Pädiatrisches Non-Hodgkin-Lymphom
Einführung
Einführung in das pädiatrische Non-Hodgkin-Lymphom Non-Hodgkins-Lymphom (NHL), auch als malignes Lymphom bezeichnet, stammt aus Lymphozyten während der Proliferation und Differenzierung, und seine Ausbreitung ist ähnlich der von normalen Lymphozyten. Grundkenntnisse Krankheitsquote: 0,05% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Gesichtslähmung Pleuraerguss Aszites Intussuszeption
Erreger
Die Ursache des Non-Hodgkin-Lymphoms bei Kindern
Ursache der Krankheit:
Die Pathogenese der meisten Kinder mit NHL ist nicht bekannt: Die lymphoiden Vorläuferzellen des Patienten vermehren sich unkontrolliert, verlieren die Fähigkeit zur weiteren Differenzierung und akkumulieren allmählich im Wirt, um NHL zu verursachen. Eine klonale Karyotypanomalie ist in malignen Tumorzellen zu beobachten. Bei HIV-infizierten Patienten ist die Inzidenz von lymphatischer Dysplasie hoch, insbesondere bei Burkitt- und großzelligen B-Zell-Lymphomen, und bei AIDS-Patienten kann NHL das erste klinische Symptom sein Es spielt eine wichtige Rolle bei der Lymphozytenproliferation, und die durch das Epstein-Barr-Virus induzierte B-Zell-Proliferation bietet eine Zellbank für die Bildung nachfolgender bösartiger Tumoren.
Pathogenese:
Die meisten malignen Tumorzellen von Patienten mit Burkitt-Lymphom weisen karyotypische Anomalien auf, und der lange Arm von Chromosom 8 und die Translokation von Chromosom 14 sind für T-NHL und t (8; 14) (q24; q32) T-ALL-Studien haben herausgefunden, dass sie ähnliche Translokationen aufweisen, einschließlich der -, - und -Ketten-Translokationen von TCR, die Loci umfassen, die mit der Zellproliferation assoziiert sind, und daher in allen Subtypen von NHL im Kindesalter. Die chromosomale Translokation spielt eine zentrale Rolle bei der Entwicklung von Lymphomen. Der genaue Mechanismus, durch den diese chromosomalen Translokationen zu Lymphomen führen, ist jedoch nicht bekannt.
Die Histopathologie stellt das grundlegendste und wichtigste diagnostische Instrument für NHL dar. Es gibt mehrere Klassifizierungssysteme. Gemäß dem Work Classification (WF) -Programm des National Cancer Institute handelt es sich bei den wichtigsten Gewebetypen der NHL von Kindern um lymphoblastische, kleine und nicht rissige Typen. Große Zelltypen, fast alle Typen sind diffus, stark bösartig, einige große Zelltypen sind mittel- und schwach bösartig, und die lymphoide Gewebestruktur wird in NHL zerstört. In nicht-lymphoiden Geweben infiltrieren Tumorzellen normale Zellen, Kollagen, Zwischen Muskelfasern.
Der Lymphozytentyp ist in der Gewebezytologie mit akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL) nicht identifizierbar. Onkologen von Kindern teilen Knochenmarktumorzellen häufig um mehr als 25%, um ALL oder NHL zu teilen. Dieser Standard ist jedoch künstlich geteilt und klinisch. Es wird eine Diagnose von NHL geben, aber das Knochenmark wird zum Zeitpunkt des Wiederauftretens wiederkehren, oder die Diagnose ist ALL, und es gibt zum Zeitpunkt des Wiederauftretens nur eine begrenzte Masse. Man kann davon ausgehen, dass lymphoblastisches NHL und ALL, insbesondere T-ALL, verschiedene klinische Typen derselben Krankheit sind. Die erkrankten Zellen sind etwas reifer als die letzteren, und die Behandlung von ALL kann in derselben Behandlung angewendet werden.
Kleine nicht-rissige Typen können nach pleomorpher Leistung in Burkitt und nicht-Burkitt oder Burkitt unterteilt werden.Bei Kindern gibt es keine klinischen Merkmale, keinen Unterschied zwischen Immunphänotyp, Karyotyp und molekularer Veränderung, Burkitt in der Zellgröße. Und das Burkitt-Lymphom ist eher morphologisch einheitlich als Burkitt-pleomorph und wird häufig zwischen Tumorzellen in den Phagozytenzellen verstreut, die Kerntrümmer verschlingen. Dies führt zu sternähnlichen Merkmalen, die sich bei Infiltration des Knochenmarks nur schwer von reifen B-Zell-ALL unterscheiden lassen Einige Wissenschaftler glauben, dass Burkitt NHL und reife B-Zell-ALL dieselbe Krankheit mit unterschiedlichen klinischen Manifestationen sind und dass für Burkitt NHL, das große Dosen eines Alkylierungsmittels enthält, dasselbe Chemotherapieschema angewendet werden kann.
