myeloproliferative Erkrankung
Einführung
Einführung in myeloproliferative Erkrankungen Myloproliferative Störungen sind ein Sammelbegriff für eine Gruppe von Krankheiten, die durch die ständige abnormale Proliferation bestimmter oder mehrzelliger Knochenmarkszellen verursacht werden. Klinisch gibt es eine oder mehrere Abnormalitäten im Zytoplasma und der Blutmenge, der Splenomegalie, der Blutungsneigung und der Thrombose. Krankheitsmerkmale 1 Läsionen treten in pluripotenten Stammzellen auf, aber die Quelle von Fibroblasten wurde nicht aufgeklärt. Dies kann eine sekundäre Reaktion auf eine abnormale Proliferation von Knochenmarkstammzellen sein. 2 Jede Krankheit wird oft von einer oder zwei anderen Zellproliferationen begleitet, wie Polyzythämie vera, die mit Granulozyten- und Thrombozytenhyperplasie einhergehen kann. 3 kann zwischen den verschiedenen Krankheiten umgewandelt werden, und manchmal können vorübergehende, wie Polyzythämie vera in Myelofibrose umgewandelt werden. 4-Zell-Proliferation kann auch in extramedullären Geweben wie Milz, Leber und Lymphknoten auftreten. Grundkenntnisse Der Anteil der Krankheit: 0,003% -0,005% Anfällige Menschen: gut für Männer mittleren Alters Art der Infektion: nicht ansteckend Komplikationen: Myelofibrose systemische Vaskulitis rezidivierende Polychondritis Anämie
Erreger
Ursachen von myeloproliferativen Erkrankungen
Polyzythämie Vera (34%):
Diese Krankheit stellt eine myeloproliferative Erkrankung mit klonaler Erythrozytose dar. Die JAK2V617F-Genmutation ist bei 90% bis 95% der Patienten zu finden. Der Krankheitsverlauf ist unterteilt in: 1 Erythrozyten- und Hämoglobin-Anstiegsperiode: über mehrere Jahre haltbar. 2 Myelofibrose: Tritt normalerweise 5 bis 13 Jahre nach der Diagnose auf. 3 Anämie-Periode: Es gibt Riesenmilz, extramedulläre Metaplasie und vollständige Blutkörperchenreduktion.
Primäre Myelofibrose (20%):
Die Ursache dieser Krankheit ist unbekannt, Milz, junge Anämie der roten Blutkörperchen, tropfenförmige rote Blutkörperchen. Das Knochenmark ist häufig trocken, und die Biopsie bestätigt die Proliferation von Knochenmarkfasergewebe und weist eine myeloische Metaplasie in Milz, Leber und Lymphknoten auf.
Essentielle Thrombozytose (15%):
Bei einer hämatopoetischen Stammzellklonerkrankung weisen etwa 50% bis 70% der Patienten eine JAK2V617F-Genmutation auf. Wird auch als hämorrhagische Thrombozytose bezeichnet.
Verhütung
Prävention von myeloproliferativen Erkrankungen
Polyzythämie Vera: kann 10 bis 15 Jahre überleben. Blutungen, Thrombosen und Embolien sind die häufigsten Todesursachen. Einzelpersonen können sich zu akuter Leukämie entwickeln und sterben meist innerhalb von 2 bis 3 Jahren.
Essentielle Thrombozytose: Der Fortschritt ist langsam und bleibt über viele Jahre hinweg gut. Ungefähr 10% der Patienten sind wahrscheinlich auf andere Arten von myeloproliferativen Erkrankungen umgestellt.
Primäre Myelofibrose: ein mittleres Überleben von 5 Jahren nach positiver Diagnose. Fast 20% der Patienten entwickelten schließlich eine akute Leukämie. Die meisten Todesursachen sind schwere Anämie, Herzinsuffizienz, Blutungen oder wiederholte Infektionen.
