dysplasie fibreuse polyostose
introduction
Introduction à la dysplasie de fibres multi-osseuses Dysplasie de la fibrose polyostotique, également connue sous le nom de syndrome d'Albright ou syndrome de McCune-Albright (MAS). La maladie a été décrite pour la première fois par McCune (1936) et Albright (1937). Il sagit dune maladie liée à la croissance des os et au développement, cause de trois causes principales de lésions osseuses, de puberté précoce et de pigmentation de la peau. Fonction endocrinienne anormale. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.0025% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: hyperprolactinémie acromégalie
Agent pathogène
Cause de la dysplasie de polyfibrose
(1) Causes de la maladie
L'étiologie n'a pas été complètement élucidée, mais il y a eu des percées au cours des dernières années. Dysplasie des fibres osseuses, les mutations Gs sont principalement localisées dans le site codé par le gène RaolC ou RaolH.
(deux) pathogenèse
Malchoff et Shenker et ses collaborateurs ont découvert pour la première fois la présence généralisée de protéines de liaison aux nucléotides aviaires dans les cellules de patients atteints de MAS par biologie moléculaire tissulaire et cellulaire. Dans la protéine de liaison aux nucléotides guanine, la protéine G), le gène de la sous-unité de la protéine G (Gs) est muté (Gs est composé des sous-unités , , 3) et, lorsque la fonction de Gs est altérée, accumulation d'AMPc intracellulaire Augmentation de l'AMPc intracellulaire, le résultat est:
1 Stimuler les récepteurs qui dépendent de l'AMPc (tels que les récepteurs ACTH, TSH, FSH, LH) pour qu'ils s'activent, de sorte que les hormones concernées agissent directement sur certains organes cibles et que les cellules cibles fonctionnent mieux, par exemple pour augmenter la sécrétion de mélanine par les mélanocytes Pigmentation de la peau.
2 Le corps est résistant à diverses hormones, telles que la résistance à la PTH entraînant un ramollissement des os et le rachitisme.
3 Gs activés régule à la baisse les niveaux d'ostéocalcine, augmente la prolifération des pré-ostéoblastes, inhibe leur différenciation, conduit à une dysplasie de la fibre osseuse et forme une déformation conformationnelle du tissu osseux.
Récemment, certains chercheurs ont utilisé les amorces d'allèles spécifiques, l'hybridation nucléotidique allélique spécifique et le séquençage de l'ADN par réaction en chaîne de la transcriptase inverse-polymérase pour détecter que la mutation de la sous-unité de Gs est située dans la région R201C ou R201H du gène codant. La cause de la mutation est due à une augmentation de l'activité de la GTPase, qui nuit à l'activité du récepteur à médiation.
La prévention
Prévention de la dysplasie des fibres multi- os
Cliniquement, les trois principales maladies de la maladie sont les lésions osseuses, la puberté précoce et la pigmentation de la peau. Un petit nombre de patients ont également d'autres anomalies de la fonction endocrinienne.
Complication
Dysplasie des fibres osseuses Complications, acromégalie, hyperprolactinémie
Acromégalie et hyperprolactinémie: peuvent survenir chez un petit nombre de patients atteints de MAS, les patients atteints dacromégalie sont similaires à ceux dacromégalie provoquée par une auxine hypophysaire, en utilisant les taux de TRH, de GHRH et de GH. Augmentation de l'inhibition du glucose, acromégalie des enfants favorise la croissance osseuse, dysplasie fibreuse de la surface du crâne est similaire à l'acromégalie, parce que le MAS est lentement progressive, de sorte que les cas de MAS doivent être régulièrement examinés pour le crâne, MAS souvent Il est associé à une hyperprolactinémie, mais peut également provoquer un hypogonadisme et une galactorrhée.Les rapports pathologiques les plus fréquents sont des adénomes hypophysaires et une hyperplasie nodulaire.Le traitement comprend la chirurgie, la radiothérapie, la bromocriptine et la croissance à long terme. Analogues inhibiteurs, si une fibrose survient lors de l'opération chirurgicale de la base du sphénus, la radiothérapie risque d'accroître la détérioration autour de l'os et un traitement médicamenteux peut être envisagé.
