des LCH stellt Langerhans-Zellen dar, die sich von mononuklearen Makrophagen-Zelllinien unterscheiden.Langerhans-Zellen befinden sich normalerweise in der Haut, im retikuloendothelialen System, in der Lunge und in der Pleura, und ihr Zytoplasma ist mit Elektronenmikroskopie mit großen Nukleolen leicht gefärbt. Zu sehen sind typische fünfschichtige zytoplasmatische Einschlusskörperchen oder Birbeck-Teilchen (X-Körperchen) .Obwohl diese Zelle auch bei gesunden Rauchern und anderen Lungenläsionen (wie IPF) oder normalen Lungen vorkommt, ist sie in der Tat ein Merkmal von LCH. Die Langerhans-Zellpopulation erschien und war signifikant zahlreicher als andere Lungenläsionen, eine quantitative Spezifikation für die LCH-Diagnose wurde jedoch nicht festgelegt.
Verhütung
Prävention der pulmonalen eosinophilen Histiozytose
Da Rauchen in engem Zusammenhang mit Lungenhistiozytose steht, sollten solche Patienten ihr Möglichstes tun, um Patienten davon abzuhalten, mit dem Rauchen aufzuhören. Thoraxdrainage oder Pleurasklerotherapie können durchgeführt werden. Bei Patienten, die sich einer Lungentransplantation unterziehen, sollte jedoch eine Pleurasklerotherapie vermieden werden.
Eine Lungentransplantation kann bei Patienten mit fortgeschrittener Lungenhistiozytose und schwerer pulmonaler Hypertonie in Betracht gezogen werden. Einige Patienten können jedoch nach einer Lungentransplantation eine Lungenhistiozytose haben, die mit einer schweren Verschlechterung der Lungenfunktion einhergeht. Die Auswirkungen der Rate sind noch nicht bestätigt.
Komplikation
Komplikationen der pulmonalen eosinophilen Histiozytose Komplikationen
Oft kompliziert durch Pneumothorax und Koinfektion (wie Aspergillus) oder Tumor.
Symptom
Pulmonale eosinophile Histiozytose Symptome Häufige Symptome Dyspnoe Fieber, Asthma, trockener Husten, Blutermüdung
Die klinischen Manifestationen des LCH sind vielfältig: Einige Patienten haben eine Röntgenaufnahme der Brust aufgrund von Pneumothorax oder Atemwegserkrankungen und systemischen Symptomen, und die Patienten zeigen häufig trockenen Husten (50% bis 70%), Atembeschwerden (40%) und Brustschmerzen (10 bis 21%), Müdigkeit (30%), Gewichtsverlust (20 bis 30%) und Fieber (15%) haben 50% der Patienten eine Vorgeschichte von Rhinitis.
25% der Patienten haben möglicherweise wiederholte Pleuraschmerzen und spontanen Pneumothorax. Ohne Pneumothorax sind Pleuraverdickungen und Ergüsse selten. Gelegentlich wird eine Hämoptyse (13%) gemeldet. Zu diesem Zeitpunkt ist zu beachten, ob eine kombinierte Infektion vorliegt (wie Aspergillus) oder Tumor.
4 bis 20% der Patienten können knochenzystische Läsionen und lokale Schmerzen oder pathologische Frakturen aufweisen. Da die umfassende Knochenuntersuchung nicht routinemäßig ist, ist die genaue Anzahl der Patienten mit Knochenschäden noch unklar. Die Symptome einer Knochenbeteiligung können typisch sein. Bevor die Lungensymptome auftreten, kann dies auch die einzige Manifestation von LCH sein. Die bildgebenden Befunde sind nicht diagnostisch. In den meisten Fällen ist der Knochenschaden einfach und betrifft hauptsächlich den flachen Knochen.
Die Beteiligung des Zentralnervensystems ist durch einen Diabetes insipidus mit einem Anteil von 15% gekennzeichnet, der im Allgemeinen als Hinweis auf eine schlechte Prognose angesehen wird.
Die körperliche Untersuchung ist oft nicht offensichtlich, platzende Geräusche und Keulen (Zehen) sind nicht häufig, sekundäre pulmonale Hypertonie kann auftreten, pulmonale Herzerkrankungen können im fortgeschrittenen Stadium auftreten, Routinetests im Labor sind oft bedeutungslos und periphere Blut-Eosinophile Die Zählung ist normal.
Anamnese und körperliche Untersuchung stellen die ersten Schritte bei der Diagnose von Patienten mit Verdacht auf Lungenschädigung dar. Leider sind ihre Symptome und Anzeichen oft nicht spezifisch und deuten oft auf andere häufigere Lungenläsionen hin, wie etwa 50-jährige Raucher mit Asthma und Husten. Bei Atembeschwerden ist COPD häufiger als LCH, bei wiederholtem Pneumothorax, Diabetes insipidus und Knochenschmerzen jedoch hilfreich für die Diagnose.Die Vorgeschichte des Rauchens ist häufig, aber keine notwendige Vorgeschichte, da LCH in der Tat beim Nichtrauchen sichtbar ist. Geduldig.
