Démence de la maladie de Huntington
introduction
Introduction à la démence de la maladie de Huntington La démence de la maladie de Huntington a été signalée pour la première fois par Huntington en 1872, d'où son nom. Il sagit dune maladie génétique autosomique dominante, à un seul gène, qui présente une vaste dégénérescence cérébrale, en particulier une atrophie du noyau caudé, une maladie neurodégénérative idiopathique rare dont les manifestations cliniques sont la démence et les mouvements semblables à la danse. Connaissances de base La proportion de la maladie: le taux d'incidence est d'environ 0,006% - 0,008%, plus fréquent chez les personnes âgées de plus de 60 ans Personnes sensibles: bien pour les 30-50 ans Mode d'infection: non infectieux Complications:
Agent pathogène
Cause de la démence de la maladie de Huntington
(1) Causes de la maladie
La génétique moléculaire de la démence de la maladie de Huntington est lun des progrès remarquables de la biologie moléculaire en neuroscience au cours des dernières années et une étape importante dans lapplication de la biologie moléculaire en médecine clinique. La démence de la maladie de Huntington est un héritage à gène unique autosomique dominant. En 1983, Gusella et ses collaborateurs ont découvert un marqueur ADN G8 étroitement lié à la démence de la maladie de Huntington à partir d'un fragment d'ADN humain cloné avec un vecteur phage. Ce marqueur G8 est situé sur la quatrième paire de chromosomes. L'étude a également déterminé que le gène défectueux de la démence de la maladie de Huntington est situé dans la région 4P16 du bras court du chromosome 4.
En Chine, 151 patients appartenant à 15 familles ont été signalés entre 1958 et 1985, et un seul d'entre eux n'avait pas d'antécédents familiaux.
Les modifications pathologiques de la maladie sont une atrophie symétrique du cerveau, une atrophie des noyaux frontal et caudé est évidente, le système ventriculaire est élargi, le noyau caudé est sévèrement atrophié et la partie incurvée du ventricule latéral est concave. Les cellules nerveuses corticales sont largement perdues, accompagnées de gliose, le noyau de la queue, le noyau lenticulaire et la substance blanche présentent également une perte de fibres nerveuses.
Dans les ganglions de la base des patients atteints de démence de Huntington, le niveau de GABA dans la substance noire est également réduit, le GABA synthase du noyau lenticulaire et le noyau du globus, le glutamate décarboxylase (GAD), sont également significativement réduits, la ChAT du striatum est réduite et le striatum et la substantia nigra DA Avec des taux élevés de NE, une activité excessive du striatum dans le DA peut être associée à des mouvements involontaires, et une augmentation du DA dans le système limbique du cerveau moyen peut être associée à des symptômes mentaux de la démence de la maladie de Huntington.
(deux) pathogenèse
La maladie est généralement un seul gène héréditaire autosomique dominant, quelques cas sporadiques ont également été rapportés, le gène génétique a été identifié sur le bras court du chromosome 4, l'hérédité monogénique dominante suggérant que la maladie est une maladie de déficit métabolique congénitale, une pathogenèse Il est interprété comme un changement dans différents neurotransmetteurs, associé à une diminution des taux de GABA dans les noyaux gris centraux, de la substance noire et à une augmentation des niveaux de DA et de NE dans le striatum et la substance noire. Les changements pathologiques consistent principalement en une atrophie du noyau frontal et du noyau caudé. Les cellules nerveuses des feuilles sont considérablement perdues et accompagnées par la formation de cellules gliales.