Symptôme
Symptômes de la dysplasie des fibres osseuses multiples Symptômes communs Nodules multiples Taille de la fibre musculaire Douleur osseuse inégale Réponse de l'hypophosphatémie goitre Amincissement lent de la jaunisse
Dommages aux os
Les lésions osseuses sont principalement des lésions focales composées de tissu conjonctif fibreux et de fragments d'os entremêlés immatures dispersés et de nodules du tissu cartilagineux, les lésions gonflant souvent dans l'os cortical avec la cavité de la moelle osseuse, entraînant un amincissement de l'os cortical. Certaines lésions locales présentant une dysplasie fibreuse multiple peuvent entraîner une liquéfaction, des modifications kystiques, une ossification des nodules hémorragiques et cartilagineux, ainsi que des défauts focaux pouvant entraîner une boiterie et même des fractures pathologiques.
Les lésions ci-dessus peuvent toucher lensemble du corps, selon la nature de la lésion, et peuvent être divisées en styles de coiffure simples et multiples, le cheveu unique étant le fémur, le tibia et la côte les plus communs, la colonne vertébrale et le bassin étant relativement rares, 30% impliquant los craniofacial. Impliquée dans la mandibule supérieure et le sommet du crâne, l'hyperplasie de la base du crâne durcit le nerf crânien, entraînant une atrophie optique, une hyperplasie de l'os facial, une asymétrie faciale, une occlusion des sinus, des os longs, des os et des membres, entraînant une déformation osseuse et une pathologie. Les fractures sexuelles et les douleurs osseuses, les cas multiples impliquant le côté du corps ou le côté principal, les membres inférieurs, le fémur, l'humérus et le bassin sont plus fréquents, moins impliqués dans l'invasion des côtes et du crâne, pouvant impliquer la base du crâne.
2. pigmentation de la peau
La pigmentation de la peau se situe du même côté des lésions osseuses, avec des taches plates et localisées brun foncé.Les taches pigmentaires typiques sont appelées taches Cafe-au-lait, de forme irrégulière et souvent réparties en petits morceaux; la pigmentation de la peau est plus courante dans le dos. Plus commun dans les lèvres, le cou, les hanches et les cuisses, etc., à la naissance, les taches pigmentaires ne peuvent pas être évidentes, mais avec l'âge ou l'exposition au soleil, augmentation significative, plus profonde, la forme de la pigmentation et le nombre de lésions osseuses, telles que Le bord de la pigmentation est clair, il nya généralement quun seul os; si le bord nest pas clair, il sagit dune carte, qui implique généralement plusieurs sites osseux.
3. puberté précoce
Plus commun chez les femmes, la puberté précoce avant l'âge de 6 ans, l'âge moyen du développement est de 3 ans, il y a des rapports de puberté précoce dans le premier mois après la naissance, les crampes menstruelles sont les principaux symptômes de la puberté précoce, se produisant dans le développement des glandes mammaires. Auparavant, les taux plasmatiques d'strogènes variaient entre normaux ou significativement élevés (> 900 pg / ml), souvent cycliques, et les taux de LH et de FSH étaient supprimés chez les jeunes femmes et ne répondaient pas à la stimulation par la GnRH (sauf chez les patients adultes). La puberté précoce chez les filles ne dépend pas de la gonadotrophine, mais la cyproheptadine, un analogue de la GnRH à longue durée d'action, n'est pas efficace dans le traitement des patientes prépubères. La testostérone, un inhibiteur de l'aromatase, est évidente pour les filles. Effet thérapeutique.
La puberté précoce du garçon est bien moindre que celle de la fille: l'élargissement testiculaire est symétrique, suivi de l'agrandissement du pénis et du poil pubien, ce qui équivaut à une puberté normale.L'examen histologique du testicule confirme que les tubes séminifères augmentent, avec ou sans petite quantité. Cellules interstitielles.
Chez les filles et les garçons, lorsque la maturité osseuse atteint l'âge de la puberté, la sécrétion de gonadotrophines commence et la réponse à la GnRt devient la puberté, lorsque la puberté précoce dépendante de la gonadotrophine chevauche la puberté précoce non dépendante de la gonadotrope. La menstruation est devenue plus régulière chez les hommes et, chez l'adulte, les femmes ont une puberté et une fonction de reproduction normales.