Komplikation
Myeloproliferative Komplikationen Komplikationen, Myelofibrose, systemische Vaskulitis, rezidivierende Polychondritis-Anämie
1. Markfibrose
Fast 50% der Patienten mit MDS haben leichte bis mittelschwere retikuläre Fasern im Knochenmark, von denen 10% bis 15% eine signifikante Fibrose aufweisen. Anders als bei der primären Myelofibrose ist bei MDS mit Myelofibrose bei Patienten mit peripherem Blut häufig eine vollständige Zytopenie, abnormale und gebrochene rote Blutkörperchen selten, das Knochenmark zeigt häufig eine offensichtliche dreilinige Dysplasie und die Bildung von Kollagenfasern ist sehr selten. Und oft keine Hepatosplenomegalie. MDS mit Myelofibrose kann in verschiedenen Subtypen beobachtet werden, was vom Autor als einer der Faktoren angesehen wird, die auf eine schlechte Prognose hindeuten. Eine weitere seltene Erkrankung ist die akute Myelodysplasie mit akuter Myelfibrose (Akutemyelodysplasie mit Myelofibrose, AMMF). Der Patient hat akuten Beginn, Symptome und Anzeichen wie Anämie, Blutung, Infektion und keine Hepatosplenomegalie. Die Vollblutkörperchen im peripheren Blut sind reduziert, und die Morphologie reifer roter Blutkörperchen ist leicht verändert: Es sind nur wenige gebrochene rote Blutkörperchen und primitive Zellen, unreife Granulozyten oder kernhaltige rote Blutkörperchen zu sehen. Die Fläche des hämatopoetischen Gewebes in Knochenmarkgewebeschnitten nahm zu, und die drei Linien der hämatopoetischen Zellen entwickelten sich abnormal und wurden fibrotisch. Die Anzahl der Megakaryozyten ist erhöht und die abnormale Morphologie ist sehr ausgeprägt. Die primordialen Zellen sind mäßig vermehrt, aber es bilden sich keine großen Fragmente und Cluster. In einigen Fällen kommt es zu einer Zunahme der fokalen Rohkollagenfaserablagerung und der fokalen Osteogenese. Der Patient ist in einem ernsthaften Zustand und stirbt häufig innerhalb weniger Monate an Knochenmarkversagen oder an einer Umstellung auf Leukämie.
2. In Kombination mit einer niedrigen Knochenmarkshyperplasie
Etwa 10 bis 15% der Patienten mit MDS hatten zum Zeitpunkt der Diagnose eine signifikante Verringerung der kernhaltigen Zellen im Knochenmarkabstrich, und der Bereich des hämatopoetischen Gewebes im Knochenmarkgewebeabschnitt ist reduziert (der Bereich des hämatopoetischen Gewebes beträgt weniger als 30% bei Patienten unter 60 Jahren, <20% bei Patienten über 60 Jahren). . Einige Autoren bezeichnen diesen Zustand als hypoplastisches MDS (hypoplastisches oder hypozelluläres MDS) und betrachten es als einen speziellen Subtyp des MDS. Tatsächlich ist diese Situation schwer von einer aplastischen Anämie zu unterscheiden. Folgende Befunde haben zu einer Diagnose von MDS mit niedriger Myeloproliferation beigetragen: 1 dysplastische Neutrophile oder Typ I- und Typ II-Blasten sind im Blut zu sehen, 2 dysplastische Granula sind im Knochenmarkabstrich zu sehen Erythroide Zellen können Typ I, Typ II Blasten, insbesondere kleine Megakaryozyten, sehen, 3 kleine Megakaryozyten können in Knochenmarkschnitten gesehen werden, frühe Granulozyten sind relativ häufig oder ALIP (), retikuläre Fasern nehmen zu; Knochenmarkszellen weisen bei MDS häufig klonale Chromosomenanomalien auf, 5 können eine monoklonale Hämatopoese nachweisen. Einige Autoren glauben, dass MDS mit sowohl myeloproliferativer als auch schwerer aplastischer Anämie das Ergebnis einer immunen Myelosuppression sind, jedoch in unterschiedlichem Ausmaß. Eine immunsuppressive Therapie kann angewendet werden.
3. Gleichzeitige Immunerkrankung
In den letzten Jahren haben Berichte über MDS, die mit Immunerkrankungen in Zusammenhang stehen, zugenommen. Immunerkrankungen können vor, nach oder gleichzeitig mit der Diagnose von MDS auftreten. Enright et al. Analysierten 221 Patienten mit MDS und 30 Patienten mit Immunerkrankungen, was 13,6% entspricht. Es gibt auch 10 Fälle von klinischen Nichtimmunerkrankungen, aber es gibt serologische Anomalien bei Immunerkrankungen. Immunerkrankungen, von denen berichtet wurde, dass sie bei MDS auftreten, umfassen kutane oder systemische Vaskulitis, rheumatoide Arthrose, entzündliche Darmerkrankung, wiederkehrende Polychondritis, akute fieberhafte neutrophile Dermatitis (AFND oder Sweet's) Syndrom), nekrotisierende Pannikulitis, Hashimoto-Thyreoiditis, Sjögren-Syndrom (Sjögren-Syndrom), rheumatische Polymyalgie und so weiter. Immunerkrankungen können durch verschiedene MDS-Subtypen kompliziert werden, jedoch häufiger bei Patienten mit klonalen und komplexen Chromosomenanomalien. Wenn MDS durch bestimmte Immunerkrankungen (wie das Sweet-Syndrom) kompliziert wird, verschlechtert sich der Zustand häufig schnell oder wird in kurzer Zeit weiß. Eine immunsuppressive Therapie kann den Zustand kontrollieren und hämatologische Anomalien bei einigen Patienten verbessern.
