la leucémie lymphocytaire chronique
introduction
Introduction à la leucémie lymphoïde chronique La leucémie lymphocytaire chronique (LLC) est une maladie néoplastique proliférante clonale dans laquelle les lymphocytes s'accumulent dans la moelle osseuse, les ganglions lymphatiques, le sang, la rate, le foie et d'autres organes. Plus de 95% des LLC sont une prolifération clonale de lymphocytes B (c'est-à-dire B-CLL) et moins de 5% des cas sont des phénotypes de lymphocytes T (c'est-à-dire, T-CLL). Connaissances de base La proportion de la maladie: 0,001% - 0,002% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: Cancer du poumon Myélome multiple Leucémie myéloïde aiguë
Agent pathogène
Causes de la leucémie lymphoïde chronique
(1) Causes de la maladie
La cause de la LLC est inconnue, rien n'indique que les rétrovirus, les rayonnements ionisants puissent causer ce type de leucémie, mais plusieurs facteurs sont étroitement liés à la maladie: héréditaire (raciale et familiale) et sexe.
Facteurs génétiques (30%):
Chez les patients ayant des antécédents familiaux de LLC ou d'autres tumeurs malignes lymphatiques, l'incidence des membres de la famille immédiate est trois fois plus élevée que celle de la population générale, et l'incidence des maladies auto-immunes chez les proches des patients atteints de LLC est également significativement accrue.
Anomalies chromosomiques (50%):
Environ 50% des patients atteints de LLC ont des anomalies chromosomiques, impliquant souvent les chromosomes 12 ou 4, -8, i (7), i (2p), t (13; 21), 18, 6q, 14q,, -X et dautres anomalies. Les anomalies chromosomiques précoces représentent environ 20% des cas et les cas avancés peuvent atteindre 70 %.Les chromosomes atteints de LLC représentent souvent des gènes codant pour l'immunoglobuline (comme le gène de la chaîne lourde du chromosome 14) ou des oncogènes. (par exemple, c-ras-Harvey sur le chromosome 12 et c-ras-Kirsten sur le chromosome 11).
(deux) pathogenèse
La pathogénie exacte de la LLC n'est pas connue et les facteurs environnementaux ne sont pas significativement liés à l'incidence de la LLC, mais ils ne sont pas liés à la pathogenèse de la leucémie, tels que les radiations ionisantes, les carcinogènes chimiques et les insecticides. Des infections virales telles que le HCV (Virus de lhépatite C), le virus dEpstein-Barr nest pas associé à lincidence de la LLC, bien quil y ait plus dhommes que de femmes chez les patients atteints de LLC, mais quil nexiste aucune corrélation entre les hormones sexuelles et la LLC. La relation entre les oncogènes et les gènes anticancéreux.
Facteur génétique
L'incidence de la LLC est plus élevée chez les Caucasiens et les Noirs et plus faible chez la jaunisse asiatique.L'incidence n'est pas modifiée par la migration ethnique, ce qui suggère que certains facteurs génétiques de différentes races sont liés à la pathogenèse de la LLC. Des rapports ont également été rapportés. Dans la même famille, la CLL de type B se produit chez de nombreuses personnes. Les enfants de la première génération de la CLL courent trois fois plus de risques de développer une CLL ou d'autres maladies lymphoprolifératives malignes que la moyenne, et la plupart d'entre eux sont plus jeunes, ce qui suggère également des facteurs génétiques au sein de la famille. La pathogenèse de la LLC joue un rôle important, mais il nexiste pas de corrélation significative entre le phénotype simple de HLA et la LLC. À ce jour, aucun facteur génétique lié à la LLC na été décelé. Même chez les patients atteints de LLC de jumeau ovale simple, aucune anomalie génétique commune na été constatée à ce jour.
2. chromosome
L'étude cytogénétique de la LLC est difficile car ses lymphocytes ne sont pas facilement stimulés par les mitogènes et prolifèrent, et il est difficile d'obtenir des cellules mitotiques Ces dernières années, en améliorant la technologie de division cellulaire de la LLC, les bandes du chromosome R et l'hybridation in situ (FISH) sont appliquées. La méthode a permis daméliorer le taux de réussite des recherches sur les chromosomes de la LLC: environ 50% des patients atteints de LLC ont découvert des anomalies chromosomiques clonées, tandis que les patients restants du caryotype normal pourraient être des caryotypes à cellules T normaux et quaucun caryotype anormal de la LLC nétait détecté.