Der großzellige Typ des metastasierten Lymphoms ist durch infiltrierende Lymphhöhlen gekennzeichnet. Die Tumorzellen sind häufig groß und deformiert. Sie sind reich an Plasma und unregelmäßigen Kernen. Diese Tumoren können in Zellvarianten, Hodgkin-Lymphom-ähnliche und Hodgkin-artige, unterteilt werden Polymorpher T-Zelltyp (dh peripherer T-Zelltyp), der kein CD30 exprimiert. Diese Typen gehen manchmal mit hämophagozytären proliferativen Reaktionen einher, und einige großzellige Lymphome können tatsächlich zu Gewebezellquellen gehören.
Die morphologische Klassifizierung des NHL-Gewebes kann die klinische Behandlung leiten, es gibt jedoch immer noch viele Klassifizierungssysteme, und es bestehen häufig Widersprüche zwischen den Systemen. Es muss durch Immunphänotypen, Karyotypen und molekulare Veränderungen ergänzt werden.
Verhütung
Prävention von pädiatrischen Non-Hodgkin-Lymphomen
1. Vermeiden Sie den Kontakt mit schädlichen Faktoren: Vermeiden Sie den Kontakt mit schädlichen Chemikalien, ionisierender Strahlung und anderen Faktoren, die Leukämie verursachen. Wenn Sie mit Giften oder radioaktiven Materialien in Kontakt kommen, verstärken Sie verschiedene Schutzmaßnahmen. Vermeiden Sie Umweltverschmutzung, insbesondere Umweltverschmutzung in Innenräumen Verwenden Sie zytotoxische Medikamente usw.
2. Prävention und Behandlung verschiedener Infektionskrankheiten, insbesondere viraler Infektionskrankheiten, energisch durchführen und gute Impfarbeit leisten.
3. Machen Sie einen guten Job in der Eugenik, verhindern Sie bestimmte angeborene Krankheiten wie 21-Drei-Körper-, Fanconi-Anämie usw., stärken Sie die körperliche Bewegung, achten Sie auf die Lebensmittelhygiene, behalten Sie eine angenehme Stimmung, arbeiten und ruhen Sie sich aus und stärken Sie die Widerstandskraft des Körpers.
Komplikation
Komplikationen bei pädiatrischen Non-Hodgkin-Lymphomen Komplikationen Gesichts Pleuraerguss Aszites Intussuszeption
Hämorrhagische Tendenz, wie gastrointestinale Blutungen, Infiltration des Zentralnervensystems, Symptome einer kraniozerebralen oder Gesichtslähmung, sensorische Störung, Paraplegie, Leber, Splenomegalie, höheres Vena-Cava-Kompressionssyndrom, können mit ungleichem Volumen eines Pleuraergusses, Aszites assoziiert sein; Infiltration der Nieren, des Knochenmarks, Inhalationsdyspnoe, Intussuszeption, auch bei einer kleinen Anzahl von Patienten mit Darmperforation, akuter Bauch.
Symptom
Pädiatrische Non-Hodgkin-Lymphom-Symptome Häufige Symptome Lymphruptur Akuter Bauch Nasenverstopfung Übelkeit Nachtschweiß Blutungstendenz Darmperforation Gewichtsverlust Lymphknotenvergrößerung Intussuszeption
Die klinischen Manifestationen von NHL sind sehr unterschiedlich: Einige Patienten haben nur eine periphere Lymphadenopathie, fast keine systemischen Symptome, und die Pathologie ist auf einen Blick klar. Daher ist die Diagnose nach der Biopsie klar, während andere Patienten komplizierte und kritische klinische Manifestationen aufweisen und die pathologischen Proben erhalten und pathologisch diagnostiziert werden. Beide sind sehr schwierig und verschiedene pathologische Subtypen weisen relativ spezielle klinische Manifestationen auf.
Unspezifische Symptome
Fieber, Hitze, oberflächliche Lymphknoten, nächtliche Schweißausbrüche und Tumore können in jedem Körperteil auftreten, und es gibt Kompressionssymptome, die mit der Tumorstelle zusammenhängen.Wenn keine wirksame Behandlung erfolgt, kann die Stelle oder Masse der Tumorbiopsie über einen längeren Zeitraum hinweg geheilt werden. Es gibt Gewichtsverlust, Blässe, Gliederschmerzen, Blutungsneigung, Leber und Splenomegalie, und die Nieren können auch durch Infiltration geschwollen und berührt werden.