4. Die häufigste Komplikation ist eine Infektion, Fieber
Vor allem aufgrund einer Lungeninfektion, Anämie, können schwere Fälle durch Anämie erschwert werden. Blutungen treten hauptsächlich bei Haut-, Schleimhaut- und inneren Organblutungen, Gelenkschmerzen usw. auf. Bei akuter Leukämie MRS betrug die Inzidenz von RA, RAS-Typ, die sich zu akuter myeloischer Leukämie entwickelte, etwa 13% und die Überlebenszeit dieser Gruppe betrug 50 Monate. Bei MDS entwickelten sich 35% -40% der RAEB- und CMML-Gruppe zu akutem Knochenmark. Bei der Zellleukämie beträgt die mediane Überlebenszeit nur 14 bis 16 Monate, RAEB-T entwickelt sich zu einer akuten Leukämie mit einer medianen Überlebenszeit von drei Monaten. Ungefähr 20% der Patienten mit MDS haben Blutungsmanifestationen, die in der Haut, den Atemwegen, dem Verdauungstrakt usw. häufig sind und auch eine intrakranielle Blutung aufweisen.
Symptom
Symptome von myeloproliferativen Erkrankungen Häufige Symptome Tinnitus, Schwindel, Appetitlosigkeit, Vergesslichkeit, Sehstörungen, Erythrozytose
Polyzythämie Vera
Die Inzidenz von Menschen mittleren Alters und älteren Menschen ist bei Männern häufiger. Der Beginn ist verborgen und wird durch eine versehentliche Blutuntersuchung festgestellt. Eine erhöhte Blutviskosität kann zu einer langsamen Durchblutung und einer Gewebehypoxie führen, die sich in Kopfschmerzen, Schwindel, übermäßigem Schwitzen, Müdigkeit, Vergesslichkeit, Tinnitus, Schwindel, Sehstörungen, Taubheit und Kribbeln der Extremitäten äußert. Bei einer Thrombozytose kann es zu Thrombosen und Infarkten kommen. Häufig in Gliedmaßen, Mesenterium, Gehirn und Herzkranzgefäßen, schwere Krämpfe. Basophile Granulozyten, seine basophilen Granulate sind reich an Histamin, eine große Menge an Freisetzung stimuliert die Magenwandzellen, kann Magengeschwüre verursachen, reizende Haut hat offensichtlichen Juckreiz. Endokardschäden, eine Verringerung des Thrombozytenfaktors 3, ein schlechter Blutgerinnselrückzug usw. können zu Blutungen führen. Hyperurikämie kann sekundäre Gicht, Nierensteine und Nierenschäden hervorrufen.
Haut und Schleimhäute des Patienten sind deutlich rötlichviolett, insbesondere an Wangen, Lippen, Zunge, Ohren, Nase, Hals und Extremitäten (Finger und Größe). Die Augenmembran ist deutlich hyperämisch. Patienten können im späteren Stadium mit einer Leberzirrhose, dem sogenannten Mosse-Syndrom, kompliziert werden. Patienten mit Splenomegalie können einen Milzinfarkt entwickeln und eine Entzündung um die Milz verursachen. Etwa die Hälfte der Fälle hat einen hohen Blutdruck. Gaisbock-Syndrom bezieht sich auf die Krankheit mit Bluthochdruck und Milz.
Essentielle Thrombozytopenie
Langsamer Beginn, Müdigkeit, Müdigkeit. Die wichtigsten klinischen Manifestationen sind Thrombozytose, Splenomegalie, Blutung oder Thrombose.
