Syndrome de Fanconi
introduction
Introduction au syndrome de Fanconi Le syndrome de Fanconiyn (Fanconisyndrome) est également connu sous le nom de syndrome de Fanconi-deToni, syndrome de ostéomalacie-rein glucosurie-amino acidurie-hyperphosphate et diverses maladies de dysfonctionnement tubulaire rénal. Fait référence à un groupe de syndromes causés par un dysfonctionnement des tubules proximaux héréditaires ou acquis. Les manifestations cliniques sont les réactions urinaires tout acide, telles que les voies urinaires tout acide aminé, le phosphate urinaire, le glucose urinaire, le bicarbonate urinaire et l'acide urique. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.002% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: hypokaliémie, calculs rénaux
Agent pathogène
La cause du syndrome de Fanconi
Les causes de ce syndrome sont multiples et peuvent être divisées en causes primaires et secondaires. Le syndrome primaire de Fanconi est divisé en trois types: type infantile, type adulte et type manquant à la bordure en brosse. Le signe comprend des maladies héréditaires secondaires et des maladies acquises secondaires, parmi lesquelles: maladie de stockage de la cystine, tyrosinémie de type I, maladie de stockage du glycogène de type I, galactosémie, maladie héréditaire Intolérance au fructose, déficit en cytochrome c oxydase, maladie de Wilson, syndrome de Lowe, ostéogenèse imparfaite héréditaire, syndrome de Alport, syndrome néphrotique congénital, rachitisme dépendant de la vitamine D; ce dernier comprend: le syndrome néphrotique , greffe de rein, néphrite interstitielle aiguë et chronique, néphropathie du myélome multiple, syndrome de Sjogren, amylose rénale, intoxication par les métaux lourds, médicaments (tétracycline expirée, antibiotiques sucres aminés, 6-mercaptopurine, cisplatine, etc.) Causée par des lésions rénales, une hypokaliémie, une hyperparathyroïdie et une néphropathie associée à une tumeur.
La plupart des enfants et des enfants sont liés à l'hérédité et les adultes sont souvent secondaires à des maladies immunitaires, à une intoxication par les métaux ou à une maladie rénale.
Maladie rénale (36%):
Il existe de nombreux types de maladies rénales, telles que la glomérulonéphrite causée par une lésion immunitaire et la pyélonéphrite liée à une infection bactérienne. En outre, les patients atteints de diabète, d'hypertension et de lupus érythémateux systémique ont souvent une maladie rénale. Dans le même temps, un patient atteint de rein vérifiera avec soin si le patient est atteint d'autres maladies apparentées et en comprendra la cause pour lui donner le traitement le plus approprié.
Maladie immunitaire (35%):
Une maladie auto-immune est une maladie causée par la réponse immunitaire de l'organisme à son propre antigène, qui endommage ses propres tissus. L'existence d'autoanticorps n'est pas le même concept que les maladies auto-immunes: des auto-anticorps peuvent exister chez des personnes normales sans maladies auto-immunes, en particulier chez les personnes âgées, telles que les anti-thyroglobuline, les cellules épithéliales thyroïdiennes, les cellules pariétales gastriques, les anticorps à ADN nucléaire. Attends
Génétique (20%):
La survenue de cette maladie est liée à des facteurs génétiques.
Pathogenèse
La pathogenèse du syndrome de Fanconi na pas encore été complètement élucidée. Elle est actuellement considérée comme différente de lanomalie de transport dune substance unique, cest-à-dire non due à un défaut spécifique du porteur ou du récepteur. Il existe deux mécanismes principaux:
1. Il existe une fuite dans la membrane tubulaire du tubule rénal et la preuve que le soluté ne peut pas être complètement réabsorbé est que la glucosurie rénale appartient au type A, ce qui indique que le site de réabsorption du transport du glucose est inférieur et que la charge de filtration est réduite en phosphate et en bicarbonate. Il y a encore des pertes, ce qui indique que leur excrétion se fait par la fuite des tubules rénaux.
2. Insuffisance du métabolisme énergétique dans les tubules rénaux, l'énergie produite est difficile à supporter, des poisons ou une intoxication médicamenteuse et des maladies métaboliques génétiques entraînent l'accumulation de certains métabolites dans les tubules rénaux, ce qui affecte le processus de phosphorylation oxydative intracellulaire, la production d'ATP Insuffisant, il nya pas assez dénergie pour soutenir la substance de transport du tubule rénal, quel que soit le mécanisme pouvant éventuellement entraîner diverses anomalies dans le transport de la substance. Le syndrome de Fanconi est un défaut de transfert multiple du tube contourné proximal, incluant les acides aminés, le glucose, le sodium, le potassium, le calcium, Phosphore, bicarbonate de sodium, acide urique et protéines, les principaux tubules proximaux présentent une déformation analogue à celle du cou de cygne.
