atrophie musculaire spinale
introduction
Introduction à l'atrophie musculaire spinale L'atrophie des muscles rachidiens (SMA) est un type de maladie causant une faiblesse musculaire et une atrophie musculaire due à la dégénérescence des cellules de la corne antérieure de la moelle épinière (Werdnig (1891) et Hoffmann (1893)), aussi appelé Werdnig- La maladie d'Hoffmann. En fonction de l'âge d'apparition et du degré de la maladie, la maladie peut être divisée en 4 types: I-III est appelé SMA de type enfant, qui appartient à la maladie génétique autosomique récessive, et son taux d'incidence dans la population est de 1/6000 ~ 1/10000, qui est en bas âge. La maladie génétique mortelle la plus courante. La SMA, qui apparaît entre 20 et 30 ans, est classée dans le type IV et peut être exprimée selon différents modes génétiques tels que autosomique récessif, dominante et récessive liée à l'X, et son taux d'incidence dans la population est d'environ 0,32 / 10 000. En raison de diverses caractéristiques cliniques et génétiques, il est généralement admis que cette maladie doit être séparée des maladies du motoneurone et devenir un groupe de maladies indépendantes. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0,006% - 0,007% Personnes sensibles: nourrissons et jeunes enfants Mode d'infection: non infectieux Complications: infections pulmonaires multiples infections des voies urinaires acné
Agent pathogène
Cause de l'atrophie musculaire spinale
Facteurs génétiques:
Les types I à III sont des maladies génétiques autosomiques récessives, qui sont les maladies génétiques létales les plus courantes chez les jeunes enfants.
Pathogenèse
Létiologie et la pathogenèse de la SMA ont toujours été un problème difficile en recherche neurologique.Au cours des dernières années, de grands progrès ont été réalisés dans létude de la localisation du gène SMA: en 1995, différents groupes de recherche ont signalé trois gènes candidats à la SMA: France Lefebvre, etc. Le gène du motoneurone de survie (SMN) a été retrouvé dans la région 5q13.1. Il a une longueur d'environ 20 kb, une unité contenant 8 exons et une transcription d'environ 1,7 kb codant pour 294 acides aminés. Sa fonction est inconnue. Il existe deux copies de ce gène, il existe 5 différences de base entre elles, appelées SMNt du côté des télomères et SMNc du côté du centromère.Des études ont montré que les exons 7 et 8 de SMNt sont présents chez 98,6% des patients atteints d'AS. Une délétion ou une troncation homozygote et 1,4% des patients présentent de petites délétions ou mutations ponctuelles, ce qui soutient fortement le SMN en tant que déterminant important de la SMA, puis ont cloné une protéine inhibitrice de l'apoptose neuronale (NAIP) dans la région 5q13. Gène, il y a 16 exons, 70 kb de longueur totale, codant pour 1232 acides aminés, 45% de SMA-I et 18% de SMAII, patients de type III atteints du gène NAIP, exon 5, délétion de l'exon 6 et 2% normal Le contrôle fait également défaut La perte des exons 5 et 6 suggère que le gène NAIP est également associé à la co-occurrence de l'AMS. Comme pour l'AMS adulte, seule la délétion du gène SMN est suggérée, suggérant des altérations génétiques similaires à l'AMS chez l'enfant, mais la cartographie des gènes chez la plupart des patients. Il n'a pas été déterminé que la pathogenèse est inconnue.
Les modifications pathologiques se situent principalement dans la corne antérieure de la moelle épinière et les cellules motrices sont considérablement réduites, ce qui entraîne des modifications dégénératives. Le nerf facial, le nerf vague et le nerf hypoglossal sont plus courants.L'examen pathologique du muscle est présenté dans la section Examen auxiliaire ci-dessous.
