leucémie aiguë promyélocytaire
introduction
Introduction à la leucémie aiguë promyélocytaire La leucémie promyélocytaire aiguë (LAP) est un type particulier de leucémie myéloïde aiguë (LMA), qui est classée comme une leucémie myéloïde aiguë M3 par le groupe collaboratif FAB. Au cours des dernières années, avec l'amélioration continue de la compréhension des caractéristiques de la biologie cellulaire des APL et de l'amélioration des méthodes de traitement, les résultats du traitement et le pronostic ont été grandement améliorés et la mortalité précoce a considérablement diminué. La leucémie promyélocytaire aiguë n'est pas rare en pratique clinique, les patients étant souvent plus jeunes, l'âge médian étant de 30 à 38 ans et les moins de 10 ans étant rares, selon les statistiques chinoises, l'incidence de M3 serait supérieure à celle des pays occidentaux. L'incidence de M3 pourrait atteindre 20 à 30%, voire davantage dans certaines régions, comme le champ pétrolifère du Nord-Est, voire davantage, mais des chiffres étrangers montrent que l'incidence de l'ethnie latino-américaine est plus élevée en Europe, en Amérique centrale et en Amérique du Sud. La LPA représente environ 10% à 15% de la LAM primaire chez l'adulte, mais il peut y avoir des différences d'âge et d'appartenance ethnique. Connaissances de base La proportion de la maladie: 0.035% Personnes sensibles: pas de personnes spéciales Mode d'infection: non infectieux Complications: choc de septicémie
Agent pathogène
Leucémie promyélocytaire aiguë
Cause (60%):
L'étiologie de la LAP primaire n'est pas encore bien comprise.Les patients secondaires sont souvent vus chez des patients cancéreux atteints de chimiothérapie et / ou de radiothérapie. Des cas de LPA causés par des agents alkylants et des inhibiteurs de la topoisomérase II ont également été rapportés. Le pronostic est bon, et sa réponse au traitement et son taux de survie à long terme sont similaires à ceux du traitement initial, mais la LMA associée à la chimiothérapie est très différente.
Pathogenèse (30%):
Les APL sont un type de leucémie qui répond bien à l'induction de la thérapie de différenciation, qui est liée au changement de chromatine induit par la protéine de fusion du récepteur de l'acide rétinoïque (RAR) exprimée dans les cellules APL.Les cinq chromosomes de l'APL ont été rapportés comme étant faciles. Les deux impliquent le gène RAR sur le chromosome 17, long de 39398 pb et contenant 9 exons et 8. introns La translocation t (15; 17) est retrouvée chez la plupart des patients APL, récepteurs de l'acide rétinoïque. Le gène alpha forme un gène de fusion PML-RAR avec le gène de la leucémie promyélocytique (PML) du chromosome 15 et la protéine codée par le gène de fusion a une fonction différente de celle du récepteur de l'acide rétinoïque de type sauvage codé par l'allèle RAR normal, RAR. Le gène est situé dans le bras long du chromosome 17 et possède une fonction de récepteur nucléaire de l'hormone.L'acide rétinoïque se lie à l'élément récepteur RAR et la transcription régule de nombreux gènes.La PML est une protéine nucléaire allant de l'extrémité amino à l'extrémité carboxy, y compris l'hydrazine. La région riche en acide, la région riche en cystine nécessaire à la localisation des nucléosomes, forme l'hélice en boucle hélicoïdale requise pour les homo / dimères, le signal de localisation nucléaire NLS et la région riche en proline riche en sérine.La PML est normalement située à l'échelle. Pour le nud de POD (domaine oncogénique de la PML) (également connu sous le nom de nucléosome, polyprotéine nucléaire), la POD est détectée dans le noyau, le nombre est de 15 à 20, la fonction de la LEMP na pas été complètement élucidée. La LEMP peut également jouer un rôle important dans diverses voies apoptotiques: dans la LMA M3 (leucémie promyélocytaire aiguë), RAR sur le chromosome 17 transloque avec la LEMP sur le chromosome 15, L'apparition de t (15; 17) (q22; q21), la translocation mutuelle de PML et de RAR ont les conséquences suivantes:
La protéine de fusion 1 PML-RAR inhibe la différenciation et la maturation des promyélocytes par inhibition dominante négative;
La 2PML se délocalise pour former des centaines de fines particules, qui sont réparties dans le noyau et le cytoplasme, ce qui détruit la structure de la POD. L'inhibition normale de la prolifération et la fonction pro-apoptotique de la LEM entraînent la prolifération cellulaire et l'apoptose.