La prévention
Prévention du syndrome de Fanconi
La maladie est une maladie héréditaire, il n'existe aucune mesure préventive spécifique pour son apparition, les patients avec un diagnostic secondaire ou confirmé doivent être un traitement symptomatique actif pour prévenir les complications et retarder l'insuffisance rénale. Les restrictions de la vie accordent une attention particulière au repos, au travail et au repos, la vie est ordonnée et le maintien dune attitude optimiste, positive et positive à légard de la vie est dune grande aide pour prévenir les maladies. Faites la régularité du thé et du riz, vivez quotidiennement, sans être surchargés desprit, ouverts desprit et développez de bonnes habitudes.
Complication
Complications du syndrome de Fanconi Complications hypokaliémie calculs rénaux
Les complications courantes sont lacidose tubulaire rénale, lhypokaliémie, lhyperparathyroïdie secondaire, lostéodystrophie rénale, la déformation osseuse, lostéomalacie, les calculs rénaux, etc.
Symptôme
Syndrome de Fanconi symptômes symptômes communs selle nez hypocalcémie acidose métabolique hypophosphatémie constipation protéinurie hypokaliémie
La maladie est rare, plus que les symptômes chez ladulte, glucosurie rénale, acidurie multiple, hypercalciurie, perte rénale de sodium, hypophosphatémie, acidose tubulaire rénale proximale, hypouricémie, tubules rénaux Protéinurie, hypokaliémie (faiblesse musculaire, voile du palais, paralysie périodique, etc.), hypocalcémie (spasmes des mains et des pieds), etc., l'hypocalcémie à long terme peut provoquer une hyperparathyroïdie secondaire, des reins La maladie ostéopathique, dont les manifestations cliniques les plus importantes sont la carence en vitamine D chez lenfant et lostéomalacie chez ladulte. Les manifestations cliniques du syndrome de Fanconi secondaire sont essentiellement les mêmes que celles du syndrome primaire, mais elles peuvent avoir leurs racines. Les manifestations cliniques de la maladie, les manifestations cliniques de ce syndrome sont complexes, selon leurs types cliniques sont les suivants:
1. Le syndrome primaire de Fanconi comprend trois types:
(1) Syndrome de Fanconi adulte: apparaissant après 10 à 20 ans, il existe une variété de dysfonctions tubulaires rénales, telles que l'urine d'acides aminés, le diabète, l'urine de phosphate, une acidose de chlore sanguin élevé, une hypokaliémie, etc. Les symptômes sont le rachitisme et, dans quelques cas, une insuffisance rénale peut survenir aux derniers stades de la cétose.
(2) syndrome de Fanconi de type infantile: apparition de plus de 6 à 12 mois, polyurie, polydipsie, déshydratation, constipation, faiblesse, refus de manger, fièvre, retard de croissance, urine d'acide aminé rénal, rachitisme anti-vitamine D et La malnutrition, des tests de laboratoire ont montré que lhypokaliémie, lhypophosphatémie, lhypocalcémie et la phosphatase alcaline, une acidose métabolique élevée en chlorure, lacide titrable urinaire et lacide NH4 peuvent être réduits, ainsi que le sucre urinaire ou 4 ~ 5 g / j, glycémie normale, apparition aigue d'un mauvais pronostic, souvent décédée d'urémie, apparition chronique de plus de 2 ans, les symptômes sont des manifestations légères et bien visibles des gnomes et / ou du rachitisme anti-vitamine D.
(3) Syndrome de Fanconi manquant idiopathique en brosse: En 1984, Manz et al. Ont rapporté pour la première fois qu'un enfant avec une perte complète de la bordure de brosse contournée proximale était la cause du syndrome de Fanconi, car le glucose et divers systèmes porteurs d'acides aminés avaient été complètement perdus. Par conséquent, le taux d'élimination de ces substances est proche du taux de filtration glomérulaire.
2. Le syndrome de Fanconi secondaire a plusieurs maladies primaires et les causes des différentes causes sont différentes.