La prévention
Atrophie musculaire spinale
La prévention de la naissance d'enfants est le moyen le plus efficace de prévenir cette maladie.Certains chercheurs ont récemment combiné la PCR-SSCP, la digestion par l'enzyme de restriction PCR et l'analyse du couplage pour diagnostiquer les gènes prénatals SMA avec une précision et un taux de réussite élevés. Cela vaut la peine d'être promu et appliqué.
Complication
Complications d'atrophie musculaire spinale Complications Infections pulmonaires multiples Infections des voies urinaires Acné
Les symptômes et les signes de différents types de SMA peuvent être les manifestations de la maladie, peuvent également être considérés comme des complications de la maladie (voir manifestations cliniques ci-dessus), en outre, il convient de prêter attention aux infections pulmonaires secondaires, aux infections des voies urinaires, aux hémorroïdes, etc.
Symptôme
Symptômes d'atrophie musculaire vertébrale Symptômes communs Difformité de l'articulation sans pouvoir Troubles de la sensibilité réflexe disparus Muscles faux hypertrophiques Atrophie atrophique Dysphagie Difficulté de l'atrophie musculaire spinale Atrophie du muscle lingual en forme d'arc
Type 1.SMA-I
Aussi connu sous le nom de maladie de Werdnig-Hoffmann, environ 1/3 des cas surviennent dans l'utérus, la mère peut remarquer que le mouvement ftal est faible, la moitié du début dans le mois suivant la naissance, la quasi-totalité des cas dans les 5 mois suivant le début, le taux d'incidence Pour 1/10000 naissances, lincidence est la même pour les hommes et les femmes et la tension musculaire est plus faible quaprès la naissance.La faiblesse musculaire est principalement affectée par les muscles proximaux des extrémités, les muscles du tronc sont faibles, le pouvoir de succion et de déglutition de lenfant est faible et les pleurs faibles. Activité abdominale, anomalies thoraciques peu profondes, difficulté à se retourner et à soulever, réflexe des expectorations disparu, palpation possible dans l'atrophie musculaire des membres, mais souvent recouverte de graisse sous-cutanée, de mouvements oculaires normaux, de sphincter normal, d'atrophie musculaire visible de la langue et de tremblements, 10 % des cas peuvent présenter une déformation ou une contracture des articulations, et le pronostic de ce type est médiocre: environ 95% sont décédés 18 mois après la naissance.
Type 2.SMA-II
L'apparition est légèrement plus tardive que celle du type SMA-I; elle commence généralement à moins d'un an, mais elle est très inférieure à 1 à 2 ans. Son incidence est similaire à celle de SMA-I. La croissance précoce du bébé est normale, mais l'exercice est lent après 6 mois. Bien quils puissent sasseoir, mais quils ne soient ni debout ni debout, plus du tiers des enfants ne savent pas marcher, 20% à 40% des enfants ont encore la capacité de marcher avant lâge de 10 ans. Dans la plupart des cas, une faiblesse musculaire proximale sévère des membres inférieurs, membres inférieurs Plus important que les membres supérieurs et les muscles respiratoires, les muscles avaleurs ne sont généralement pas fatigués, un tiers des cas sont affectés par les muscles faciaux, plus de 50% des cas peuvent être observés au niveau des muscles de la langue et de la fibrillation musculaire, les réflexes des expectorations affaiblis ou disparus, ce type a une évolution relativement bénigne, La plupart peuvent vivre dans l'enfance et vivre jusqu'à l'âge adulte individuellement.
