esferocitosis hereditaria
Introducción
Introducción a la esferocitosis hereditaria. La esferocitosis hereditaria es una anemia hemolítica hereditaria que tiene dos modos genéticos, dominante y recesivo. Pueden ocurrir complicaciones tales como crisis hemolítica, colelitiasis, gota, úlceras tobillo persistentes o úlceras eritematosas de las extremidades inferiores. Conocimiento basico Relación de enfermedad: 0.0001% Personas susceptibles: no hay personas especiales Modo de infección: no infeccioso Complicaciones: anemia, úlcera recurrente, gota, cardiomiopatía
Patógeno
Causas de la esferocitosis hereditaria
Causa de la enfermedad
La enfermedad es causada por mutaciones en la proteína de la membrana de los eritrocitos que causan defectos en la membrana de los eritrocitos, la mayoría de los cuales son autosómicos dominantes, y algunos son autosómicos recesivos. Las membranas normales de los eritrocitos están compuestas de lípidos bicapa y proteínas de membrana. Las mutaciones en los genes causan defectos en una variedad de proteínas de membrana, principalmente proteínas del citoesqueleto de membrana, solas o en combinación.
Fisiopatología
Cambios fisiopatológicos en los glóbulos rojos:
1 El lípido de la bicapa de la membrana de los eritrocitos es inestable y se pierde, se reduce el área de superficie de los glóbulos rojos, se reduce la relación área de superficie a volumen, y los glóbulos rojos se vuelven esféricos pequeños.
2 La permeabilidad del catión de la membrana eritrocitaria aumentó, el sodio y el agua ingresan al exudado intracelular y potásico fuera del extracelular, para mantener el equilibrio de calcio e iones dentro y fuera del glóbulo rojo, la bomba de sodio fortalece la deficiencia de ATP, se inhibe la ATPasa de calcio y aumenta la concentración de iones de calcio en la célula. Alto y depositado en la membrana eritrocitaria.
3 la función de fosforilación de la proteína de la membrana de los eritrocitos disminuyó, aumentó la peroxidasa, aumentó la hemoglobina unida a la membrana, los cambios anteriores pueden hacer que el rendimiento y la flexibilidad de la deformación de la membrana de los eritrocitos se debiliten, una pequeña cantidad de agua en la célula es fácil de hinchar y hemólisis, los glóbulos rojos a través del bazo Se destruye y disuelve fácilmente, y se produce hemólisis extravascular.
Prevención
Prevención de esferocitosis hereditaria
No existe una medida preventiva efectiva para esta enfermedad, la detección temprana y el diagnóstico temprano son la clave para la prevención y el tratamiento de esta enfermedad.
Complicación
Complicaciones de la esferocitosis hereditaria Complicaciones, anemia, úlcera recurrente, gota, miocardiopatía.
1. Crisis hematopoyética: la mayoría de los HS pueden tener varias crisis hematopoyéticas en el proceso de su enfermedad, lo que agrava la anemia.
(1) Crisis hemolítica: los síntomas leves más comunes, a menudo sin importancia clínica significativa, el curso de la enfermedad es autolimitado, generalmente secundario a una variedad de infecciones causadas por la función del sistema de macrófagos mononucleares mejorada de manera transitoria.
(2) Crisis de anemia aplásica: síntomas raros, graves, potencialmente mortales, a menudo requieren transfusión de sangre, características clínicas de hiperplasia eritroide de médula ósea baja, disminución del recuento de reticulocitos, la crisis generalmente es causada por la infección por parvovirus B19, parvovirus B19 puede invadir las células progenitoras eritroides e inhibir su proliferación y diferenciación.Los signos de infección por parvovirus B19 son el síndrome similar a la gripe y el síndrome de rubor en las mejillas (expresado como erupción maculopapular roja en la cara, el tronco y las extremidades), y el parvovirus B19 es contagioso. Y el daño al feto, por lo tanto, la aparición de crisis de anemia aplásica debe aislarse, especialmente para evitar el contacto con mujeres embarazadas, la infección por el virus B19 puede obtener inmunidad continua.
(3) Crisis de la anemia de células gigantes: cuando el suministro de ácido fólico en la dieta es insuficiente o la demanda del cuerpo de ácido fólico aumenta, como la hemólisis repetida, el embarazo, etc., sin la suplementación oportuna, puede producirse anemia megaloblástica.
