Enfermedad del metabolismo de los aminoácidos
Introducción
Introducción a las enfermedades metabólicas de aminoácidos La enfermedad del metabolismo de los aminoácidos es la acidopatía amino o amino aciduria. Se puede dividir en dos categorías: una es el defecto de la enzima, que hace que el catabolismo de aminoácidos se bloquee, y la otra es el defecto del sistema de transporte de absorción de aminoácidos. Al menos la mitad de las 48 enfermedades genéticas de aminoácidos enumeradas por Rosenberg y Scriver tienen anormalidades neurológicas significativas, y las otras 20 enfermedades de aminoácidos causan defectos en el transporte renal de aminoácidos, lo que puede causar daño secundario al sistema nervioso. Cuando el sistema nervioso está involucrado, por lo general solo se produce un retraso leve del desarrollo motor mental, hasta después de 2 a 3 años de inicio, hay síntomas obvios.Al igual que otras enfermedades metabólicas hereditarias, la enfermedad de los aminoácidos no afecta el crecimiento intrauterino, el desarrollo o el parto del feto. En la etapa inicial, no hay signos. Además de los casos individuales, los aminoácidos son autosómicos recesivos, la fenilcetonuria (PKU), la tirosinemia y la enfermedad de Hartnup son tres enfermedades importantes de aminoácidos en la primera infancia. Una enfermedad típica causada por un defecto bioquímico. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: buenas en la infancia Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: cirrosis, ataxia
Patógeno
Etiología de la enfermedad metabólica de aminoácidos
(1) Causas de la enfermedad
Excepto en algunos casos, las enfermedades metabólicas de los aminoácidos son enfermedades genéticas autosómicas recesivas, y la descendencia de parientes cercanos es más común.
(dos) patogénesis
Hay dos causas principales de enfermedades del metabolismo de los aminoácidos, a saber, la falta de ciertas enzimas y la barrera de absorción de los aminoácidos: la primera es conocida como una enzima o una cierta falta o disminución de una actividad enzimática, como la hidroxilación de fenilalanina. La falta de enzima causa fenilcetonuria, la falta o disminución de la descarboxilasa de -cetoácido de aminoácidos ramificados causa la enfermedad de la orina de jarabe de arce, isovalerato causado por la falta de isovaleril-CoA deshidrogenasa; Homocisteína causada por deficiencia de cistationina sintasa; argininemia causada por deficiencia de arginasa; alta lisinemia causada por deficiencia de lisina cetoglutarato reductasa, etc. Es causada por el reverso de los aminoácidos y la mala absorción, y a menudo es una barrera para la absorción de ciertos aminoácidos por los intestinos u otros tejidos, como el síndrome hígado-cerebro-riñón (Lowe), la enfermedad de Hartnup y similares.
1. Tirosinemia hereditaria: es autosómica recesiva, que codifica un defecto en el gen de la hidrolasa de acetato de fumarato en el cromosoma 15, lo que resulta en la acumulación de tirosina y metabolitos.
2. Enfermedad de Hartnup: es causada por un defecto en el transportador de aminoácidos neutros (como monoaminoácido, monocarboxilaminoácido, etc.). El gen causante de esta proteína se encuentra en el cromosoma 2, y la hembra transporta el gen causante de la enfermedad a la descendencia debido al triptófano. (triptófano) a través del trastorno del transporte del túbulo renal, lo que resulta en una mayor excreción de estos aminoácidos en la orina y las heces, una gran cantidad de orina en la orina (indica), principalmente indoxil sulfato (indoxil sulfato), especialmente comer una gran cantidad de amoníaco de color L. Después del alimento ácido, la orina también contiene una gran cantidad de metabolitos anormales de hidrazina no hidroxilada, que se pierde debido a la excreción de una gran cantidad de triptófano en la orina, lo que reduce la síntesis de niacina como materia prima sintética, lo que resulta en un cambio en la piel de la piel. La base patológica de la enfermedad no ha sido determinada.
Prevención
Prevención del metabolismo de los aminoácidos.
Dificultades en el tratamiento de enfermedades genéticas, resultados insatisfactorios, la prevención es más importante, las medidas preventivas incluyen evitar el matrimonio de familiares cercanos, la implementación de asesoramiento genético, pruebas genéticas de portadores y diagnóstico prenatal y aborto selectivo para prevenir el nacimiento de niños.
Complicación
Complicaciones de la enfermedad metabólica de aminoácidos Complicaciones cirrosis ataxia
Existen muchos tipos de enfermedades metabólicas de los aminoácidos, y los síntomas y signos clínicos son complejos y diversos, y el rendimiento fuera del sistema nervioso es diferente. Para obtener más información, consulte las manifestaciones clínicas de cada enfermedad y no se describirá aquí.