(1) Maladie par accumulation de cystine: Cette maladie est également connue sous le nom de syndrome de Lignac-Fanconi, qui est causé par le dépôt de cystine dans les lysosomes cellulaires et est exprimé par le syndrome de Fanconi.Dans les cellules humaines normales, les lysosomes sont les sites de dégradation intracellulaire des protéines. La dégradation des protéines intracellulaires produit des acides aminés qui sont réutilisés par le système de transfusion à membrane lysosomale et le transporteur de cystine dans le lysosome est défectueux, ce qui provoque laccumulation de cystine dans le lysosome, détruisant ainsi L'intégrité du lysosome, et peut causer la fuite de l'enzyme lysosomale destructive dans le cytoplasme, affectant la fonction, la maladie est différente de la cystineurie, cette dernière étant le trouble de la cystine du transport épithélial tubulaire rénal, seulement En causant l'urine de cystine, le premier cause l'accumulation de cystine dans de nombreuses cellules d'organe, et le rein est l'un des principaux organes touchés.
Le syndrome de Fanconi provoqué par la maladie d'accumulation de cystine est différent du syndrome de Fanconi causé par d'autres causes.Il est souvent caractérisé par une perte de potassium, une déshydratation, une polydipsie et une diurèse osmotique. Il peut être divisé en 3 types sur le plan clinique:
1 Type infantile ou néphrotique: la cystine se dépose dans divers lysosomes tissulaires, qui peuvent être 80 fois plus grands que la normale dans les globules blancs, et la médullaire rénale peut être près de 100 fois plus susceptible de présenter divers symptômes en raison de lésions tubulaires. Polyurie, polydipsie, constipation, polydipsie, vomissements, refus de manger, perte de poids, troubles du développement, dus à la déshydratation et à une fièvre répétée, à un déficit en vitamine D et au nanisme peuvent se produire, liés à la cornée de la conjonctive La lysine et la photophobie, pigmentation autour du fond utérin, peuvent provoquer une rétinopathie périphérique, en plus du dysfonctionnement de la thyroïde, du diabète, de la splénomégalie, de l'dème cérébral, de la myopathie, du dysfonctionnement des tubules rénaux se caractérisant par un dysfonctionnement rénal Un dysfonctionnement de l'excrétion des ions hydrogène et l'urine ne peut pas être acidifiée à un pH inférieur à 5,5, montrant une acidose tubulaire rénale.
2 type denfant ou type intermédiaire: environ 10 ans, progression lente, maladie des os nest pas grave, pas de nanisme, la teneur en cystine des tissus est beaucoup plus basse que celle du nourrisson, la teneur en cystéine dans les leucocytes est 30 fois supérieure à la normale, également Peut être exprimé sous forme de lésions rénales, et même se développer en urémie, malformations squelettiques, photophobie, rétinopathie, splénomégalie provoquée par la cystine peut également survenir, le syndrome de Fanconi nest pas évident.
3 type adulte: pas de maladie rénale, principalement un dysfonctionnement organique, le type adulte peut être divisé en toxicité aiguë et chronique, le premier est similaire au type infantile, le dernier est similaire au type infantile.
Diagnostic par cristallisation Analyse de la moelle osseuse, des globules blancs, de la muqueuse rectale ou d'une lampe à fente pour détecter les cristaux de cystine cornéenne. Le type infantile est provoqué par la faim, provoquant la faim, la cétose plus une glucosurie tubulaire rénale, facilement diagnostiquée à tort comme un diabète infantile. Sois vigilant.
(2) Syndrome de Lowe: ce syndrome a été signalé pour la première fois à Lowe en 1952, également connu sous le nom de syndrome oculaire-cérébrale-rénale.
1 symptômes oculaires: cataracte congénitale (bilatérale) avec glaucome congénital (il de buf), déficience visuelle sévère, nystagmus et photophobie.
2 symptômes cérébraux: retard mental grave, faible tonus musculaire, réflexes d'expectoration affaiblis ou disparus, enfants pleurant et criant souvent.
Dysfonctionnement tubulaire rénal: multiples groupes durine dacides aminés, urine de phosphate, urine de bicarbonate, mauvaise fonction de lacide urique, écoulement urinaire de lysine, de tyrosine et de protéinurie des tubules rénaux, pouvant survenir plus tard L'insuffisance rénale chronique peut être divisée en trois stades selon le développement naturel: chez le nourrisson, principalement des symptômes oculaires et cérébraux se manifestant par une malformation de la tête (tête longue, front haut, nez en selle, arc de sorgho, etc.); Syndrome de Fanconi complet, protéinurie tubulaire rénale, urine phosphatée sévère pouvant provoquer un rachitisme anti-vitamine D ou l'ostéoporose, généralement un diabète plus léger ou inexistant, une perte de potassium et une polyurie, souvent une hernie ombilicale, une cryptorchidie Malformation, arthrite des doigts, âge adulte, disparition des symptômes tubulaires rénaux, insuffisance rénale ou malnutrition, souvent accompagnée de pneumonie et de décès, ce syndrome est principalement un traitement symptomatique, tel que la correction de l'acidose tubulaire rénale, la Traitement du rachitisme à la vitamine D, aucun traitement, un mauvais pronostic, mourraient souvent dans l'enfance à cause d'une infection secondaire ou d'une insuffisance rénale.
