disfibrinogenemia hereditaria
Introducción
Introducción a la fibrinogenemia anormal hereditaria La fibrinogenemia anormal hereditaria es una enfermedad hereditaria autosómica dominante con una alta penetrancia. La mayoría de los pacientes son heterocigotos. Sin embargo, también hay algunos informes homocigóticos y heterocigotos en la literatura. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.002% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: trombosis
Patógeno
Causas de la fibrinogenemia anormal hereditaria
(1) Causas de la enfermedad
La mayor parte de la enfermedad es dominante en el cromosoma, la causa principal son tres enlaces de la reacción trombina-fibrinógeno: 1 liberación anormal de péptido de fibrina A o B; 2 polimerización anormal de monómero de fibrinógeno; 3 reticulación de monómero de fibrinógeno Defectos
(dos) patogénesis
Las anormalidades funcionales de las moléculas de fibrinógeno implican todos los pasos importantes en la formación y estabilización de la fibrina. La conversión de fibrinógeno en polipéptido de fibrina insoluble requiere primera trombina para escindir el fibrinógeno, liberando el polipéptido A de la fibrina y el polipéptido de fibrina. B, la producción de monómero de fibrina, monómero de fibrina y luego multimerización, el factor XIIa puede estabilizar la fibrina multifibrinizada, se produce el proceso de conversión de fibrinógeno soluble en fibrina insoluble en pacientes con fibrinemia anormal Obstáculos
La deficiencia más común es la falta de multimerización de fibrina. La fibrinogenemia anormal también puede ser causada por la falta de lisis de péptidos de fibrinógeno. La fibrina producida por algunos pacientes con fibrinogenemia anormal no puede ser fibrinolítica. Disuelta, esta parte del paciente tiene tendencia a desarrollar enfermedad trombótica, por lo tanto, los pacientes con fibrinogenemia anormal pueden tener sangrado, trombosis o ninguna manifestación clínica, la formación anormal de coágulos sanguíneos puede provocar sangrado y fibra. Las anomalías en la resistencia de las proteínas al activador del plasminógeno tisular (t-PA) o la regulación de la agregación plaquetaria pueden provocar trombosis.
Muchos pacientes con fibrinogenemia anormal pueden tener una cicatrización deficiente de la herida al mismo tiempo, y los pacientes con fibrinemia anormal heterocigótica generalmente contienen un 50% de fibrinógeno normal, que es suficiente para que el cuerpo se coagule, pero es anormal. El fibrinógeno puede afectar la conversión de fibrinógeno normal a fibrina. Por lo tanto, en la mayoría de los pacientes, la tendencia al sangrado es más grave de lo estimado. Cuando la anormalidad del fibrinógeno conduce a la disminución de la secreción de fibrinógeno o la aceleración del aclaramiento, se denomina La fibrinogenemia anormal baja se informa actualmente en 23 casos relacionados.
Prevención
Prevención de fibrinogenemia anormal hereditaria
Para los pacientes con trombosis, la terapia anticoagulante razonable puede desempeñar un papel eficaz en la prevención y el tratamiento.
Complicación
Complicaciones hereditarias anormales de fibrinógeno Complicaciones trombosis
Un trombo es un pequeño trozo de sangre que se forma en la superficie de la exfoliación endovascular o reparación del sistema cardiovascular. En patrones dependientes del flujo variable, los trombos consisten en fibrina insoluble, plaquetas depositadas, glóbulos blancos acumulados y glóbulos rojos atrapados. La trombosis es un proceso de cambios multifactoriales que involucra muchos factores genéticos y ambientales que interactúan entre sí. Los pacientes con cualidades trombogénicas son comunes en la clínica. Las características más importantes son antecedentes familiares, recurrentes, jóvenes, la gravedad de las convulsiones y la ubicación inusual de la trombosis.
Síntoma
Síntomas de fibrinogenemia anormales hereditarios Síntomas comunes Flujo menstrual más equimosis cutánea tendencia a sangrado Aborto por microtrombos
Alrededor del 40% de los pacientes con fibrinogenemia anormal son asintomáticos, del 45% al 50% de los casos muestran enfermedad hemorrágica, y el 10% al 15% restante de los pacientes presentan enfermedad trombótica (venosa o arterial), o Al mismo tiempo, existe una tendencia a la hemorragia y la trombosis. La fibrinogenemia anormal tiene sangrado muy leve, que se caracteriza por hemorragia de tejidos blandos, propensa a equimosis y sangre menstrual excesiva. Aunque la cirugía o el sangrado postoperatorio también se han reportado, la mayoría de los casos No existe un riesgo que ponga en peligro la vida. Los pacientes con fibrinemia anormal con tendencia a la trombosis generalmente tienen una trombosis leve y rara vez tienen efectos fatales. Otras manifestaciones anormales de fibrinogenemia incluyen aborto espontáneo y curación de heridas. Mal y así sucesivamente.
Examinar
Examen de fibrinogenemia anormal hereditaria
1. El resultado de la determinación del contenido de fibrinógeno varía según el método. Los resultados medidos por inmunoensayo, método de salado y método de precipitación calentada son normales, pero los resultados obtenidos por el ensayo de trombina son lentos debido a la lenta coagulación de fibrinógeno anormal. Ambos son bajos.
