Pädiatrische akute nicht-lymphatische Leukämie
Einführung
Einführung in die akute nicht-lymphatische Leukämie bei Kindern Akute myeloische Leukämie (AML) ist in Bezug auf die molekularbiologische und chemotherapeutische Reaktion der Erwachsenen (<50 Jahre) ähnlich. AML bei Säuglingen und Kleinkindern ist anfällig für extramedulläre Leukämie. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,005% Anfällige Personen: Kinder Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Anämie, Sepsis, grüner Tumor, Kopfschmerzen
Erreger
Die Ursache der akuten nicht-lymphatischen Leukämie bei Kindern
(1) Krankheitsursachen
Ursache
Die Ätiologie der Leukämie im Kindesalter ist noch unklar, und die möglichen pathogenen Faktoren umfassen die folgenden Aspekte.
(1) Physikalische und chemische Faktoren: Obwohl es eine Vielzahl von Studien zum Zusammenhang zwischen Umweltfaktoren und Leukämie gibt, handelt es sich bei den identifizierten relevanten Faktoren lediglich um ionisierende Strahlung. Beispielsweise hängt die Exposition von Benzol und ionisierender Strahlung mit der Pathogenese von AML zusammen, sie kann jedoch eindeutig sein Der Krankheitsfaktor stellt nur einen sehr kleinen Teil der Fälle dar. Eine Studie an Überlebenden des Atombombengebiets in Hiroshima, Japan, ergab, dass die Inzidenz von Leukämie nach 5 bis 15 Jahren Atombomben und die Inzidenz von AML um das 20-fache zunahm. Das Leukämierisiko hängt mit der Strahlendosis zusammen, die 6 bis 8 Jahre nach der Bestrahlung eingenommen wurde, und die Nachuntersuchung der nuklearen Unfälle in Sanli und Tschernobyl war nicht mit dem Ausbruch einer Leukämie im Kindesalter verbunden, und das Rauchen während der Schwangerschaft hat ebenfalls zugenommen. Die Inzidenz von AML bei dem zweiten Tumor ist ein häufigerer Typ, der hauptsächlich auf die Exposition gegenüber früheren Alkylierungsmitteln wie Cyclophosphamid, Stickstoffsenf, Busulfan usw. zurückzuführen ist und häufig bei dem ersten Tumor auftritt Nach einem Jahr kann es als myelodysplastisches Syndrom (MDS) exprimiert und dann zu AML entwickelt werden, nach 10 bis 12 Jahren verringert sich jedoch die Wahrscheinlichkeit einer AML. Zusätzlich sind die Episoden des Skorpiontoxins VP-16 Es hängt mit der Pathogenese der zweiten Tumor-AML zusammen und setzt häufig früher ein als durch Alkylierungsmittel induzierte. In den 1950er-Jahren wurde berichtet, dass die Röntgenbestrahlung der Gebärmutter schwangerer Frauen das Leukämierisiko bei Kindern erhöht Es gibt auch kontroverse Studien, die glauben, dass eine niedrige Strahlenexposition vor der Schwangerschaft das Risiko einer Leukämie bei Kindern erhöhen kann. Multizentrische Studien haben gezeigt, dass Mütter vor der Schwangerschaft, während der Schwangerschaft und während der Vaterschaft Pestiziden, Herbiziden, Fungiziden usw. ausgesetzt sind. Die Inzidenz von Leukämie im Kindesalter ist verwandt.
Die Korrelation zwischen elektromagnetischen Feldern und der Pathogenese von Leukämie wurde bereits in den 1970er Jahren berichtet, und nachfolgende große Studienreihen haben die Hypothese, dass elektromagnetische Felder mit geringer Intensität mit Leukämie bei Kindern und anderen Krebsarten bei Kindern in Zusammenhang stehen, nicht bestätigt. Es wird angenommen, dass die Exposition gegenüber Magnetfeldern hoher Intensität (> 0,4 T) das Risiko einer akuten Leukämie erhöht, während Magnetfelder geringer Intensität den Körper kaum beeinflussen.
Neuere Studien haben auch gezeigt, dass inländische organische Lösungsmittel mit der Entwicklung einer akuten Leukämie im Kindesalter assoziiert sind.
Die berufliche Exposition gegenüber Benzol ist eng mit dem Auftreten einer akuten Leukämie bei Erwachsenen verbunden.Obwohl es unwahrscheinlich ist, dass ALL in der Kindheit durch berufliche Exposition verursacht wird, kann die zunehmende Konzentration von Benzol in der Umwelt eine der Ursachen für ALL in der Kindheit sein.Studien haben ergeben, dass das Leben auf Verkehrswegen oder beim Tanken Kinder in der Nähe der Station (innerhalb von 100 m) haben ein erhöhtes Leukämierisiko.Dieses Ergebnis basiert auf ökologischen Studien.Die genaue Korrelation bedarf weiterer Forschung.Die Ergebnisse von mehr als 1.000 Kindern mit Leukämie in China zeigen, dass 46% der Familien sind Das Kind hat sich innerhalb von 6 Monaten vor der Diagnose einer inneren Dekoration unterzogen.Der mögliche Mechanismus von Benzol, der zu Leukämie im Kindesalter führt, ist bei Kindern sehr hoch. Toxische Stoffwechselenzyme für Kinder wie Cytochrom p4502E1, Myeloperoxidase (MPO), Glutathion Genetische Polymorphismen wie Peptid-Thiotransferasen (GSTs) und genetische Defekte bei Kindern sind verwandt.