(3) Maladie de Wilson (maladie de Wilson): cette maladie est une maladie métabolique héréditaire rare et récessive, car le contenu en céruloplasmine est diminué, l'activité de la cuivre oxydase est réduite et le tractus intestinal absorbe une grande quantité de cuivre. Les dépôts de cuivre dans le foie, le cerveau, la cornée et les tubules rénaux sont à l'origine des symptômes correspondants. Les dépôts de cuivre dans le cerveau et le foie provoquent des symptômes extrapyramidaux et une cirrhose. Les dépôts de cuivre dans la cornée provoquent l'anneau de Kayser-Fleischer et les dépôts de cuivre dans les tubules proximaux. Les tubules rénaux distants sont à l'origine du syndrome de Fanconi, qui peut être associé à une perte de bicarbonate et à une calcinose rénale avec hypercalciurie, acidose des tubules rénaux, calcification rénale et calculs rénaux.
La maladie peut être traitée avec de la pénicillamine, qui favorise l'excrétion du cuivre dans l'urine, mais qui réapparaîtra après l'arrêt du traitement. D'autres traitements tels que le diphénylpropanol (BAL) peuvent augmenter l'excrétion du cuivre. Il n'y a pas d'amélioration des lésions et l'alcool osseux peut traiter les lésions osseuses.
(4) Intolérance héréditaire au fructose: cette maladie est une déficience enzymatique autosomique récessive due à un manque d'activité de la 1-phosphorylaldose aldolase ou du 1,6-diphosphate fructose aldolase dans les tissus du foie et des reins. Diminué, de sorte que le 1-phosphate de fructose ne puisse pas être lysé et accumulé dans les cellules pour produire des lésions, et en même temps, il peut affecter le métabolisme énergétique des cellules en raison de l'impossibilité de produire de l'ATP. La fonction tubulaire rénale est normale, la pathogenèse de cette maladie peut être due à l'absence de dégradation par l'aldolase du fructose 1-phosphate dans les cellules corticales rénales, à une diminution du phosphate dans les cellules épithéliales tubulaires et à une inhibition réduite de l'adénosine désaminase (ADA). Et même si l'activité de l'ADA est renforcée, l'adénosine est désaminée pour produire de l'inosine, qui produit de l'hypoxanthine par nucléoside phosphorylase, puis de l'acide urique par la xanthine oxydase, produisant ainsi une hypophosphatémie. De plus, comme le phosphore peut augmenter le taux de production dATP dans le cortex rénal et convertir le fructose en -glycérophosphate, lorsquune hypophosphatémie est réduite, la production dATP est réduite, ce qui a également une incidence sur lapprovisionnement en énergie. Metabolites, il n'inhibe pas le système enzymatique, mais étant donné que la consommation d'ATP phosphore vide et un autre composé de phosphate à haute énergie est fortement limitée dans certaines positions de génération de cellules tubulaires.
Les nourrissons sont asymptomatiques du fait de l'ingestion de lactose, de l'apparition aiguë de fructose ou de fruits, de vomissements, de diarrhée, d'hypoglycémie et d'hyperuricémie 20 à 40 minutes après l'ingestion, du syndrome de Fanconi aigu, de l'acidose lactique et des voies biliaires après 2 heures. Rougeur, foie de grande taille, sevrage rapide du fructose, traitement de l'hypoglycémie, l'affection peut s'inverser lentement, sinon elle peut directement menacer la vie.
(5) Tyrosinémie: Cette maladie est causée par labsence dhydroxylphényl-acide puruvique oxydase chez les patients présentant un métabolisme anormal de la tyrosine, ce qui peut provoquer le syndrome de Fanconi, caractérisé par un fromage ensanglanté. Les acides aminés, la phénylalanine, la méthionine, l'alanine ont augmenté de manière significative, les autres acides aminés ont peu augmenté, et l'acide phénolique de la tyrosine, la phénylalanine, la méthionine et le p-hydroxyphénylpyruvate, ont été excrétés dans l'urine. Les métabolites augmentent également, cliniquement, la maladie est divisée en deux types: la tyrosinémie de type I est une tyrosinémie temporairement élevée; si la tyrosine est administrée, des lésions de la fonction hépatique et rénale se produiront et la persistance à long terme sera le cortex rénal. Dégénérescence des tubules rénaux, cirrhose avec hypertension portale et ascite, carence en vitamine D dans certains cas, formation de cataracte ou hypoglycémie due à l'hypertrophie des cellules des îlots, le type II est caractérisé par une tyrosinémie élevée persistante, La maladie a continué à se développer, avec un retard mental grave, une peau anormale, une cataracte, une croissance lente et aucun dommage évident au foie et aux reins, et son activité de p-hydroxyphénylpyruvate oxydase était normale. Une thérapie diététique (telle qu'une alimentation pauvre en tyrosine ou en phénylalanine) peut améliorer l'état des patients de type II et peut réduire les dommages tubulaires chez les patients de type I, mais n'est pas efficace en cas d'atteinte hépatique grave.
