Homocistinuria pediátrica
Introducción
Introducción a la homocitosis pediátrica La homocistinuria es una enfermedad hereditaria causada por deficiencia enzimática durante el metabolismo de la metionina. Las principales manifestaciones clínicas son tromboembolismo múltiple, retraso mental, cristal ectópico y dedo excesivo del dedo del pie. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.0008% Personas susceptibles: niños Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: dislocación de cristales, trombosis, glaucoma
Patógeno
Isoforma pediátrica cistineuria etiología
(1) Causas de la enfermedad
La enfermedad es una enfermedad genética autosómica recesiva, el gen se encuentra en el brazo largo del cromosoma 21 y la enfermedad tiene al menos 3 defectos bioquímicos diferentes:
Deficiencia de metiltransferasa (26%):
El tipo de metiltetrahidrofolato-homocisteína metiltransferasa deficiente ("tipo de metiltransferasa") es un trastorno en el cual la homocisteína se convierte en metionina por la metiltransferasa, vitamina B12 Es una coenzima de metiltransferasa.
Deficiencia de reductasa (25%):
3.5, tipo de deficiencia de 10-N-metiltetrahidrofolato reductasa ("tipo reductasa") Normalmente, la reductasa proporciona un grupo metilo para que la homocisteína se convierta en metionina. Cuando la enzima es deficiente, el isotipo Cuando la metilación de la cisteína es insuficiente, se acumula en el cuerpo junto con la homocisteína.
Deficiencia de enzimas sintéticas (30%):
El tipo deficiente en cistationina sintasa ("tipo de sintetasa") es una vía metabólica de la homocisteína a la cistationina, que es el tipo más común.
(dos) patogénesis
Las lesiones de tipo enzimático sintético se encuentran principalmente en varios vasos sanguíneos. En los vasos sanguíneos de varios órganos, incluido el tejido cerebral, hay engrosamiento y fibrosis. Puede haber trombosis, la aorta puede estrecharse o dilatarse, y hay múltiples infartos en el cerebro. La enfermedad a menudo tiene malformaciones cristalinas ectópicas y esqueléticas. Estos cambios patológicos pueden ser causados por factores de coagulación activados por homocisteína excesivos, inhibición de la formación de colágeno y tejido conectivo anormal. La vitamina B6 es una coenzima de la cistationina sintasa. Por lo tanto, la aplicación de grandes dosis de B6 es efectiva en algunos casos.
Prevención
Prevención pediátrica de homocisteína
La determinación de varios defectos genéticos depende del análisis enzimático de las células de cultivo. El diagnóstico de esta enfermedad depende de la actividad enzimática. La actividad de la enzima puede medirse mediante fibroblastos de la piel. Los heterocigotos también pueden detectarse mediante este método. El diagnóstico prenatal puede usarse para medir los amniocitos. La actividad enzimática, el diagnóstico prenatal de la enfermedad metabólica hereditaria es una de las medidas efectivas para prevenir la aparición de enfermedades genéticas, es la aplicación práctica del conocimiento genético humano y una medida importante para la eugenesia.
La amniocentesis se puede realizar a través de la pared abdominal de 17 a 20 semanas de embarazo. Las células del líquido amniótico son células epiteliales que se desprenden del feto. Después del cultivo, se puede realizar actividad enzimática o análisis genético. La tasa de pérdida fetal causada por este método es del 0,5%. Sigue siendo un medio importante de diagnóstico prenatal.
Las vellosidades provienen del trofoblasto embrionario. Se pueden tomar de la pared abdominal entre las 10 y 12 semanas de gestación. Se pueden usar para determinar la actividad enzimática o el análisis genético. La ventaja es que la amniocentesis es 2 meses antes que la amniocentesis. No es necesario cultivarla, y el diagnóstico prenatal se puede obtener antes. Como resultado, una vez que el feto está enfermo, la mujer embarazada puede elegir el aborto artificial a tiempo, la operación posterior es relativamente fácil y la carga psicológica de la mujer embarazada se puede aliviar lo antes posible.
Los requisitos previos para el diagnóstico prenatal son el diagnóstico exacto del proband. Solo es posible que la madre verifique si hay una enzima o una prueba genética en el diagnóstico prenatal cuando está embarazada nuevamente, especialmente el diagnóstico genético prenatal, excepto por los desaparecidos y El método PCR / ASO puede detectar directamente defectos genéticos, y otros métodos de análisis de ligamiento se basan en el diagnóstico clínico. La razón es que algunas enfermedades genéticas tienen heterogeneidad genética, y el mismo fenotipo de enfermedad puede ser causado por mutaciones de múltiples loci, por ejemplo. La distrofia muscular, más común es la DMD / BMD, pero hay otras mutaciones genéticas que pueden causar distrofia muscular. Si el diagnóstico clínico no es exacto, es probable que se introduzca el diagnóstico genético de la enfermedad B con el polimorfismo de la enfermedad A. Engañosos, que conducen a errores de diagnóstico, y en segundo lugar para evitar la contaminación de la muestra, no se puede ignorar la contaminación del ADN materno en los materiales fetales, el líquido amniótico con sangre es a menudo una de las causas principales de los errores de diagnóstico, el cultivo debe eliminar el líquido amniótico con sangre severo para eliminar los glóbulos blancos de las mujeres embarazadas, las vellosidades Después de la recolección, es necesario verificar y seleccionar bajo el microscopio invertido para eliminar el tejido endometrial.