4. Anomalies endocriniennes multiples et autres maladies d'organes
Outre les deux ou l'un des trois signes principaux ci-dessus, certains patients présentent également des anomalies endocriniennes ou non endocriniennes.
(1) anomalies de la thyroïde: peuvent survenir à tout âge, même peu de temps après la naissance.Les symptômes de l'hyperthyroïdie et de la maladie de Graves dans cette maladie sont différents, la distribution est la même chez les hommes et les femmes et le goitre a tendance à présenter plusieurs noeuds. Les sections, les nodules sont souvent bénins et présentent une absorption accrue d'iode radioactif. Dans la plupart des cas, les nodules sont souvent compliqués d'hyperthyroïdie, mais l'hormone thyroïdienne est souvent mesurée à la limite supérieure. Infiltration, pas d'anticorps thyroïdiens, ceux-ci peuvent être différenciés de l'hyperthyroïdie sévère clinique, si l'hyperthyroïdie est cliniquement évidente, des médicaments anti-thyroïdiens, un isotope ou une chirurgie peuvent également être utilisés.
(2) Cortisol: inhabituel dans l'hyperthyroïdie et la puberté précoce dans le syndrome MAS, les enfants atteints d'hypercortisolisme ont présenté une diminution du taux de croissance, l'âge de l'hypercortisolisme induit par le syndrome MAS peut être très précoce et les symptômes sont sévères, les taux d'ACTH sont plus élevés La dexaméthasone à faible dose et à forte dose n'inhibe pas la fonction surrénalienne.
(3) Hyperphosphatémie et hypophosphatémie Le rachitisme ou l'ostéomalacie peut être associé à une MAS: l'AMPc urinaire augmente chez les patients MAS et est associé à une filtration accrue de l'AMPc glomérulaire.Si le phosphore urinaire réagit normalement, l'AMPc urinaire est entré. La réponse de la PTH source est lente, le traitement par la vitamine D et le phosphate oral, le rachitisme et le rachitisme pouvant généralement être corrigés, mais la plupart sont résistants au traitement.
(4) Autres: Les foies anormaux comprennent une jaunisse néonatale grave, une activité enzymatique accrue dans le foie, ainsi que des manifestations de cholestase et danomalies du canal biliaire au cours de la biopsie du foie, notamment une hypertrophie cardiaque, une tachycardie soutenue et chez les patients jeunes. La mort subite, l'hypertrophie cardiomyocytaire atypique montre également des anomalies histologiques, une affection pulmonaire restrictive, un shunt artério-veineux ou des anomalies cardiaques primitives et une conduction cardiaque anormale sont encore floues, d'autres anomalies liées au MAS ne le sont pas. Voir le rapport.
Examiner
Examen de la dysplasie de polyfibrose
Dosage biochimique ou radioimmunologique, ses modifications sont liées à des anomalies endocriniennes, telles que l'hyperparathyroïdie, une augmentation du calcium sanguin, une augmentation du phosphore urinaire, une diminution du phosphore sanguin, une augmentation de la PAL, une puberté précoce combinée, des taux sériques d'strogène, de grossesse ou d'androgène L'augmentation, combinée à l'acromégalie et à l'hyperprolactinémie, peut être mesurée par une augmentation de la GH ou de la PRL, etc., en raison de l'évolution lente de la maladie, une maladie individuelle pouvant également ne présenter aucune anomalie biochimique.
Inspection aux rayons x
Le tissu osseux du MAS est remplacé par du tissu fibreux anormalement hyperplasique, présentant différents degrés de gonflement osseux.L'os cortical est mince, mais intact. La densité osseuse peut être réduite en uniformité ou il s'agit d'un verre dépoli ou de bandes. Ombre dense, ligne de résumé domestique X est divisée en 4 types:
(1) changements kystiques: divisés en une seule capsule et polykystiques, durcissement des arêtes, os en bande et ombre dense et tachetée dans la capsule, communs dans les os et les côtes tubulaires.
