Infección por el virus de los linfocitos T humanos
Introducción
Introducción a la infección por linfocitos T humanos El virus linfotrópico humano (HTLV) es un virus de ARN tumorigénico que pertenece a la subfamilia Jentiviridae, que se puede dividir en tipo HTLV-I y tipo HTLV-II. Recientemente, se ha descubierto que el virus puede causar más en humanos. Enfermedades: HTLV-I puede causar leucemia / linfoma de células T adultas (ATL), paraplejía espástica tropical / mielopatía asociada a HTLV, etc., HTLV-II y T- Se asocia con enfermedades como la célula T peluda / granulociticleucemia grande. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.001% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: instrumentos no esterilizados para transfusión de sangre y relaciones sexuales inyectables. Complicaciones: hipertensión portal, ascitis, derrame pleural
Patógeno
La causa de la infección por el virus de los linfocitos T humanos
Causa de la enfermedad:
HTLV es un retrovirus que contiene ARN y transcriptasa inversa. Es un virus de ARN tumorigénico. Bajo el microscopio electrónico, las partículas del virus son esféricas y de 100 nm de diámetro. El núcleo interno está compuesto de proteínas estructurales, y la cubierta y matriz del núcleo (también conocido como Las proteínas P15, P24 y P19GAG rodean el ARN viral y la polimerasa, y la capa externa es la glucoproteína de la envoltura viral (glucoproteína de superficie y transmembrana, llamada GP46 y GP21, respectivamente) incrustada en la membrana lipídica de la bicapa. El genoma viral es 30S. ~ 35S ARN monocatenario de cadena positiva, de aproximadamente 10 kb de longitud, tiene actividad de transcriptasa inversa, y el genoma se organiza en el orden de 5 ' 3' como tres genes estructurales gag-pol-env y tax, rex dos genes reguladores, LTR (repetición terminal larga: R, U5, U3) en ambos extremos, 65% de homología de nucleótidos en la secuencia total de HTLV-I y HTL-II, pero la homología más baja en la secuencia de LTR (30%) Es el más alto (75% a 80%) en el gen regulador 3'tax / rex.
Codificación del gen HTLV: el gen 1gag codifica el antígeno p19, p24, p15; el gen 2pol codifica la transcriptasa inversa (p95), la ARNasa H y la integrasa; el gen 3env codifica la glucoproteína (GP61, GP69) para unirse a CD4 Y la escisión adicional es GP46 y GP21, la primera se distribuye en la superficie celular, la segunda es una proteína transmembrana; 4 dicho virus tiene una parte única en el extremo 3 'del gen, llamada pX, que incluye cuatro, a saber, X-I, X -II, X-III y X-IV, en donde X-III y X-IV codifican los genes reguladores rex (p27rex, p26rex) y tex (p40tax, p37tax) en HTLV-I y HTLV-II, respectivamente. El HTLV no es fuerte en resistencia, se inactiva fácilmente por calor, sequedad, luz solar y solventes grasos en el ambiente externo, pero es estable a baja temperatura.El refrigerador se puede almacenar en un refrigerador a -70 ° C en suero bovino fetal al 20% durante mucho tiempo.
Patogenia
Después de ingresar al cuerpo humano, el HTLV invade las células a través de la unión de las moléculas de glicoproteína de la envoltura a las moléculas CD4 en las células T CD4 en la sangre y los tejidos. Su genoma forma ADN proviral bajo la acción de la transcriptasa inversa y se encuentra en muchos sitios en el cromosoma de la célula huésped. Integración, la proliferación de células T infectadas, y finalmente se convirtió en leucemia de células T.
El mecanismo específico de la leucemia / linfoma de células T adultas inducido por el virus HTLV-I no se comprende completamente. En los últimos años, se ha considerado que P40XI y P37XII, que están codificados por el gen similar a los impuestos, tienen un activador de acción trans y P40XI como factor de acción trans. (factor de acción trans) activa promotores y potenciadores en repeticiones terminales largas (LTR) y ciertos genes celulares en regiones distantes, induce a las células a producir IL-2 e IL-2R y estimula las células T CD4 infectadas. Hace que prolifere y se divida, alcanzando un nivel incontrolable y luego desarrollando leucemia.