Type 3.SMA-III
Aussi connue sous le nom de maladie de Kugelberg-Welander, généralement de la petite enfance à l'adolescence, et la plupart des symptômes apparaissant avant l'âge de 5 ans, apparition insidieuse se manifestant par une faiblesse et une atrophie progressives des muscles proximaux des membres, une faiblesse des muscles de la cuisse et de la hanche De manière significative, l'enfant malade marche d'un pas de canard et il est difficile de gravir les échelons: la bande scapulaire et les muscles du membre supérieur sont progressivement atteints, les muscles innervés par le cerveau ne sont généralement pas touchés, mais les muscles faciaux, le diaphragme mou sont faibles et les muscles extraoculaires normaux. Environ un quart des cas sont associés à une pseudohypertrophie du muscle gastrocnémien, qui est presque commune chez les hommes, la moitié des patients peuvent voir une fasciculation à un stade précoce et le pied cambré est également visible. Le réflexe tendineux est affaibli ou disparu et la sensation est normale. Patients, la période de survie peut généralement atteindre lâge adulte, de nombreux patients peuvent avoir une espérance de vie normale, les cas les plus graves sont souvent des patients masculins, ce type de CPK sérique peut être augmenté à des degrés divers, des EMG ainsi que des modifications neurogènes peuvent toujours être associées à des dommages myogéniques Mixte, il faut donc porter une attention particulière à l'identification de la dystrophie musculaire.
Type 4.SMA-IV
Lapparition est généralement de 15 à 60 ans, plus fréquente à lâge de 35 ans, lapparition et la progression sont plus insidieuses, mais il existe également des cas daggravation progressive ou relativement statiques, le pronostic de ce type est relativement bon, la capacité de marche Peut souvent maintenir une durée de vie, le taux dincidence est inférieur à 0,5 / 100 000, environ un tiers des cas de ce type de transmission autosomique dominante, qui se manifeste par une faiblesse musculaire proximale, une progression un peu plus rapide, une perte de capacité de course au bout de 5 ans environ, Le type héréditaire autosomique récessif montre généralement une évolution plus bénigne et l'autre type est l'hérédité récessive liée à l'X, également connue sous le nom de SMA (maladie de Kennedy) du tronc cérébral de la colonne vertébrale, qui varie selon l'âge, mais souvent avant 40 ans. Le début, la manifestation précoce du tendon douloureux, peut se produire dans les premières années avant que la faiblesse musculaire, la faiblesse musculaire proximale commence souvent par le membre inférieur, affectant progressivement le muscle scapulaire, les muscles du visage et la moelle obligent les muscles, les muscles inférieurs et le muscle lingual. Après quelques années, une dysphagie et des convulsions peuvent survenir.Environ 50% des cas présentent un dysfonctionnement du système endocrinien caractérisé par des lésions du sein et des testicules primitifs.
5. Autres types de SMA
(1) SMA de type distal: ce type représente environ 10% de la SMA et est une forme de transmission autosomique dominante ou récessive, la première survient avant l'âge de 20 ans, la dernière est légèrement tardive, les symptômes sont légers et la plupart des patients progressent lentement. La faiblesse musculaire et l'atrophie des membres inférieurs, les muscles tibial antérieur et tibial sont particulièrement sensibles, le pied cambré et la scoliose sont également plus fréquents, environ la moitié des cas seront affectés tôt ou tard, mais dans une moindre mesure, aucune perturbation sensorielle, La vitesse de conduction nerveuse périphérique est normale.
(2) SMA asymétrique chronique: ce type commence entre 16 et 45 ans, et le nombre de patients masculins est deux fois plus élevé que celui des femmes, montrant une ou plusieurs atrophies musculaires d'asymétrie des membres sans atteinte pyramidale ou médullaire, La faiblesse peut être principalement proximale ou distale et la maladie est relativement limitée à un seul membre.Le déroulement naturel de ce type est plus long, même plus de 30 ans.
(3) SMA de type scapulaire: l'âge d'apparition est de 30 à 40 ans, ce qui montre que le muscle scapulaire et le muscle distal du membre inférieur (en particulier le gastrocnémien) sont évidemment faibles et atrophiques et que le pied cambré est également plus commun.