2. Lymphozytentyp
(70% T-Zellen) 70% stammten aus der Brust, insbesondere aus dem Mediastinum.Häufigste Symptome im Mediastinum sind Brustschmerzen, reizender Husten, Schluckbeschwerden, Atemnot, Schwierigkeiten beim Hinlegen, schwere Zyanose, Nacken Kopf- und Gesichtsödem sowie Ödeme der oberen Extremität, Röntgenfilm im Brustkorb sichtbar, große vordere Mediastinum-Masse, möglicherweise mit ungleichem Volumen des Pleuraergusses assoziiert, die Bauchhöhle ist am primären Standort seltener, eine kleine Anzahl von Patienten hat zum Zeitpunkt der Diagnose eine Infiltration des Zentralnervensystems. Die entsprechenden Symptome und Anzeichen treten auf und treten häufiger bei der lymphoblastischen NHL-Knochenmarksinfiltration auf. Derzeit ist es aufgrund von Zellmorphologie, Immunologie oder Zytogenetik schwierig zu bestimmen, ob es sich um eine ALL- oder eine NHL-Knochenmarksinfiltration handelt.
3. Kleine rissfreie Art
(mehr als 95% sind B-Zellen.) Es kommt häufiger in der Bauchhöhle vor. Es kann Bauchschmerzen, vergrößerten Bauchumfang, Übelkeit, Erbrechen, Veränderungen der Darmgewohnheiten, Leber, Splenomegalie, Aszites und manchmal Intussuszeption haben. Gastrointestinale Blutungen, Appendizitis-ähnliche Manifestationen, auch ein paar Patienten mit akutem Unterleib wie Darmperforation, rechte untere Bauchmasse ist häufiger, müssen mit entzündlichen Blinddarmmasse, Blinddarmentzündung, gefolgt von der häufigsten Stelle des Nasopharynx identifiziert werden , verstopfte Nase, Schnarchen, blutige Sekrete und Atembeschwerden.
4. Typ mit großen Zellen
(70% T-Zellen, 30% B-Zellen) Der Krankheitsverlauf ist relativ lang und es kann vorkommen, dass bestimmte Stellen infiltriert werden, z. B. Mediastinum-NHL-Infiltration mit großen B-Zellen und Mediastinum-Infiltration mit kleinen, nicht rissigen B-Zellen. Große interzelluläre Varianten finden sich im Unterhautgewebe der Haut, im Zentralnervensystem, in der Lunge, in den Hoden, in den Knochen und sogar in den Muskeln und im Magen-Darm-Trakt, und die entsprechenden Symptome treten auf.
5. Zentrale Infiltration
Alle oben genannten Arten können bei der Infiltration von Tumorzellen des Zentralnervensystems auftreten, häufig begleitet von einer Infiltration des Knochenmarks, einschließlich Meningen, Hirnnerven, Gehirnparenchym, Rückenmark und gemischter Infiltration, Kopfschmerzen, Erbrechen und anderen Symptomen von Bluthochdruck oder Gesichtslähmung, sensorischen Störungen. Muskelkraftveränderungen, Querschnittslähmung usw., wenn keine Maßnahmen zur Vorbeugung des Zentralnervensystems getroffen werden, ist eine Infiltration des Zentralnervensystems im Krankheitsverlauf höchstwahrscheinlich, und es ist wahrscheinlicher, dass der Sehnerv und der Gesichtsnerv betroffen sind.
6. Klinische Inszenierung
Das Staging dient dazu, das Ausmaß des Fortschreitens der Krankheit zu bewerten, um die Diagnose zu klären und die richtige Behandlung zu bestimmen.Das Ann Arbor-Staging-System wird häufig bei der Huntington-Krankheit von Kindern eingesetzt, jedoch nicht bei der NHL von Kindern, da die NHL von Kindern keine Sequenz aufweist und wie Huntington vorhersehbar ist. Das klinische Staging-System des St.Jude Children's Research Hospital ist allgemein anerkannt (Tabelle 2).
Knochenmarkpunktion, bei Kindern mit mehr als 25% Tumorzellen in Knochenmarkzellen wird ALL angenommen, und ein Tumor an der lokalisierten Stelle wird als Stadium IV NHL angesehen, wenn 5% bis 25% Tumorzellen in Knochenmarkzellen vorhanden sind.