Los pacientes infectados con el virus HTLV-I / II pueden tener anticuerpos específicos contra varios polipéptidos virales. La mayoría de los anticuerpos no son protectores, y los anticuerpos contra el antígeno env tienen cierto efecto neutralizante, pero la protección es débil, experimentos in vitro. Se sugiere que la inmunidad celular puede desempeñar un papel importante en la lucha contra los tumores y la eliminación del HTLV-I.
Prevención
Prevención de infección por el virus de linfocitos T humanos
Debe evitar compartir agujas, jeringas; equipos quirúrgicos, de acupuntura y otros para prestar atención a la desinfección; no use instrumentos no esterilizados para usar orejas, cejas.
Para fortalecer el suministro de sangre no fluida y el suministro de sangre, es necesario recibir una educación respetuosa de la ley, como las pruebas de anticuerpos contra el VIH. Los donantes de sangre deben analizarse para detectar HTLV y los candidatos positivos deben ser excluidos.
Las madres con HTLV positivo deben evitar la lactancia materna; pídale a un médico durante el embarazo que se prepare y trate en consecuencia.
Use condones correctamente en su vida sexual. Los pacientes prestan especial atención para evitar la transmisión a las parejas sexuales, establecer actitudes sexuales correctas y limpiarse.
Complicación
Complicaciones de la infección por el virus de linfocitos T humanos Complicaciones hipertensión portal ascitis derrame pleural
Hipertensión portal concurrente, ascitis, derrame pleural, etc.
Síntoma
Síntomas de la infección por el virus de los linfocitos T humanos Síntomas comunes Incapacidad para dañar la mucosa Irritación meníngea hipertensiva portal Ascitis hepatosplenomegalia lesiones de la médula espinal
El período de incubación de esta enfermedad es incierto. Los ancianos pueden tardar varios años o varias décadas después de la infección por HTLV para desarrollar síntomas clínicos. Recientemente, se han encontrado más enfermedades relacionadas con HTLV.
1. Salud con estado de virus
Los anticuerpos HTLV-I pueden detectarse en áreas de alta incidencia de leucemia / linfoma de células T adultas (ATL), y el HTLV puede aislarse de cultivos de linfocitos positivos para anticuerpos HTLV-I en un 95% a 98%. Los portadores de HTLV se desarrollan a partir de estos portadores hasta ALT aproximadamente 1/103 por año.
2. Leucemia / linfoma de células T adultas (ATL, anteriormente conocido como ATLL)
Principalmente causado por HTLV-I, según las manifestaciones clínicas, Shimoyama lo dividió en 4 subtipos.
(1) ATL latente: se caracteriza por células T anormales que representan el 5% o más del número total de linfocitos normales en la sangre periférica, acompañado de daño en la piel, incluso afectando los pulmones, pero sin hipercalcemia Síntomas, linfadenopatía o daño visceral, los niveles séricos de LDH pueden aumentar, este tipo de progreso es lento, a menudo puede durar varios años.
(2) ATL crónica: caracterizada por un aumento en el número absoluto de linfocitos (4 × 10 9 / L o más), acompañado de linfocitosis T (más de 3.5 × 10 9 / L), la LDH en suero aumentó a 2 veces el valor normal, Hay linfadenopatía, hepatoesplenomegalia, daño cutáneo y pulmonar, sin hipercalcemia, ascitis y derrame pleural, o daño del sistema nervioso central, óseo o gastrointestinal, este tipo de pacientes El tiempo promedio de supervivencia es de 24 meses.
(3) Linfoma ATL: enfermedad de los ganglios linfáticos sin linfocitosis, que debe confirmarse mediante histopatología como linfoma, este tipo sobrevive en promedio durante aproximadamente 10 meses.