La prévention
Prévention de la démence liée à la maladie de Huntington
Comme cette maladie est une maladie génétique autosomique dominante à un seul gène, les patients et leur famille savent rarement que leurs enfants risquent de développer la même maladie, d'où l'importance des services de conseil génétique précoce, les maladies héréditaires étant héréditaires et pouvant durer toute la vie. Les caractéristiques non seulement causent des malheurs à la famille, mais causent également des douleurs tout au long de la vie et transmettent la maladie de génération en génération.Pour contrôler et réduire lapparition de maladies héréditaires, il est nécessaire de commencer par la prévention et dappliquer la méthode de protection de leugénisme. Les personnes susceptibles de provoquer des maladies congénitales dans les générations futures doivent éviter la naissance. Actuellement, la Chine élabore actuellement une loi sur la protection de l'eugénisme interdisant le mariage de parents proches. "Favorable aux familles" augmentera l'incidence de certaines maladies génétiques. La loi chinoise sur le mariage interdit explicitement le mariage des parents proches. Pour les reproducteurs âgés (femmes de plus de 35 ans, hommes de plus de 45 ans), éviter les naissances à l'âge adulte, avoir un diagnostic prénatal, des antécédents de maladie génétique, un enfant avec un enfant déformé ou des antécédents d'avortements multiples, le conseil génétique devrait être effectué par le biais de la génétique Consultation, faire le diagnostic prénatal nécessaire pour certaines femmes enceintes ayant des indications, s'il est avéré avoir des maladies graves, peut mettre fin à la grossesse à temps pour prévenir maladie lourde et des malformations congénitales.
Complication
Complications de démence de la maladie de Huntington Complication
La maladie entraîne une dégradation de la qualité de vie due à la démence. Il est donc facile de souffrir de diverses maladies physiques chroniques et dinfections ou déchecs systémiques secondaires.
Symptôme
Maladie de Huntington symptômes de démence symptômes courants démence arriération mentale oubli cause de dépression dépression aphrodisiaque changement de personnalité démence enfantine mutisme illusion
La maladie survient généralement entre 30 et 50 ans, avec une moyenne de 40 ans. Elle survient rarement pendant l'enfance, mais la variation est importante, allant de l'enfance à l'enfance, et les symptômes chez les jeunes sont souvent plus importants. Troubles du mouvement et changements spirituels évidents et divers.
1. Symptômes neurologiques: Les symptômes ressemblant à la danse apparaissent généralement avant le retard mental.Au début, les muscles irréguliers sont souvent contractés, montrant la flexion et lextension des doigts, un hochement de tête, des contractions musculaires du visage et un développement ultérieur du visage, du cou, des membres et du tronc. Tout à coup, pas de but, de forts mouvements involontaires de type danse, caractérisés par des mouvements rapides et irréguliers, soudains et parfois lents et rythmés comme une hyperactivité des mains et des pieds, accompagnés d'une prononciation et de changements de démarche peu clairs, des cônes peuvent également apparaître Les symptômes in vitro, les patients utilisent souvent la même direction de mouvement aléatoire pour pseudo-décoration, il s'agit d'un syndrome extrapyramidal avec affaiblissement du tonus musculaire et de la fonction motrice.Le mouvement anormal augmente le drame menant à des mouvements évidents de torsion et de l'ataxie, la danse. Les troubles mentaux ont tendance à s'aggraver après l'apparition des symptômes.
2. Symptômes psychiatriques: soulignant des troubles émotionnels, en particulier la dépression, l'apathie émotionnelle, la monotonie, la dépression, souvent un comportement suicidaire ou des changements de personnalité, une mauvaise humeur, comme une querelle, une distraction, etc., certains patients peuvent avoir un esprit paranoïde. Signes cliniques schizophréniques et symptômes analogues à la schizophrénie, suspicion de suspicion, changements de couleur et de personnalité souvent exagérés et religieux, tels qu'irritabilité, impulsivité, fureur, comportements bizarres, etc. La démence de la maladie de Huntington présente souvent des symptômes dépressifs et des tendances suicidaires évidentes .
Le retard mental peut parfois être utilisé comme premier symptôme: les premiers patients ont une attention distraite, ils peuvent être sourds, passifs, indifférents, paresseux, mal compris, lefficacité du travail est en panne ou est incapable de faire le travail, etc., ensuite, des symptômes de démence, un développement lent, une capacité précoce Refuser, avoir un certain degré de connaissance de soi, lenteur de pensée autodéclarée, oubli, déficience de la mémoire est plus légère que celle de lAD, le jugement est souvent altéré, lorientation relative est relativement maintenue, la parole est difficile, lutilisation abusive, la méconnaissance est rare, les mouvements tardifs sont incapables de silence et de stupidité. Progressent souvent lentement, la mémoire du patient est moins affectée que les autres fonctions cognitives, la connaissance de soi est souvent conservée intacte, le patient peut détecter ses changements intellectuels pendant un certain temps, la plainte est lente, oublieuse, le cerveau est confus, est considéré comme "cortex" Sous la démence, à un stade avancé, il peut exister une incapacité motrice évidente au mutisme.