(6) Déficit en cytochrome c oxydase: cette maladie peut causer le syndrome de Fanconi, causé par le manque d'enzyme dans la mitochondrie des cellules épithéliales des tubes rénaux, ce qui entraîne la synthèse de l'ATP et le processus de phosphorylation oxydative dans la chaîne de transport d'électrons. Après 11 à 13 semaines dapparition, se manifeste principalement par une myopathie mitochondriale, une acidose lactique et un diabète rénal, un acide aminé, un phosphate urinaire et dautres dysfonctions tubulaires rénales.
(7) Syndrome de Fanconi provoqué par un myélome multiple: le myélome multiple peut être associé à une amylose rénale ou à une protéine de la chaîne légère (K ou ) provoquée par une lésion tubulaire entraînant un syndrome de Fanconi secondaire non génétique. Elle se caractérise par des douleurs osseuses, une faiblesse musculaire, de la fatigue, une anémie, une ostéomalacie, une pseudo-fracture, etc., et présente des symptômes d'insuffisance tubulaire rénale tels que la glucoseurie, l'amino acidurie, le phosphate urinaire, le diabète insuffisant rénal et l'acidose tubulaire rénale. Parmi eux, le syndrome de Fanconi est un symptôme associé au myélome multiple.
(8) Syndrome de Fanconi provoqué par des substances toxiques: les substances toxiques peuvent provoquer un syndrome de Fanconi secondaire, tel que la tétracycline expirée, ses produits de dégradation ont une toxicité tubulaire, ses caractéristiques cliniques sont une myopathie, des vertiges, une acidose, une polyurie, La potassiumémie peut récupérer après l'arrêt du médicament, mais certains cours durent plus de 2 ans.
Examiner
Examen du syndrome de Fanconi
Contrôle d'urine
L'urine est alcaline, la densité spécifique est faible, protéines urinaires, sucre urinaire positif, calcium urinaire, potassium, phosphore, augmentation de l'acide urique et urine rénale contenant uniquement des acides aminés.
2. test sanguin
Calcium sanguin, phosphore, potassium, acide urique, liaison au dioxyde de carbone, augmentation du chlore sanguin, augmentation de la phosphatase alcaline dans le sang.
3. Examen radiographique régulier
L'ostéoporose, des malformations squelettiques et des calculs urinaires peuvent être trouvés.
4. Autres inspections
Syndrome de Fanconi provoqué par une maladie d'accumulation de cystine, les cristaux de cystine ont été examinés dans la cornée par analyse de cristallisation dans des tranches de moelle osseuse, des globules blancs, une muqueuse rectale ou une lampe à fente.
Diagnostic
Diagnostic et identification du syndrome de Fanconi
Diagnostic
Selon la cause des lésions tubulaires proximales chez le patient, il existe des preuves de laboratoire des lésions tubulaires rénales proximales, en particulier de l'acide aminé, du phosphate urinaire et de la glucoseurie, associées aux caractéristiques de chaque maladie pour établir un diagnostic.
Diagnostic différentiel
1. Le diagnostic différentiel du syndrome de Fanconi infantile doit prêter attention aux autres causes d'acidose tubulaire rénale, de faiblesse musculaire ou d'instabilité de la démarche similaires à celles d'une maladie neurologique ou d'une myopathie primitive, également similaires au type infantile associé au syndrome de Fanconi Devrait faire attention à la distinction.
2. Les adultes atteints d'autres maladies osseuses métaboliques causées par l'ostéoporose avec une myopathie ressemblent au syndrome de Fanconi. Les patients atteints d'urémie peuvent présenter une urine glycémique ou une urine d'acide aminé sans hypophosphatémie. La maladie de Wilson sera également confondue avec des maladies sportives. En bref, les tubules rénaux complexes doivent être trouvés dans leur maladie primaire en excrétant trop de soluté.