3RAR se lie normalement au complexe transcriptionnel de co-suppression (N-CoR / Sin3a / HDAC-1) (N-CoR = co-inhibiteur du récepteur nucléaire, HDAC = histone deacetylase), à la dose physiologique A Sous l'action d'un acide, RAR peut se dissocier du complexe co-suppresseur et activer l'activation de la transcription, c'est-à-dire activer le gène cible régulé.PML-RAR peut favoriser la liaison de RAR au complexe co-suppresseur, inhiber le gène cible régulé par RAR et inhiber la détection précoce. Les cellules jeunes se différencient et mûrissent et prolifèrent, provoquant une LAM de type M3 .A la dose thérapeutique, l'ATRA peut dégrader la PML-RARa, mais également séparer le complexe co-suppresseur de RAR, recrutant ainsi des coactivateurs. Complexes, comprenant CBP / P300, P / CAF, NcoA-1 / SRC-1, P / CIF, etc., dans lesquels CBF / P300 et P / CAF ont une forte activité d'histone acétylase, qui rend l'acétylation d'histone, Après l'acétylation des histones, la fonction d'activation de la transcription du gène cible est restaurée et les promyélocytes sont différenciés et matures.
1 à 2% des APL ont un variant t (11; 17) (q23; q21), qui fusionne le gène à doigts de zinc de la leucémie promyélocytique (PLZF) sur le chromosome 11 avec le gène RAR situé sur le chromosome 17. La protéine de fusion de PLZF-RAR et de RAR-PLZF a été exprimée simultanément chez tous les patients signalés jusqu'à présent, ce qui suggère que la pathogenèse de t (11; 17) (q23; q21) APL peut nécessiter l'action correspondante de la protéine de fusion RARot-PLZF, t (11; 17) (q23; q21) APL n'est pas sensible à l'ATRA et les translocations chromosomiques variantes moins courantes ont t (5; 17) (q35; q21) conduisant à la fusion de NPM (nucléophosmine) avec le gène RAR; t (11; 17) ( Q13; q21) Générant le gène de fusion NuMA-RAR, dup (17) (q21.3-q23) produit le gène de fusion STATSb-RAR, les deux premiers patients en translocation sont sensibles à l'ATRA mais ATRA est positif pour le gène de fusion STAT5b-RAR Invalide.
L'effet leucémique du gène de fusion APL a été confirmé dans un modèle animal transgénique et des souris transgéniques hCG-PML-RAR exprimant PML-RAR sous le contrôle de hMRP8 ou de la cathepsine G microgenes humaine se produisent environ un an après la naissance. Leucémie de type APL et souris transgéniques hCG-PLZF-RAR développent des lésions de type leucémie myéloïde chronique 3 à 12 mois après la naissance, avec élévation des promyélocytes dans la moelle osseuse, alors que les gènes transgéniques exprimant PLZF-RAR et RAR-PLZF Une APL humaine ressemble à une souris et les souris transgéniques NPM-RAR développent une APL typique ou des lésions ressemblant à une leucémie myéloïde chronique un an après la naissance.
La prévention
Prévention de la leucémie promyélocytaire aiguë
1. Ne touchez pas trop aux rayons X et autres rayonnements nocifs. Le personnel effectuant des travaux sous rayonnement doit assurer la protection individuelle et renforcer les mesures préventives. Les nourrissons et les femmes enceintes sont plus sensibles aux radiations et plus vulnérables aux blessures.Les femmes doivent éviter toute exposition excessive aux radiations pendant la grossesse, faute de quoi l'incidence de la leucémie chez le ftus est plus élevée. Cependant, l'examen médical occasionnel aux rayons X, la dose est faible, n'affecte pas fondamentalement le corps.
2. Ne pas abuser de drogues. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de chloramphénicol, de médicaments anticancéreux cytotoxiques, d'immunosuppresseurs, etc., et doivent être guidés par un médecin. Ne les utilisez pas, ne les abusez pas pendant une longue période.
3, lors du choix des aliments, mange plus d'aliments riches en protéines, en fibres et en calories, mange plus de fruits et de légumes frais, tabou pour manger des aliments gras, froids, épicés, le meilleur rapport viande est de 3: 7 Essayez également d'éviter de manger trop de viande transformée, ce qui augmentera le risque de leucémie.
4, une enquête médicale a révélé que lempoisonnement chronique au benzène endommageait principalement le système hématopoïétique humain, entraînant une réduction du nombre de leucocytes et de plaquettes, ainsi que la leucémie. La pollution par le benzène et le formaldéhyde dans l'environnement intérieur causée par la décoration et le mobilier nuit à la santé des personnes. L'utilisation de pierres naturelles et de carreaux de céramique est la principale cause de contamination par le césium radioactif dans les environnements intérieurs. Par conséquent, veillez à ventiler et à sécher après la rénovation. J'ai acheté un ventilateur avec de l'air pur et une grande quantité de charbon actif, de plantes araignées et de radis vert qui peuvent absorber des gaz nocifs tels que le formaldéhyde et le benzène. Il est préférable de mesurer avec des instruments professionnels avant d'entrer dans la station.