(1) Anomalie du chromosome 13: Près de 50% des patients atteints de LLC ont une longue suppression du chromosome 13 dans les bras et la plupart des sites manquants sont supprimés en 13q12.3 et 13q14.3, 13q12.3 et le gène de susceptibilité au cancer du sein (BRCA2). ), délété à 13q14.3, le site de délétion peut affecter le gène suppresseur de tumeur RB-1 (gène de la cellule rétinienne), DBM (lié à la prévention de la transformation maligne des lymphocytes), LEV1, LEV2 et LEV5 (lié à la pathogenèse de la LLC).
(2) Anomalie du chromosome 12: l'anomalie de la trisomie du chromosome 12 est rarement détectée dans la LLC à un stade précoce, et la LLC avec la trisomie du chromosome 13 se trouve dans la progression clinique de la LLC ou la conversion en lymphome (syndrome de Richter). Il existe de nombreux changements complexes dans les cellules et une morphologie atypique ou jeune des lymphocytes, ce qui suggère que les anomalies chromosomiques de la trisomie 12 sont associées à une aggravation de la LLC. Le mécanisme de la trisomie 12 peut être dû à certains gènes tels que le gène mdm situé entre 12q13 et 12q22. Reflété par l'impact.
(3) chromosome 11 anormal: près de 10% à 20% des patients atteints de LLC ont une translocation ou une délétion du chromosome 11, et ceux présentant un chromosome 11 anormal ont un âge d'apparition plus doux (<55 ans) et l'évolution montre souvent une invasion. Un chromosome 11 anormal peut affecter 11q13, et il a été reconnu que ce site comprenait le gène suppresseur de tumeur - MEN-1 (néoplasie endocrinienne multiple de type I). La délétion du chromosome 11 la plus fréquente est comprise entre 11q14-24, en particulier à 11q22. Entre 0,3 et 23,1, il peut exister un gène suppresseur de tumeur RDX (plusieurs congénères du gène suppresseur de tumeur neurofibromatose de type II) et un AIM (ataxie héréditaire - gène mutant vasodilatateur des cellules ciliées). La fonction des deux gènes est liée à lactivation du gène suppresseur de tumeur p53, qui régule le cycle cellulaire et maintient leffet stabilisateur du gène.Le produit dexpression peut arrêter les cellules anormales dans le cycle cellulaire et les arrêter en phase S1, facilitant la formation de cellules plus anormales. Le temps de réparer l'ADN, comme les cellules ne peuvent pas réparer l'ADN endommagé par elles-mêmes, elles s'auto-apopteront.
(4) Anomalie du chromosome 6: l'anomalie du bras court et du bras long du chromosome 6 et l'anomalie du bras court du chromosome 6 ne présentent pas de modifications correspondantes de la fonction des gènes.Le patient anormal 6q21-q24 montre souvent la croissance et l'invasion de jeunes lymphocytes. De plus, le TNF- (facteur de nécrose tumorale alpha) et la LY- (lymphe a) sont situés sur le bras long du chromosome 6, ce qui favorise la prolifération des cellules CLL et inhibe les lymphocytes normaux et les cellules de la moelle osseuse. Relatif à l'hyperplasie.
(5) chromosome 14 anormal: souvent exprimé par translocation, rare chez les patients atteints de LLC, plus fréquent chez les patients atteints de lymphome t (11; 14) (q13; q32) translocation: rare dans la LLC, 14 q32 contient une immunité Globuline est un gène de commutation isoforme de chaîne lourde et 11q13 possède le gène de la cycline D1 (cyclique D1) t (11; 14), courant dans le lymphome non hodgkinien de type blouse, t (14:18). Les patients atteints de LLC sont rares, communs Pour le lymphome folliculaire de bas grade.