2. Ensayo de vida útil del fibrinógeno 125I Rw Ensayo de Mammen con la vida media del fibrinógeno anormal marcado con 125I Bethesda I, II, resultados normales; entrada de fibrinógeno alogénico normal en pacientes con fibrinógeno anormal Filadelfia y Bethesda III, Su vida media es normal; sin embargo, la vida media del fibrinógeno del paciente se acorta.
3. Experimentos de agregación de estafilococos y fibrinógeno SC Jack-Aaweiger informa la presencia de fibrinógeno anormal por la agregación de estafilococos patógenos y moléculas de fibrinógeno. El principio es: la cadena A de fibrinógeno y El término C de la cadena B puede unirse al Staphylococcus aureus.Si el fibrinógeno anormal está en el término C, este experimento puede ayudar en el examen.
4. La inmunoelectroforesis y la inmunodifusión del fibrinógeno anormal generalmente no tiene una línea de precipitación anormal, pero la línea de precipitación del fibrinógeno anormal Detroit se amplía, el fibrinógeno anormal Los Ángeles tiene dos líneas de precipitación especiales en inmunoelectroforesis. Fibrinógenos anormales que migran hacia el ánodo: Baltimore, Detroit, Bethesda I, Nueva York, Nancy, Bethesda II, Buenos Aires, París II, Caracas y Vancouver; etc .; Metz, Amsterdam y Cleveland I, etc. Otra inmunoelectroforesis es normal.
5. Electroforesis en gel de poliacrilamida (PAGE) El fibrinógeno purificado se redujo por SDS-PAGE y mostró que la mayoría del fibrinógeno anormal tenía el mismo espectro electroforético que el fibrinógeno normal, pero el fibrinógeno anormal Las bandas electroforéticas de Baltimore, Detroit, Metz y Montreal son más excéntricas que la distribución normal. Se observan dos cadenas B en el fibrinógeno anormal Poutoise, una de las cuales es la cadena B normal; el fibrinógeno anormal se encuentra en París1 2 Una cadena , una es normal y la otra es anormal.
6. Anomalías de la cromatografía de celulosa DEAE Algunos fibrinógenos anormales exhiben fenómenos cromatográficos anormales durante la cromatografía de celulosa DEAE, como Baltimore, París II, Filadelfia, Nancy, etc., fibrinógenos anormales París I y París. II, Nancy, el pico de elución de Filadelfia es más tarde de lo normal.
7. Identificación de coágulos de fibrina Tromboelastogramas anormales de algunos fibrinógenos anormales, como los fibrinógenos anormales Paris I y Paris II, Cleveland I, Detroit, Baltimore, Viena, Manila, Marburg y Giessen, etc. El valor gamma se prolonga y el valor de Ma disminuye. La microscopía electrónica muestra algunas anomalías morfológicas de los coágulos de fibrina compuestos de fibrinógeno anormal, como Giessen, Cleveland II, Baltimore, Montreal, París II y Los Ángeles.
8. Determinación del contenido de azúcar La glucosilación anormal del fibrinógeno puede ser anormal. Las determinaciones principales son hexosa, hexosa y ácido decanoico. La reducción de la hexosa es: fibrinógeno anormal Cleveland II, Detroit, Manila, París E, C1evelandI, etc .; la reducción de aminohexosa es: Cleveland I, Manila, Nancy, Cleveland E, etc .; el aumento en ácido tánico es: París II, Nancy, Cleveland I y así sucesivamente.
Según la condición, las manifestaciones clínicas, los síntomas, los signos, optan por hacer una rutina de ultrasonido B, rayos X, CT y hematuria, examen bioquímico.
Diagnóstico
Diagnóstico y diagnóstico diferencial de fibrinogenemia anormal hereditaria
El diagnóstico de esta enfermedad debe cumplir las siguientes condiciones:
1 tiene antecedentes familiares positivos de genética (excepto en casos nuevos);
2 clínicamente a menudo manifestado como tendencia hemorrágica, trombosis y rotura de heridas;
3 pruebas de laboratorio son de gran valor en el diagnóstico y diagnóstico diferencial de esta enfermedad;
4 Excluir fibrinogenemia anormal adquirida y deficiencia congénita de fibrinógeno.
Diagnóstico diferencial
La fibrinogenemia anormal se debe identificar principalmente con deficiencia congénita de fibrinógeno y fibrinógeno fetal, y se deben considerar todas las causas de conversión de fibrinógeno a retraso de fibrina:
1. Cambios en la estructura del fibrinógeno.
2. El efecto de otras proteínas o fármacos plasmáticos en la formación de fibrina.
3. Concentración reducida de fibrinógeno.
La enfermedad hepática puede causar cambios estructurales en el fibrinógeno adquirido, que se caracteriza por niveles elevados de ácido siálico y una vida acortada del fibrinógeno. La fibrinogenemia anormal adquirida también se puede ver en la pancreatitis aguda, tumores malignos, especialmente primarios o secundarios Cáncer hepático, adenocarcinoma de células renales y ciertos linfomas.
