Die Haut ist metallisch oder schiefergrau
Einführung
Einleitung Hautpigmentierung tritt bei Hämochromatose auf: 90% bis 100% der Patienten haben eine Hautpigmentierung. Die charakteristische metallische Farbe oder das Schiefergrau wird manchmal als Bronze oder Dunkelbraun beschrieben, da erhöhte Melanin- (wodurch Bronze entsteht) und Eisenablagerungen (wodurch graues Pigment entsteht) in die Dermis einsinken. HHC ist gekennzeichnet durch zu viel Eisen (Ferritin, Hämosasin), das sich im Parenchym vieler Organe ablagert, insbesondere in Leber, Herz, endokrinen Drüsen, Bauchspeicheldrüse, Magen-Darm-Trakt, Milz, Lunge, Gelenken und Blutgefäßwänden An allen Stellen kommt es zu unterschiedlichen Eisenablagerungen.
Erreger
Ursache
(1) Krankheitsursachen
Seit Trousseau 1865 zum ersten Mal über einen Fall von Hämochromatose berichtete, wurde angenommen, dass die Krankheit durch übermäßiges Trinken oder Essen und andere äußere Faktoren verursacht wurde. Später wurde der HLA-Typ getestet und es wurde statistisch nachgewiesen, dass er in enger Beziehung zum HLA-Klassenkomplex mit kurzem Arm auf Chromosom 6 steht. Hauptsächlich HLA-A3-B14, HLA-A3-B7, die Frequenz ist signifikant höher als bei normalen Menschen.Im Jahr 1989 wurde festgestellt, dass HLA-A2 und A11 das zweite gemeinsame Allel sind. HLA-A1-B3 und HLA- wurden ebenfalls berichtet. Das abnormale A3-B15-Gen wurde durch Familienumfrage und HLA-Typ-Untersuchung als autosomal-rezessive Erbkrankheit bestätigt. In derselben Familie werden das h- (Hämochromatose-) Allel von HLA und das HLA-H-Stellen-Antigen miteinander übertragen, um eine Homozygote oder eine Heterozygote zu bilden. Jeder Haplotyp (Hh) mit abnormalem h ist heterozygot, es gibt keinen abnormalen Haplotyp und zwei normale Haplotypen (HH) sind normal. Vererbt nach dem Mendelschen autosomal-rezessiven Vererbungsmodell.
In den letzten Jahren wurden alle menschlichen Chromosomenmuster geklärt. Viele Wissenschaftler haben den kleinen Satelliten-DNA-Marker auf dem kurzen Arm von Chromosom 6, Southern-Blot, Familienanalyse usw. sequenziert und festgestellt, dass das Hämochromatose-Gen D6S105 sehr nahe kommt (Jazwinska et al., 1993). D6S105 ist ungefähr 2 cm von HLA-A (Centi Morgan, PCT) entfernt und korreliert stark mit Hämochromatose. 1996 bestätigten Feder et al. Durch Gensequenzierung und Kristallproteinanalyse, dass die Krankheit auf eine Mutation des HPE-Gens zurückzuführen ist.Das 845. Nucleosid G A macht den 282. Aminosäureteil von Cystin Tyrosin 845A ( Oder C282Y, C steht für Cystin, Y steht für Tyrosin), eine weitere häufige Mutation ist die Aminosäure Histidin an der 63. Position des 187. Nucleosids C G Asparaginsäure 187G; H63D (H Stellt Histidin dar, D steht für Asparaginsäure), und die dritte HFE-Genmutation ist Serin S Cystin C an der 65. Stelle von 193T (S65C), und es gibt andere Berichte über einen speziellen Typ eines HFE-Mutantengens.
Weltweit wurde nachgewiesen, dass C282Y der wichtigste genetische Mutationstyp dieser Krankheit ist, und der Proband ist zu etwa 80% bis 90% homozygot (etwa 90% in Großbritannien, 83% in Nordamerika) und zu 21% in der Nicht-C282Y-Genmutation. ~ 43% sind H63DC282Y / H63D-Verbundwerkstoffe, was 7% entspricht. Mura und Mitarbeiter entdeckten 711 Fälle von Probanden mit 86,8% C282Y und 75% H63D. Es wurde auch berichtet, dass 7,8% auf S65C entfielen, wobei letztere hauptsächlich leichte Patienten waren.