3. Changements génétiques spéciaux
(1) gène p53: le gène p53 est un important gène suppresseur de tumeur situé à 17p13.1, codant pour une phosphoprotéine d'acide nucléique de 53 kD; sa mutation ou son anomalie peut être la cause de près de la moitié des patients atteints d'une tumeur, chromosome court 17 La perte de bras nest observée que chez 10% à 15% des patients atteints de LLC, de 10% à 15% présentant des mutations du gène p53, et les patients porteurs de mutations du gène p53 sont principalement évolutifs, avec un taux de prolifération élevé des cellules leucémiques et une courte durée de survie. Les caractéristiques cliniques de la pharmacorésistance en traitement de première intention se retrouvent dans la moitié du syndrome de Richter et de la leucémie lymphocytaire à lymphocytes B, ce qui suggère que la mutation du gène p53 pourrait être acquise chez certains patients atteints de LLC.
(2) Plusieurs gènes de résistance aux médicaments (MDR): l'expression du gène MDR-1 est augmentée chez environ 40% des patients atteints de LLC, le gène MDR-1 est situé dans 7q21.1, codant pour une glycoprotéine transmembranaire de 170 kD, et l'expression de MDR-1 chez les patients BLL Une augmentation, mais pas une augmentation, des lymphocytes B normaux, en plus du traitement ou d'autres facteurs peuvent également induire une expression accrue du gène MDR-1. L'expression anormale du gène MDR est plus destinée à promouvoir la progression des patients atteints de LLC, plutôt que la principale cause de LLC.
(3) Le gène bcl-2: le gène bcl-2 est situé sur le chromosome 18q21, mais la plupart des patients atteints de LLC ont une expression accrue en raison d'un réarrangement du gène bcl-2. Environ 5% des patients atteints de LLC ont un réarrangement du gène bcl-2 situé aux n ° 2 et 8. Le gène de chaîne légère IGk ou sur le chromosome est transloqué avec le gène bcl situé sur le chromosome 18, mais en plus du réarrangement de gènes, laugmentation de lexpression de bcl-2 dans les cellules de leucémie de la LLC est liée à lhypométhylation du locus de son gène et Les gènes impliqués sont également impliqués dans l'action de fabrication de cellules CLL résistantes à l'apoptose.
Cytokine
Les cellules CLL sont capables de sécréter diverses cytokines, telles que le TNF-, le TGF- (facteur de croissance par transfert ), l'IL-7 (interleukine-7), l'IL-5, l'IL-2, etc. Il stimule la prolifération des cellules leucémiques de la LLC ou empêche l'apoptose des cellules de la LLC et inhibe la prolifération des lymphocytes normaux et des cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse, raison pour laquelle les cytokines sont associées à la pathogenèse et à la progression de la maladie des patients atteints de la LLC.
Des études de dynamique cellulaire ont montré que le nombre de globules blancs marqués au 3H dans le sang périphérique des patients atteints de LLC était faible, ce qui suggère que la plupart des globules blancs étaient en phase de repos (phase G0) sans prolifération et que presque tous les leucocytes de la LLC avaient des niveaux élevés d'anti-vieillissement. La protéine de mort bcl-2 et le faible niveau de protéine apoptotique bax, le déséquilibre du rapport bcl-2 / bax, entraînant une apoptose altérée, compatible avec l'accumulation d'un grand nombre de petits lymphocytes matures en clinique, constituent la principale base pathologique de la LLC.
La prévention
Prévention de la leucémie lymphoïde chronique
Le travail préventif commence par les détails de la vie: 1. Maintenez une humeur optimiste et heureuse, équilibrez l'excitation et l'inhibition du cortex cérébral, vous devez donc conserver une bonne humeur. 2, faites attention au repos, au travail et au repos, la vie de manière ordonnée, afin de maintenir une attitude optimiste, positive et positive à l'égard de la vie a un grand effet bénéfique sur la prévention des maladies. Faites la régularité du thé et du riz, vivez quotidiennement, sans être surchargés desprit, ouverts desprit et développez de bonnes habitudes. 3, régime alimentaire raisonnable peut manger plus de légumes et de fruits frais et riches en fibres, une alimentation équilibrée, y compris des protéines, sucre, lipides, vitamines, oligo-éléments et fibres alimentaires et autres nutriments essentiels, viande et légumes, variétés diversifiées, Faire pleinement jouer le rôle complémentaire des nutriments dans les aliments est également utile pour prévenir cette maladie.