(2) Virus: Ein Virus im Zusammenhang mit dem Auftreten von AML wurde nicht bestätigt.
(3) Genetische Faktoren: Bisher wurde die Beteiligung genetischer Faktoren bei den meisten Kindern mit AML nicht bestätigt. Gelegentlich wird über Geschwister oder familiäre Morbidität berichtet, und Kinder mit Down-Syndrom haben eine 14-mal höhere Wahrscheinlichkeit, eine AML zu entwickeln als die normale Bevölkerung. Entwickelt sich ein Kind vor dem Alter von 6 Jahren, so beträgt die Wahrscheinlichkeit, dass ein anderes Kind geboren wird, ungefähr 20%, und bei einem Kind vor dem Alter von 1 Jahren ist die Wahrscheinlichkeit, dass ein anderes Kind geboren wird, erheblich höher, und ein Kind ist nach dem Alter von 6 Jahren. Im Falle der Krankheit ist die Wahrscheinlichkeit, ein weiteres Kind zu entwickeln, signifikant geringer als die des 6-Jährigen, und die Wahrscheinlichkeit, bei einigen angeborenen Knochenmarkserkrankungen eine AML zu entwickeln, ist ebenfalls erhöht. Einige erbliche Syndrome, wie das 21-Trisomiesyndrom, wurden nachgewiesen. Down-Syndrom und Fanconi-Anämie stehen in engem Zusammenhang mit der Anfälligkeit für Leukämie.Studien im Vereinigten Königreich und in den Vereinigten Staaten haben gezeigt, dass 2,3% bis 2,6% der Kinder mit akuter Leukämie mit genetischen Faktoren assoziiert sind.
Die Untersuchung von Geschwistern, Eltern und Nachkommen aller Arten von Leukämiepatienten ergab keine hohe Inzidenz von Tumoren.Obwohl es Berichte über Leukämie bei Geschwistern gab, war die Inzidenz äußerst gering und die Wahrscheinlichkeit einer Leukämie bei eineiigen Zwillingen höher als bei zweieiigen Zwillingen. Großvater, Eltern und erbliche Defekte bei Geschwistern sind mit dem Auftreten mehrerer Arten von ALL assoziiert, einschließlich Erkrankungen des Bewegungsapparates, Magen-Darm-Erkrankungen, allergischen Erkrankungen, erblichen Herzerkrankungen und Lungenerkrankungen.
Da es in den letzten Jahren viele langlebige Fälle gegeben hat, haben einige Wissenschaftler das Leukämierisiko bei Nachkommen langlebiger Patienten untersucht, und die Ergebnisse zeigten, dass das Leukämierisiko in dieser Population anstieg und die Kinder mit gesunder Leukämie ebenfalls gesund waren. Bei der Untersuchung der Chromosomenstabilität wurde weder in der Kontrollgruppe noch in der Gruppe der Bleomycin-induzierten Aberrationen eine Zunahme der chromosomalen Instabilität beobachtet.Eine kontrollierte Studie mit gesunden Personen ergab keine Zunahme der angeborenen Missbildungen bei den Nachkommen von Kindern mit langlebigen ALL. .
Genetische und Umweltfaktoren beeinflussen die Entwicklung des ALL im Kindesalter.Histokompatibles Leukozytenantigen (HLA) wird als einer der genetischen Risikofaktoren für die Anfälligkeit für Leukämie angesehen, und seine Korrelation wird als das häufigste Allel bei Männern ausgedrückt. Die Expression von HLA-DR53, HLA-DRB1 04 wurde verstärkt, und das homozygote Gen von HLA-DRB1 04 wurde bei ALLEN Patienten gefunden, was die Spezifität von HLA-DR53 und das homozygote Gen von HLA-DRB1 04 und ALLEN spezifisch erhöhte. Die Korrelation ist bei männlichen Patienten besonders ausgeprägt: Die Kreuzreaktivität zwischen HLA-DR53 und H-2Ek imitiert weitgehend die immundominante antigene Determinante von HLA-DR53 durch einige onkogene Viren und eine zusätzliche Anzahl von DNA-Nachweisen neben dem HLA-DRB4-Gen HLA-DRB1 04 stellt möglicherweise einen der genetischen Faktoren für ALL im Kindesalter dar. Bei 60 Kindern mit ALL und 78 neugeborenen DQA1- und DQB1-Allelkontrollstudien erwiesen sich die männlichen Patienten DQA1 0101 / 0104 und DQB1 0501 als normal. Die Kontrollinzidenz war hoch, und dieses Ergebnis legt nahe, dass bei ALLEN Patienten eine männlich bedingte anfällige HLA-Linie vorliegt.