5, dormir trop tard ou souvent avec des quarts de nuit augmentera le risque de leucémie. L'augmentation de l'incidence de la leucémie est liée à l'exposition à la lumière la nuit. Des études ont montré que les personnes qui allument et dorment, ou celles dont les habitudes de sommeil sont perturbées par la lumière artificielle sont plus susceptibles de développer un cancer que les personnes normales. La nuit, la lumière peut perturber les rythmes circadiens et inhiber la sécrétion normale de mélatonine, associée à la croissance des cellules cancéreuses. Par conséquent, les gens doivent faire attention à se reposer et se coucher en fonction de l'horloge biologique, et éteindre les lumières jusqu'à leur réveil le lendemain matin.
Complication
Complications de la leucémie promyélocytaire aiguë Complications choc septique
1. L'infection est la complication la plus courante
Y compris les bactéries, les virus, les infections fongiques, principalement sous forme de fièvre, le site de l'infection est commun dans la bouche, les poumons, la peau, des cas graves peuvent se produire une septicémie, une infection choc choquant.
2, DIC est la complication la plus importante de l'APL
Lincidence est élevée, environ 60% des patients sont atteints.Au cours des dernières années, avec lutilisation de lacide formique et de larsenic, le nombre de cas de CID a été considérablement réduit.
3, dans l'application du processus de traitement acide vitamine A sera combiné avec une maladie élevée de globules blancs, le syndrome de la vitamine A, peut être donné l'hydroxyurée, Ara-C à faible dose ou un traitement de régime réduit AA, DA
Symptôme
Leucémie promyélocytaire aiguë symptômes symptômes courants tendance au saignement coagulation intravasculaire douleur osseuse élargissement ganglionnaire
Les manifestations cliniques de la leucémie promyélocytaire aiguë sont associées à une insuffisance hématopoïétique normale de la moelle osseuse, telle qu'une anémie, une hémorragie, une infection; des manifestations liées à l'infiltration de cellules leucémiques, telles qu'une hépatosplénomégalie et une lymphadénopathie, une douleur osseuse, etc., en plus de ces leucémies En plus de la leucémie générale, la principale caractéristique clinique est les saignements: 10% à 20% des patients décèdent dhémorragies précoces, la fréquence de la coagulation intravasculaire disséminée (DIC) est élevée et survient chez environ 60% des patients.
Examiner
Examen de la leucémie promyélocytaire aiguë
1. Sang périphérique
Une image de sang typique montre une anémie, des modifications du nombre de globules blancs et des cellules immatures visibles, une thrombocytopénie.
2, la moelle osseuse
L'hyperplasie promyélocytaire avec granules anormales est principalement> 30%, la plupart> 50%, et la morphologie cellulaire est plus homogène: les cellules primordiales ont moins de cellules aux stades suivants et la morphologie du noyau est irrégulière, avec des granules internes et externes et une pulpe externe. Pas de particules, il y a des particules de taille inégale dans la pulpe interne, en fonction de la taille des particules peuvent être divisées en:
M3a (type de particules grossières): le cytoplasme est rempli de particules bleues azurophiles grossières et densément réparties. Les particules peuvent également être recouvertes à lécole.
M3b (type de particules fines): Les particules de bleu d'aniline dans le cytoplasme sont fines et densément distribuées.
3, examen immunologique cellulaire
La protéine est CD33, 13 (HLA-Dr négatif).
4. Examen cytogénétique
Anomalies chromosomiques, t (15; 17) (q22; q21).
5, temps de coagulation
Test 3P, teneur en fibrinogène, teneur et activité en plasminogène, ATPP (temps de thromboplastine partielle activée), PT (temps de prothrombine).
6, examen biochimique et électrolytique, examen de la fonction hépatique et rénale.
Selon la maladie, manifestations cliniques, symptômes, signes, rayons X, tomodensitométrie, IRM, B-échographie, électrocardiogramme, etc.
Diagnostic
Diagnostic et différenciation de la leucémie aiguë promyélocytaire
Critères de diagnostic
Selon les critères de diagnostic morphologique de FAB, le diagnostic repose sur la leucémie aiguë à promyélocytes (LAP) de la classification FAB, également connue sous le nom de type AML-M3.
1. La morphologie de la moelle osseuse est la prolifération promyélocytaire anormale de cytoplasmes contenant des particules grossières et des corps Auer (également avec des variants de microparticules);
2, cliniques ont souvent des saignements graves, et facile à combiner DIC et fibrinolyse;
3. 90% des patients présentent un t ectopique spécifique (15; 17);
4, sensibles à la chimiothérapie (taux de résistance à la chimiothérapie <5%), afin de réduire la longévité, mais la mortalité précoce est élevée.
Diagnostic différentiel
Il est principalement identifié avec d'autres types de leucémie et ses points d'identification ne sont généralement pas difficiles à identifier en fonction de la morphologie cellulaire, de l'examen immunologique cellulaire et de l'examen cytogénétique.