(4) ATL aguda: incluidos algunos pacientes con linfoma no Hodgkin de alto grado con leucemia o con células leucémicas en la sangre, la hipercalcemia, el daño del hueso lítico y el daño visceral son comunes. Puede convertirse de cualquier etapa de enfermedad insidiosa o crónica a aguda, pronóstico
Pobre, el tiempo de supervivencia promedio es de solo 6.2 meses.
3.T células peludas / leucemia de células gigantes
Relacionado con el HTLV-II, es común tener fiebre, anemia y esplenomegalia. Se acompaña de hiperesplenismo, hipertensión portal y ascitis. La sangre periférica y la médula ósea pueden encontrar células peludas y tienen altos niveles de TNF-. Espera
4. Daño al sistema nervioso central
Más común en la infección por HTLV-I de 40 a 50 años, puede mostrar síntomas de piamadre, como irritación meníngea, cambios mentales, etc., lesiones de la médula espinal, debilidad de las extremidades, entumecimiento o pérdida del dedo del pie y espasmo tónico de las extremidades inferiores.
Examinar
Examen de la infección por el virus de linfocitos T humanos
El examen de laboratorio es una base importante para el diagnóstico de infección por HTLV, principalmente en los siguientes aspectos.
Examen citológico
Se puede usar para citología de sangre periférica o de médula ósea. El diagnóstico de leucemia / linfoma de células T en adultos se basa en el descubrimiento de células leucémicas anormales, es decir, linfocitos anormales de tamaño mediano con menos citoplasma, sin partículas y, a veces, vacuolas. La ALT aguda se puede ver con núcleos irregulares, cambios de múltiples formas, deformidades distorsionadas o lobuladas, llamadas células de flores; formas crónicas de células escindidas típicas; también se pueden ver características insidiosas. Morfología celular (Figura 2).
Tinción citoquímica: la tinción de glucógeno fue positiva, la fosfatasa ácida fue débilmente positiva o negativa.
A y B: se puede observar una morfología aguda de múltiples hojas B en la célula de flor C: tipo crónico, se ven células hendidas típicas. D: morfología celular típica de ALT invasiva (ALT de desvanecimiento).
2. Detección de anticuerpos séricos HTLV-I / II
Actualmente se utilizan la inmunofluorescencia indirecta (IFA), la aglutinación de partículas de gelatina (GPA), el ensayo de inmunosorción enzimática (ELISA) por radioinmunoensayo (RIA) y la transferencia Western (WB). El antígeno se usa comúnmente en lisados de líneas celulares infectadas con HTLV, viriones purificados o polipéptidos sintetizados por polipéptidos o polipéptidos recombinantes, entre los cuales ELISA es actualmente el método de detección más comúnmente utilizado.
3. Partículas de virus HTLV y su detección de antígeno
Los linfocitos periféricos aislados de sangre fresca de pacientes con ATL o portadores de HTLV se trataron y cultivaron en una incubadora de dióxido de carbono al 5% a 37 ° C durante 3 a 6 semanas. Las partículas virales de las células se observaron por microscopía electrónica o las células en la superficie celular se examinaron por inmunofluorescencia. Antígeno
4. Detección de PCR HTLV
Se seleccionó un cebador y una sonda comunes para diseñar HTLV-I y HTLV-II en una región conservada de los genes gag, pol y env de HTLV para la reacción de PCR.
5. Examen de líquido cefalorraquídeo
Para pacientes con síntomas del sistema nervioso central, se puede tomar un examen de líquido cefalorraquídeo. En general, el contenido de proteínas es alto, hasta 2,1 g / L, y el nivel de gammaglobulina es alto. Hay altos títulos de anticuerpos HTLV y linfocitos y células similares a ALT.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación de la infección por el virus de los linfocitos T humanos.
Los adultos con linfoma de células T maduras, hipercalcemia y / o daño de la mucosa, especialmente en pacientes con alto riesgo de HTLV o áreas endémicas, deben considerar el diagnóstico de ATL basado en HTLV sérico. I anticuerpo positivo, HTLV-I provirus (proviru s) que se encuentra en los leucocitos de sangre o biopsia.