Die Rolle von Transferase- und Cytochrom-P-450-Genen bei Tumoren im Kindesalter wurde untersucht: Beide Enzyme sind am karzinogenen Stoffwechsel beteiligt und stellen einen hohen Risikofaktor für viele Krebsarten bei Erwachsenen dar, und N-Acetyltransferase wird von NAT1 und NAT2 kodiert. Beteiligen Sie sich an der Biotransformation von aromatischen Aminen in Zigaretten, der Umwelt und Lebensmitteln.Diese schnellen und langsamen Acetylierungs-Allele werden in einer Vielzahl von soliden Tumoren bei Erwachsenen mit geringer Folataufnahme oder als Reduktion von Methylentetrahydrofolat modifiziert Änderungen des Folatstoffwechsels, die durch den Methylen-Tetrahydrofolat-Reduktase-Polymorphismus (MTHFR) verursacht werden, sind mit Neuralrohrdefekten und einigen Krebsarten verbunden. Änderungen des MTHFR-Polymorphismus führen zu erhöhten Thymidinpools und einer qualitativ hochwertigen DNA-Synthese. Das Auftreten von Schutz bietet Schutz, insbesondere in Bezug auf Leukämie, bei der eine chromosomale Translokation auftritt.
Wiemels et al., Berichteten über die Assoziation von MTHFR-Polymorphismus mit der MLL-Genumlagerung bei Leukämie im Kindesalter und TEL-AML1-positiver oder hyperdiploider Leukämie im Kindesalter.Diese Ergebnisse legen nahe, dass verschiedene molekularbiologische Subtypen von Leukämie im Kindesalter unterschiedliche Ursachen haben können. Die Evidenz legt auch die Rolle von Folsäure bei der Entstehung von Leukämie im Kindesalter nahe: Krajinovic et al., Fanden heraus, dass der GSTML-Nacktgenotyp und der CYP1A1-Genotyp das ALL-Risiko aussagekräftig vorhersagen können. Wenn NAT2 langsam acetyliert wird, wird dies normalerweise in Betracht gezogen In Kombination mit anderen Hochrisiko-Genotypen wie dem nackten GSTML-Genotyp und dem Genotyp CYP1A 2A, die das Risiko für Leukämie erhöhen, stellten Davies et al. Fest, dass der nackte GSTML-Genotyp für Kinder mit AML bestimmt ist (insbesondere M3 und M4 bei der FAB-Typisierung). Diese Ergebnisse, die wichtige Genotypen vorhersagen, legen eine mögliche Rolle für die Interaktion von Genen mit Umweltfaktoren bei der Pathogenese der Leukämie im Kindesalter nahe.
Fast 80% der Leukämien bei Säuglingen weisen genetische Anomalien auf dem 11q23-Chromosom auf, die MLL-Fusionsgene bilden, und 11q23 tritt auch bei sekundärer Leukämie (AML) auf, die durch Topoisomerase-II-Inhibitoren verursacht wird. Daher spekulieren Ross und andere Wissenschaftler Eine Leukämie bei Kindern kann mit Topoisomerase-Inhibitoren (einschließlich Koffein, Obst- und Gemüsevarianten) in Verbindung gebracht werden, die dem natürlichen Zustand ausgesetzt sind, und es wurde eine multizentrische Studie durchgeführt. Für Topoisomerase-II-Inhibitoren wurden keine Ergebnisse gefunden. Korrelation verschiedener Arten von ALL, aber die Zunahme der Nahrungsergänzung mit Topoisomerase II-Inhibitoren stellt eine signifikante Korrelation mit der Pathogenese von AML dar. Neuere In-vivo-Studien haben gezeigt, dass Bioflavonoide und Lebensmittelzusatzstoffe natürlicherweise in Lebensmitteln vorhanden sind Dies kann zu einer ortsspezifischen DNA-Spaltung in der MLL-Gen-Breakpoint-Region führen.Diese Ergebnisse legen nahe, dass die Aufnahme von Bioflavonoiden durch die Mutter MLL-Genbrüche induzieren und zu einer chromosomalen Translokation in der Gebärmutter führen kann, was zum Auftreten von Leukämie bei Kindern, Rauchen, Wenn Sie Alkohol trinken, bestimmte chinesische Medikamente und Drogen einnehmen, die DNA-Schäden verursachen, oder Pestiziden ausgesetzt sind, kann dies die Dringlichkeit von MLL-Genveränderungen erhöhen. Leukämie-Krebsrisiko.
2. Vorgeschichte
2117 Fälle von ALL und 650 Fälle von AML stellten fest, dass Down-Syndrom, angeborene Herzkrankheit, gastrointestinale Fehlbildung bei Kindern mit ALL häufiger sind, Down-Syndrom, geistige Behinderung und angeborene Herzkrankheit bei AML häufiger sind .
3. Biologische Eigenschaften
AML hat einen Mechanismus, der der Regulation des sequentiellen Todes entgeht, und einige Zellen werden unsterblich gemacht. In M3 wurde bestätigt, dass die PML / RARa-Fusion durch t (15; 17) verursacht wird, was die Regulation der normalen Differenzierung von Zellen blockiert und bei der AML-Behandlung leicht zu produzieren ist. Arzneimittelresistenz, die eine Vielzahl von Wirkstoffresistenzmechanismen umfasst, einschließlich P-Glykoprotein, das von MDR in der Familie der Multidrug-Resistenzgene kodiert wird. Die Hauptfunktion besteht darin, eine Vielzahl von Wirkstoffen aktiv in die Zelle zu pumpen, um Tumorzellen resistent zu machen Calciumkanalblocker und Cyclosporin A können die Funktion von P-Glykoprotein blockieren. Die häufigsten charakteristischen Chromosomenanomalien von AML sind M2 t (8; 21) und t (3; 21), M3 t (15). ; 17) und t (11; 17), M4Eo's inv (16).