Síntoma
Síntomas del metabolismo de los aminoácidos Síntomas Síntomas de la tirosinemia después de medio año o después de 1 año de edad ... Insuficiencia hepática Ataxia Queratosis palmar y plantar con flacidez abdominal sudorosa
En la actualidad, existen más de 100 enfermedades genéticas causadas por trastornos del metabolismo de los aminoácidos. Con el avance continuo de la tecnología de detección bioquímica, los nuevos descubrimientos continuarán aumentando, y las enfermedades metabólicas de los aminoácidos a menudo conducen a la disfunción del sistema nervioso. Por lo general, solo se produce un retraso leve del desarrollo motor mental, y hay síntomas obvios hasta 2 a 3 años después del inicio de la enfermedad.
Al igual que otras enfermedades metabólicas hereditarias, la enfermedad de los aminoácidos no afecta el crecimiento intrauterino, el desarrollo o el parto del feto, y no hay signos en la etapa inicial. Las principales características clínicas son apariencia y actividad normales al nacer, y disminuyen gradualmente después de medio año o 1 año, apropiado Después de una combinación de suplementos de aminoácidos, control de la dieta y vitaminas, los síntomas neurológicos pueden mejorarse en muchos casos.
1. La tirosinemia hereditaria o enfermedad de Richner-Hanhart es una amino acidopatía cutánea rara. Las manifestaciones clínicas son las siguientes:
(1) Aproximadamente la mitad de los niños tienen un deterioro mental de leve a moderado, pueden tener un comportamiento de automutilación y un desempeño descoordinado de los movimientos corporales, y los defectos del lenguaje son más prominentes. Cuando tiene 1 año o 1 año, la erosión corneal a menudo causa lagrimeo. , la fotofobia y los ojos rojos, la formación de nuevos vasos sanguíneos y la opacidad corneal, la queratosis de la palma y la planta con sudoración y dolor son comunes, son los nódulos de reacción inflamatoria causados por el depósito cristalino de tirosina, y también son la causa de las lesiones corneales.
(2) puede tener hígado, esplenomegalia o cirrosis, ascitis y otras manifestaciones de insuficiencia hepática, a menudo murieron 1 año o años después de la enfermedad, la tirosinemia neonatal puede causar insuficiencia hepática y muerte, queso en sangre El aumento en el contenido de tirosina y tirosina urinaria es diagnóstico, y los aminoácidos como la metionina (metionina) en la sangre también se pueden aumentar.
2. La enfermedad de Hartnup es una enfermedad de aminoácidos común del trastorno del transporte de triptófano, llamada así por la primera familia de enfermedades, la tasa de incidencia es de 1 / 24,000 bebés vivos, las manifestaciones clínicas son las siguientes:
(1) El niño es normal al nacer, con síntomas en la etapa tardía del bebé o en la primera infancia.La manifestación clínica característica es una erupción escamosa roja intermitente, que cubre la cara, el cuello, las manos y los pies, que es similar a la lesión de la pelagra.
(2) puede tener retraso del crecimiento, trastorno de personalidad paroxística, como cambios emocionales, no puede controlar el genio, trastorno mental: psicosis alucinante, ataxia cerebelosa paroxística (inestabilidad de la marcha, temblor intencional y disartria, etc. ), ocasionalmente puede haber signos como tendón, mareos, nistagmo, diplopía y ptosis.
(3) La exposición al sol, la respuesta al estrés emocional y el consumo de sulfamidas pueden desencadenar síntomas, y el ataque dura aproximadamente 2 semanas, seguido de un período de tiempo relativamente normal. A medida que el niño madura, la frecuencia del ataque disminuye. Algunos niños pueden tener un leve deterioro mental persistente.
Examinar
Examen de enfermedades metabólicas de aminoácidos.
La hematuria es rutina, la función hepática, la determinación del contenido de aminoácidos en sangre tiene importancia diagnóstica.
1. El contenido de tirosina en sangre aumenta en niños con tirosinemia hereditaria, también aumenta la tirosina urinaria y también pueden aumentarse los aminoácidos como la metionina (metionina) en sangre.
2. Los niños con enfermedad de Hartnup tienen aminoácidos urinarios aumentados, y la prolina urinaria, hidroxiprolina y arginina son normales.
3. Examen EEG.
4. Pruebas genéticas y diagnóstico prenatal.
5. Exámenes de rayos X, CT y MRI.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación de enfermedades metabólicas de aminoácidos.
Diagnóstico
Se basa principalmente en las manifestaciones clínicas típicas de diferentes tipos de enfermedades metabólicas de aminoácidos, así como en pruebas de laboratorio para hacer un diagnóstico. Las pruebas genéticas tienen la importancia del diagnóstico y la diferenciación.
Diagnóstico diferencial
Debe diferenciarse de otras causas, como la enfermedad por deposición de lípidos, enfermedad perinatal, daño al sistema nervioso, etc., retraso mental, convulsiones, temblores, ataxia, hiperreflexia y enfermedad hepática, dermatitis.