Complication
Leucémie lymphocytaire chronique Complications Cancer du poumon Myélome multiple Leucémie myéloïde aiguë
1. Linfection est lune des principales causes de décès et de détérioration chez les patients atteints de LLC, qui peut toucher environ 40% des patients. Lhypogammaglobulinémie est lune des principales causes dinfection et de détérioration de la maladie, ainsi quune neutropénie. Dysfonctionnement des lymphocytes T, etc., l'infection bactérienne est la plus courante; l'infection virale (en particulier l'infection par le virus de l'herpès) compte pour environ 15%, l'infection fongique est moins fréquente.
2. Les patients atteints de LLC présentant une tumeur secondaire (9% à 20%) peuvent être secondaires à la seconde tumeur, les sarcomes des tissus mous, le cancer du poumon, etc., les risques de myélome multiple chez les patients atteints de LLC étant dix fois plus élevés que chez l'homme ordinaire. Les deux ne proviennent pas du même clone malin de cellules B et le risque de leucémie myéloïde aiguë secondaire à la LLC ne augmente pas.
Symptôme
Symptômes de la leucémie lymphoïde chronique Symptômes courants Ballonnements Peau Démangeaisons Infiltration de la peau Diarrhée Herpès Peau Purpura Indigestion Immunodéficience Perte de poids Sueur nocturne
1. Symptômes généraux: environ 1/4 des patients sont asymptomatiques, découverts accidentellement par un examen sanguin, la fatigue, le déclin de l'activité physique et la faiblesse sont des symptômes courants, principalement chez les patients présentant une anémie ou des ganglions lymphatiques, une hépatosplénomégalie précédant Les symptômes incluent une rhinite chronique provoquée par une infiltration de la muqueuse nasale dans les cellules LLC, une neuropathie multiple des nerfs sensori-moteurs, des allergies aux piqûres de moustiques, etc. Au cours de l'évolution de la maladie, les patients peuvent présenter une perte de poids, des infections répétées, des saignements ou une anémie sévère. Les patients atteints de LLC sont principalement des personnes âgées et peuvent être associés à une maladie pulmonaire, cardiaque et cérébrovasculaire.
2. Agrandissement des ganglions lymphatiques: au moment du diagnostic, 80% des patients atteints de LLC présentaient une adénopathie sans douleur. Les sites les plus courants sont les ganglions lymphatiques, supraclaviculaires et axillaires. Les ganglions lymphatiques typiques de la LLC ne sont pas sensibles mais peuvent être associés à une infection. Lagrandissement des ganglions lymphatiques oropharyngés peut provoquer une obstruction des voies respiratoires supérieures, alors que ladénopathie abdominale peut provoquer une obstruction des voies urinaires et une hydronéphrose, ainsi que lobstruction des voies biliaires par obstruction. Astragale, mais l'adénopathie médiastinale chez les patients atteints de LLC provoque rarement le syndrome de la veine cave supérieure. Si ce syndrome survient, il est fortement suspecté d'avoir une tumeur au poumon.
3. Hépatosplénomégalie: Au moment du diagnostic, environ 50% des patients atteints de LLC ont une hépatosplénomégalie légère ou modérée, souvent accompagnée de plénitude et de distension abdominale. Chez certains patients, la splénomégalie peut dépasser le niveau ombilical et même atteindre la cavité pelvienne et même une petite splénomégalie. Peut être associé à l'hypersplénisme, entraînant une anémie et une thrombocytopénie; certains patients atteints de LLC peuvent être atteints d'hépatomégalie; les anomalies de la fonction hépatique sont généralement bénignes, la plupart du temps sans jaunisse, mais si les ganglions lymphatiques abdominaux élargis, les voies biliaires peuvent provoquer une obstruction Jaunisse sexuelle.
4. Atteinte extranodale: chez les patients atteints de LLC, on constate souvent une infiltration dun organe à lautopsie, mais les dysfonctionnements anormaux sont rares. Par exemple, plus de la moitié des patients ont constaté que linterstitiel rénal présente une infiltration de cellules leucémiques, mais une insuffisance rénale rare. Ces organes et tissus peuvent provoquer des symptômes lors de l'infiltration de cellules leucémiques, telles que dans le globe oculaire, le pharynx, l'épiderme, la prostate, les gonades et les tissus lymphoïdes. L'infiltration de cellules leucémiques peut provoquer exophtalmie, obstruction des voies respiratoires supérieures, nodules du cuir chevelu, obstruction urétrale, etc. Symptômes correspondants, infiltrats interstitiels pulmonaires ont montré des nodules ou des changements miliaires, ce qui peut provoquer un dysfonctionnement pulmonaire, infiltration pleurale peut produire un épanchement pleural sanglant ou chyle-like, infiltration de cellules leucémiques peut provoquer un épaississement de la muqueuse du tube digestif, Produit des ulcères, des hémorragies, une malabsorption, une infiltration du système nerveux central de la LLC est rare, peut provoquer des maux de tête, une méningite, une paralysie du nerf crânien, une absence de réponse, un coma et d'autres symptômes.
