acroesclerosis
Introducción
Introduccion El síndrome de acromegalia también se conoce como esclerodermia sistémica y esclerosis sistémica progresiva. La enfermedad es una lesión difusa de tejido conectivo caracterizada por cambios inflamatorios, fibrosos y degenerativos asociados con la enfermedad vascular. Principalmente involucrado en la piel (esclerodermia), membrana sinovial y algunos órganos internos (como esófago, intestino, corazón, pulmón, riñón, etc.). La etiología de esta enfermedad aún no está clara.En la actualidad, la mayoría de las personas piensan que el PSS puede ser una enfermedad autoinmune causada por una infección crónica basada en un cierto fondo genético.
Patógeno
Porque
La etiología de esta enfermedad aún no está clara.En la actualidad, la mayoría de las personas piensan que el PSS puede ser una enfermedad autoinmune causada por una infección crónica basada en un cierto fondo genético. En resumen, están involucrados los siguientes aspectos:
1. Factores genéticos y ambientales: la enfermedad tiene antecedentes familiares claros y puede estar relacionada con genes como HLA-DR3, DR6 y C4null.
2. Anormalidades del metabolismo del tejido conectivo: la enfermedad tiene lesiones extensas del tejido conectivo. El cultivo de fibroblastos muestra que la actividad de síntesis de colágeno aumenta significativamente y se encuentra que el gen de fibronectina tiene una mutación, lo que conduce a un metabolismo anormal del tejido conectivo y a la aparición de PSS.
3. Factores de infección: muchos pacientes a menudo tienen infecciones agudas antes del inicio, como sinusitis, angina, amigdalitis, neumonía, escarlatina. Se detectaron cuerpos de inclusión similares al paramixovirus en el músculo y el riñón estriados del paciente.
4. Citocinas: muchas citocinas pueden regular la expresión de componentes de colágeno. Por ejemplo, el TGF no solo tiene un fuerte efecto regulador sobre la matriz extracelular, sino que también afecta a otras citocinas, como IL-1, TNF1, PDGF y el factor básico de crecimiento de fibroblastos.
5. Anormalidades inmunitarias: se puede detectar una variedad de autoanticuerpos (como anticuerpos antinucleares, anticuerpos anti-ADN, anticuerpos anti-ssR-NA, anticuerpos contra el extracto de piel con esclerodermia) en pacientes con PSS, y se aumenta el número de células B. La inmunidad humoral obviamente mejora, y la tasa positiva de CIC es tan alta como 50% o más. La mayoría de los pacientes tienen hipergammaglobulinemia, y algunos casos a menudo se forman con lupus eritematoso sistémico, dermatomiositis, artritis reumatoide y síndrome de Sjogren. Síndrome de superposición.
Examinar
Cheque
Inspección relacionada
Anticuerpo anti-RNP globulina sérica del factor reumatoide (G, GL0)
De acuerdo con el estándar de clasificación de PSS establecido por el Colegio Americano de Reumatología en 1980: el PSA se puede diagnosticar teniendo uno de los siguientes indicadores principales o dos indicadores secundarios.
1. Indicadores principales: piel dura proximal, dedos simétricos y piel palmar o proximal engrosada, también se observan lesiones similares, apretadas y similares en todas las extremidades, cara, cuello, tronco (pecho y abdomen).
2. Indicadores secundarios:
(1) Los cambios de piel anteriores se limitan a los dedos.
(2) La yema del dedo puede tener cicatrices cóncavas o adelgazar la yema del dedo. El tejido de la almohadilla del dedo se pierde debido al área deprimida en la punta del dedo isquémico.
(3) Fibrosis en la base del pulmón: en pacientes sin enfermedad pulmonar primaria, hay señales reticulares, nódulos y una mayor densidad en el fondo de ambos pulmones, que también pueden verse difusamente o en forma de panal.
El daño renal por PSS se puede diagnosticar cuando los pacientes con PSS desarrollan proteinuria, hipertensión o azotemia. Sin embargo, muchos pacientes, especialmente en las primeras etapas de la enfermedad, a menudo no tienen daño renal evidente y se les pasa por alto. Los pacientes con PSS deben combinarse con manifestaciones clínicas, angiografía renal y biopsia renal para mejorar el diagnóstico de daño renal.