Die meisten Patienten mit LCH werden nach Brustbildveränderungen untersucht. Da CT-Befunde beispielsweise von diagnostischer Bedeutung sind, sollte eine CT-Untersuchung bei Verdachtsfällen durchgeführt werden. Bei allen Verdachtsfällen mit LCH wird eine diffuse ILD vor der Biopsie empfohlen. Eine HRCT-Untersuchung, offensichtliche CT-Merkmale und geeignete klinische Hintergrunddaten können von der histologischen Bestätigung ausgenommen werden. Es ist jedoch zu beachten, dass die LCH-Thorax-CT häufig atypisch ist und daher mit Lymphangioleiomyomatose und tuberöser Sklerose assoziiert sein muss. , allergische Alveolitis, Sarkoidose und IPF-Bildverwirrung sollten in diesem Fall weiter diagnostiziert werden.
BAL hat einen diagnostischen Wert für vermutetes LCH, die Gesamtzahl der Zellen steigt (wie bei Rauchern), die Anzahl der gemeinsamen neutralen Zellen und der Eosinophilen nimmt geringfügig zu, die Gesamtzahl der Lymphozyten in aktiven Läsionen kann ebenfalls zunehmen und das CD4 / CD8-Verhältnis nimmt ab Langerhans-Zellen können durch spezielle Färbung auf S-100-Protein oder Erdnuss-Agglutinin identifiziert werden.Diese Zellen sind OKT-6 (CD-1) -positiv und können durch spezifische monoklonale Antikörper (MT-1) erkannt werden, die unter dem Elektronenmikroskop charakteristisch sind Bei Birbeck- oder Pentadenkörpern gibt es keine endgültigen diagnostischen Kriterien für LCH, die auf der Anzahl der Langerhans-Zellen in BALF basieren. Langerhans-Zellen können auch in anderen BALF-Zellfraktionen gefunden werden (jetzt Raucher, andere ILD oder bronchioloalveoläres Karzinom). ), auch bei normalen Menschen, so dass nur die Langerhans-Zelldiagnose unzureichend ist.
Um histologische Nachweise zu erhalten, genügt eine TBLB, um die Diagnose zu bestätigen: Fehler und Gewebemangel sind die Hauptursachen für einen falsch negativen oder gar keinen diagnostischen Wert Es wurde auf das niedrigste Niveau reduziert. Im schwierigen Fall wurde eine Immunfärbung mit dem monoklonalen Antikörper CD-1 (OKT-6) verwendet, um Langerhans-Zellen von anderen Gewebezellen zu unterscheiden, was für die Diagnose hilfreich war.
Untersuchen
Untersuchung der pulmonalen eosinophilen Histiozytose
Routinemäßige Labortests auf Eosinophilenzahlen sind bedeutungslos und die Eosinophilenzahlen im peripheren Blut sind normal.
1. Obwohl die Röntgenaufnahme der Brust nicht diagnostisch ist, ist sie sehr charakteristisch: Wenn unklare Knötchenschatten (2 ~ 10 mm), retikuläre Knötchen, obere Zysten oder Wabenlungen vorliegen, ist das Lungenvolumen nicht vorhanden Die Kombination von Änderungen des Rippenwinkels und des Rippenwinkels ist für die Diagnose dieser Krankheit hochspezifisch: Typische retikuläre Knoten sind im Mittel- und Oberkörper zu sehen. In Übereinstimmung mit den pathologischen Ergebnissen ist die Gesamtmenge der Lungen normal, aber die Hyperinflation der Lunge und Das Lungenvolumen ist mit Ausnahme von LCH, lymphoproliferativen Erkrankungen, tuberöser Sklerose, chronisch allergischer Lunge (Blasen), Sarkoidose im Stadium III, konstriktiver Bronchiolitis und jeglicher ILD mit Emphysem verringert Kann als Zunahme des Lungenvolumens ausgedrückt werden.
LCH-Bildgebungsmarker sind kleine Zysten und Knötchen, gelegentlich sind Miliärläsionen, LCH-Lungen- oder Mediastinallymphknoten selten, wenn bei der zweiten Diagnose einer Schwellung bösartige Tumoren in Betracht gezogen werden sollen, die die primäre pleurale Beteiligung der Krankheit darstellen In seltenen Fällen wird die Pleurahypertrophie häufig durch die Behandlung des Pneumothorax verursacht. Knochenschäden können an jedem Knochen, einschließlich der Rippen, auftreten. In seltenen Fällen liegt der Patient nur als isolierter Lungenknoten vor und es wird bestätigt, dass er in einer Biopsie LCH ist.
2. CT-Untersuchung der Brust: Wenn ein junger Raucher mehrere Merkmale von mehreren Zysten und Knötchen im Mid-Ueno-Bereich aufweist, kann die Diagnose eines LCH in Betracht gezogen werden. Die Grenze kleiner Knötchen kann gelegentlich klar oder unklar sein Es kann groß und einzigartig sein und die zelluläre Lunge verändert sich im fortgeschrittenen Stadium.