5. Performance clinique rare
(1) transformation en lymphome / leucémie invasif: 10% à 15% des patients convertis en lymphome / leucémie invasif, conversion la plus courante en syndrome de Richter, se traduisant par une progression progressive du foie, de la rate, des ganglions lymphatiques, de la fièvre et de la douleur abdominale , perte de poids, anémie progressive et thrombocytopénie, augmentation rapide du nombre de lymphocytes du sang périphérique, pathologie liée à la biopsie des ganglions lymphatiques: lymphocytes B de grande taille ou lymphome immunoblastique, par immunophénotype, cytogénétique, réarrangement du gène de la chaîne lourde de l'immunoglobuline, Lanalyse de la séquence dADN et dautres études ont montré que les patients atteints du syndrome de 1/2 Richter avaient de gros lymphocytes dérivés dun seul clone de LLC.Les patients atteints du syndrome de Richter avaient une réponse médiocre à la chimiothérapie systémique.La période de survie générale était de 4 à 5 mois et la LLC pouvait également être transférée. Pour la leucémie lymphocytaire jeune, la leucémie lymphocytaire aiguë, la leucémie à plasmocytes, le myélome multiple, le lymphome de Hodgkin et similaires.
(2) maladies auto-immunes: environ 20% des patients atteints de LLC peuvent être associés à une anémie hémolytique auto-immune test de Coombs, la moitié d'entre eux ont des manifestations cliniques évidentes, 2% des patients atteints de LLC souffrant de thrombocytopénie immunitaire, sévérité clinique de la LLC Les patients atteints d'hémolyse auto-immune et de thrombocytopénie répondent généralement bien à l'hormone corticosurrénale.Si l'hormone du cortex surrénalien est inefficace, essayez une dose importante de gamma globuline intraveineuse, de splénectomie ou de rate. Irradiation de district.
(3) anémie aplastique érythrocytaire pure: il a été rapporté que la LLC associée à une anémie aplasique érythrocytaire pure pouvait atteindre 6%, les manifestations cliniques sont une anémie sévère, des érythrocytes de la moelle osseuse et des réticulocytes du sang périphérique, mais sans granulocytes ni thrombocytopénie. Lhormone corticosurrénale peut avoir un effet transitoire. La plupart des patients sont efficaces en chimiothérapie, ce qui peut augmenter le taux dhémoglobine et soulager la CLL. La cyclosporine A est également efficace avec ou sans hormone corticosurrénal chez les patients atteints de LCL présentant une anémie aplasique purement érythrocytaire. Cependant, souvent, seule la quantité d'hémoglobine est élevée et l'état de la LLC n'est pas amélioré.
6. Tumeurs malignes secondaires Les patients atteints de LLC peuvent être des tumeurs secondaires malignes dues à une déficience auto-immune ou à une chimiothérapie, le plus souvent un cancer du poumon et un mélanome malin, d'autres tumeurs présentant un lymphome de Hodgkin, une leucémie myéloïde aiguë, une infection myéloïde chronique. Leucémie, myélome multiple, etc.
Examiner
Examen de la leucémie lymphoïde chronique
Sang périphérique
(1) Globules rouges: une anémie peut survenir à la fin de la LLC. La cause la plus commune est que les cellules leucémiques s'infiltrent dans la moelle osseuse et provoquent une inhibition normale de la fonction hématopoïétique. Environ 20% des patients en Europe et en Amérique présentent une anémie hémolytique auto-immune, ce qui est rare en Chine. L'hypersplénisme, l'anémie est principalement des cellules positives, une anémie pigmentée positive.