Debido a la grave condición de la enfermedad de almacenamiento lisosómico, la mayoría de las enfermedades no tienen un tratamiento efectivo y el pronóstico es malo. El nacimiento del niño conlleva una gran carga económica y mental para la sociedad y la familia. No existe un tratamiento efectivo para esta enfermedad, pero la mayoría de ellos pueden ser Está claro antes del nacimiento que el feto está enfermo, y algunos también pueden hacer un diagnóstico prenatal al comienzo del embarazo. Tiene el significado de "prevención" en la eugenesia, ya que puede prevenir el nacimiento del feto en función del diagnóstico prenatal claro. Es la única medida eugenésica viable que puede reducir la carga sobre las familias y la sociedad y mejorar la calidad de la población.
Complicación
Complicaciones de homocistinuria pediátrica Complicaciones, luxación, trombosis, glaucoma.
Anomalías óseas visibles, luxación de cristales, trombosis, retraso mental, convulsiones, etc., a menudo acompañadas de glaucoma, desprendimiento de retina, trombosis de varias partes de los vasos sanguíneos, múltiples accidentes cerebrovasculares pueden causar hemiplejia, parálisis pseudobulbar.
Síntoma
Síntomas pediátricos de homocisteína síntomas comunes La orina tiene un olor especial a rata Osteoporosis Patrón de piel delgada del cabello La araña se refiere al retraso mental Formación de microtrombos Convulsión
1. Tipo de deficiencia enzimática sintética: se observan síntomas típicos en casos de deficiencia de cistationina sintasa. El niño es normal al nacer y de 5 a 9 meses. Los síntomas principales son anomalías esqueléticas, luxación de cristales, trombosis y desarrollo mental. Al revés, horrorizado, etc., las deformidades esqueléticas tienen extremidades y dedos de los pies delgados (araña dedo del pie), fácilmente confundidos con el síndrome de Ma Fang, el examen de rayos X mostró osteoporosis, cuerpo vertebral, bicóncavo posterior y escoliosis Etc., hay muchas dislocaciones de los síntomas oculares, principalmente en los 3 a 10 años, a menudo acompañadas de glaucoma, desprendimiento de retina, trombosis puede ocurrir en cualquier órgano, aproximadamente el 50% de los casos han tenido uno o más episodios tromboembólicos, craneales Los vasos sanguíneos internos, las arterias coronarias, las arterias renales, los vasos sanguíneos pulmonares, los vasos sanguíneos de la piel, etc. pueden tener trombosis, y aparecen los síntomas correspondientes, los síntomas del sistema nervioso son más obvios, pueden tener retraso mental, convulsiones, múltiples accidentes cerebrovasculares pueden causar hemiplejia, La parálisis pseudobulbárica, también puede tener síntomas psiquiátricos, también se pueden ver otros síntomas, como enrojecimiento de la entrepierna, patrón de mármol de la piel, piel delgada, cabello delgado y fácil de doblar, reducción de protrombina, miopatía.
2. Tipo de deficiencia de metiltransferasa: El "tipo de deficiencia de metiltransferasa" de esta enfermedad es leve, y puede tener deformidades esqueléticas, retraso físico y mental, pero es raro que la trombosis y la ectópica cristalina, también Combinado con aciduria metilmalónica.
3. Tipo de deficiencia de reductasa: el "tipo de deficiencia de reductasa" de esta enfermedad es causada principalmente por síntomas del sistema nervioso como convulsiones, retraso mental, síntomas similares a la esquizofrenia, miopatía, etc., sin deformidad ósea, cristal ectópico, sin síntomas vasculares .
Examinar
Examen pediátrico de homocisteína
1. Determinación de la homocisteína urinaria: se puede utilizar el método de detección, es decir, prueba de nitroprusiato de sodio: se agrega 1 ml de orina a una solución acuosa de cianuro de sodio al 5%, se coloca durante 5 minutos, se agrega 1 gota de solución de nitroprusiato de sodio al 5%, aparece rojo o magenta. Positivo, lo que indica un exceso de aminoácidos que contienen azufre en la orina.
2. El diagnóstico depende de la actividad enzimática: la actividad de la enzima se puede medir mediante fibroblastos de la piel, y este método también puede detectar heterocigotos.
3. Diagnóstico prenatal: se puede medir la actividad enzimática de las células de líquido amniótico. Se deben realizar radiografías, B-ultrasonido, tomografía computarizada y otros exámenes de imágenes.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico de homocistinuria en niños.
Confirmado según manifestaciones clínicas y pruebas de laboratorio.
La enfermedad debe diferenciarse del síndrome del cuadrado del caballo. Las características comunes de los dos son cristal ectópico, araña del dedo del pie, síntomas cardiovasculares, pero el patrón genético y el desarrollo de la enfermedad son diferentes. La enfermedad es recesiva y el síndrome del caballo es autosómico. Herencia dominante, el dedo del pie delgado puede verse desde el nacimiento; mientras que la homocistinuria es normal en la vida primaria, el crecimiento óseo no es proporcional después de varios años, y las extremidades se alargan, además de los síntomas tromboembólicos, osteoporosis, El hueso vertebral tiene una deformidad bicóncava, etc., lo que es más importante, el síndrome de Ma Fang no tiene las anomalías metabólicas bioquímicas de esta enfermedad.