(2) Changement de verre dépoli: L'expansion kystique de la cavité médullaire est une densité vitreuse dépolie, avec des taches sur l'os strié et une calcification maculée.
(3) Changements ressemblant à une côte de Loofah: los trabéculaire est épais et déformé, ce qui ressemble à une côte ressemblant à un luffa. Dans les cas graves, il ressemble à une toile daraignée, le long os tubulaire est épais et les lignes en forme dos sont généralement parallèles à laxe longitudinal.
(4) changements ressemblant à des vers: des changements ostéolytiques simples ou multiples, des arêtes vives telles que celles ressemblant à des vers, peuvent être similaires à une destruction métastatique ostéolytique.
De plus, la colonne vertébrale et les os longs sont souvent associés à des fractures pathologiques.
2. Examen CT et IRM
Bien que le coût de la tomodensitométrie soit supérieur à celui des radiographies, sa densité est supérieure à celle de la radiographie. Les modifications kystiques, la destruction, la calcification et l'ossification de l'os malade sont plus sensibles et plus précises que les feuilles planes en X. La section transversale de la tomodensitométrie surmonte le film radiographique conventionnel. Les inconvénients du chevauchement avant et après peuvent être utilisés pour le chevauchement du crâne, de la colonne vertébrale et du pelvis.L'IRM est plus sensible à l'affichage pathologique de la MAS que la radiographie conventionnelle ou la tomodensitométrie. Il peut montrer que la plupart d'entre eux ne peuvent pas être montrés sur la radiographie ou la tomodensitométrie. Les lésions (telles que la nécrose, la liquéfaction, les hémorragies), ainsi que les lésions des tissus fibreux ou fibreux ressemblant à des os présentaient un signal faible dans les images pondérées en T1 et les images pondérées en T. La mauvaise structure de la colonne vertébrale peut avoir différents changements pathologiques à différents stades de la lésion, comme la nécrose dans la lésion. La liquéfaction montre un signal faible sur l'image pondérée en T1 et un signal élevé sur l'image pondérée en T2.
Si le tissu nécrotique est associé à une hémorragie, l'image pondérée en T1 montre un signal élevé, et la calcification dans la lésion et le durcissement de la périphérie montrent un signal faible significatif sur l'image pondérée en T1 et l'image pondérée en T2.
En outre, les marges de quelques lésions montraient un signal en anneau mince sur les images pondérées en T1 et en T2, et le mécanisme pathologique était flou: certaines lésions présentaient un signal inégal moyen-bas sur les images pondérées en T1, tandis que sur les images pondérées en T2. La fibre de type "Loofah" observée dans le film simple a une structure médiocre, tandis que la lésion liquéfiée a un signal moyen-faible sur l'image T1 plus et un signal haut uniforme sur l'image pondérée en T2.
Diagnostic
Diagnostic et diagnostic de la dysplasie de fibres multi-osseuses
Critères de diagnostic
Le diagnostic peut être établi avec les points 1 ou 2 suivants .Si le point 3 est pris en compte, la possibilité d'un diagnostic MAS doit être hautement prise en compte.
1. Il existe trois principaux signes de lésion osseuse, de pigmentation de la peau et de puberté précoce.
2. Manifestations aux rayons X montrant une structure fibreuse osseuse médiocre, peau au point de café au lait, âge inférieur à 30 ans, accompagné danomalies endocriniennes ou non endocrines.
3. Jeunes patients présentant l'un ou l'autre des premiers éléments, ainsi que des anomalies endocriniennes ou non endocriniennes.
Diagnostic différentiel
Principalement différencié de l'arthrose et de la neurofibromatose (maladie de von Recklinghausen).
Ostéite déformable
La maladie osseuse MAS est confondue de manière atypique avec l'arthrose, mais l'arthrose est précocement asexuée, et il n'y a pas de pigmentation des taches café-au-lait, et la PAL sanguine est significativement élevée, ce qui peut être identifié.
2. Neurofibromatose
Impliqué dans les os, souvent associé à des taches de café sur la peau, sans anomalie du système endocrinien, peut ressembler au MAS, la neurofibromatose présente des nodules sous-cutanés ou des changements de blocage de la couleur et une neurofibromatose multiple, également sans puberté précoce.