(2) Lymphocytes: le nombre absolu de lymphocytes du sang périphérique atteints de LLC est de> 5 × 109 / L, et les patients typiques mesurent généralement entre (10-200) × 109 / L, le maximum pouvant dépasser 500 × 109 / L et la forme des lymphocytes est la suivante: Les petits lymphocytes matures sont identiques, le cytoplasme est moins dense, la chromatine du noyau ressemble à un caillot et les cellules se cassent facilement pendant le processus de maculage, produisant des cellules colorées typiques.
3) granulocytes: la proportion de granulocytes a diminué, souvent de moins de 40%, surtout au stade avancé, mais le nombre absolu de granulocytes précoces était normal ou a augmenté.
(4) Plaquettes: Une thrombocytopénie peut être provoquée par une infiltration de cellules leucémiques dans la moelle osseuse, un hypersplénisme et un petit nombre de thrombocytopénies immunitaires.
2. moelle osseuse
Lexamen de la moelle osseuse nest pas nécessaire pour le diagnostic de la LLC, mais il est bénéfique pour le pronostic au stade clinique: hyperplasie active ou extrêmement active, augmentation importante du nombre de lymphocytes, nombre de cellules nucléées supérieur à 40% et morphologie lymphocytaire identique à celle du sang, principalement de petits lymphocytes matures. Il peut également y avoir une petite quantité de lymphocytes naïfs, particulièrement fréquents aux derniers stades de la maladie.
3. Le test de Coombs est positif.
4. Biopsie de la moelle osseuse
Les lymphocytes sont infiltrés sous différentes formes et leur type invasif est directement lié au pronostic des patients atteints de LLC:
1 Infiltration interstitielle de la moelle osseuse: linfiltration lymphocytaire est bandée, environ 1/3 des patients ont présenté les performances susmentionnées, souvent précocement, le pronostic du patient est meilleur;
2 Infiltrations nodulaires ou nodulaires et mixtes interstitielles: 10% de patients atteints de LLC avec forme nodulaire, 25% de patients présentant une infiltration nodulaire et interstitielle mixte, les deux formes de pronostic sont également meilleures;
3 infiltrations diffuses: 25% des patients présentant une infiltration diffuse de lymphocytes, cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse considérablement réduites, ce type de patients cliniquement évolutif ou invasif, de mauvais pronostic.
5. Biopsie du ganglion lymphatique
Elle montre que les ganglions lymphatiques sont infiltrés de manière diffuse avec les mêmes petits lymphocytes que le sang périphérique et histologiquement les mêmes que ceux des lymphomes lymphocytaires de petite taille. Lorsque la CLL est suspectée d'être convertie en lymphome de syndrome de Richter, une biopsie des ganglions lymphatiques doit être effectuée, à ce stade, les lymphocytes infiltrants sont des grands lymphocytes B ou des immunoblastes.
6. Immunophénotype
Lanticorps monoclonal et la cytométrie de flux peuvent être utilisés pour déterminer lantigène de différenciation des cellules B ou T, limmunoglobuline de surface, la chaîne légère kappa ou lambda à la surface des cellules leucémiques de patients atteints de LLC, ce qui permet non seulement didentifier la LLC en tant que type de cellules T ou B, mais également Parmi les autres leucémies dérivées des cellules B qui sont facilement confondues avec la LLC, les immunophénotypes à cellules B de la LLC sont généralement les CD19, CD20, CD21, CD23 et CD24. La plupart des LLC ont un phénotype cellulaire de la, du récepteur Fc et de la souris RBC. Le test de floraison est positif, mais habituellement dans les cellules B normales, le récepteur marqueur de la transferrine, le CD22 est généralement négatif, la LLC des cellules B à 95% est le CD5, ce qui est un indicateur important pour le diagnostic de la LLC, la CLL de type CD5 peut être sa source cellulaire et le CD5. Différents types, en général limmunophénotype cellulaire CD22 est positif, lexpression à haut niveau dIgM de surface cellulaire, CD23 faiblement positif et les marqueurs myéloïdes exprimés CD11b et CD13, une infiltration diffuse de la moelle osseuse, un pronostic clinique médiocre, une CL-B et dautres Caractéristiques immunophénotypiques de la leucémie et des lymphomes dérivés de cellules.