Examiner
Vérification de la démence de la maladie de Huntington
Lexamen psychologique est une méthode importante pour diagnostiquer la sévérité de la démence et de la démence.Au cours des dernières années, de nombreux outils de dépistage simples et rapides ont été introduits et révisés au niveau international en Chine. La validité, la sensibilité et la spécificité diagnostiques sont élevées. Comme suit:
1. Mini-examen de l'état mental (MMSE) Préparé par Folstein en 1975 pour évaluer les critères de notation.Si la réponse ou l'opération est correcte, enregistrez "1", l'erreur est "5", refusez de répondre ou dites "non". 9 "ou" 7 ", les statistiques principales de la somme" 1 "du projet (score total MMSE), la plage est comprise entre 0 et 300 normes internationales 24, divisées en valeurs seuils, 18 à 24 pour la démence légère, 16 à 17 pour la démence modérée, La Chine a constaté que la valeur critique diffère selon les niveaux denseignement: 17 points pour les analphabètes, 20 points pour lécole primaire (20 ans pour les années scolaires) et 24 points pour les collèges et les niveaux supérieurs.
2. Échelle de démence de Hasegawa (HDS) Développée par Hasegawa Kazuo en 1974, un total de 11 projets, comprenant orientation (2 éléments), mémoire (4 éléments), bon sens (2 éléments), calculs ( 1 élément), rappelez-vous les mémoires de nommage (2 éléments).
L'échelle utilise la méthode du score positif, le score total est de 32,5 points, la valeur critique de l'auteur d'origine est la suivante: démence 10,5 points, démence suspecte 10,5 ~ 21,5 points, état du bord 22,0 ~ 30,5 points, normal 31,0 points, peut également être renseigné Le degré est divisé en valeurs normales: analphabète 16 points, école primaire <20 points, école secondaire <24 points.
3. Échelle d'activité de la vie quotidienne (ADL) Développée par Lawton et Brody en 1969, elle est principalement utilisée pour évaluer l'aptitude à la vie quotidienne des sujets.
L'ADL est divisé en 14 éléments et le score est de 4:
1 Vous pouvez le faire vous-même;
2 est un peu difficile;
3 besoin d'aide;
4 ne peut pas faire, 64 points au maximum, le score total 16 points est tout à fait normal,> 16 points ont différents degrés de déclin fonctionnel, un seul élément 1 est divisé en normal, 2 à 4 points la fonction est réduite, il y a 2 ou plus que 3 Ou le score total 22 est la valeur critique, ce qui suggère que la fonction a considérablement diminué. Le score total conventionnel en Chine est de 18,5 ± 5,5.
La tomodensitométrie et l'IRM craniennes montraient une atrophie du noyau caudé et la tomographie par émission de positrons (TEP) montrait un métabolisme très faible du noyau caudé.
Diagnostic
Diagnostic et identification de la démence de la maladie de Huntington
Critères de diagnostic
Tests psychologiques Les patients atteints de démence de la maladie de Huntington ont non seulement une médiocre aptitude au travail, à la mémoire, aux capacités de résolution de problèmes, à la conception de concepts, à la conservation de la parole et à d'autres fonctions cognitives. Également réduite, la maladie ne présente pas daphasie, de désuétude, didentité erronée et dautres caractéristiques du dysfonctionnement cortical avancé, pouvant aider à lidentification avec la MA.
1. Vous avez des antécédents clairs de maladie génétique ou des signes évidents de lésions cérébrales.
2. Démence progressive.
3. Symptômes psychiatriques: principalement dépression, apathie, euphorie, hallucinations et délires.
4. Les mouvements semblables à la danse apparaissent avant la démence.
Diagnostic différentiel
1. Mauvais diagnostic précoce comme la schizophrénie, la psychose affective, lanxiété, le trouble de la personnalité, le point didentification est une histoire génétique claire de la famille, une preuve de dégénérescence du cerveau et des symptômes ultérieurs de type danse.
2. L'identification à d'autres maladies dégénératives du cerveau devrait être fondée sur les antécédents médicaux, les manifestations cliniques, les examens neurologiques et les tests de laboratoire.