2. Cálculos de la vesícula biliar: más de la mitad de los HS padecen la enfermedad biliar de bilirrubina, la tasa de incidencia más alta es de 10 a 30 años (55% a 75%). La tasa de incidencia después de los 30 años es la misma que la de la población general, y la incidencia de niños menores de 10 años. La tasa es inferior al 5% y el paciente más joven tiene solo 3 años.
3. Otros: las complicaciones raras incluyen úlceras recurrentes en las extremidades inferiores, dermatitis eritematosa crónica y gota, que se pueden curar después de la esplenectomía. La formación de úlceras en las extremidades inferiores puede estar relacionada con la disminución de la deformabilidad de los glóbulos rojos y la estasis del flujo sanguíneo, y la gota puede ocurrir debido a las células. La conversión se acelera. Unos pocos HS jóvenes pueden desarrollar masas hematopoyéticas extramedulares, especialmente masas laríngeas. Después de la esplenectomía, las masas pueden tener metamorfosis grasa, pero rara vez se resuelven. Los pacientes individuales pueden tener enfermedad de desmielinización espinal. Retraso mental y cardiomiopatía familiar, HS con enfermedades neurológicas se observa principalmente en la falta de ankyrin.
Síntoma
Síntomas de esferocitosis hereditaria Síntomas comunes Glóbulos rojos, varios órganos, flujo sanguíneo, anemia hemolítica lenta, ictericia.
La anemia, la ictericia y la esplenomegalia son las manifestaciones clínicas más comunes de los pacientes con HS. Los tres pueden existir al mismo tiempo, o pueden ocurrir solos. El HS puede ocurrir a cualquier edad, y las manifestaciones clínicas varían de anemia asintomática a potencialmente mortal. El% de los síntomas de HS son leves, aunque hemólisis, pero debido a la hiperplasia compensatoria eritroide de la médula ósea, generalmente sin anemia, sin ictericia leve o sin esplenomegalia leve, estos pacientes solo realizan investigaciones familiares o debido a algunos incentivos Solo se encuentra una mayor destrucción de los glóbulos rojos, la causa más común de infección, la actividad física intensa de larga duración también puede agravar la hemólisis, porque el ejercicio aumenta el flujo sanguíneo del bazo, aproximadamente 2/3 de HS tiene anemia leve o moderada, esplenomegalia moderada Ictericia grande e intermitente, un pequeño número de pacientes con HS pueden desarrollar hemólisis potencialmente mortal, necesitan una transfusión de sangre regular, el crecimiento y el desarrollo óseo también pueden verse afectados, si la anemia es leve, generalmente no causa síntomas, pero otras enfermedades hemolíticas crónicas, en la enfermedad Varias crisis hematopoyéticas como el paro hematopoyético pueden ocurrir en cualquier etapa.
El astrágalo es la manifestación clínica más común en el período neonatal. El 30% a 50% de la HS adulta se remonta a la historia de ictericia en la primera semana después del nacimiento. Después del período neonatal, la mayor parte de la ictericia es muy leve e intermitente. , cansancio, cambios de humor, embarazo, etc. pueden agravar o inducir ictericia.
El bazo generalmente está moderadamente inflamado, y del 75% al 92% de los pacientes con HS pueden alcanzar el bazo durante el examen físico. El tamaño de la esplenomegalia no tiene nada que ver con la gravedad de la enfermedad, y el hígado generalmente no está inflamado.
Examinar
Examen de esferocitosis hereditaria
1. Sangre periférica: la hemoglobina y los glóbulos rojos son normales o ligeramente reducidos, los glóbulos blancos y las plaquetas son normales, el recuento de reticulocitos aumenta, hasta un 92%, el más bajo es del 2%, generalmente del 5% al 20%, cuando ocurre una crisis de anemia aplásica. En ese momento, las tres series de sangre periférica disminuyeron, el recuento de reticulocitos disminuyó y más del 50% de los pacientes con HS aumentaron la MCHC. La razón fue que los glóbulos rojos estaban en un estado de deshidratación leve, el bazo no podía cambiarse, el MCV podía aumentar, normal o disminuir, y los cambios de MCH y El MCV es consistente, la morfología celular típica de la morfología de los glóbulos rojos HS es un volumen pequeño de glóbulos rojos, la pérdida de la bicóncava normal es esférica, el centro de la célula es denso y carece de área pálida, el diámetro de la célula se acorta (6.2 ~ 7.0m) pero el grosor aumenta (2.2 ~ 3.4m) La forma y el tamaño de las células esféricas son relativamente uniformes. Las células esféricas solo se encuentran en los glóbulos rojos maduros. La morfología de los glóbulos rojos nucleados y los reticulocitos es normal. La morfología de los glóbulos rojos es desigual en toda la sangre, y del 20% al 25% de HS carece de células esféricas típicas. En HS pesado, además de una gran cantidad de células esféricas, los frotis de sangre también pueden ver muchos glóbulos rojos espinosos, los glóbulos rojos en forma de hongo se encuentran principalmente en el HS deficiente en proteínas de la zona 3.