(4) AMS à un seul bras: certains cas ont été rapportés au Japon et en Inde, avec des âges d'apparition différents, plus fréquents chez les hommes, d'apparition relativement rapide, puis pendant une période non progressive, en raison de cellules de corne antérieures altérées, de manifestations multiples Le bras a une atrophie musculaire évidente, l'EMG montre une restriction stricte de l'anomalie d'un seul membre, et le muscle bulbaire et les autres muscles ne sont pas envahis.La littérature japonaise fait référence à l'AMM à jeune membre de type jeune comme maladie d'Hirayama.
(5) En outre, il existe des cas d'AMS médullaires compliqués de surdité (syndrome de Viatetto-Vanlaere), d'enfants atteints d'un déficit médullaire d'AMS (syndrome de Fazio-Londe), d'AMS oropharyngé, d'AMS du visage scapulaire, d'amino-glycosidase A, etc. Type
Examiner
Examen de l'atrophie musculaire spinale
Sérum CPK
La CPK sérique de type SMA-I est normale, le type II est parfois augmenté, l'isoenzyme MB de CPK est souvent augmentée, le niveau de CPK de type III est souvent augmenté, il peut parfois atteindre la valeur normale plus de 10 fois et l'isoenzyme se transforme en MM. Principalement, le CPK augmente généralement avec le développement de lésions musculaires et les niveaux de CPK commencent à diminuer lorsque les muscles avancés sont sévèrement atrophiés.
2. Diagnostic génétique
Pour les enfants SMA, les exon 7 et 8 du gène SMNt peuvent être amplifiés par PCR et combinés avec une analyse de polymorphisme de conformation simple brin (SSCP) ou une application: DraI, DdeI pour le gène SMNt, exon 7 et exon. Analyser pour le diagnostic.
3.CT scanner musculaire
Cela contribue à l'identification de la SMA et de divers types de dystrophie musculaire: elle présente un changement diffus de faible densité de contour incomplet et une perte de réflexe musculaire, alors que la dystrophie musculaire montre un grand nombre de lésions de faible densité, tous les muscles sont impliqués et une pseudo- L'hypertrophie est rare chez les patients atteints de SMA.
4. Examen électrophysiologique
Les EMG peuvent refléter la gravité et la progression de quatre types principaux de SMA, mais ses changements anormaux sont similaires, notamment une augmentation de l'amplitude et du temps du potentiel de fibrillation et des potentiels d'action des unités motrices composées (MUAP) et une phase d'interférence réduite, dans SMA-III, IV. Dans ce type de cas, des potentiels neurogènes et myogéniques sont parfois observés, et les muscles mixtes sont présents dans le même muscle.Les MUAP dérivés du muscle peuvent être plus importants chez les patients présentant des taux élevés de CPK.Pour certains cas de SMA-III, la biopsie musculaire est neurogène. Cependant, l'EMG a montré des dommages myogéniques, ce qui suggère que l'EMG peut être incompatible avec les caractéristiques cliniques.Tous les types d'AMS présentaient un potentiel de fibrillation et une onde vive positive, mais ils étaient plus évidents dans le type d'AMS-I. Ils ont été trouvés chez tous les patients, alors que l'AMS-III n'en avait que 60. %, le potentiel de tremblement est positif à environ 20% dans le type SMA-I et à 50% dans le type 3. Une manifestation unique du type SMA-I, cest-à-dire une libération spontanée de MUAP de 5-15 Hz peut être observée lorsque le membre est détendu. Lors de lexercice au hasard, tous les types de SMA présentaient une diminution de la phase dinterférence, en particulier dans le type SMA-I, qui nétait quune phase simple, signe de la perte de lunité motrice. Potentiel multiphase de faible amplitude de dommages myogéniques, cette Des biopsies musculaires match secondaire changement myogénique.