4. Morphologische Einstufung
Gemäß dem allgemein anerkannten Gesetz, der englischen und amerikanischen (FAB) morphologischen Klassifikation, wird AML in sieben Arten von M1 bis M7 unterteilt.
(zwei) Pathogenese
1. Zellonkogen und virales Onkogen
Wie Viren, ionisierende Strahlung, Chemikalien usw. Leukämie verursachen, ist der Mechanismus nicht vollständig geklärt. Zellproliferation, Differenzierung und Alterungstod werden durch Gene bestimmt. Offensichtlich muss die maligne Transformation von Zellen nun auch mit einer gewissen Veränderung der Gene in Verbindung gebracht werden Es ist bekannt, dass tierische und menschliche Zellen sowie bestimmte Arten von Virusstämmen Tumorgene aufweisen, die eine maligne Transformation normaler Zellen induzieren und neue biologische Eigenschaften erhalten können. Als Virus-Onkogen bezeichnet, ist ein Zell-Onkogen ein Mitglied eines normalen Gens, das während einer bestimmten Periode der Zellproliferation, -differenzierung und des alternden Todes wirkt und durch interne Mechanismen reguliert und gesteuert wird, wenn diese Gene abnormal aktiviert werden. In ein Tumorgen umgewandelt, weist es eine krebserzeugende Aktivität auf.Studien haben gezeigt, dass das virale Onkogen dem Virus selbst nicht inhärent ist, sondern bei wiederholten Infektionen des Wirts durch rekombinante DNA-Fragmente der Wirtszelle in das virale Genom inseriert wird.
2. Onkogene Aktivierung
Eine abnormale Aktivierung von Zell-Onkogenen wird in Onkogene umgewandelt, die durch Änderungen der genetischen DNA-Struktur und Regulationsstörungen erhalten werden, einschließlich:
(1) Punktmutation: Eine bis mehrere Nukleotidsequenzen auf dem DNA-Strang des Gens werden als Punktmutationen verändert, zum Beispiel wird das Onkogen ras von der ras-Mutation des Zellonkogens abgeleitet;
(2) Chromosomen-Umlagerung: Aufgrund von Änderungen der chromosomalen Translokationen, Inversionen, Deletionen usw. stellen DNA-Struktur- und Sequenzänderungen in Genen oder ihren regulatorischen Regionen einen häufigen Weg der Onkogenaktivierung dar. Ein typisches Beispiel ist die Bildung von Ph-Chromosomen, die t ( 9; 22) (q34; q11) Translokationsbildung, d. H. Die zellonkogene c-ABL-Translokation auf Chromosom 9 wird zum Bruch auf Chromosom 22 transloziert und bildet ein BCR / ABL-Fusionsgen zur Aktivierung;
(3) Genamplifikation: Diese Gene können in mehrere Sätze von Kopien repliziert werden, von denen einige vom Chromosom getrennt werden, um ein Doppelmikrosom zu bilden, und einige können wieder in das Chromosom integriert werden, so dass das Proteinprodukt zunimmt und eine maligne Transformation der Zelle verursachen kann.
3. Über Tumorsuppressorgene
In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass es Gene gibt, die die Tumorbildung in menschlichen Zellen hemmen, sogenannte Tumorsuppressorgene.Die bisher berichteten menschlichen Tumorsuppressorgene weisen aufgrund von Genmutationen nahezu zehn Arten von RB, P53, P16, WTI usw. auf. Die Deletion kann zu einer abnormalen Inaktivierung des Tumorsuppressorgen führen, und das Ergebnis ist, dass das Zellonkogen überexprimiert und die Zelle transformiert wird. Wir haben PCR-SSCP-Analyse (einzelsträngiger Konformationspolymorphismus) und Southern-Blot-Hybridisierung verwendet, um 31 Kinder mit akuten lymphoiden Zellen zu detektieren. Deletion des P16-Tumorsuppressor-Gens und Punktmutation bei Kindern mit Zellleukämie, die Ergebnisse zeigten, dass die Deletionsrate des P16-Gens (einschließlich Punktmutation) 25,8% betrug, homozygote Deletion: B-ALL betrug 16%, T-ALL betrug 33%, Punkt Mutationen in einem Fall jedes Typs deuten darauf hin, dass die Inaktivierung des P16-Gens aufgrund von Gendeletion und Punktmutation eine hohe Inzidenz für akute lymphoblastische Leukämie aufweist, was auf einen engen Zusammenhang mit dem Auftreten, der Entwicklung und der Prognose von Krankheiten hindeutet.