2. Prueba de fragilidad de penetración: la fragilidad osmótica aumenta, la concentración salina normal de los glóbulos rojos normales comienza a hemólisis es 0.42% ~ 0.72%, la hemólisis completa es 0.28% ~ 0.32%, y la concentración de glóbulos rojos HS comienza a hemolizar 0.52% ~ 0.72%, algunos 0,87%, la prueba de fragilidad osmótica de glóbulos rojos es un método relativamente sensible, pero del 20% al 25% de los pacientes carece de glóbulos rojos esféricos típicos, la prueba de fragilidad osmótica es normal o ligeramente aumentada, pero la prueba de fragilidad osmótica de incubación está casi aumentada, además, la curva de fragilidad osmótica La forma es normal, pero la curva se desplaza hacia la izquierda o la curva se arrastra.
3. Análisis cualitativo de proteínas de membrana de eritrocitos: análisis SDS-PAGE de proteínas de membrana, más del 80% de HS puede encontrarse anormal (deleción de proteínas de membrana), combinado con transferencia Western, la tasa de detección es más alta.
4. Determinación cuantitativa de la proteína de la membrana de los eritrocitos: la mayoría de los HS tienen una o más proteínas de la membrana. La determinación directa de la proteína de la membrana de los eritrocitos es el método más confiable. La SDS-PAGE a menudo se utiliza para determinar las proteínas de la membrana, pero los resultados no son lo suficientemente precisos. Para la determinación de ankyrin, el contenido de proteína de membrana de cada glóbulo rojo se determina directamente por radioinmunoensayo o ELISA, y el método de hidrólisis de tripsina también se puede utilizar para el análisis de proteínas de contracción de membrana.
5 Aplicación de técnicas de biología molecular: la aplicación de técnicas modernas de biología molecular puede detectar anormalidades de proteínas de membrana a nivel molecular. Por ejemplo, RFLP o análisis de número de repetición en tándem (RNTR) se pueden utilizar para determinar la correlación entre HS y un gen. El análisis de polimorfismo de conformación de cadena (SSCP), la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) combinada con la secuenciación de nucleótidos puede detectar el punto de mutación del gen de la proteína de membrana.
6 Otros: el aumento de la bilirrubina sérica se debe principalmente al aumento indirecto de la bilirrubina, la mayoría de los cuales es (27.4 ± 18.8) mol / L, la haptoglobina sérica disminuye, la lactato deshidrogenasa aumenta, la prueba de Coombs es negativa, la médula ósea parece hiperplasia de células eritroides Hay glóbulos rojos nucleados de hasta un 25% a 60%, y los niveles de folato en suero generalmente se reducen.
7. Según la afección, las manifestaciones clínicas, los síntomas y los signos, elija B-ultrasonido, electrocardiograma, rayos X y otras pruebas.
Diagnóstico
Diagnóstico y diferenciación de la esferocitosis hereditaria.
Diagnóstico
Según las manifestaciones clínicas de anemia, la ictericia, la esplenomegalia, los glóbulos rojos esféricos aumentan y la fragilidad osmótica de los eritrocitos aumenta para hacer un diagnóstico. Una historia familiar positiva es más útil para confirmar el diagnóstico. Para la pequeña cantidad de glóbulos rojos esféricos, puede usarse como una prueba de fragilidad osmótica de los eritrocitos y una prueba autohemolítica después de la incubación. Si es positivo, tiene importancia diagnóstica.
Diagnóstico diferencial
Cabe señalar que la fragilidad osmótica de los glóbulos rojos se puede reducir cuando el hierro es deficiente. Cuando la enfermedad se combina con la deficiencia de hierro, la fragilidad osmótica de los eritrocitos puede ser normal. Los pacientes con hemólisis autoinmune tienen hemólisis y glóbulos rojos esféricos, lo que es fácil de confundir con la enfermedad. Positivo El tratamiento con hormonas corticales suprarrenales se puede utilizar para identificar, el HS ligero se puede confundir con hepatitis de ictericia cuando no hay hemólisis, debe tenerse en cuenta.