(zwei) Pathogenese
Die Pathogenese von HHC ist noch unklar, und weitere Studien beziehen sich auf HFE-bezogene HHC. Die pathophysiologischen Mechanismen von HFE-assoziiertem HHC umfassen: genetische Defekte in HHC, erhöhte Plasma-Eisenionen, Eisenionen verursachen Gewebeschäden.
Genetischer Faktor
Es wurden vier HHC-pathogene Gene entdeckt, und das HFE-Gen ist genauer untersucht: 83% der klassischen HHC-Fälle in den USA hängen mit der Cystein Tyrosin-Substitution (C282Y) des HFE-Proteins 282 (G A) zusammen. ). Die Mutation kann bei 85% bis 100% der HHC-Patienten in der nordischen Bevölkerung gefunden werden, aber nur bei 60% der Patienten in der mediterranen Bevölkerung (wie in Süditalien). Es gibt eine zweite Mutation an Position 63, Histidin-Aspartat (H63D), aber dies scheint keine übermäßige Eisenbeladung zu verursachen, mit Ausnahme von Personen mit heterozygotem H63D und heterozygotem C282Y (komplexe Heterozygotie). Eine seltene Mutation ist die Mutation an Position 65, Cystein Serin (S65C), mit H63D oder C282Y gebildete Heterozygoten sind selten und umstritten. Jugendlicher HHC wird durch Hemojuvelin- und HAMP-Gene verursacht, TfR2-verwandter HHC wird durch TfR2 verursacht.
2. Erhöhter Eisengehalt
In-vivo-Eisen wird in Eisen im funktionellen Zustand und in gespeichertes Eisen unterteilt: Eisen im funktionellen Zustand enthält Hämoglobineisen (mehr als 2/3 des körpereigenen Eisens), Myoglobineisen (10 bis 15% Eisen), Transferrin (3 bis 4 mg). Enzyme und Cofaktoren usw .; die Lagerung von Eisen schließt Ferritin und Hämosiderin ein. Der Stoffwechselhaushalt von Eisen wird hauptsächlich durch die Eisenaufnahme im Zwölffingerdarm reguliert. Normalerweise enthält die Nahrung 10-15 mg Eisen pro Tag und die Absorption und der Verlust von Eisen in der Dünndarmschleimhaut sind ausgeglichen, im Gleichgewichtszustand werden täglich 1-2 mg absorbiert und gehen verloren, die Menge der Eisenabsorption in der Darmschleimhaut von HHC-Patienten beträgt 3-6 mg / Tag oder mehr. Der Körper kann nicht zu viel Eisen verwenden oder ausschließen, was den Körperbedarf übersteigt; die Eisenmenge im normalen menschlichen Körper beträgt 3 bis 5 g; die Gesamtmenge an Eisen im HHC-Körper beträgt im Allgemeinen mehr als 15 bis 40 g, bis zu 50 g oder mehr, HHC-mehrfach absorbiertes Eisen lg Das Sammeln von 20 bis 40 g Eisen dauert also mehr als 30 Jahre. Mit zunehmendem Alter nimmt die Eisenablagerung zu, die Plasma-Eisenkonzentration und dann die Leber-Eisenkonzentration, die Gewebeschädigung und schließlich die Organschädigung. Der Mechanismus, durch den krankheitsverursachende Gene eine übermäßige Eisenüberladung verursachen, ist nicht vollständig geklärt. Der Mechanismus, durch den übermäßige Eisenablagerung zu Gewebeschäden führt, weist folgende Punkte auf:
(1) Eisenatome können die Stabilität der lysosomalen Zellmembran zerstören, was dazu führt, dass die Hydrolase in das Cytosol eindringt und die Zellen zerstört (das mit Eisen gefüllte Lysosom wird zerbrochen).