4. Krebserzeugender Mechanismus des viralen Onkogens
Die Viren, die eine tierische und adulte T-Zell-Leukämie auslösen, stellen fast alle C-Typ-Retroviren dar. Nach Infektion der Wirtszellen wird die doppelsträngige provirale DNA durch reverse Transkriptase und DNA-Polymerase unter Verwendung von viraler RNA als Matrize synthetisiert. Durch die Integration in die DNA der Wirtszelle kann das virale Onkogen aktiviert und exprimiert werden, um eine maligne Transformation der Zelle nach der Integration in die Wirtszelle zu induzieren, oder es kann sich durch die genetische Regulation der Wirtszelle in einer stationären Phase befinden, wenn es durch Strahlung oder Chemikalien aktiviert wird. Induziert man Tumore, erklärt die neu vorgeschlagene transregulatorische Wirkung viraler Genprodukte die kanzerogene Wirkung von HTLV-1-Viren, das heißt, bestimmte Gene solcher Viren können für einen speziellen Proteinfaktor kodieren, der sich nicht nur erhöhen kann Die Replikation des Virus und die selektive Initiierung bestimmter Gene in der Wirtszelle induzieren beispielsweise einen Anstieg der Synthese von Interleukin 2 (IL-2) und seinem Rezeptor, wodurch die T-Zell-Malignität gefördert wird.
5. Über Apoptose
Apoptose ist ein gen-gesteuerter Prozess der Selbstzerstörung von Zellen und stellt einen normalen Weg für die normale Embryogenese und Zellclearance während der Entwicklung von Gewebe und Organen im Erwachsenenalter dar. Wenn der apoptotische Weg gehemmt oder blockiert ist, können Zellen gebildet werden. Immortalisierung und maligne Transformation, Apoptose beinhaltet eine Reihe von Genregulationen, Gene, die Apoptose fördern, umfassen Fas, Bax, ICE, P53 usw., Gene, die Apoptose hemmen, umfassen Bcl-2, Bcl-XL usw. Es eröffnet nicht nur neue Felder für die Leukämie-Ätiologie und Pathogenese-Forschung, sondern stellt auch neue Ideen für die Behandlung und Arzneimittelresistenz von Leukämie dar. Viele Arzneimittel zur Behandlung von Leukämie wie Doxorubicin, Cisplatin, Etoposid und Freisetzungslinie sind bekannt. Mykorrhizin D, Methotrexat und Cytarabin können Apoptose in Leukämiezellen auslösen.Unsere Abteilung hat die Apoptose von HL-60-Leukämiezellen, die durch Homoharringtonin induziert werden, untersucht und festgestellt, dass das Medikament hauptsächlich übertragen wird. Die Aktivierung des Fas-Proteins, die Herunterregulierung des Bel-2-Proteins und die Einleitung des Apoptose-Programms zeigen, dass Leukämiezellen empfindlich auf Apoptose-induzierende Medikamente und intrazelluläre Bcl-2-Genexpressionsniveaus reagieren Bcl-2-Expressionsniveau schlechter ist die Empfindlichkeit umso höher kann der Erfassungspegel der Expression von Bcl-2-Leukämiezellchemosensitivität gemessen und die geschätzte Prognose werden.
Verhütung
Prävention von akuter nicht-lymphatischer Leukämie bei Kindern
1. Vermeiden Sie den Kontakt mit schädlichen Faktoren, um die Exposition gegenüber schädlichen Chemikalien, ionisierender Strahlung und anderen Faktoren, die Leukämie verursachen, zu vermeiden. Bei der Exposition gegenüber Giften oder radioaktiven Stoffen sollten verschiedene Schutzmaßnahmen verstärkt werden. Vermeiden Sie Umweltverschmutzung, insbesondere Umweltverschmutzung in Innenräumen Zytostatika usw.
2. Prävention und Behandlung verschiedener Infektionskrankheiten, insbesondere viraler Infektionskrankheiten, energisch durchführen und gute Impfarbeit leisten.
3. Machen Sie einen guten Job in der Eugenik, verhindern Sie bestimmte angeborene Krankheiten wie 21-Drei-Körper-, Fanconi-Anämie usw., stärken Sie die körperliche Bewegung, achten Sie auf die Lebensmittelhygiene, behalten Sie eine angenehme Stimmung, arbeiten und ruhen Sie sich aus und stärken Sie die Widerstandskraft des Körpers.
Komplikation
Akute nicht-lymphatische Leukämie-Komplikationen bei Kindern Komplikationen Anämie Sepsis grünen Tumor Kopfschmerzen
Anämie und Blutungen
Die Anämie wird zunehmend verschlimmert, Herzklopfen, Tinnitus, Hämolyse und Blutungen können in unterschiedlichem Ausmaß auftreten. Der M3-Typ neigt klinisch stärker zu Blutungen. Er ist anfällig für DIC vor und unmittelbar nach der Behandlung und es können subkutane Hämatome und Netzhautblutungen auftreten. Sehverlust, Verdauungs- und Harnwegsblutungen, intrakranielle Blutungen, erhöhter Hirndruck, manifestiert als Kopfschmerzen, Erbrechen, Krämpfe und Koma usw., Verdauungstrakt und intrakranielle Blutungen können zum Tod führen.
2. Infektion
Oftmals kompliziert durch eine Infektion, leicht auf die Sepsis übertragbar. Häufige Infektionsherde sind Atemwege, Hautschwellungen, Darmentzündungen, perianale Entzündungen usw. Es kann zu Soor, perianaler Pilzkrankheit, Pilzenteritis und tiefen Pilzinfektionen kommen.