In den meisten Inszenierungssystemen wird die NHL von Kindern in zwei Kategorien unterteilt: Eine ist eine lokalisierte Krankheit (Stadien I und II), die 35% bis 40% der NHL von Kindern ausmacht und durch moderne Behandlung eine gute Prognose hat; Die Klasse ist ein schlecht lokalisierter Tumor und ein disseminierter Tumor (Stadium III und IV), der Großteil der Behandlung schlägt fehl und die Prognose ist schlecht.
Untersuchen
Untersuchung des Non-Hodgkin-Lymphoms bei Kindern
Verdacht auf NHL kann schnell, einfach und eindeutig diagnostiziert werden, z. B. Knochenmarkabstrich, humorale Tumorzelluntersuchung. Die pathologische Biopsie sollte rechtzeitig erfolgen, wenn die Diagnose nicht eindeutig ist. Die Labordiagnose sollte die folgenden Aspekte umfassen:
1. Hämatologische Untersuchung: Das periphere Blut im Frühstadium der Erkrankung ist häufig nicht betroffen. Gelegentlich nehmen die Eosinophilen zu, Hämoglobin und Thrombozytopenie treten im Spätstadium der Erkrankung oder bei Infiltration des Knochenmarks auf. Die Erhöhung der weißen Blutkörperchen ist häufiger und die Blutsenkungsrate kann erhöht werden. Aber nicht spezifisch.
2. Pathologische histomorphologische Untersuchung: Die pathologische histomorphologische Diagnose ist immer noch die traditionellste und wichtigste Methode. Die Morphologie muss von anderen kleinen rundzelligen Tumoren wie Ewing-Sarkom, Rhabdomyosarkom und Neuroblastom, nicht-neoplastisch, unterschieden werden Eine lymphoide Hyperplasie, insbesondere bei Kindern mit Autoimmunerkrankungen, ist bei einer langfristigen Lymphadenopathie nur schwer durch die Histomorphologie zu unterscheiden und muss für die endgültige Diagnose gemäß WF-Klassifizierung mit Immunhistochemie, Zell- und Molekulargenetik kombiniert werden. Der häufigste NHL-Typ bei Kindern (mehr als 90%) ist der lymphoblastische Typ, der kleine nicht-rissige Typ und der großzellige Typ.
3. Immunphänotypische Analyse: Durch Hinzufügen und Ergänzen der Histomorphologie werden die meisten Immunmarkierungen mit normalen Lymphozyten des entsprechenden Differenzierungsstadiums geteilt, weisen jedoch eine klonale Leistung oder Marker reifer Zellen auf, die in naiven Zellen auftreten, was die Diagnose von Tumoren unterstützt. Gemäß dem Immunphänotyp wird NHL in T-Zelltyp und B-Zelltyp unterteilt. Mehr als 70% des lymphoblastischen NHL-Immunphänotyps sind T-Zelltypen und mehr als 95% des kleinen Nicht-Riss-Typs sind B-Zelltypen. Große Zelltypen sind in T-Zellen häufiger anzutreffen und ein kleiner Teil stellt die B-Zelle dar. Das Ki-1-Antigen (CD30) hat diagnostische Bedeutung für das anaplastische großzellige Lymphom.
4. Untersuchung der Zytogenetik und Molekularbiologie bei Vorliegen von Bedingungen: Tumorzellen haben t (8; 14), t (8; 22), t (8; 2) Unterstützung für die Diagnose von B-Zellen-NHL auf molekularbiologischer Ebene. Wenn eine Umlagerung des Immunglobulin- oder T-Zell-Antigen-Rezeptor-Gens festgestellt wird, kann festgestellt werden, dass der Tumor die Quelle des Lymphsystems ist. Die Art des wahren Gewebezellursprungs ist sehr selten. Zu diesem Zeitpunkt ist die unspezifische Esterase positiv und manchmal ist das T6-Antigen positiv (Langerhans-Zell-Antigen). Oder andere mononukleäre / Gewebezell-Antigene erscheinen und phagozytische Zellen sind zu sehen.
5. Inszenierte Untersuchung Die Diagnose von NHL sollte pathologische Morphologie, Immunphänotypisierung und Inszenierung umfassen. Stadien können die Intensität der klinischen Behandlung bestimmen. Die inszenierte Untersuchung sollte Knochenmarkabstrich oder Biopsie, Schädel sowie Thorax- und Bauchbildgebung (selektive CT, MRT) umfassen. B. B-Mode-Ultraschall oder Röntgenfilm), mit Liquor cerebrospinalis zentrifugiertes Sputum zum Auffinden von Tumorzellen, Ganzkörper-Knochenscan, durch diese Untersuchungen zur Bestimmung des Ausmaßes der Tumorinvasion und entsprechend dem klinischen Stadium.