Selon les manifestations cliniques, les symptômes, les signes, vous pouvez choisir de faire un test CT, des rayons X, une échographie B et dautres tests.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la leucémie lymphoïde chronique
Critères de diagnostic
1. Critères de diagnostic nationaux: Rapports nationaux complets couvrant près de 15 ans et référence à la littérature étrangère, les critères de diagnostic pour la LLC sont résumés comme suit.
(1) manifestations cliniques:
1 peut avoir de la fatigue, de la force physique, une perte de poids, une fièvre basse, une anémie ou des saignements.
2 peuvent avoir des ganglions lymphatiques (y compris la tête et du cou, les aisselles, l'aine), le foie, la splénomégalie.
(2) inspection de laboratoire:
1 leucocytes du sang périphérique> 10 × 109 / L, taux de lymphocytes 50%, valeur absolue> 5 × 109 / L, la morphologie est principalement constituée de lymphocytes matures, de lymphocytes naïfs visibles et de lymphocytes atypiques, lanomalie ci-dessus dure 3 Mois
2 La myéloprolifération est active ou significativement active, lymphocytes 40%, principalement des lymphocytes matures.
3 Immunophénotypage: B-CLL: CD5, CD19, CD20 positifs, test de rosette de souris positif, sIg faiblement positif, montrant une chaîne légère monoclonale ou ; CD10, négatif de CD22, T-CLL: CD2, CD3 , CD8 et / ou CD4 positifs, test de rosette de mouton positif, CD5 négatif.
(3) Exclure les autres maladies:
1 excluant les lymphomes atteints de leucémie et de leucémie lymphoblastique jeune;
2 Ne comprend pas les virus, la tuberculose, la typhoïde, la mononucléose infectieuse et les autres patients atteints de lymphocytose.
La leucémie lymphocytaire chronique à cellules B (LLC-B) peut être divisée en trois types selon le ratio de lymphocytes dans le sang périphérique et la moelle osseuse, les lymphocytes naïfs et les lymphocytes atypiques:
1 LLC typique: plus de 90% sont de petits lymphocytes matures similaires;
2 PCL avec lymphocytose jeune (CLL / PL): lymphocytes immatures> 10%, mais <50%;
3 type mixte: il existe différentes proportions de lymphocytes atypiques, le volume cellulaire est important, le rapport nucléaire / masse est réduit, le cytoplasme est coloré avec différents degrés de basophile, avec ou sans particules azurophiles.
2. Critères internationaux de diagnostic Conférence internationale de travail sur la LLC (IWCLL) et normes du groupe de collaboration sur la LLC des instituts nationaux du cancer (NCI).
(1) Valeur absolue des lymphocytes du sang périphérique augmentée de> 5 × 109 / L. Après des examens répétés, elle a duré au moins 4 semaines (NCI) ou 10 × 109 / L et a persisté (IWCLL).
(2) Principalement de petits lymphocytes matures, classification morphologique:
1 LLC typique: lymphocytes atypiques 10%,
2LL / PL: les lymphocytes du sang périphérique représentent de 11% à 54%,
3 LLC atypique: Il existe différentes proportions de lymphocytes atypiques dans le sang périphérique, mais les lymphocytes jeunes <10%.
(3) immunophénotypage B-CLL: SMIg +/-, montrant la chaîne légère monoclonale kappa ou lambda; CD5, CD19, CD20, CD23, FCM7 +/-, CD22 +/-.
(4) Au moins une ponction de la moelle osseuse et une biopsie ont été réalisées, le frottis révélant une hyperplasie active ou significative, des lymphocytes> 30%, une biopsie une infiltration diffuse ou non diffuse.
Évaluation diagnostique:
Lâge du patient est un paramètre important pour le diagnostic de la LLC, car 95% des cas surviennent après lâge de 50 ans. Les antécédents de masse indolore au cou et / ou à la partie supérieure gauche de labdomen gauche ont une valeur suggestive, selon lesquels la routine sanguine doit être vérifiée, telle que le nombre total de globules blancs. Augmentation, le nombre absolu de lymphocytes 5 × 109 / L et la persistance doivent être fortement soupçonnés d'être atteints de LLC. En plus d'autres causes de lymphocytose, il est possible de poser un diagnostic de base, puis de procéder à un examen microscopique du frottis sanguin Les petits lymphocytes représentent plus de 60% des cas pouvant être diagnostiqués, le frottis médullaire est généralement compatible avec les résultats du frottis sanguin, avec un rôle diagnostique auxiliaire, les sections pathologiques de la moelle osseuse peuvent comprendre l'étendue de la lésion, dans la vérification du diagnostic, le choix des options de traitement Et le jugement pronostique fournit une base de référence, car les cellules de leucémie B-CLL ont un immunophénotype plus spécifique, ce qui est utile pour le diagnostic différentiel dans les cas atypiques.Des examens d'imagerie variés sont principalement utilisés pour comprendre l'étendue de la maladie, et non la base du diagnostic.