(2) Überschüssige Eisenatome in den Zellen können oxidiert werden, um übermäßig fettlöslichen Ferrit zu bilden, der die Aktivität von freien Sauerstoffradikalen und Lipiden mit hoher Aktivität erhöhen kann Zellmembran, Protein, DNA usw. verursachen Zellschäden und führen zum Tod.
(3) Eisenatome können die Synthese von Kollagenfasern zwischen Gewebezellen direkt stimulieren, was zu Organfibrose führt, und aktivierte Astrozyten stimulieren die Kollagensynthese.
Ob der HHC noch immer von Menstruation, Schwangerschaft, Blutspende, Magen-Darm-Blutungen, Alkohol usw. betroffen ist. Wichtiger sind Essgewohnheiten und Alkoholismus. Bei einer langfristigen Einnahme von eisenreichen Diäten, Alkohol- und Fleischkonsumenten ist die Inzidenz von HC signifikant höher als bei eisenarmen Diäten und Vegetariern.
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Verwandte Inspektion
Blut Routine Blutzucker
Klinische Manifestation
Mit der Verlängerung der Zeit und der Akkumulation von Eisen entwickeln HHC-Patienten allmählich Symptome und werden schwerer. HHC ist normalerweise asymptomatisch oder weist keine Spezifität der Anfangssymptome auf, einschließlich Schwäche, Gelenkschmerzen, Lethargie, chronische Müdigkeit, Gewichtsverlust (Abnehmen), Bauchschmerzen, Hautfarbenveränderungen, Libidomangel und dergleichen. Die drei wichtigsten klinischen Manifestationen einer fortgeschrittenen Erkrankung sind die kutane Eisenpigmentierung, sekundärer Diabetes und Zirrhose.
HFE-bedingter HHC, männliche klinische Manifestationen treten normalerweise im Alter von 40 bis 50 Jahren auf, weibliche Patienten haben häufig Symptome nach den Wechseljahren und das beginnende Alter ist oft später als Männer. HHC und HFE-verwandtes HHC haben aufgrund der Veränderung des Nicht-HFE-Gens ein gemeinsames klinisches Merkmal. Jugendlicher HHC: Typisch im Alter von 10 bis 30 Jahren, häufige Komplikationen sind: DM, Hypogonadismus, Arrhythmie, Herzinsuffizienz und Herzinsuffizienz häufiger als HFE-bedingter HHC.
Diagnose
Differentialdiagnose
Hautpigmentierung: Die Hautfarbe wird durch Melanin (braun), Carotin (gelb), oxidiertes Hämoglobin (rot) in den Hautkapillaren und reduziertes Hämoglobin (blau) in der Vene bestimmt. Wichtig Neben ethnischen und individuellen Unterschieden in der Hautfarbe weisen normale Menschen häufig eine physiologische Pigmentierung der exponierten Teile, Falten und beriebenen Teile auf, weshalb die Änderung der Hautfarbe mit der Haut um den Patienten und den betroffenen Teil verglichen werden sollte. Es sollte nicht nur anhand der Farbtiefe beurteilt werden.
Hautpigmentierung ist bronzefarben: Salzverlust-Nephritis hat typische klinische Manifestationen von Polyurie und Nykturie, Hautpigmentierung ist bronzefarben usw. Salzverlust-Nephritis, auch bekannt als Thorn-Syndrom, wird derzeit als Gruppe mit schwerer Niereninsuffizienz angesehen Salzverlust ist eine spezielle Art bestimmter Nierenerkrankungen, die dadurch gekennzeichnet sind.
Roter Teint: Die Hautfarbe einer Person wird durch angeborene Faktoren wie Rasse und Vererbung bestimmt und hängt eng mit der Verteilung der Kapillaren, der Pigmentmenge und der Dicke des Unterhautfetts zusammen. Die Hautfarbe der normalen Person sollte rosig und glänzend sein. Die Durchblutung ist jedoch nicht gut oder es treten Probleme in Herz, Leber und Darm auf. Eine falsche Ernährung kann zu Hautrötungen führen. Die Haut zeigt eine abnorme rötliche Farbe. Bei kaltem Wetter erscheinen die Wangen, insbesondere die Nasenspitze, rötlich.