Primäre Myelofibrose
Das mittlere Erkrankungsalter betrug 60 Jahre, der Ausbruch war verdeckt und die Splenomegalie wurde zufällig gefunden. Zu den Symptomen zählen Müdigkeit, Gewichtsverlust, Appetitlosigkeit, Schmerzen im linken oberen Quadranten, Anämie, durch die Milz verursachte Kompressionssymptome sowie durch erhöhten Stoffwechsel verursachtes Fieber, Schwitzen und Tachykardie. Einige haben Knochenschmerzen und Blutungen. Schwere Anämie und Blutungen sind die späten Manifestationen dieser Krankheit. Eine kleine Anzahl von Fällen kann durch Gicht und Nierensteine aufgrund von Hyperurikämie erschwert werden. Es gibt auch eine Kombination aus Leberzirrhose und Pfortaderthrombose, was zu portaler Hypertonie führt.
Untersuchen
Untersuchung von myeloproliferativen Erkrankungen
Polyzythämie Vera
(a) Blut
Die Kapazität der roten Blutkörperchen ist erhöht und das Plasmavolumen ist normal. Anzahl der roten Blutkörperchen (6 ~ 10) × 10 12 / l, Hämoglobin 170 ~ 240 g / l Aufgrund des Eisenmangels handelt es sich um eine kleine Zelle mit geringer Pigmenterythrozytose. Die Retikulozytenzahl ist normal und es kann eine kleine Anzahl junger roter Blutkörperchen geben. Leukozytose, (10 ~ 30) × 10 9 / L, sichtbar bei jungen und späten Granulozyten. Die Aktivität der neutrophilen alkalischen Phosphatase war signifikant erhöht. Möglicherweise liegt eine Thrombozytose (300 ~ 1000) × 10 9 / L vor. Die Blutviskosität beträgt etwa das 5- bis 8-fache. Das Radionuklid misst die Zunahme des Blutvolumens.
(zwei) Knochenmark
Hämatopoetische Zellen aller Linien werden signifikant vermehrt und Fettgewebe wird reduziert. Das Verhältnis von Kornrot nimmt häufig ab. Die Eisenfärbung zeigte eine Verringerung des gespeicherten Eisens. Die Proliferation von Megakaryozyten ist häufig ausgeprägter.
(3) Blutbiochemie
Die meisten Patienten haben Blutharnsäure erhöht. Kann Hyperhisamin und Hyperhidrose haben. Die Bindung von Vitamin B12 und Vitamin B12 im Serum nahm zu. Serumeisen wird reduziert. Reduziertes Erythropoetin (EPO) in Blut und Urin.
Essentielle Thrombozytopenie
(a) Blut
Thrombozyten (1000 ~ 3000) × 10 9 / L, Thrombozyten im Abstrich zu einem Haufen zusammengefasst, unterschiedlich groß, gelegentlich Megakaryozytenfragmente. Im Aggregationstest nahm die durch Kollagen, ADP und Arachidonsäure induzierte Aggregationsreaktion ab, und das Verschwinden von Adrenalin war eines der Merkmale dieser Krankheit. Zwischen Leukozytose (10 ~ 30) × 10 9 / L nahm die Aktivität der neutrophilen alkalischen Phosphatase zu. Wenn die halbfeste Zellkultur eine spontane CFU-Meg-Bildung aufweist, ist dies für die Diagnose dieser Krankheit von Vorteil.
(2) Knochenmark
Die Linien sind offensichtlich Hyperplasien, hauptsächlich Megakaryozyten und Thrombozytenhyperplasien.
Primäre Myelofibrose
(a) Blut
Normale Zellanämie, eine kleine Menge junger roter Blutkörperchen im peripheren Blut. Die Form reifer roter Blutkörperchen ist unterschiedlich, und häufig werden tropfenförmige rote Blutkörperchen gefunden, was den Wert einer Hilfsdiagnose hat. Die Anzahl der weißen Blutkörperchen ist erhöht oder normal, und junge und späte Myelozyten können gesehen werden, und sogar einige primäre und Promyelozyten treten auf. Die Aktivität der neutrophilen alkalischen Phosphatase ist erhöht. Erhöhte Blutharnsäure, kein Ph-Chromosom. Späte weiße Blutkörperchen und Thrombozytopenie.
(zwei) Knochenmark
Punktion ist oft trockenes Pumpen. Im Frühstadium der Erkrankung vermehrten sich kernhaltige Knochenmarkzellen, insbesondere Granulozyten und Megakaryozyten, zeigten jedoch später eine geringe Regeneration. Die Knochenmarkbiopsie zeigte eine ungleichmäßige Kollagenfibrose.
(drei) Milzpunktion
Die Leistung ist ähnlich wie beim Knochenmarkabstrich, vor allem der Megakaryozytenanstieg ist am offensichtlichsten.
(4) Leberpunktion
Es gibt extramedulläre Hämatopoese, Megakaryozyten und unreife Zellen in der Leberhöhle.