In einer Reihe von CT-Untersuchungen konnte festgestellt werden, dass der Grad der Zystenbildung bei konventionellen Röntgenaufnahmen während eines Zeitraums, in dem der Knoten Kavitation erfährt und sich in Richtung zystischer Progression entwickelt, häufig unterschätzt wird, was in der Literatur vor der routinemäßigen Anwendung der Dünnschicht-CT erklärt werden kann. Viele der sogenannten "Natural Relief" -Fälle.
3. Magnetresonanz (MRT) -Untersuchung: Die MRT bei LCH-Anwendungen beschränkt sich auf die Beurteilung von Knochen- und ZNS-Läsionen.
4. Lungenfunktionstests: LCH-Patienten können verschiedene Formen von Lungenfunktionsänderungen aufweisen, einschließlich normaler, obstruktiver, restriktiver oder gemischter Lungen. Im Allgemeinen ist die Gesamtmenge der Lunge konstant und der Luftstrom nahezu normal, die übliche Diffusionsfunktion ist unverhältnismäßig. Eine Bodenverringerung, die auf eine Lungengefäßbeteiligung hindeutet, und eine geringe Anzahl von Patienten mit eingeschränktem Luftstrom, die manchmal mit einem erhöhten Ansprechen der Atemwege einhergehen, kann nach der Behandlung mit Bronchodilatator signifikant verbessert werden, wenn sich die erhöhte Ansprechen der Atemwege widerspiegeln kann Die Koexistenz von COPD ist bei LCH mit typischen Asthma-Manifestationen nicht häufig.
In den 23 von Craussman et al. Untersuchten Fällen von LCH gab es zwei Hauptuntergruppen von Lungenfunktionsänderungen: Die erste Gruppe zeigte ein normales Lungenvolumen, einen normalen oder nahezu normalen Luftstrom.Die elastische Rückzugskraft dieser Patientengruppe war nach lungenmechanischer Messung normal. Die zweite Gruppe zeigte hauptsächlich restriktive Läsionen, die Gesamtmenge der Lunge nahm ab und die elastische Rückzugskraft nahm zu. Beide diffusen Funktionen waren signifikant reduziert, und die restriktive Läsionsgruppe zeigte oft einen längeren Verlauf.
Der durchschnittliche AaDO2-Gradient war in den beiden ruhenden Untergruppen normal, 5 Patienten mit schwerer Erkrankung hatten jedoch AaDO2 signifikant erhöht und benötigten eine Sauerstofftherapie. Der pH-Wert und das PaCO2 waren in Ruhe normal, sodass das arterielle Blutgas in Ruhe war. Die Bewertung ist sehr unempfindlich.
5. Belastungstest: Klinisch zeigen LCH-Patienten in der Regel eine eingeschränkte Beweglichkeit und verminderte Belastungsdauer und sind nicht proportional zu Lungenfunktionsstörungen In der Querschnittsstudie von 23 Fällen von LCH wurde festgestellt, dass die Arbeit oder Belastung extrem sauerstoffverbrauchend ist. Das Belastungsvermögen der Menge (VO2) wurde signifikant reduziert, und zwar um 54 ± 4% bzw. 44 ± 3% des vorhergesagten Wertes, der Sauerstoffausstoß pro Schlaganfall verringerte sich während des extremen Trainings auf 56 ± 3% und der anaerobe Bereich verringerte sich auf VO2 max. Der Wert von 33 ± 1%, die maximale Ventilationsreaktion (VE max, 83 ± 5%) überstieg das maximale Arbeitsniveau, die maximale Ventilationsreaktion war nicht begrenzt und die VE lag weit unter der erwarteten Ventilationsgrenze, und die Gasaustauschanomalie manifestierte sich in AaDO2 nimmt mit zunehmender Bewegung zu.
VD / VT, das die Lungengefäßfunktion widerspiegelt, ist bei den meisten Patienten abnormal erhöht oder nicht verringert, was darauf hindeutet, dass die Lungenblutgefäße an der pathologischen oder funktionellen Pathologie beteiligt sind.
Studien haben gezeigt, dass der Rückgang der Belastungstoleranz bei LCH-Patienten durch mechanische Faktoren und eine Beteiligung der Lungengefäße verursacht wird.
Diagnose
Diagnose und Identifizierung der pulmonalen eosinophilen Histiozytose
Bei ausgedehnten fibrotischen progressiven Läsionen sind Langerhans-Zellen in Gewebeproben und BALF signifikant reduziert, was die Diagnose schwierig macht. In den meisten Fällen reichen CD-1-positive Zellen in Kombination mit TBLB, BALF-Analyse, ergänzt mit Gewebe und BALF, häufig aus Holen Sie sich eine korrekte Diagnose.
Die Erkrankung unterschied sich zum einen von einer Lungenknotenkrankheit mit diffusem Knotentyp und zum anderen von einer idiopathischen interstitiellen Lungenfibrose, einer chronisch exogenen allergischen Alveolitis und einem diffusen Alveolarzellkarzinom.