Inspección de laboratorio:
1. Control de orina, hematuria por proteinuria y reparto de gránulos.
2. Se pueden encontrar algunas muestras de sangre en la sangre de las células de lupus, la velocidad de sedimentación globular es normal o levemente elevada; aproximadamente la mitad de los pacientes con electroforesis proteica tienen globulina gamma elevada; BUN sanguíneo, aumento de Scr, nitrógeno ureico en sangre> 25 mg / dl, disminución de Ccr; Los niveles de renina en plasma están elevados.
3. Examen inmunológico:
(1) Factor reumatoide (RF): 1/3 pacientes con PSS fueron RF positivos.
(2) ANA: 70% de los pacientes con PSS fueron positivos para ANA.
(3) Anticuerpo anti-Scl-70: un anticuerpo marcado para PSS difuso, encontrado en 50% a 60% de pacientes.
(4) anticuerpo anti-centrómero: un anticuerpo marcado para PSS localizado, del 70% al 80% de los pacientes con PSS localizado son positivos para el anticuerpo anti-filamento.
(5) Anticuerpo antinucleósido: 30% a 40% de los pacientes con PSS son positivos para este anticuerpo, y la tasa positiva de PSS difuso es alta.
(6) Los anticuerpos anti-ribonucleoproteína (anticuerpos anti-RNP) y los anticuerpos anti-SS-A (Ro) a veces son positivos.
Otras inspecciones auxiliares:
1. Biopsia renal: la biopsia renal es una forma importante de evaluar el daño renal en pacientes con PSS. Histológicamente, el daño renal se divide en formas agudas y crónicas, lo que ayuda a evaluar la gravedad y clasificación del daño renal. Las lesiones agudas (edema arterial tipo mucina, necrosis fibrinoide arterial pequeña, trombosis capilar glomerular e infarto renal) a menudo se observan en la insuficiencia renal oligúrica aguda, la mayoría de las cuales sugieren una afección grave. Las lesiones crónicas inactivas (esclerosis intimal arterial, esclerosis glomerular, atrofia tubular y fibrosis intersticial renal) sugieren que el paciente presenta insuficiencia renal después de una insuficiencia renal aguda.
Las lesiones crónicas moderadas generalmente se observan en pacientes con enfermedad a largo plazo, menstruación crónica o enfermedad estable caracterizada por insuficiencia renal y proteinuria leve con o sin hipertensión leve. En algunos pacientes sin antecedentes de nefropatía clínica, estas lesiones inactivas solo se descubrieron en el momento de la autopsia.
2. Indicaciones para biopsia renal: las indicaciones para biopsia renal en pacientes con PSS son limitadas y no están bien definidas. Para la identificación de pacientes con PSS, nefritis lúpica y enfermedad mixta del tejido conectivo, la biopsia renal tiene un valor considerable. Los pacientes con PSS con insuficiencia renal aguda, si no se diagnostican claramente como crisis renal de PSS, y no pueden descartar nefritis intersticial y otras enfermedades, pueden diagnosticarse mediante biopsia renal. Debido a que las lesiones renales en pacientes con PSS no pueden estimarse a partir de datos clínicos y de laboratorio, la biopsia renal puede proporcionar información útil para el pronóstico del PSS.
Esclerosis sistémica progresiva
3. Patología renal: La incidencia real de cambios patológicos renales en pacientes con PSS es difícil de determinar, estimada en 58% a 100%. Las características anatómicas de los riñones de los pacientes con PSS varían con la longitud y la gravedad de la lesión vascular renal. En pacientes con insuficiencia renal aguda con o sin hipertensión severa, el tamaño del riñón es normal debido a la aparición rápida de daño renal. La superficie renal de los pacientes con insuficiencia renal aguda es de grano fino o liso, pero cuando la insuficiencia renal aguda se produce sobre la base de las lesiones crónicas originales, la superficie renal aparece como partículas gruesas. En la insuficiencia renal aguda, el riñón es de color rojo brillante y la corteza renal tiene una gran cantidad de esputo, equimosis y una pequeña hemorragia en forma de cuña o área de infarto de color amarillo pálido. En algunos casos, los infartos corticales son muy numerosos y se fusionan entre sí, lo que hace que la superficie cortical sea una placa. En pacientes con insuficiencia renal crónica leve, los riñones están ligeramente encogidos, la superficie de la corteza está finamente granulada y el color es pálido o marrón.