3. Infiltration von Leukämiezellen
Kann durch Knochenmarkversagen erschwert werden und systemische Organe infiltriert werden, mit grünem Tumor, Leber und Milz, Lymphadenopathie, überlegenem Vena-Cava-Syndrom, Gelenkschwellung und -schmerz, behindernder Wirkung, Infiltration des zentralen Nervensystems kann durch Leukämie des zentralen Nervensystems erschwert werden, Es ist gekennzeichnet durch erhöhten Hirndruck, Kopfschmerzen, Erbrechen, Sehstörungen, die durch Papillenödeme verursacht werden, kann auch Schädelnervenschäden wie Gesichtslähmungen und sogar epileptische Anfälle, Bewusstseinsstörungen usw. verursachen, keine schmerzhafte Vergrößerung beider Parotisdrüsen, Hodenleukämie Die Nieren sind offensichtlich geschwollen, wenn Haut, Magen-Darm-Trakt, Lunge, Pleura und Herz infiltriert sind, kommt es zu Symptomen der entsprechenden Organfunktionsstörung.
Symptom
Symptome einer akuten nicht-lymphatischen Leukämie bei Kindern Häufige Symptome Hämorrhagische Tendenz Lymphknotenvergrößerung Hepatosplenomegalie Blasser blasser Augapfel
Die klinischen Manifestationen einer akuten Leukämie im Kindesalter sind häufig und äußern sich hauptsächlich in Anämie, Hautschleimhaut- oder Viszeralblutungstendenz, Fieber und verschiedenen Arten von Infektionen.Im Gegensatz zu ALL weist der M3-Typ vor der Behandlung und zu Beginn der Behandlung klinisch eine schwerwiegendere Blutungstendenz auf. DIC tritt häufig auf und es kommt häufiger zu Infiltrationen des Gingivas vom M5-Typ. Mit Ausnahme von M4 und M5 haben andere AMLs eine geringere Wahrscheinlichkeit, das Zentralnervensystem zu infiltrieren als ALL.
Körperliche Untersuchung außer in unterschiedlichem Maße von blassen, Blutungen, Purpura, mehr als die Hälfte der Patienten haben Leber, Milz, Lymphknoten mit unterschiedlichem Schwellungsgrad, Haut, subkutane Infiltration von Gewebe, wenn das Sputum und Knötchen, Augenlid Infiltration Augäpfel haben kann, diese Infiltration Die Schnittfläche des Tumors (Tumorteil) kann durch die Einwirkung der in den Tumorzellen enthaltenen Myeloperoxidase in Grün umgewandelt werden, so dass man von "grünem Tumor" spricht.
Untersuchen
Untersuchung der akuten nicht-lymphatischen Leukämie bei Kindern
Blutbild
Die periphere Blutuntersuchung zeigte rote Blutkörperchen, Hämoglobin (Hb) nahm in unterschiedlichem Maße ab, die Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) war um mehr als die Hälfte erhöht und der Rest konnte normal oder erniedrigt sein. Zu diesem Zeitpunkt wurde es auch hypoproliferative Leukämie genannt und weiße Blutkörperchen waren im peripheren Blut erhöht. Das Sehen von Leukämiezellen stellt einen starken Hinweis auf die Diagnose von Leukämie dar. Leukämiezellen sind im Blut von Leukopenie, auch als aleukämische Leukämie bezeichnet, nicht leicht zu erkennen. Das Blutbild von 1024 Kindern mit ALL wird wie folgt angegeben: 1 weiße Blutkörperchen <10 Auf × 109 / L entfielen 34%, auf (10 ~ 24) × 109 / L 25%, auf (25 ~ 49) × 109 / L 22%, auf> 50 × 109 / L 19% und auf 2Hb <70 g / L machten 44% aus, 70-110 g / l machten 43% aus,> 110 g / l machten 14% aus, 3BPC 20 × 109 / l machten 29% aus, (20 × 49) × 109 / l machten 23% aus (50 × 109) 99) × 109 / L machten 20% aus, 100 × 109 / L machte 29% aus.
2. Knochenmark
Bei den neu diagnostizierten akut erkrankten Kindern ist das Knochenmark zum größten Teil aktiv oder extrem aktiv: In einigen Fällen wird die proliferative Hypoplasie als hypoproliferative Leukämie bezeichnet, und letztere hat eine bessere Prognose. Bisher ist das Knochenmark immer noch die genaueste Grundlage für die Diagnose der akuten Weißheit. Das Verhältnis der ursprünglichen plus naiven Zellen zur Diagnose beträgt 30%, und die ANLL entfernt auch das Erythroid und berechnet dann das Verhältnis Aufgrund der Differenzierung und Reifung normaler hämatopoetischer Zellen im Knochenmark wird eine große Anzahl von Leukämien, die zu einem bestimmten Zeitpunkt angehalten werden, ersetzt. Zellen werden aufgrund des Fehlens einer oder mehrerer Stufen im Reifungsprozess als "Risse" bezeichnet. Bei AML, insbesondere bei Promyelozytenzellen, treten häufig stäbchenförmige Auer-Körper auf, die bei der Identifizierung von ALL sicher sind. In den letzten Jahren wurde festgestellt, dass sich in mit 3,3-Diylbenzidin gefärbten AML-Zellen stab- oder spindelförmige Phi-Körper befinden und mehr als 50% der akuten Partikel nachgewiesen werden können, was für die Differentialdiagnose hilfreich ist.