5. Examen pathologique
La biopsie musculaire est importante pour le diagnostic de l'AMS, dont les caractéristiques pathologiques sont la dénervation et la réinnervation du nerf. Chaque type d'AMS présente également des caractéristiques pathologiques musculaires différentes:
(1) Type SMA-I: Ce type de caractéristique pathologique du muscle est la présence dun grand groupe de fibres musculaires atrophiques rondes, impliquant souvent tout le faisceau musculaire, ainsi que la dispersion des fibres hypertrophiques dans les fibres atrophiques, les deux types de fibres musculaires pouvant être impliqués, et Regroupement musculaire homosexuel incomplet.
(2) Type SMA-II: La forme pathologique de la biopsie musculaire est similaire à celle du SMA-I, mais un grand groupe de fibres musculaires atrophiques n'est pas si commun et le groupement musculaire homogène est plus important.
(3) Type SMA-III: Ce type peut avoir de multiples manifestations en pathologie musculaire.Par certains cas, seuls des changements mineurs, tels qu'un groupement musculaire homologue en petit groupe, une petite quantité de fibre atrophique, etc., sont généralement normaux, dans les cas les plus graves, Les performances de la biopsie musculaire sont liées au stade de la maladie: dans la petite enfance, la petite fibre est principalement utilisée et le même type de groupe musculaire est observé, tandis que le groupe ou le faisceau de petites fibres musculaires atrophiques est combiné au cours du stade avancé de la maladie. Les changements d'hypertrophie sont très marqués, leur diamètre allant de 100 à 150 µm est souvent associé à des lésions myogéniques secondaires, notamment une déchirure de la fibre musculaire, des modifications nucléaires centrales, une coloration au NADH, des fibres ressemblant à des vers et des empreintes digitales, une petite quantité de fibres nécrotiques et régénératrices, des macrophages Infiltration et hyperplasie du tissu conjonctif de la graisse interstitielle.
(4) Type SMA-IV: Les modifications pathologiques musculaires sont similaires à celles du type SMA-III.
Diagnostic
Diagnostic et différenciation de l'atrophie musculaire spinale
Selon cette maladie, seuls les motoneurones inférieurs sont impliqués, les membres sont paralysés flasques progressives, l'extrémité proximale est plus lourde que l'extrémité distale, le membre inférieur est plus lourd que les membres supérieurs et les manifestations cliniques de la colonne cervicale ou lombaire ne correspondent pas aux manifestations cliniques et aux muscles. Les électrogrammes, examens pathologiques musculaires, etc., ne sont généralement pas difficiles à poser.
Les tests génétiques peuvent fournir des preuves fiables pour établir un diagnostic, puis établir un diagnostic de classification basé sur les caractéristiques cliniques, l'âge d'apparition, le pronostic et le mode génétique.
Diagnostic différentiel
Myasthénie néonatale
La mère est une patiente atteinte de myasthénie grave, qui est liée à la présence d'anticorps anti-récepteur Ach dans le sang de la mère, qui atteint le ftus par le placenta. Elle est généralement caractérisée par une difficulté à téter, des pleurs faibles et une diminution des mouvements des membres après la naissance. Les symptômes se sont progressivement améliorés en environ 6 semaines et ont été efficaces avec les inhibiteurs de la cholinestérase.
2. Dystonie congénitale (maladie d'Oppenheim)
Il y avait une diminution du tonus musculaire après la naissance, aucune atrophie musculaire, aucune anomalie dans l'EMG et la biopsie musculaire.
3. Dystrophie musculaire progressive
Chez les enfants de type III SMA-II, il est nécessaire de distinguer la dystrophie musculaire de type Duchenne ou de Becker, qui présente presque tous les signes de pseudohypertrophie et dont le taux sérique de CPK est extrêmement élevé, en particulier au stade précoce de la maladie, EMG et La biopsie musculaire étant un dommage myogénique, l'identification générale n'est pas difficile, il est facile de confondre SMA-IV avec la dystrophie musculaire et la polymyosite de type membre, mais à partir de manifestations cliniques, enzymologie sérique, EMG et biopsie musculaire, etc. L'analyse des caractéristiques de l'aspect n'est pas difficile à distinguer.