(1) Cambios histológicos arteriales: las principales lesiones de cambios histológicos en la vasculatura renal en pacientes con PSS se encuentran en arterias y arteriolas interlobulares. Las lesiones vasculares se pueden dividir en agudas y crónicas. Hay dos tipos de enfermedad vascular aguda: una es el edema de la mucosa para la proliferación endometrial, y este tipo afecta principalmente a las arterias más grandes. La otra es la necrosis de tipo celulosa, que afecta principalmente a las arterias pequeñas. Estas lesiones pueden ser focales o sistémicas.
1 fase aguda: la proliferación endometrial edematosa mucínica apareció por primera vez en la arteria interlobular, un pequeño número apareció en la arteria del arco pequeño, la arteria del arco grande y la arteria interlobular a menudo no están involucradas. La lesión típica de afectación vascular es la hiperplasia del edema hipertrófico epitelial concéntrico, las células son relativamente raras y la luz se estrecha. El edema de células endoteliales, el desprendimiento parcial, el estroma endometrial laxo, la matriz teñida con hematoxilina-eosina es levemente basófila o transparente, y la matriz mucoide teñida en tres colores es transparente o azul claro. Una pequeña cantidad de células endomisiales alargadas están presentes en la matriz, y estas células están dispuestas en forma concéntrica en espiral, una estructura llamada "piel de cebolla".
Algunas matrices arteriales similares a la mucina contienen basófilos y pequeños grupos fósiles de sustancias similares a la fibrina que son positivas para la tinción de fibrina. Varios depósitos de fibrina diferentes en la luz estrecha, la luz estrecha a menudo se llena de glóbulos rojos depositados, y los glóbulos rojos de los desechos se depositan en la matriz íntima profunda, lo que proporciona una base morfológica para la participación de la anemia hemolítica microangiopática en la patogénesis de esta enfermedad. .
La capa intermedia del vaso sanguíneo se adelgaza y se expande, y el diámetro externo del vaso sanguíneo se incrementa alrededor de la membrana interna dilatada, y el método de tinción de tres colores muestra que la capa intermedia del vaso sanguíneo está ligeramente endurecida. Los cambios en la membrana externa no eran obvios, y algunas de las membranas externas eran levemente fibróticas, mostrando una cantidad muy pequeña de monocitos. Hay pocos informes de cambios ultraestructurales renales en pacientes con PSS. De acuerdo con la proliferación intimal similar a mucina observada bajo microscopía óptica, la ultraestructura de las lesiones arteriales interlobulares agudas está revestida concéntricamente y tiene una densidad de electrones media. La capa media de la arteria interlobular es más delgada, con solo 1 o 2 capas de células, algunas de las cuales están atrofiadas, el retículo endoplásmico está hinchado y los fagosomas aumentan. La ultraestructura de la membrana externa no cambió significativamente.
2 Fase crónica: el daño arterial crónico se estrecha debido al tejido elástico de fibra de membrana interna concéntrica densa de la luz, y no hay hiperplasia edematosa intimal mucosa. El tejido elástico fibroso hiperplásico es de color azul oscuro bajo tinción tricromática, lo que indica la presencia de una matriz rica. La capa media de los vasos sanguíneos es generalmente normal o ligeramente endurecida, tiene un grosor normal y no tiene expansión como se ve en la lesión arterial aguda. Los cambios en la membrana externa no fueron obvios.
El examen ultraestructural mostró que las lesiones arteriales crónicas mostraban un engrosamiento de la íntima. La íntima engrosada consistía en una densa capa interna concéntrica de células endomisiales. Las células endometriales estaban densamente unidas por la matriz intimal y engrosadas. Separado por membranas de tejido elástico y haces de colágeno.
La vaina de la membrana basal de las fibras musculares circundantes ligeramente engrosadas se puede ver en la capa media del vaso sanguíneo. Las arterias pequeñas con un diámetro externo de 50 a 15 m tienen menos probabilidades de presentar hiperplasia intimal similar a mucina. Las arteriolas del PSS muestran principalmente necrosis fibrinoide, tanto las células endoteliales como las fibras del músculo medio están hinchadas y necróticas. Las fuertes sustancias eosinofílicas parecidas a la celulosa ocupan la luz vascular y la íntima, y los vasos afectados se estrechan o bloquean severamente. Ocasionalmente, una pequeña cantidad de leucocitos polimorfonucleares, Los linfocitos se infiltran en la íntima dañada o se adhieren a la pared del vaso. Esta es la segunda lesión característica del daño vascular del PSS.