3. Andere
Die Immunologie, Zytochemie und zytogenetische Untersuchung von Leukämie wurden bereits beschrieben, und die Verwendung von Transmissionselektronenmikroskopie kann bei der Diagnose von M7 und akuter undifferenzierter Leukämie hilfreich sein. Bei ALL und AML signifikant verringert und bei T-ALL und C-ALL Pre-B-ALL signifikant erhöht, so dass es eine gewisse diskriminierende Bedeutung hat.
1. Röntgenaufnahme der Brust Die Röntgenaufnahme der Brust ist größtenteils unspezifisch, Röntgenaufnahmen der Brust weisen häufig eine hiläre Lymphadenopathie auf, Leukämie infiltriert die Lunge mit Plaqueschatten und T-ALL weist häufig Mediastinalmassen auf.
2. Die Röntgenuntersuchung des Knochens zeigt häufig Osteoporose und Entkalkung, manchmal mit fokalen osteolytischen und lamellaren periostalen Reaktionszeichen, und der Querstreifen mit reduzierter Dichte am Ende langer Knochen wird als Leukämielinie bezeichnet.
Diagnose
Diagnose und Diagnose von akuter nicht-lymphatischer Leukämie bei Kindern
Diagnose
1. Die folgenden Bedingungen sollten die Diagnose dieser Krankheit berücksichtigen
(1) Die Diagnose dieser Krankheit sollte für eine ungeklärte Anämie, Blutung, Fieber, Fieber, das nicht vollständig durch eine Infektion erklärt werden kann, und Symptome einer Infiltration mehrerer Organe in Betracht gezogen werden.
(2) Bei der körperlichen Untersuchung sind Anämie, Leber, Milz und geschwollene Lymphknoten zu berücksichtigen, die mit dem Grad der Blutung unvereinbar sind, insbesondere bei Infiltration der Ohrspeicheldrüse, des Hodens und des Weichgewebes sowie bei Knochen- und Gelenkschmerzen. Diagnose der Krankheit.
(3) Bei peripherem Blut, bei dem 2 Serien von Anomalien festgestellt wurden oder das unreife Blut unreife Zellen sieht, sollte die Möglichkeit dieser Krankheit in Betracht gezogen werden, ferner für die Untersuchung des Knochenmarkabstrichs.
2. Leukämie Diagnose
Die folgenden drei Aspekte der Zellmorphologie, des Immunphänotyps und der Zytogenetik sollten einbezogen werden, und die Genotypanalyse sollte im Verlauf der Entwicklung einbezogen werden.
(1) Morphologie von Knochenmarkszellen: Bei klinisch vermuteter Leukämie muss ein Knochenmarksabstrich zur Morphologie verwendet werden, und eine histochemische Färbung kann die Diagnose bestätigen. Knochenmarksabstriche zeigen häufig eine Hyperplasie, unreife Zellen 30%, bei 30% -100 Etwa 4/5 Patienten können nach morphologischer und histochemischer Färbung eine eindeutige morphologische Diagnose stellen, und 1/5 Patienten benötigen eine immunphänotypische und zytogenetische Analyse, um AML und ALL, AML weiter zu identifizieren Die chemischen Färbungseigenschaften der Mittelgewebe sind in Tabelle 1 gezeigt.
(2) Immunphänotyp: Wenn sich hämatopoetische Stammzellen des Knochenmarks allmählich differenzieren und reifen, können sie den Immunphänotyp exprimieren, der mit bestimmten Zelllinien und Differenzierungsstadien assoziiert ist. Der Immunphänotyp spielt eine wichtige Rolle bei der Diagnose, wenn die Ergebnisse der Zellmorphologie und der histochemischen Färbung inkonsistent sind. Mindestens eines von CD33, CD13, CD15, CD11b und CD36 wird bei 90% der AML-Patienten exprimiert, und einige myeloische Antigene werden auch auf unreifen Lymphozyten exprimiert, sodass eine Diagnose nur anhand des Immunphänotyps 4% -25 nicht möglich ist % ALL kann mindestens 1 myeloisches Antigen, 11% bis 28% AML und gleichzeitig lymphoides Antigen exprimieren.
(3) Zytogenetik: charakteristische und charakteristische Chromosomenanomalien bei AML sind t (8; 21), t (3; 21), häufig bei M2; t (15; 17), t (11; 17). , gemeinsam in M3, inv (16) ist gemeinsam in M4Eo.
Die klinische Diagnose von ITP, aplastischer Anämie, Neutropenie, infektiöser Mononukleose, verschiedener Arthritis und Leukämie-ähnlichen Reaktionen sollte in Betracht gezogen werden. Wenn nicht sicher ist, ob eine Leukämie ausgeschlossen ist, sollte es sich um eine rechtzeitige Knochenmarkpunktion handeln Der Film bestätigt weiterhin die Diagnose.