Comme le montre l'analyse ci-dessus, les antécédents médicaux et l'examen physique peuvent fournir des indices de diagnostic, tandis que les tests hématologiques ont une valeur déterminante et que les examens immunologiques ont un effet auxiliaire.
La lymphocytose bénigne de ladulte peut être observée pour plusieurs raisons:
1 infection par le virus: on peut notamment identifier le virus de l'hépatite, le cytomégalovirus, l'infection par le virus EB, la mononucléose infectieuse, les manifestations cliniques des ganglions lymphatiques, un léger gonflement du foie et de la rate;
2 infections bactériennes: la brucellose, la typhoïde, la paratyphoïde et d'autres infections chroniques, ont leur diagnostic pathogène correspondant et les manifestations cliniques correspondantes, peuvent être identifiés;
3 maladies auto-immunes, médicaments et autres réactions allergiques;
4 hyperthyroïdie et insuffisance surrénalienne;
5 après splénectomie.
2. Les manifestations cliniques de la leucémie lymphocytaire juvénile sont un gonflement évident. Le corps cellulaire des lymphocytes jeunes est plus grand que celui des cellules CLL, le cytoplasme est bleu clair et il existe un nucléole clair.Au microscope électronique, le duvet superficiel est supérieur à celui des cellules CLL, et l'immunité de la surface cellulaire Le niveau d'expression de la globuline est élevé.
3. La leucémie à tricholeucocytes est principalement une source de lymphocytes B. La source de lymphocytes T est très rare et la LLC est deux maladies différentes. Cliniquement, la rate est très gonflée avec des cellules ciliées typiques dans le sang, qui contiennent l'isoenzyme phosphatase acide. 5, montrant les caractéristiques positives de la coloration à la phosphatase acide résistante à l'acide tartrique.
4. Lymphome lymphocytaire de petite taille Les lymphomes lymphocytaires de petite taille et la LLC sont les performances cliniques et biologiques les plus proches, leur pronostic et leur traitement étant similaires, les dernières normes cliniques telles que Real et l'OMS classent les deux en une seule catégorie. La pathologie ganglionnaire ne permet pas de distinguer les deux, mais le petit lymphome lymphocytaire ne s'infiltre pas nécessairement dans la moelle osseuse, la proportion de lymphocytes de la moelle osseuse <40%, même en présence d'infiltration médullaire, d'infiltration nodulaire et de LLC est principalement diffuse.
5. Leucémie du lymphome non hodgkinien lors de la conversion du lymphome non hodgkinien en lymphome leucémique, le corps cellulaire est grand, le noyau est replié, la surface cellulaire est fortement exprimée en immunoglobuline, le CD5 est négatif, toutes ces caractéristiques Facile à distinguer de la LLC.
6. Le lymphome cutané à cellules T s'accompagne souvent d'une infiltration cutanée importante. Son noyau est un gyrus cérébral, un lymphome non hodgkinien dérivé des cellules T auxiliaires (CD4).
7. Leucémie lymphoblastique à gros granulocytes (LGL) En règle générale, les lymphocytes sont plus gros que les cellules du LLC et présentent des frontières abondantes avec un cytoplasme translucide clair. Il existe des granules plus volumineux, de noyaux ovales ou irréguliers. Le tissu est dérivé de cellules T / NK et les immunophénotypes dérivés de cellules T (CD8) sont CD3, CD4, CD8, CD16, CD56, CD57 / -, avec réarrangement du gène TCR, à partir de cellules NK, CD3. -, CD4-, CD8-, CD16, CD56-, CD57 / -, aucune anomalie du gène clonal, état clinique du LGL des lymphocytes T est inerte, une évolution chronique, souvent accompagnée d'une réduction du globule sanguin et d'une splénomégalie. Début fulminant aigu, et certains sont chroniques.