(2) glomérulo renal:
1 fase aguda: los pacientes con PSS grave tienen diferentes manifestaciones de daño glomerular en la fase aguda. La trombosis de la fibrina se puede ver en algunos capilares de bulbo pequeños, que son segmentarios o pequeños esféricos. Los depósitos de glóbulos rojos y la inflamación y la degeneración de las células endoteliales en los capilares son comunes en estas áreas. Ocasionalmente, hay más células en los capilares leves o las áreas mesangiales. Necrosis parcial o completa de los glomérulos en el área de infarto agudo. En pacientes con crisis renal de PSS, las células paracelulares pueden desarrollar hiperplasia.
2 Fase crónica: los cambios patológicos glomerulares crónicos del PSS son esclerosis glomerular, coagulación intravascular visible, isquemia glomerular, engrosamiento de la pared capilar glomerular. La microscopía electrónica mostró un engrosamiento de la membrana basal glomerular, que puede tener una fusión leve e irregular del proceso del pie.
(3) túbulos renales e intersticiales: los cambios en los túbulos renales y el intersticio en pacientes con PSS dependen de la distribución, la gravedad y la duración del daño vascular y glomerular. La necrosis cortical se observa en la lesión vascular aguda, se produce edema intersticial e infiltración linfocítica, y se pueden ver glóbulos rojos, glóbulos blancos y células epiteliales tubulares desprendidas en el conducto colector. En las lesiones crónicas, se puede observar atrofia tubular leve a severa, una pequeña cantidad de infiltración linfocítica y fibrosis intersticial.
Hay una variedad de cambios en la inmunofluorescencia glomerular y vascular en pacientes con PSS. Similar a los cambios histológicos, la tinción por inmunofluorescencia de las lesiones vasculares suele ser focal. En la lesión aguda, IgM, C3 y fibrinógeno fueron muy positivos en la íntima, y también se observaron depósitos de IgG, IgA, C1q y C4. La lesión vascular crónica mostró una pequeña cantidad de depósito de IgM y C3, pero ningún depósito de fibrinógeno. Las lesiones del glomérulo y los túbulos son las mismas que las arterias, y las manchas más profundas, las más comunes son IgM y C3. En algunos casos, se observaron depósitos de IgG, IgA, C1q y C4.
4. Examen de rayos X: los pacientes sistémicos a menudo muestran ensanchamiento de la membrana periodontal, desaparece la peristalsis del tracto esofágico y gastrointestinal, estenosis del extremo inferior, ensanchamiento proximal, peristaltismo del intestino delgado, dilatación proximal del intestino delgado, cambio esférico de la bolsa colónica; Resorción ósea; engrosamiento de los dos pulmones, o ver cambios quísticos; depósitos de tejido blando dentro del tejido blando.
Diagnóstico
Diagnóstico diferencial
Queratosis de las extremidades: queratosis hemipléjica, también conocida como enfermedad de Hopf. La enfermedad es una queratosis cutánea localizada y una formación excesiva de gránulos, enfermedades hereditarias de la piel causadas por la formación de equinodermia y papiloma. La enfermedad es autosómica dominante, generalmente uno de los padres es un paciente (heterocigoto), el riesgo de recurrencia del niño es del 50% y los hombres y las mujeres tienen las mismas oportunidades.
Cianosis de las extremidades: la cianosis se refiere a un aumento en la reducción de la hemoglobina en la sangre, lo que hace que la piel y las membranas mucosas cambien en tonos de azul y púrpura. También se le puede llamar púrpura. Acromegalia, el inicio de los síntomas es extremidades frías y cianosis en las extremidades. Más común en mujeres jóvenes.
Acromegalia: es una complicación importante de la esclerodermia sistémica. Las úlceras persistentes y recurrentes pueden causar dolor intenso, infección, gangrena, disfunción y disminución de la calidad de vida, causando un gran dolor a los pacientes. Debido a esto, la investigación sobre las úlceras acrales en la esclerodermia se ha convertido en un tema candente en los últimos años.
Isquemia de las extremidades: síntomas causados por un suministro insuficiente de sangre en las extremidades de las extremidades. Se puede diagnosticar un examen físico.
