Deficiencia hereditaria del factor VII
Introducción
Introducción a la deficiencia hereditaria del factor VII La deficiencia hereditaria del factor VII (FVII) es un trastorno autosómico recesivo causado por la mutación del gen FVII. La mayoría de los pacientes tienen deficiencia de tipo I, es decir, la actividad de FVII y el nivel de antígeno disminuyen, pero también hay un pequeño número de pacientes. Es una deficiencia de tipo II con un nivel bajo o normal de antígeno y una actividad marcadamente reducida. Conocimiento basico La proporción de enfermedad: 0.002% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: hemorragia intracraneal, hematuria, epistaxis
Patógeno
Etiología hereditaria por deficiencia del factor VII
(1) Causas de la enfermedad
La deficiencia hereditaria del factor VII se reduce principalmente por los organismos del factor de coagulación, y la causa de los defectos de coagulación es causada por la estructura molecular anormal y la mutación genética.
(dos) patogénesis
El FVII es un factor de coagulación dependiente de la vitamina K y es un componente importante de la vía de coagulación exógena.El gen que codifica la proteína FVII se encuentra en el brazo largo del cromosoma 13 (13q34) y tiene una longitud de 12.8 kb, cerca de los 2.8 kb aguas arriba del gen del factor X de coagulación. , que consta de 9 exones (1a, 1b, 2-8) y 8 intrones. La secuencia prepro-líder está codificada por el exón 1 y contiene 38 o 60 aminoácidos. Dado que el exón 1b es un exón de empalme alternativo, aproximadamente el 90% del ARNm de FVII no transcribe el exón 1b, solo se transcribe el exón 1a, el exón 2 codifica la región Gla; el exón 3 codifica un pequeño La región hidrofóbica; el exón 4, 5 codifica la región EGF; los exones 6 a 8 codifican la región catalítica.
Estructura molecular normal
El FVII maduro es una glucoproteinasa de cadena sencilla que consta de 406 aminoácidos. Su péptido señal y el péptido precursor consisten en 38 residuos de aminoácidos de metionina (metionina) -38 arginina-1, que están involucrados en los vasos sanguíneos. Después de la lesión, la exposición al factor tisular (TF), FVII o FVII activado (FVIIa) y TF forman un complejo, bajo la acción de FXa, trombina, etc., escisión de FVII en arginina en la posición 153 de arginina 152-isoleucina La cadena ligera del ácido 1-arginina 152 y la cadena pesada de la isoleucina 153-valina 406 se activan, y las cadenas ligera y pesada están unidas por un enlace disulfuro (entre 135 y 262 cisteína) Enlace disulfuro), FVII se divide en cuatro regiones estructurales: región de ácido -carboxiglutámico (Gla), dos regiones similares al factor de crecimiento epidérmico (EGF) y región catalítica, y la región Gla consta de aproximadamente 40 aminoácidos en el extremo amino terminal, 10 Se requiere Gla para la unión y la función de F VII y Ca2. Las dos regiones EGF están compuestas cada una por 45 residuos de aminoácidos, cada uno con tres enlaces disulfuro. La asparaginasa en la posición 63 se somete al grupo -carboxilo. Conversión a -carboxiasparaginasa, este proceso se lleva a cabo una vez completada la traducción de proteínas, su función aún no está clara, EGF1 es necesario para la unión de FVII y TF, en EG La región F1 también contiene un sitio de unión de alta afinidad para Ca2 independiente de Gla, la región catalítica que incluye la región de activación y la región de proteasa, la región de activación es el sitio donde FVII se activa a FVIIa, y la región de proteasa reconoce y escinde el sustrato (FIX, FX, El sitio del FVII), la región catalítica de la histidina-193, el ácido aspártico-242 y la serina-344 constituyen un centro enzimático activo único de la serina proteasa, que es una parte importante del mantenimiento de la función y estructura del FVII.
El zimógeno FVII ha sido sometido a proteólisis limitada para convertirse en la proteasa activa FVIIa. El mecanismo específico de activación de FVII in vivo aún no está claro, pero está claro que FVII se activa poco después de unirse a su cofactor TF, y TF es una membrana. La endoproteína no se expresa en las células en contacto con la sangre, pero se expresa en las células extracelulares y la matriz extracelular. Bajo la acción de las citocinas inflamatorias, se puede inducir a los monocitos y las células endoteliales a expresar TF. Cuando la sangre entra en contacto con TF, como lesiones o sitios de inflamación, el FVII se activa rápidamente para convertirse en complejos de FVIIa, FVIIa y TF que luego se separan y activan FX y FIX para iniciar el proceso de coagulación, y la deficiencia del factor VII conduce a barreras para el inicio de mecanismos de coagulación exógenos. .