(5) Röntgenuntersuchung
Einige Patienten haben Anzeichen von Osteopetrose im Becken, in der Wirbelsäule und in den langen Knochen. Die Knochendichte nimmt zu, die Trabekel werden dick und verschwommen, und es gibt unregelmäßige Osteoporosebereiche.
Diagnose
Diagnose und Diagnose von myeloproliferativen Erkrankungen
Polyzythämie Vera
Die wichtigsten diagnostischen Indikatoren: 1 Volumen der roten Blutkörperchen ist größer als 25% des normalen Durchschnitts oder Hämoglobinmenge männlich> 185 g / l, weiblich> 165 g / l, 2 keine sekundäre Erythrozytose vorhanden, arterielles Blut pO2 92%, 3 Milz Groß; 4 Knochenmarkszellen weisen klonale genetische Anomalien auf, die nicht auf dem PH-Chromosom oder dem BCR-ABL-Fusionsgen beruhen; 5 endogene CFU-E, dh ohne EPO kann CFU-E spontan auftreten. Sekundäre diagnostische Indikatoren: 1 Thrombozyten größer als 400 × 10 9 / L, 2 weiße Blutkörperchen größer als 12 × 10 9 / L, 3 Knochenmarkbiopsien zeigten eine Proliferation der gesamten myeloiden Zellen, hauptsächlich erythroide und megakaryozytäre Hyperplasie, 4 Serum-EPO ist niedrig. Eine Polyzythämie vera kann diagnostiziert werden, wenn andere wichtige diagnostische Kriterien für die primären diagnostischen Kriterien 1 + 2 + oder die primären diagnostischen Kriterien 1 + 2 + für zwei beliebige sekundäre diagnostische Indikatoren vorliegen.
Ausgeschlossen werden müssen: 1 sekundäre Polyzythämie, die bei einer chronischen Hypoxie auftritt, z. B. in großer Höhe, Emphysem, zyanotischer angeborener Herzkrankheit, Lungenherzkrankheit, chronischer rheumatischer Herzklappenerkrankung usw .; b. Wenn eine große Menge des Rauchens Carboxyhämoglobin und eine abnormale Hämoglobinerkrankung erhöht, verschiebt sich die Sauerstoffionen-Affinitätskurve nach links und die Affinität zu Sauerstoff nimmt zu, was zu einer Gewebshypoxie führt, die eine Erythrozytose verursachen kann. Nierenhydronephrose, Nierenarterienstenose usw. oder Leiden an Leberkrebs, Lungenkrebs, Kleinhirnhämangioblastom, Uterus-Leiomyom und anderen Tumoren. 2 relative Polyzythämie, beobachtet bei Dehydration, Verbrennungen und chronischer Nebenniereninsuffizienz aufgrund der Blutkonzentration.
Essentielle Thrombozytopenie
Die Thrombozyten hielten mehr als 600 × 10 9 / l an und das Knochenmark wurde von megakaryozytischer Hyperplasie dominiert. Patienten mit sekundärer Thrombozytose, myelodysplastischem Syndrom und anderen myeloproliferativen Erkrankungen können diagnostiziert werden. Sekundäre Thrombozytopenie tritt bei chronisch entzündlichen Erkrankungen, bei akuten Infektionserholungen, bei Tumoren, massiven Blutungen, bei Splenektomien oder nach Anwendung von Adrenalin auf. Myeloproliferative Erkrankungen umfassen Polyzythämie Vera, chronische myeloische Leukämie und chronische primäre Myelofibrose.
Primäre Myelofibrose
Bei Menschen mittleren Alters und älteren Menschen weisen die Milz und das periphere Blut tropfenförmige rote Blutkörperchen und eine unreife Blutkörperchenanämie auf, und das Ph-Chromosom ist negativ. Multiple Knochenmark "trockenes Pumpen". Eine Knochenmarkbiopsie ergab, dass eine Kollagenfibrose diagnostiziert werden kann. Leber-, Milz- und Lymphknotenpunktionen können in hämatopoetischen Herden gefunden werden, was auf eine myeloische Metaplasie hindeutet. Die Krankheit muss von der Milz unterschieden werden, die durch verschiedene Ursachen verursacht wird. Darüber hinaus sollten auch maligne Tumorknochenmarkmetastasen sowie Blutsystemtumoren wie chronische Granulozyten-Leukozyten, Lymphome, Myelome usw. mit der Krankheit in Zusammenhang gebracht werden, die eine lokale Proliferation des sekundären Knochenmark-Fasergewebes verursachen können.