6. Biochemische Untersuchung, serologische Untersuchung kann keine Grundlage für die Diagnose liefern, VMA, HVA, -FP in NHL, karzinoembryonaler Antigenspiegel ist normal, LDH ist unspezifisch erhöht und ist proportional zur Tumorlast, serumlöslicher IL-2-Rezeptor-Liter Hoch (Flyer und andere gutartige Erkrankungen können ebenfalls erhöht sein), 2-Mikroglobulin ist erhöht, monoklonale Immunglobulinbanden können in kleinen, nicht rissigen Formen auftreten und Leberfunktionsstörungen können bei der Leberinfiltration auftreten. Kann nicht als Hauptgrundlage für die Identifizierung anderer Krankheiten verwendet werden, kann eine hohe Tumorlast vor der Behandlung von spontanem Tumorzelllysesyndrom, Elektrolytstörungen wie Hyperkaliämie, Hypokalzämie, Hyperphosphatämie und Hyperurikämie auftreten , hoher Harnstoffstickstoff und so weiter.
Aufgrund der hohen Affinität von 67Ga für lymphoides Gewebe kann der 67Ga-Scan als zusätzliche Untersuchung zur Bestimmung des Ausmaßes der Tumorinvasion verwendet werden.
Diagnose
Diagnose und Diagnose von Non-Hodgkin-Lymphomen bei Kindern
Die Diagnose hängt von der histologischen Biopsie (einschließlich Immunhistochemie und molekularzytogenetischer Untersuchung) ab, die nicht nur die Diagnose bestätigen kann, sondern auch eine Klassifizierungsdiagnose erstellt, bei der der maligne Krankheitsgrad erfasst, die Prognose geschätzt und der richtige Behandlungsplan erstellt wird. Es ist alles entscheidend.
Die ordnungsgemäße Handhabung und Fixierung von Biopsiesubstanzen ist für eine ordnungsgemäße Diagnose wichtig.Die ordnungsgemäße Behandlung von Biopsiesubstanzen kann in einer Reihe von ergänzenden Tests durchgeführt werden, insbesondere Immunphänotypanalyse, zellgenetische Analyse, molekulare Untersuchung von Fusionsproteinen und Immunglobulinformen sowie TCR-Gengewicht. Das erste Prinzip besteht darin, das invasive Verfahren so weit wie möglich für die korrekte Diagnose zu verwenden: Der Pleuraerguss wird durch Pleurazytologie und immunologische Untersuchung durchgeführt und die Diagnose kann innerhalb weniger Stunden gestellt werden. Wenn der Erguss normal ist und es keinen frühen Erguss gibt, kann der mediastinale Lymphknoten für die Biopsie ausgewählt werden.Wenn die Ergebnisse der peripheren Lymphknotenbiopsie negativ sind, kann die parasternale mediastinale Inzision unter örtlicher Betäubung durchgeführt werden. Akupunkturbiopsie oder Akupunkturabsaugung der absteigenden mediastinalen Masse.
Bei Patienten mit oberflächlicher Lymphadenopathie kann die Diagnose durch eine Biopsie bestätigt werden. Bei einigen Patienten mit schmerzfreier Lymphadenopathie ist Vorsicht geboten. Bei Patienten mit primären Lymphknoten kann dies leicht übersehen werden. Wenn daher die Ursache des Langzeitfiebers nicht bekannt ist, wird dies vermutet. NHL sollte chirurgisch untersucht werden.
Patienten mit großen abdominalen Lymphomen aufgrund von Stoffwechselstörungen und abnormaler Nierenfunktion, insbesondere das schnelle Wachstum von Burkitt-Lymphomen, verursachen ebenfalls Schwierigkeiten bei der Diagnose, Aszites enthält oft eine große Anzahl maligner Zellen, die richtige Zytologie kombiniert mit Immunphänotyp Die Untersuchung bietet eine schnelle Diagnose und eliminiert das zusätzliche Risiko einer explorativen Laparotomie und Vollnarkose.
Die Diagnose von HL sollte eine gestufte Differenzialdiagnose umfassen, und der Patient kann nach der Staging-Behandlung eine angemessene Behandlung erhalten. Es gibt weltweit mehrere Staging-Systeme. In diesem Artikel wird das Staging nach St.Jude vorgestellt, das vom Ann Arbor Hodgkin-Lymphom abgeleitet ist. Staging-System.