Mutación genética
La deficiencia hereditaria del factor VII puede deberse a una síntesis reducida o ausente de FVII. Al comparar la detección de antígeno y las pruebas funcionales de FVII, se encuentra que aproximadamente el 20% de los pacientes tienen disfunción de FVII. Según la última base de datos de FVII, existen 124 mutaciones de FVII. , incluyendo sin sentido, sin sentido, sitio de escisión, promotor, pequeña inserción y eliminación de 6 mutaciones, de las cuales las mutaciones sin sentido representaron el 70%, las mutaciones por eliminación representaron el 10%, las mutaciones en el sitio de empalme representaron el 9%, las mutaciones del promotor 6%, el otro son mutaciones de inserción y mutaciones sin sentido, las mutaciones de mayor frecuencia en pacientes no relacionados son R79Q / w, 6071G es mayor que A, Q100R, 10553 10554insCTCAGCGCACGAC, 10553 10568del, A244C, A294V, M98I, R304Q , C310F, G342E, T359M y 11125del9, en donde R79Q / W, 6071G es mayor que A, A244C, R304Q, T359M 5 las mutaciones ocurren en el punto de mutación CpG, el sitio de mutación se encuentra principalmente en el exón, seguido del sitio de empalme, al inicio Las mutaciones en la subregión (p. Ej., -61T es mayor que G) también pueden provocar una deficiencia severa del factor VII, menos mutaciones en la región intrónica y una deficiencia del factor VII debido a una combinación de dos mutaciones diferentes.
Polimorfismo
Cabe señalar que el polimorfismo del gen FVII también puede afectar los niveles de FVII: C y FVII: Ag, y el polimorfismo FVII353 (M2) puede reducir la eficiencia de secreción de FVII y reducir el nivel de VII en un 48%, mientras que -323P0 / El polimorfismo P10 puede reducir los niveles de FVII al afectar la tasa de transcripción de FVII. Dado que la presencia de estos polimorfismos puede hacer que el fenotipo clínico de la deficiencia de factor VII sea más grave, la mayoría de los ratones con FVII pueden sobrevivir normalmente y Desarrollo, solo una pequeña parte murió antes y después del nacimiento.
Prevención
Prevención de deficiencia hereditaria del factor VII
Establecer asesoramiento genético, examen premarital estricto, fortalecer el diagnóstico prenatal y reducir el nacimiento de niños. La falta de factor VII hereditario congénito es rara, y la adquisición adquirida se asocia principalmente con deficiencia de vitamina K, hepatitis neonatal o hipoxia. Revisión periódica, si se adquiere, volverá a la normalidad después de un período de tiempo. Si realmente es una falta de factor VII hereditario, generalmente se trata con plasma fresco congelado o complejo de protrombina. El tratamiento profiláctico depende de la situación de sangrado. Si hay sangrado repetido, se puede infundir regularmente plasma fresco congelado o complejo de protrombina en pequeñas dosis. Ocasionalmente, el sangrado no trata el sangrado. Los practicantes de medicina china pueden consultar a los practicantes de medicina china relevantes.
Complicación
Complicaciones hereditarias por deficiencia del factor VII Complicaciones hemorragia intracraneal
Los síntomas de sangrado más comunes son hemorragias nasales, equimosis cutánea, sangrado postraumático, sangrado articular, menorragia, hematuria, sangrado gastrointestinal, sangrado de las encías y hematoma retroperitoneal, y sangre menstrual incontrolable y craneal mortal. Sangrado interno, etc.