Differentialdiagnose
Leukämie-ähnliche Reaktion
Periphere Leukozytose, eine signifikante Zunahme und / oder das Auftreten von unreifen weißen Blutkörperchen, die als Leukämie-ähnliche Reaktionen bezeichnet werden, in der Regel Infektionen, Vergiftungen, Tumoren, Blutverlust, Hämolyse, Medikamente usw., Granula, monozytische Leukämie-Reaktionen, haben häufig eine signifikante Zunahme der weißen Blutkörperchen Es gibt auch unreife weiße Blutkörperchen im peripheren Blut, aber der frühere Wert für neutrophile alkalische Phosphatase ist signifikant erhöht, lymphozytische Leukozyten im peripheren Blut können leicht erhöht sein, aber naive Lymphozyten scheinen im Allgemeinen die Ursache für Leukämie zu beseitigen Die Reaktion kann sich normalisieren, und normalerweise sind die Leukämie und die Blutplättchen im peripheren Blut der Leukämie-ähnlichen Reaktion nicht betroffen, die Leukämie weist keine leukämieähnlichen Veränderungen auf, und die Leukämie-Reaktion ist in Einzelfällen schwer von der Leukämie zu unterscheiden. Zu diesem Zeitpunkt sollte sie genau beobachtet und mit Immunität ergänzt werden. , genetische und andere Methoden sorgfältig unterscheiden.
2. Aplastische Anämie
Die Krankheit hat Anämie, Blutung, Fieber und eine Verringerung des Vollbluts, die leicht mit hypoproliferativer Leukämie verwechselt werden kann. Die Leber, die Milz und die Lymphknoten der Krankheit sind jedoch nicht geschwollen, die Knochenmarkhyperplasie ist gering und es gibt keine ursprüngliche Ursache, und der Anteil der naiven Zellen ist erhöht.
3. Maligne Histiozytose
Die Krankheit stellt eine bösartige proliferative Erkrankung des mononukleären Makrophagen-Systems dar. Klinisch sind Fieber, Anämie, Blutung, Leber, Milz und Lymphadenopathie sowie ausgedehnte invasive Läsionen des gesamten Körpers zu erkennen Ähnlich wie bei Leukämie sinken Hb und BPc, mehr als die Hälfte der weißen Blutkörperchen werden reduziert, und unreife rote Blutkörperchen und unreife Granulozyten können gefunden werden. Wenn jedoch maligne Gewebezellen gefunden werden, ist die Krankheit höchst wahrscheinlich, die Knochenmarkhyperplasie ist aktiv oder verringert und die retikulären Zellen nehmen zu. Wie viele Gewebezellen können nach Morphologie in allgemeine abnormale Gewebezellen, mononukleäre Gewebezellen, lymphoide Gewebezellen, mehrkernige Riesengewebezellen und phagozytäre Gewebezellen unterteilt werden, wenn eine große Anzahl von phagozytären Gewebezellen zu sehen ist und auftritt? Abnormale Gewebezellen unterstützen die Diagnose dieser Krankheit, bei der malignen Histiozytose fehlen spezifische Diagnosemethoden, eine Unterstützung des Knochenmarks und eine klinische Nichtübereinstimmung können nicht diagnostiziert werden, und umgekehrt kann eine klinische Unterstützung und eine Inkompatibilität des Knochenmarks die Diagnose nicht ausschließen, so dass die Krankheit umfassend ist Analytische Diagnosen, manchmal auch Biopsien wie Knochenmark und Lymphknoten, können bei Blut- und Tumorerkrankungen von Kindern eingesetzt werden Geben Sie einige Hinweise.
4. Infektiöse Mononukleose
Diese Krankheit wird durch EB (Epstein-Barr) -Virusinfektion, klinisches Fieber, Hautausschlag, Angina, Leber, Milz, Lymphknotenvergrößerung verursacht, der Anstieg der Blutleukozyten ist hauptsächlich eine Erhöhung der Lymphozyten, und variante Lymphozyten erreichen häufig 10 Mehr als%, klinische Manifestationen und Blut sind leicht mit akutem Weiß zu verwechseln, aber die Krankheit heilt sich schnell wieder auf, das Knochenmark erscheint als keine Proto-Lymphozyten, und EBV-spezifische Antikörper wie EBV-VCA-IgM können diagnostiziert werden.
5. Myelo Dysplastisches Syndrom (MDS)
Es handelt sich um eine Gruppe von hämatopoetischen und dysfunktionellen Erkrankungen, die durch hämatopoetische Stammzellschäden verursacht werden und hauptsächlich durch eine Anämie gekennzeichnet sind, die in einigen Fällen mit unterschiedlich starken Blutungen, Hepatosplenomegalie und Knochenschmerzen einhergehen kann Es sollte von akuter Leukämie unterschieden werden, und 20% bis 30% der Fälle werden schließlich zu akuter Leukämie.Das Knochenmark dieser Krankheit weist eine pathologische Hämatopoese der drei oder zwei Linien oder einer beliebigen Linie auf, und die rote Linie ist zu hoch (> 60%). Oder zu niedrig (<5%), rote Blutkörperchen, nukleare Lobulation, Fragmentierung oder mehrkernige rote Blutkörperchen erscheinen im Zellkern, großen Kernkern, kleinen Kernmeganukleus, mehrkernigen Megakaryozyten usw. Granulat-mononukleäre Zellen können in primären oder jungen mononukleären Zellen und bei morphologischen Veränderungen beobachtet werden. Der Anteil der primordialen Zellen (oder der ursprünglichen Einzelzellen) liegt jedoch bei <30%, sodass keine Diagnose einer akuten Leukämie gestellt werden kann.
Im Ausland wurde vorgeschlagen, dass das diagnostische Verfahren für ANLL gemäß Abbildung 1 klinisch in Betracht gezogen werden kann, einschließlich der Differentialdiagnose mit MDS.