Síntoma
Síntomas de deficiencia del factor VII de coagulación hereditaria Síntomas comunes Sangrado gingival sangrado después de la extracción del diente Más que equimosis de la piel Hematuria Embolia pulmonar Sangrado muscular Hemorragia intracraneal Deficiencia congénita del factor X
La deficiencia del factor de coagulación VII es un trastorno autosómico recesivo. Los heterocigotos generalmente no tienen manifestaciones hemorrágicas. Los heterocigotos homocigotos o dobles pueden causar hemorragias graves que ponen en peligro la vida. Los síntomas hemorrágicos más comunes son epistaxis, equimosis cutánea y hemorragia postraumática. , sangrado articular, menorragia, hematuria, sangrado gastrointestinal, sangrado de encías y hematoma retroperitoneal, dificultad para controlar el sangrado menstrual excesivo y hemorragia intracraneal mortal, aunque no tan alta como la hemofilia A y la hemofilia B, Pero a veces puede suceder.
La gravedad de las manifestaciones clínicas en pacientes con deficiencia de factor VII es muy variable y la gravedad de la hemorragia no siempre corresponde a los niveles de FVII. En general, se cree que no existe una buena correlación con los niveles plasmáticos de FVII, e incluso algunos pacientes la necesitan. Hemostasia fuerte para detener el sangrado, como trauma, cirugía, etc., todavía no hay sangrado, algunos pacientes con mutaciones homocigóticas pueden tener solo una leve manifestación clínica incluso si el nivel de FVII está por debajo del 10% normal, pero cuando Cuando el nivel de FVII es inferior al 1%, los síntomas de sangrado pueden ser similares a los de la hemofilia A o la hemofilia B. En pacientes muy severos puede producirse sangrado articular repetido, lo que conduce a articulaciones hemofílicas incapacitantes crónicas. El hematoma enfermo y peligroso, ocasionalmente reportado en pacientes con deficiencia del factor VII, y la causa de muerte en algunos pacientes con deficiencia hereditaria del factor VII también está relacionado con la embolia pulmonar y la trombosis de la vena cava inferior. No hay muchos pacientes con hemorragia mortal o incapacitante. Las manifestaciones hemorrágicas más comunes son hemorragias nasales y menorragia. Para pacientes con deficiencia de factor VII. No se produce hemorragia mortal en el sistema nervioso central ni hemorragia muscular incapacitante. Los informes de casos actuales son inconsistentes y pueden variar entre las diferentes razas. Ragni et al. Encontraron que entre 75 niños con deficiencia de factor VII Hubo 12 casos de hemorragia intracraneal, y el estudio de la deficiencia de factor VII en iraníes no encontró una tasa tan alta de hemorragia intracraneal.
Examinar
Examen de la deficiencia hereditaria del factor VII
La manifestación característica de la deficiencia hereditaria del factor VII es el tiempo prolongado de protrombina (PT) y el tiempo de tromboplastina parcial normalizado (APTT). En la prueba de detección del factor de coagulación, la deficiencia del factor VII es la única coagulación con esta manifestación. El factor, pacientes raros con APTT prolongado, puede estar relacionado con mutaciones de coagulación FVII, el diagnóstico de deficiencia hereditaria de factor VII requiere un examen específico de FVII, y los pacientes con deficiencia leve (media) de factor VII tienen niveles de FVII: C de 1% in vitro. ~ 52%, sin embargo, el uso de FVII: C o FVII: niveles de Ag en plasma solo para distinguir entre deficiencia severa y leve (media) de factor VII no es confiable, por lo que su genotipo debe ser probado, pacientes con deficiencia de factor VII asintomáticos FVII: el nivel de C es normal 4% ~ 61%, FVII: el contenido de Ag es 5% ~ 113% del nivel normal, la deficiencia de factor VII hereditaria leve (moderada) y asintomática casi es causada por mutaciones sin sentido.
Según la afección, manifestaciones clínicas, síntomas, signos, elección del electrocardiograma, ultrasonido B, función hepática y renal y bioquímica, hematuria y otras pruebas.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificación de deficiencia hereditaria del factor VII
Según el historial de hemorragias, manifestaciones clínicas y pruebas de laboratorio, el diagnóstico no es difícil y la medición del FVII es diagnóstica.
La deficiencia de vitamina K causada por enfermedad hepática, envenenamiento por warfarina o desnutrición es la causa más común de deficiencia adquirida del factor VII. En estos casos, pueden estar presentes otros factores deficientes de vitamina K al mismo tiempo y la falta de factor VII hereditario. El diagnóstico debe excluir lo anterior, la homocisteinemia, el síndrome de Gilbert, el síndrome de Dubin-Johnson también pueden ocurrir deficiencia secundaria del factor VII de la coagulación.
